Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Изображение клетки человека, на котором микротрубочки показаны зеленым цветом, хромосомы (ДНК) - синим, а кинетохоры - розовым.

Кинетохор ( / к ɪ п ɛ т ə к ɔːr / , / - п я т ə к ɔːr / ) представляет собой дискообразный белок структура , связанная с дублированными хроматида в эукариотических клетках , где шпиндель волокна прикрепляются во время клеточного деления , чтобы тянуть сестринские хроматиды обособлены. [1] Кинетохора собирается на центромере и связывает хромосому с микротрубочкой.полимеры митотического веретена во время митоза и мейоза . Его белки также помогают удерживать сестринские хроматиды вместе и играют роль в редактировании хромосом . [2] Подробная информация о конкретных регионах происхождения неизвестна.

Моноцентрические организмы, включая позвоночных, грибы и большинство растений, имеют одну центромерную область на каждой хромосоме, которая собирает одну локализованную кинетохору. Холоцентрические организмы , такие как нематоды и некоторые растения, собирают кинетохору по всей длине хромосомы. [3]

Кинетохоры запускают, контролируют и контролируют поразительные движения хромосом во время деления клеток. Во время митоза, который происходит после дублирования хромосом в S-фазе , две сестринские хроматиды удерживаются вместе центромерой. Каждая хроматида имеет свои собственные кинетохоры, которые обращены в противоположные стороны и прикрепляются к противоположным полюсам аппарата митотического веретена. После перехода от метафазы к анафазе сестринские хроматиды отделяются друг от друга, и отдельные кинетохоры на каждой хроматиде управляют своим движением к полюсам веретена, которые будут определять две новые дочерние клетки. Следовательно, кинетохора важна для сегрегации хромосом, которая классически связана с митозом и мейозом.

Структура кинетохоры [ править ]

Кинетохора содержит две области:

  • внутренняя кинетохора, которая тесно связана с центромерой ДНК и собрана в специализированную форму хроматина, сохраняющуюся на протяжении всего клеточного цикла ;
  • внешняя кинетохора, которая взаимодействует с микротрубочками ; внешняя кинетохора представляет собой очень динамичную структуру со многими идентичными компонентами, которые собираются и функционируют только во время деления клетки.

Даже самые простые кинетохоры состоят из более чем 19 различных белков. Многие из этих белков консервативны у разных видов эукариот, включая специализированный вариант гистона H3 (называемый CENP-A или CenH3), который помогает кинетохоре ассоциироваться с ДНК. Другие белки кинетохоры прикрепляют ее к микротрубочкам (МТ) митотического веретена . Есть также моторные белки , включая динеин и кинезин , которые генерируют силы, перемещающие хромосомы во время митоза. Другие белки, такие как Mad2 , контролируют прикрепление микротрубочек, а также напряжение между сестринскими кинетохорами и активируют контрольную точку веретена.чтобы остановить клеточный цикл, когда любой из них отсутствует. [4] Фактический набор генов, необходимых для функции кинетохор, варьируется от одного вида к другому. [5] [6]

Функции кинетохор включают прикрепление хромосом к MT в веретене, проверку закрепления, активацию контрольной точки веретена и участие в генерации силы для продвижения движения хромосом во время деления клетки. [7] С другой стороны, микротрубочки представляют собой метастабильные полимеры, состоящие из α- и β- тубулина , чередующиеся между фазами роста и сжатия, явление, известное как динамическая нестабильность . [8]MT представляют собой высокодинамичные структуры, поведение которых интегрировано с функцией кинетохор, чтобы контролировать перемещение и сегрегацию хромосом. Также сообщалось, что организация кинетохор различается между митозом и мейозом, и целостность мейотической кинетохоры важна для специфических для мейоза событий, таких как спаривание гомологичных хромосом, моноориентация сестринских кинетохор, защита центромерного когезина и когезия и дупликация тела полюса веретена. [9] [10]

В клетках животных [ править ]

Кинетохор состоит из нескольких слоев, наблюдается сначала с помощью обычных методов фиксации и окрашивания электронной микроскопии , [11] [12] (обзор К. Ридера в 1982 году [13] ) и в последнее время пути быстрого замораживания и замещением. [14]

Структура и компоненты кинетохор в клетках позвоночных. На основании Maiato et al. (2004). [7]

Самый глубокий слой кинетохоры - это внутренняя пластинка , которая организована на структуре хроматина, содержащей нуклеосомы, представляющие специализированный гистон (названный CENP-A , который заменяет гистон H3 в этой области), вспомогательные белки и ДНК. Организация ДНК в центромере ( сателлитная ДНК ) - один из наименее изученных аспектов кинетохор позвоночных. Внутренняя пластинка выглядит как дискретный домен гетерохроматина на протяжении всего клеточного цикла .

Внешняя по отношению к внутренней пластине - это внешняя пластина , состоящая в основном из белков. Эта структура собирается на поверхности хромосом только после разрушения ядерной оболочки . [11] Наружная пластинка кинетохор позвоночных содержит около 20 сайтов закрепления для MTs (+) концов (названных kMTs, в честь кинетохор MTs ), тогда как внешняя пластинка кинетохоры у дрожжей ( Saccharomyces cerevisiae ) содержит только один сайт закрепления.

