Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не следует путать с гипоурикемией или уремией .
Бессимптомная гиперурикемия
Harnsäure Ketoform.svg
Мочевая кислота
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Гиперурикемия - это аномально высокий уровень мочевой кислоты в крови . В условиях pH жидкости организма мочевая кислота существует в основном в виде урата, ионной формы. [1] [2] Концентрация мочевой кислоты в сыворотке более 6 мг / дл для женщин, 7 мг / дл для мужчин и 5,5 мг / дл для молодежи (младше 18 лет) определяется как гиперурикемия. [3] Количество уратов в организме зависит от баланса между количеством пуринов, съеденных с пищей, количеством уратов, синтезируемых в организме (например, посредством клеточного обмена ), и количеством уратов, которые выводятся с мочой или через желудочно-кишечный тракт. [2]Гиперурикемия может быть результатом увеличения выработки мочевой кислоты, снижения выведения мочевой кислоты или как увеличения выработки, так и снижения экскреции. [3]

Причины [ править ]

Многие факторы способствуют гиперурикемии, включая генетику , инсулинорезистентность , перегрузку железом , гипертонию , [3] гипотиреоз , хроническое заболевание почек , ожирение , диету , использование диуретиков (например, тиазидов , петлевых диуретиков ) и чрезмерное употребление алкогольных напитков . [4] Из них наиболее важным является употребление алкоголя. [5]

Причины гиперурикемии можно разделить на три функциональных типа: [6] повышенное производство мочевой кислоты, снижение экскреции мочевой кислоты и смешанный тип. Причины увеличения производства включают высокий уровень пуринов в рационе и повышенный метаболизм пуринов . Причины снижения экскреции включают заболевание почек, некоторые лекарства и конкуренцию за выведение между мочевой кислотой и другими молекулами. Смешанные причины включают высокий уровень алкоголя и / или фруктозы в рационе, а также голодание.

Повышенное производство мочевой кислоты [ править ]

Богатая пуринами диета - частая, но незначительная причина гиперурикемии. Одной диеты обычно недостаточно, чтобы вызвать гиперурикемию (см. Подагра ). Пища с высоким содержанием пуринов, аденина и гипоксантина может усугубить симптомы гиперурикемии. [7]

Различные исследования показали, что более высокий уровень мочевой кислоты положительно связан с потреблением мяса и морепродуктов и обратно связан с потреблением молочной пищи. [8]

Гиперурикемия, проявляющаяся как подагра, является частым осложнением трансплантации твердых органов . [9] Помимо нормальных вариаций (с генетическим компонентом), синдром лизиса опухоли вызывает чрезмерный уровень мочевой кислоты, что в основном приводит к почечной недостаточности . Синдром Леша-Нихана также связано с чрезвычайно высоким уровнем мочевой кислоты. [10]

Снижение выведения мочевой кислоты [ править ]

Основными препаратами, которые способствуют гиперурикемии за счет снижения экскреции, являются первичные противурикозурические средства . Другие лекарственные средства и агенты включают диуретики , салицилаты , пиразинамид , этамбутол , никотиновую кислоту , циклоспорин , 2-этиламино-1,3,4-тиадиазол и цитотоксические агенты . [11]

Ген SLC2A9 кодирует белок, который помогает транспортировать мочевую кислоту в почках. Известно, что несколько однонуклеотидных полиморфизмов этого гена имеют значительную корреляцию с мочевой кислотой крови. [12] Было показано, что гиперурикемия, косегрегация с несовершенным остеогенезом, связана с мутацией в GPATCH8 с использованием секвенирования экзома [13]

А кетогенная диета ухудшает способность почек выводить из организма мочевой кислоты, из - за конкуренции в области перевозок между мочевой кислотой и кетонами . [14]

Повышенный уровень свинца в крови значительно коррелирует как с нарушением функции почек, так и с гиперурикемией (хотя причинная связь между этими корреляциями неизвестна). В исследовании с участием более 2500 человек, проживающих на Тайване, уровень свинца в крови, превышающий 7,5 мкг / дл (небольшое повышение), имел отношение шансов 1,92 (95% ДИ: 1,18-3,10) для почечной дисфункции и 2,72 (95% ДИ: 1,64). -4,52) при гиперурикемии. [15] [16]

Смешанный тип [ править ]

Причины смешанного типа гиперурикемии имеют двоякое действие, увеличивая выработку и уменьшая выведение мочевой кислоты.

