Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
IDRA-21
IDRA-21.svg
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 9 Cl N 2 O 2 S
Молярная масса232,68  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

IDRA-21 является положительной аллостерической модуляторой от рецептора АМРЫ и бензотиадиазин производной. Это хиральная молекула, в которой (+) - IDRA-21 является активной формой. [1]

IDRA-21 демонстрирует ноотропные эффекты в исследованиях на животных, значительно улучшая обучение и память. Это примерно в 10-30 раз более мощным , чем анирацетама в изменении когнитивных нарушений , вызванных алпразолам или скополамин , [2] [3] и производит устойчивые эффекты длительностью до 48 часов после однократной дозы. [4] Считается, что механизм этого действия заключается в стимулировании долгосрочной потенциации между синапсами в головном мозге. [5]

IDRA-21 может не вызывать нейротоксичность при нормальных условиях [6], хотя может усугублять повреждение нейронов после глобальной ишемии после инсульта или судорог. [7]

По сравнению с ампакинами или усилителями рецепторов AMPA, производными бензоилпиперидина, IDRA-21 был более сильным, чем CX-516 , но менее эффективным, чем CX-546 . [8] Были разработаны новые производные бензотиадиазида со значительно большей эффективностью по сравнению с IDRA-21, [9] [10], но они не были исследованы в той же степени, при этом бензоилпиперидин и бензоилпирролидин серии CX предпочитают использовать в клинических условиях. развитие, скорее всего, из-за более благоприятных профилей токсичности при высоких дозах. [11]

См. Также [ править ]

  • Положительный аллостерический модулятор рецептора AMPA
  • Тиазидные диуретики

Ссылки [ править ]

  1. ^ Узунов Д.П., Живкович I, Пиркл WH, Коста E, Гвидотти A (август 1995). «Энантиомерное разделение с новой хиральной стационарной фазой 7-хлор-3-метил-3,4-дигидро-2H-1,2,4-бензотиадиазина S, S-диоксида, производного бензотиадиазина, улучшающего познавательные способности». Журнал фармацевтических наук . 84 (8): 937–42. DOI : 10.1002 / jps.2600840807 . PMID  7500277 .
  2. ↑ Thompson DM, Guidotti A, DiBella M, Costa E (август 1995). «7-Хлор-3-метил-3,4-дигидро-2H-1,2,4-бензотиадиазин S, S-диоксид (IDRA 21), конгенер анирацетама, эффективно снижает фармакологически индуцированные когнитивные нарушения у обезьян патас» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (17): 7667–71. Bibcode : 1995PNAS ... 92.7667T . DOI : 10.1073 / pnas.92.17.7667 . PMC 41206 . PMID 7644474 .  
  3. ^ Zivkovic I, Thompson DM, Бертолино M, Узунов D, DiBella M, Коста - E, Гвидотти A (январь 1995). «7-Хлор-3-метил-3-4-дигидро-2H-1,2,4-бензотиадиазин S, S-диоксид (IDRA 21): производное бензотиадиазина, которое улучшает познавательные способности за счет ослабления DL-альфа-амино-2,3 десенсибилизация рецептора -дигидро-5-метил-3-оксо-4-изоксазолпропановой кислоты (AMPA) » . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 272 (1): 300–9. PMID 7815345 . 
  4. ^ Buccafusco JJ, Вайзер T, Winter K, K Клиндер, Терри А.В. (январь 2004). «Влияние IDRA 21, позитивного модулятора рецептора AMPA, на задержку сопоставления у молодых и старых макак-резусов». Нейрофармакология . 46 (1): 10–22. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2003.07.002 . PMID 14654093 . 
  5. ↑ Arai A, Guidotti A, Costa E, Lynch G (сентябрь 1996 г.). «Эффект модулятора рецептора AMPA IDRA 21 на LTP в срезах гиппокампа». NeuroReport . 7 (13): 2211–5. DOI : 10.1097 / 00001756-199609020-00031 . PMID 8930991 . 
  6. ^ Impagnatiello F, Oberto A, Longone P, Коста - E, Гвидотти A (июнь 1997). «7-Хлор-3-метил-3,4-дигидро-2H-1,2,4-бензотиадиазин S, S-диоксид: частичный модулятор десенсибилизации рецептора AMPA, лишенный нейротоксичности» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (13): 7053–8. Bibcode : 1997PNAS ... 94.7053I . DOI : 10.1073 / pnas.94.13.7053 . PMC 21283 . PMID 9192690 .  
  7. ↑ Yamada KA, Covey DF, Hsu CY, Hu R, Hu Y, He YY (май 1998). «Производное диазоксида IDRA 21 усиливает ишемическое повреждение нейронов гиппокампа». Анналы неврологии . 43 (5): 664–9. DOI : 10.1002 / ana.410430517 . PMID 9585363 . 
  8. ^ Нагараджан Н, Квост С, Боксолл АР, Шахид М, Rosenmund С (ноябрь 2001 года). «Механизм и влияние модуляции аллостерических рецепторов AMPA ампакином CX546». Нейрофармакология . 41 (6): 650–63. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (01) 00133-2 . PMID 11640919 . 
  9. ^ Филлипс Д., Зонненберг Дж., Араи А.С., Васвани Р., Круцик П.О., Клейсли Т. и др. (Май 2002 г.). «5'-алкил-бензотиадиазиды: новая подгруппа модуляторов рецепторов AMPA с улучшенным сродством». Биоорганическая и медицинская химия . 10 (5): 1229–48. CiteSeerX 10.1.1.113.7845 . DOI : 10.1016 / S0968-0896 (01) 00405-9 . PMID 11886787 .  
  10. ↑ Arai AC, Xia YF, Kessler M, Phillips D, Chamberlin R, Granger R, Lynch G (сентябрь 2002 г.). «Влияние 5'-алкил-бензотиадиазидов на биофизику и синаптические ответы рецепторов (R, S) -альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовой кислоты (AMPA)». Молекулярная фармакология . 62 (3): 566–77. DOI : 10,1124 / mol.62.3.566 . PMID 12181433 . 
  11. ↑ Black MD (апрель 2005 г.). «Терапевтический потенциал положительных модуляторов AMPA и их связь с субъединицами рецептора AMPA. Обзор доклинических данных». Психофармакология . 179 (1): 154–63. DOI : 10.1007 / s00213-004-2065-6 . PMID 15672275 .