Самый удаленный домен в кинетохоре образует фиброзную корону, которую можно визуализировать с помощью обычной микроскопии , но только в отсутствие МТ. Эта корона образована динамической сетью резидентных и временных белков, участвующих в контрольной точке веретена , в закреплении микротрубочек и в регуляции поведения хромосом.

Во время митоза каждая сестринская хроматида, образующая полную хромосому, имеет свою собственную кинетохору. Отчетливые сестринские кинетохоры можно наблюдать сначала в конце фазы G2 в культивируемых клетках млекопитающих. [15] Эти ранние кинетохоры показывают зрелую ламинарную структуру до того, как ядерная оболочка разрушается. [16] Молекулярный путь сборки кинетохор у высших эукариот был изучен с использованием нокаута генов у мышей и в культивируемых куриных клетках, а также с использованием РНК-интерференции (РНКи) в клетках C. elegans , дрозофилы и человека, но простого линейного пути не было. может описать полученные данные.[ необходима цитата ]

Микрофотографии флуоресцентной микроскопии, показывающие эндогенный человеческий белок Mad1 (один из компонентов контрольной точки веретена) зеленым цветом на различных фазах митоза; CENP-B (красный) - центромерный маркер, а DAPI (синий) окрашивает ДНК.

Первым белком, который собирается на кинетохоре, является CENP-A ( Cse4 в Saccharomyces cerevisiae ). Этот белок является специализированным изоформы из гистона H3. [17] CENP-A необходим для включения белков внутренней кинетохоры CENP-C , CENP-H и CENP-I / MIS6 . [18] [19] [20] [21] [22] Роль этих белков в CENP-A-зависимом пути полностью не определена. Например, для локализации CENP-C требуется CENP-H в куриных клетках, но он не зависит от CENP-I / MIS6 в клетках человека. В C. elegans и метазоа, включение многих белков во внешнюю кинетохору в конечном итоге зависит от CENP-A.

Белки кинетохор можно сгруппировать в соответствии с их концентрацией в кинетохорах во время митоза: некоторые белки остаются связанными на протяжении деления клетки, тогда как концентрация некоторых других изменяется. Более того, они могут рециклироваться в своем сайте связывания на кинетохорах либо медленно (они довольно стабильны), либо быстро (динамически).

  • Белки, уровни которых остаются стабильными от профазы до поздней анафазы, включают конститутивные компоненты внутренней пластины и стабильные компоненты внешнего кинетокора, такие как комплекс Ndc80 , [23] [24] белки KNL / KBP ( кинетохор-нуль / KNL-связывание белок ), [25] MIS белки [25] и CENP-F . [26] [27] Вместе с конститутивными компонентами, эти белки, по-видимому, организуют ядерное ядро ​​внутренней и внешней структур кинетохоры.
  • Динамические компоненты, которые различаются по концентрации на кинетохорах во время митоза, включают молекулярные моторы CENP-E и динеин (а также их целевые компоненты ZW10 и ROD) и белки контрольных точек веретена (такие как Mad1 , Mad2 , BubR1 и Cdc20 ). Эти белки собираются на кинетохоре в высоких концентрациях в отсутствие микротрубочек; однако, чем больше количество MTs, прикрепленных к кинетохоре, тем ниже концентрации этих белков. [28]В метафазе уровни CENP-E, Bub3 и Bub1 снижаются примерно в три-четыре раза по сравнению со свободными кинетохорами, тогда как уровни динеина / динактина, Mad1, Mad2 и BubR1 снижаются более чем в 10-100 раз []. 28] [29] [30] [31]
  • В то время как уровни белка контрольной точки веретена, присутствующие во внешней пластине, уменьшаются по мере того, как MTs закрепляются, [31] другие компоненты, такие как EB1, APC и белки в пути Ran ( RanGap1 и RanBP2 ) связываются с кинетохорами только тогда, когда MTs закреплены. [32] [33] [34] [35] Это может принадлежать механизму в кинетохоре, чтобы распознавать плюс-конец (+) микротрубочек, обеспечивая их правильное закрепление и регулируя их динамическое поведение, пока они остаются закрепленными.