Высокое потребление алкоголя ( этанола ), которое является важной причиной гиперурикемии, имеет двойное действие, которое усугубляется несколькими механизмами. Этанол увеличивает выработку мочевой кислоты за счет увеличения выработки молочной кислоты , отсюда и лактоацидоз . Этанол также увеличивает плазменные концентрации гипоксантина и ксантина за счет ускорения деградации адениновых нуклеотидов и является возможным слабым ингибитором ксантиндегидрогеназы. В качестве побочного продукта процесса ферментации пиво дополнительно содержит пурины. Этанол снижает выведение мочевой кислоты, способствуя обезвоживанию и (редко) клиническому кетоацидозу . [5]

Высокое потребление фруктозы с пищей в значительной степени способствует гиперурикемии. [17] [18] [19] В крупном исследовании, проведенном в Соединенных Штатах, потребление четырех или более подслащенных сахаром безалкогольных напитков в день дало отношение шансов для гиперурикемии 1,82. [20] Повышенное производство мочевой кислоты является результатом вмешательства продукта метаболизма фруктозы в метаболизм пуринов. Это вмешательство имеет двойное действие, увеличивая превращение АТФ в инозин и, следовательно, мочевую кислоту, и увеличивая синтез пурина. [21] Фруктоза также подавляет выведение мочевой кислоты, по-видимому, конкурируя с мочевой кислотой за доступ к транспортному белку SLC2A9. [22] Эффект фруктозы в снижении выведения мочевой кислоты усиливается у людей с наследственной (генетической) предрасположенностью к гиперурикемии и / или подагре. [21]

Голодание заставляет организм перерабатывать собственные (богатые пуринами) ткани для получения энергии. Таким образом, как и диета с высоким содержанием пуринов, голодание увеличивает количество пурина, превращаемого в мочевую кислоту. Очень низкокалорийные диеты не хватает углеводов может вызвать крайней гиперурикемия; включение некоторого количества углеводов (и уменьшение количества белка) снижает уровень гиперурикемии. [23] Голодание также снижает способность почек выводить мочевую кислоту из-за конкуренции за транспорт между мочевой кислотой и кетонами. [24]

Диагноз [ править ]

Гиперурикемию можно обнаружить с помощью анализов крови и мочи.

Лечение [ править ]

Лекарства, снижающие концентрацию мочевой кислоты: [ править ]

Лекарства, применяемые для лечения гиперурикемии, делятся на две категории: ингибиторы ксантиноксидазы и урикозурические средства . Людям, у которых возникают повторяющиеся приступы подагры, рекомендуется одна из этих двух категорий лекарств. [3] Доказательства того, что люди с бессимптомной гиперурикемией должны принимать эти препараты, неясны. [3]

Ингибиторы ксантиноксидазы [ править ]

Ингибиторы ксантиноксидазы, включая аллопуринол , фебуксостат и топироксостат , снижают выработку мочевой кислоты, препятствуя действию ксантиноксидазы .

Урикозурика [ править ]

Uricosuric агенты ( бензбромарон , benziodarone , пробенецид , lesinurad , сульфинпиразон , ethebencid, zoxazolamine и ticrynafen ) увеличивают экскрецию мочевой кислоты, путем уменьшения реабсорбции мочевой кислоты после его отфильтровывают из крови через почки.

Некоторые из этих препаратов используются как указано иное , другие используются не по прямому назначению . У людей, получающих гемодиализ , севеламер может значительно снизить уровень мочевой кислоты в сыворотке [25] [26], очевидно, за счет адсорбции уратов в кишечнике. [26] У женщин использование комбинированных оральных контрацептивов значительно снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. [27] Следуя принципу Ле Шателье.снижение концентрации мочевой кислоты в крови может позволить любым существующим кристаллам мочевой кислоты постепенно растворяться в крови, откуда растворенная мочевая кислота может выводиться из организма. Точно так же поддержание более низкой концентрации мочевой кислоты в крови должно уменьшить образование новых кристаллов. Если у человека хроническая подагра или известные тофусы , возможно, в суставах и других тканях накопилось большое количество кристаллов мочевой кислоты, и может потребоваться агрессивное и / или длительное использование лекарств. Осаждение кристаллов мочевой кислоты и, наоборот, их растворение, как известно, зависят от концентрации мочевой кислоты в растворе, pH , концентрации натрия и температуры. [ требуется медицинская цитата ]

