Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гомоцистинурия
Другие именаДефицит цистатионин-бета-синтазы или дефицит CBS [1]
L-гомоцистеин.svg
Гомоцистеин
СпециальностьЭндокринология , медицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Гомоцистинурия или HCU [2] представляет собой наследственное расстройство обмена веществ в аминокислоты метионина вследствие дефицита цистатионин бета - синтазы или метионин - синтазы . [3] Это унаследованный аутосомно-рецессивный признак , который означает, что ребенок должен унаследовать копию дефектного гена от обоих родителей, чтобы пострадать. Симптомы гомоцистинурии также могут быть вызваны дефицитом витаминов B6, B12 или фолиевой кислоты. [3]

Признаки и симптомы [ править ]

Этот дефект приводит к мультисистемному заболеванию соединительной ткани , мышц , центральной нервной системы (ЦНС) и сердечно-сосудистой системы . Гомоцистинурия представляет собой группу наследственных нарушений обмена веществ, характеризующихся накоплением аминокислоты гомоцистеина в сыворотке и повышенной экскрецией гомоцистеина с мочой . Младенцы кажутся нормальными, а ранние симптомы, если таковые имеются, расплывчаты.

Признаки и симптомы гомоцистинурии, которые можно увидеть, включают следующее:

  • Семейный анамнез гомоцистинурии [4]
  • Румянец по щекам
  • Опорно-двигательный
  • Интеллектуальная недееспособность
  • Судороги
  • Психиатрическое заболевание
  • Глазные аномалии:
    • Вывих хрусталика - в отличие от синдрома Марфана , который показывает вверх вывих хрусталика, вниз дислокации является типичным нахождение гомоцистинурии [5] или подвывиха из объектива
    • Миопия ( близорукость )
    • Глаукома
    • Атрофия зрительного нерва
    • Отслоение сетчатки [6]
    • Катаракты
  • Сосудистые заболевания
    • Гомоцистеин связывается с эндотелием кровеносных сосудов и активирует сигнальные пути, ведущие к высвобождению провоспалительных молекул . Это может вызвать следующее:
    • Обширное формирование атеромы в молодом возрасте, которое поражает многие артерии, но не коронарные артерии
    • Внутрисосудистый тромбоз

Причина [ править ]

Это, как правило , вызванное дефицитом фермента цистатионин беты - синтазы , [3] мутация других родственных ферментов , такие как метионин - синтазы , [3] или дефицит фолиевой кислоты , витамин B12 и / или пиридоксин (витамин B6). [3]

Диагноз [ править ]

Термин гомоцистинурия описывает повышенную экскрецию тиоловой аминокислоты гомоцистеина с мочой (и, кстати, также повышенную концентрацию в плазме ). Источником этого увеличения может быть один из многих метаболических факторов, только один из которых - дефицит CBS. Другие включают дефекты повторного метилирования (дефекты кобаламина , дефицит метионинсинтазы , MTHFR ) и дефицит витаминов (дефицит кобаламина (витамина B12), дефицит фолиевой кислоты (витамина B9), дефицит рибофлавина (витамин B2), пиридоксальфосфатдефицит (витамин B6)). В свете этой информации для проведения дифференциального диагноза требуется комбинированный подход к лабораторной диагностике.

Дефицит CBS может быть диагностирован с помощью обычной метаболической биохимии. В первом случае аминокислотный анализ плазмы или мочи часто показывает повышение уровня метионина и присутствие гомоцистеина. Многие программы неонатального скрининга включают метионин в качестве метаболита. Нарушение можно отличить от дефектов повторного метилирования (например, MTHFR, дефицита метионинсинтазы или дефектов кобаламина) вместо повышенной концентрации метионина. [7] Кроме того, анализ органических кислот или количественное определение метилмалоновой кислоты должны помочь исключить дефекты кобаламина (витамин B12) и дефицит витамина B12, что позволяет провести дифференциальный диагноз. [8]

Лабораторный анализ самого гомоцистеина сложен, потому что большая часть гомоцистеина (возможно, более 85%) связана с другими тиоловыми аминокислотами и белками в форме дисульфидов (например, цистеином в цистин-гомоцистеине, гомоцистеином в гомоцистеин-гомоцистеине) через дисульфидные связи . Поскольку в качестве равновесного процесса доля свободного гомоцистена варьируется, истинное значение общего гомоцистеина (свободный + связанный) полезно для подтверждения диагноза и, в частности, для мониторинга эффективности лечения. С этой целью целесообразно выполнить общий анализ гомоцист (е) ина, в котором все дисульфидные связи подлежат восстановлению перед анализом, традиционно с помощью ВЭЖХ последериватизация с флуоресцентным агентом, что дает истинное отражение количества гомоцистеина в образце плазмы. [9]

Лечение [ править ]

Специфического лечения гомоцистинурии не найдено; однако многие люди лечатся высокими дозами витамина B 6 (также известного как пиридоксин ). [10] Чуть менее 50% отвечают на это лечение и нуждаются в дополнительном приеме витамина B 6 до конца своей жизни. Тем, кто не отвечает, требуется диета с низким содержанием серы (особенно контроль метионина ), и большинству потребуется лечение триметилглицином . Обычная доза добавок фолиевой кислоты и иногда добавление цистеина в рацион могут быть полезны, так как глутатионсинтезируется из цистеина (поэтому добавление цистеина может иметь важное значение для снижения окислительного стресса ).