Немедикаментозные методы лечения гиперурикемии включают диету с низким содержанием пуринов (см. Подагра ) и различные пищевые добавки. [ необходима медицинская ссылка ] Лечение солями лития использовалось, поскольку литий улучшает растворимость мочевой кислоты. [ требуется медицинская цитата ]

pH [ править ]

PH сыворотки нельзя изменить ни безопасно, ни легко. Терапия, изменяющая pH, в основном изменяет pH мочи, чтобы предотвратить возможное осложнение урикозурической терапии: образование мочевых кислотных камней в почках из-за повышенного содержания мочевой кислоты в моче (см. Нефролитиаз ). Лекарства, которые имеют аналогичный эффект, включают ацетазоламид . [ требуется медицинская цитата ]

Температура [ править ]

Сообщается, что низкая температура является триггером острой подагры. [28] Примером может быть день, проведенный в холодной воде, после которого на следующее утро последовал приступ подагры. Считается, что это происходит из-за зависящего от температуры осаждения кристаллов мочевой кислоты в тканях при температуре ниже нормальной. Таким образом, одна из целей профилактики - держать руки и ноги в тепле, а замачивание в горячей воде может иметь терапевтический эффект.

Прогноз [ править ]

Повышенный уровень предрасполагает к подагре и, если очень высокий, к почечной недостаточности . Метаболический синдром часто представляет с гиперурикемией. Прогноз благоприятный при регулярном приеме аллопуринола .

У людей с подагрой и, соответственно, гиперурикемией значительно ниже вероятность развития болезни Паркинсона , если они также не нуждаются в диуретиках . [29]

Животные [ править ]

У далматинских собак недостаток уриказы (генетический признак, зафиксированный в этой породе) способствует гиперурикемии и соответствующей гиперурикозурии .

См. Также [ править ]

  • Гипоурикемия
  • Гиперурикозурия

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Аль-Ашкар, Фейруз (2010). «Подагра и псевдоподагра» . Проект управления заболеваниями . Клиника Кливленда . Проверено 26 декабря 2014 .
  2. ^ a b Choi, Hyon K .; Mount, Дэвид Б .; Регинато, Энтони М. (2005). «Патогенез подагры». Анналы внутренней медицины . 143 (7): 499–516. DOI : 10.7326 / 0003-4819-143-7-200510040-00009 . PMID 16204163 . 
  3. ^ a b c d e Гойс, Педро Энрике Франса; Соуза, Эдисон Реджио де Мораес (02.09.2020). «Фармакотерапия гиперурикемии у больных артериальной гипертонией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 : CD008652. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008652.pub4 . ISSN 1469-493X . PMID 32877573 .  
  4. ^ Сэм З. Сан; Брент Д. Фликингер; Патрисия С. Уильямсон-Хьюз; Марк У. Эмпи (март 2010 г.). «Отсутствие связи между диетической фруктозой и риском гиперурикемии у взрослых» . Питание и обмен веществ . 7 (16): 16. DOI : 10,1186 / 1743-7075-7-16 . PMC 2842271 . PMID 20193069 .  
  5. ^ a b Ямамото Т., Мориваки Ю., Такахаши С. (июнь 2005 г.). «Влияние этанола на метаболизм пуриновых оснований (гипоксантин, ксантин и мочевая кислота)». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 356 (1-2): 35-57. DOI : 10.1016 / j.cccn.2005.01.024 . PMID 15936302 . 
  6. Перейти ↑ Yamamoto T (апрель 2008 г.). «[Определение и классификация гиперурикемии]». Ниппон Риншо (на японском). 66 (4): 636–40. PMID 18409507 . 
  7. ^ Брюле D, G Сарвар, Савойя L (1992). «Изменения уровней мочевой кислоты в сыворотке и моче у нормальных людей, получавших богатую пуринами пищу, содержащую различные количества аденина и гипоксантина». J Am Coll Nutr . 11 (3): 353–8. DOI : 10.1080 / 07315724.1992.10718238 . PMID 1619189 . 
  8. ^ Villegas, R .; Xiang, YB; Elasy, Т .; Сюй, WH; Cai, H .; Cai, Q .; Linton, M .; Fazio, S .; Zheng, W .; Шу, XO (2011). «Продукты, богатые пуринами, потребление белка и распространенность гиперурикемии: Шанхайское исследование мужского здоровья» . Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания: NMCD . 22 (5): 409–416. DOI : 10.1016 / j.numecd.2010.07.012 . PMC 3150417 . PMID 21277179 .  
  9. Перейти ↑ Stamp L, Searle M, O'Donnell J, Chapman P (2005). «Подагра при трансплантации солидных органов: сложная клиническая проблема». Наркотики . 65 (18): 2593–611. DOI : 10.2165 / 00003495-200565180-00004 . PMID 16392875 . 
  10. ^ Нанагири, Апурва; Шаббир, Надим (2020), «Синдром Леша Нихана» , StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32310539 , получено 03.09.2020 
  11. ^ Скотт JT (апрель 1991). «Лекарственная подагра». Клиническая ревматология Байера . 5 (1): 39–60. DOI : 10.1016 / S0950-3579 (05) 80295-X . PMID 2070427 . 
  12. ^ Brandstätter А, Kiechl S, Kollerits В, охота СК, Хейд И.М., Coassin S, Willeit Дж, Адамс ТД, Иллиг Т, Хопкинс ПН, Кроненберг F (август 2008 г.). «Специфическая для пола ассоциация предполагаемых вариантов транспортера фруктозы SLC2A9 с уровнями мочевой кислоты модифицируется ИМТ» . Уход за диабетом . 31 (8): 1662–7. DOI : 10.2337 / dc08-0349 . PMC 2494626 . PMID 18487473 .  
  13. ↑ Канеко, Хироши; Кито Хироши; Мацуура Тору; Масуда Акио; Ито Микако; Моттес Моника; Раух Франк; Исигуро Наоки; Оно Кинджи (ноябрь 2011 г.). «Гиперурикемия, сочетающаяся с несовершенным остеогенезом, связана с мутацией в GPATCH8 ». Гм. Genet . 130 (5): 671–83. DOI : 10.1007 / s00439-011-1006-9 . PMID 21594610 . 
  14. ↑ Förster H (август 1979). «[Возможности снижения веса с помощью диеты]». Fortschr. Med. (на немецком). 97 (32): 1339–44. PMID 488876 . 
  15. ^ Lai LH, Chou SY, Ву FY, Чэнь JJ, Kuo HW (август 2008). «Почечная дисфункция и гиперурикемия с низким уровнем свинца в крови и этнической принадлежностью в исследовании на уровне сообщества». Sci. Total Environ . 401 (1–3): 39–43. Bibcode : 2008ScTEn.401 ... 39L . DOI : 10.1016 / j.scitotenv.2008.04.004 . PMID 18514766 . 
  16. ^ Шадик Н.А., Ким Р., Вайс С., Лян М.Х., Воробей Д., Ху Х. (2000), Влияние воздействия низкого уровня свинца на гиперурикемию и подагру среди мужчин среднего и пожилого возраста: нормативное исследование старения ; J Rheumatol. 2000 июл; 27 (7): 1708-12 ( аннотация ).
  17. ^ Накагава Т, Ху Х, Жариков С и др. (2006). «Причинная роль мочевой кислоты в метаболическом синдроме, вызванном фруктозой» . Являюсь. J. Physiol. Renal Physiol . 290 (3): F625–31. DOI : 10,1152 / ajprenal.00140.2005 . PMID 16234313 . 