Бетаин (N, N, N-триметилглицин)используется для снижения концентрации гомоцистеина, способствуя обратному превращению гомоцистеина в метионин, то есть увеличивая поток через путь повторного метилирования, независимый от производных фолиевой кислоты (который в основном активен в печени и почках). Затем реформированный метионин постепенно удаляется путем включения в белок организма. Метионин, который не превращается в белок, превращается в S-аденозилметионин, который снова образует гомоцистеин. Следовательно, бетаин эффективен только в том случае, если количество удаляемого метионина невелико. Следовательно, лечение включает как бетаин, так и диету с низким содержанием метионина. При классической гомоцистинурии (дефицит цистатион-бета-синтазы)уровень метионина в плазме обычно превышает нормальный диапазон 30 микромоль / л, и его концентрации следует контролировать, поскольку может быть достигнут потенциально токсичный уровень (более 400 микромоль / л).

Рекомендуемая диета [ править ]

При этом заболевании рекомендуется пища с низким содержанием белка, при которой требуются продукты с низким содержанием определенных типов аминокислот (например, метионина). [ необходима цитата ] [11]

Прогноз [ править ]

Продолжительность жизни пациентов с гомоцистинурией сокращается только при отсутствии лечения. Известно, что до 30 лет почти четверть пациентов умирают в результате тромботических осложнений (например, сердечного приступа ). [ необходима цитата ]

Общество и культура [ править ]

Одна теория предполагает, что Эхнатон , фараон восемнадцатой династии Египта, мог страдать гомоцистинурией. [12]

См. Также [ править ]

  • Цистинурия
  • Гипергомоцистеинемия

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 236200
  2. ^ https://www.nhs.uk/conditions/homocystinuria/
  3. ^ a b c d e Тао, Ле (02.01.2020). Первая помощь для USMLE step 1 2020: руководство для студентов . Бхушан, Викас, Сочат, Мэтью, Каллианос, Кимберли, Чавда, Яш, Зурейк, Эндрю Х. (Эндрю Харрисон), 1991-, Калани, Мехбуб. Нью-Йорк. ISBN 9781259837630. OCLC  948547794 .
  4. ^ Майо F, Kraus JP, Ли PJ (2008). «Влияние окружающей среды на семейное несоответствие фенотипа у людей с гомоцистинурией: отчет о болезни» . J Med Case Rep . 2 (1): 113. DOI : 10,1186 / 1752-1947-2-113 . PMC 2377250 . PMID 18423051 .  
  5. ^ Питер Николас Робинсон; Морис Годфри (2004). Синдром Марфана: учебник для врачей и ученых . Springer. С. 5–. ISBN 978-0-306-48238-0. Проверено 12 апреля 2010 года .
  6. ^ Голдман, Ли (2011). Goldman's Cecil Medicine (24-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер Сондерс. п. 1362. ISBN 978-1437727883.
  7. ^ (ред.), Н. Блау ... (2003). Справочник врача по лабораторной диагностике заболеваний обмена веществ; с 270 таблицами (2-е изд.). Берлин [ua]: Springer. ISBN 978-3540425427.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  8. ^ Рефсум, Хельга; А. Дэвид Смит; Пер М. Уеланд; Эбба Нексо; Роберт Кларк; Джозеф Макпартлин; Кэрол Джонстон; Фроде Энгбек; Йорн Шниде; Кэтрин Макпартлин; Джон М. Скотт (2004). «Факты и рекомендации по определению общего гомоцистеина: мнение экспертов» . Клиническая химия . 50 (1): 3–32. DOI : 10,1373 / clinchem.2003.021634 . PMID 14709635 . 
  9. ^ Кардуччи, Клаудиа; М. Бирарелли; М. Нола; И. Антоноцци (1999). «Автоматизированный метод высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения гомоцистеина в образцах плазмы». Журнал хроматографии A . 846 (1–2): 93–100. DOI : 10.1016 / S0021-9673 (98) 01091-7 . PMID 10420601 . 
  10. ^ Баккер, RC; Бранджес, Д.П. (июнь 1997 г.). «Гипергомоцистеинемия и сопутствующие заболевания». Аптечный мир и наука: PWS . 19 (3): 126–132. DOI : 10,1023 / A: 1008634632501 . PMID 9259028 . 
  11. ^ ЯП, СУФИН; NAUGHTEN, EILEEN R .; ВИЛКЕН, БРИДЖЕТ; ВИЛКЕН, ДЭВИД ЭЛЬ; БУРС, GODFRIED HJ (1 января 2000 г.). «Сосудистые осложнения тяжелой гипергомоцистеинемии у пациентов с гомоцистинурией из-за дефицита цистатионин-β-синтазы: эффекты терапии, снижающей уровень гомоцистеина». Семинары по тромбозу и гемостазу . 26 (3): 335–340. DOI : 10,1055 / с-2000-8100 . ISSN 0094-6176 . PMID 11011851 .  
  12. ^ Cavka M, Kelava T (март 2010). «Гомоцистинурия, возможное решение тайны Эхнатона» . Coll Antropol . 34 : 255–58. PMID 20402329 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Запись GeneReview / NIH / UW о гомоцистинурии, вызванной дефицитом цистатионин-бета-синтазы

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E72.1
  • ICD - 10-CM : E72.11
  • МКБ - 9-СМ : 270,4
  • OMIM : 236200
  • MeSH : D006712
  • ЗаболеванияDB : 5991
  • SNOMED CT : 11282001
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001199
  • eMedicine : derm / 708
  • Пациент Великобритания : гомоцистинурия.
  • GeneReviews : гомоцистинурия, вызванная дефицитом цистатионин-бета-синтазы