  18. ^ Mayes PA (1993). «Промежуточный метаболизм фруктозы». Являюсь. J. Clin. Nutr . 58 (5 доп.): 754S – 765S. DOI : 10.1093 / ajcn / 58.5.754S . PMID 8213607 . 
  19. ^ Миллер A, Adeli K (март 2008). «Диетическая фруктоза и метаболический синдром» . Curr. Opin. Гастроэнтерол . 24 (2): 204–9. DOI : 10.1097 / MOG.0b013e3282f3f4c4 . PMID 18301272 . 
  20. ^ Choi JW, Ford ES, Гао X, Choi HK (январь 2008). «Безалкогольные напитки, подслащенные сахаром, диетические безалкогольные напитки и уровень мочевой кислоты в сыворотке крови: Третье национальное исследование здоровья и питания» . Ревматоидный артрит . 59 (1): 109–16. DOI : 10.1002 / art.23245 . PMID 18163396 . 
  21. ^ a b Mayes PA (ноябрь 1993 г.). «Промежуточный метаболизм фруктозы». Являюсь. J. Clin. Nutr . 58 (5 доп.): 754S – 765S. DOI : 10.1093 / ajcn / 58.5.754S . PMID 8213607 . 
  22. ^ Vitart В, Рудан я, Hayward С, Серый Н. К., Флойд Дж, Палмер CN, Кнотт С.А., Kolcic я, Polasek О, Graessler Дж, Уилсон И. Ф., Маринаки А, Riches PL, Шу Х, Janicijevic В, Smolej-Narancic Н , Горгони Б., Морган Дж., Кэмпбелл С., Билоглав З., Барак-Лаук Л., Перичич М., Кларич И.М., Згага Л., Скарич-Юрич Т., Уайлд Ш.Х., Ричардсон В.А., Хоэнштейн П., Кимбер СН, Тенеса А., Доннелли Л.А., Фэрбенкс Л.Д., Аринджер М., Маккейг П.М., Ральстон С.Х., Моррис А.Д., Рудан П., Хасти Н.Д., Кэмпбелл Н., Райт А.Ф. (апрель 2008 г.). «SLC2A9 - это недавно идентифицированный переносчик уратов, влияющий на концентрацию уратов в сыворотке, экскрецию уратов и подагру». Nat. Genet . 40 (4): 437–42. DOI : 10.1038 / ng.106 . PMID 18327257 . 
  23. Перейти ↑ Howard AN (1981). «Историческое развитие, эффективность и безопасность низкокалорийных диет». Int J Obes . 5 (3): 195–208. PMID 7024153 . 
  24. ^ Кирха W, фон Gicycki C (апрель 1980). «[Функция почек при лечебном голодании (авторский перевод)]». Wien. Клин. Wochenschr. (на немецком). 92 (8): 263–6. PMID 7405247 . 
  25. ^ Гарг Дж. П., Часан-Табер С., Блэр А. и др. (Январь 2005 г.). «Влияние севеламера и фосфатсвязывающих агентов на основе кальция на концентрацию мочевой кислоты у пациентов, находящихся на гемодиализе: рандомизированное клиническое испытание» . Артрит и ревматизм . 52 (1): 290–5. DOI : 10.1002 / art.20781 . PMID 15641045 . 
  26. ^ a b Оно I, Ямагути Y, Сайкава Х, Утаке Д., Хикита М, Окабе Х, Итида К., Хосоя Т. (2009). «Севеламер снижает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови за счет адсорбции мочевой кислоты у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе» . Внутренняя медицина (Токио, Япония) . 48 (6): 415–20. DOI : 10.2169 / internalmedicine.48.1817 . PMID 19293539 . 
  27. ^ Грессер U, Gathof В, Цельнер Н (декабрь 1990). «Уровни мочевой кислоты на юге Германии в 1989 году. Сравнение с исследованиями 1962, 1971 и 1984 годов». Клин. Wochenschr . 68 (24): 1222–8. DOI : 10.1007 / BF01796514 . PMID 2290309 . 
  28. ^ Абхишек, Абхишек; Доэрти, Майкл (январь 2018). «Образовательные и немедикаментозные подходы к лечению подагры» . Ревматология (Оксфорд, Англия) . 57 (suppl_1): i51 – i58. DOI : 10.1093 / ревматологических / kex421 . ISSN 1462-0332 . PMID 29272507 .  
  29. Перейти ↑ De Vera M, Rahman MM, Rankin J, Kopec J, Gao X, Choi H (ноябрь 2008 г.). «Подагра и риск болезни Паркинсона: когортное исследование». Ревматоидный артрит . 59 (11): 1549–54. DOI : 10.1002 / art.24193 . PMID 18975349 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Нуки Г, Симкин П.А. (2006). «Краткая история подагры и гиперурикемии и их лечение» . Исследования и терапия артрита . 8 Дополнение 1 (Дополнение 1): S1. DOI : 10,1186 / ar1906 . PMC  3226106 . PMID  16820040 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E79.0
  • МКБ - 9-СМ : 790,6
  • MeSH : D033461
  • ЗаболеванияDB : 5375
Внешние ресурсы
  • eMedicine : med / 1112
  • Статья GeneReviews / NCBI / NIH / UW о заболевании почек, связанном с UMOD, включает: семейную ювенильную гиперурикемическую нефропатию, медуллярную кистозную болезнь почек 2
  • Записи OMIM о заболевании почек, связанном с UMOD, включают: семейную ювенильную гиперурикемическую нефропатию, медуллярную кистозную болезнь почек 2
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о семейной ювенильной гиперурикемической нефропатии 2 типа
  • Записи OMIM о семейной ювенильной гиперурикемической нефропатии 2 типа