В исследовании 2010 года использовался комплексный метод (названный «комбинаторная протеомика мультиклассификаторов» или MCCP) для анализа протеомного состава хромосом позвоночных, включая кинетохоры. [36] Хотя это исследование не включает биохимическое обогащение кинетохорами, полученные данные включают все центромерные субкомплексы с пептидами из всех 125 известных центромерных белков. Согласно этому исследованию, до сих пор существует около сотни неизвестных кинетохорных белков, удваивающих известную структуру во время митоза, что подтверждает, что кинетохора является одной из самых сложных клеточных субструктур. Соответственно, всесторонний обзор литературы показал, что по крайней мере 196 человеческих белков уже экспериментально показано, что они локализуются на кинетохорах.[37]

Функция [ править ]

Число микротрубочек, прикрепленных к одной кинетохоре, варьируется: у Saccharomyces cerevisiae только один MT связывает каждую кинетохору, тогда как у млекопитающих с каждой кинетохорой может быть связано 15–35 MT. [38] Однако не все MT в веретене прикрепляются к одной кинетохоре. Есть MT, которые простираются от одной центросомы к другой (и они ответственны за длину веретена), а некоторые более короткие встречаются между длинными MT. Профессор Б. Никлас (Университет Дьюка) показал, что если сломать прикрепление MT-кинетохоры с помощью лазерного луча , хроматиды больше не смогут двигаться, что приведет к аномальному распределению хромосом. [39]Эти эксперименты также показали, что кинетохоры обладают полярностью и что прикрепление кинетохор к MTs, исходящим от одной или другой центросомы, будет зависеть от ее ориентации. Эта специфичность гарантирует, что только одна хроматида будет перемещаться с каждой стороны веретена, обеспечивая тем самым правильное распределение генетического материала. Таким образом, одна из основных функций кинетохор - это прикрепление MT к веретену, которое важно для правильного разделения сестринских хроматид. Если привязка неправильная, могут возникнуть ошибки, приводящие к анеуплоидии с катастрофическими последствиями для клетки. Чтобы этого не происходило, существуют механизмы обнаружения и исправления ошибок (например, контрольная точка шпиндельной сборки), компоненты которого также находятся на кинетохорах. Движение одной хроматиды к центросоме в основном происходит за счет деполимеризации МТ в сайте связывания с кинетохорой. Эти движения также требуют генерации силы с участием молекулярных моторов, также расположенных на кинетохорах.

Хромосома прикрепляется к MT в митотическом веретене [ править ]

Захват МТ [ править ]

Хромосомы прикрепляются к митотическому веретену через сестринские кинетохоры в биполярной ориентации.

Во время фазы синтеза (S) фазы в клеточном цикле , то центросому начинает дублировать. Как раз в начале митоза обе центриоли в каждой центросоме достигают своей максимальной длины, центросомы рекрутируют дополнительный материал и их способность к зарождению микротрубочек увеличивается. По мере развития митоза обе центросомы разделяются, чтобы установить митотическое веретено. [40]Таким образом, веретено в митотической клетке имеет два полюса, исходящие из микротрубочек. Микротрубочки - это длинные белковые филаменты с асимметричными краями, «минус» (-) конец, относительно стабильный рядом с центросомой, и «плюс» (+) конец, выдерживающие чередующиеся фазы роста-сокращения, исследующие центр клетки. Во время этого процесса поиска микротрубочка может встретить и захватить хромосому через кинетохору. [41] [42] Микротрубочки, которые находят и прикрепляют кинетохоры, стабилизируются, тогда как оставшиеся свободными микротрубочки быстро деполимеризуются. [43]Поскольку хромосомы имеют две кинетохоры, связанные спина к спине (по одной на каждой сестринской хроматиде), когда одна из них присоединяется к микротрубочкам, генерируемым одним из клеточных полюсов, кинетохора на сестринской хроматиде становится экспонированной для противоположного полюса; По этой причине, в большинстве случаев второй кинетохор привязывается к микротрубочкам , исходящих от противостоящего полюса, [44] таким образом , что хромосомы являются в настоящее время би-ориентированный , одна фундаментальной конфигурация (также называемая amphitelic ) , чтобы обеспечить правильную сегрегацию обеих хроматид, когда клетка будет делиться. [45] [46]

Когда только одна микротрубочка прикрепляется к одной кинетохоре, она начинает быстрое движение связанной хромосомы к полюсу, генерирующему эту микротрубочку. Это движение, вероятно, опосредуется моторной активностью по направлению к «минусу» (-) моторного белка цитоплазматического динеина [47] [48], который очень сконцентрирован в кинетохорах, не прикрепленных к MT. [49] Движение к полюсу замедляется по мере того, как кинетохоры приобретают kMTs (MTs, закрепленные на кинетохорах), и движение становится направленным изменениями в длине kMTs. Динеин высвобождается из кинетохоров по мере того, как они приобретают kMT [28], а в культивируемых клетках млекопитающих он необходим для контрольной точки веретена.инактивация, но не для конгрессии хромосом на экваторе веретена, приобретения kMTs или анафазы A во время сегрегации хромосом. [50] У высших растений или дрожжей нет доказательств наличия динеина, но другие кинезины на (-) конце могут компенсировать недостаток динеина.

Метафазные клетки с низкими уровнями CENP-E с помощью РНКи , показывающие, что хромосомы не выровнены по метафазной пластине (стрелки). Эти хромосомы помечены антителами против белков митотических контрольных точек Mad1 / Mad2. Hec1 и CENP-B маркируют центромерную область (кинетохору), а DAPI является специфическим красителем для ДНК.

Другой моторный белок, участвующий в начальном захвате MT, - это CENP-E; это высокомолекулярный кинезин, связанный с фиброзной короной кинетохоров млекопитающих от прометафазы до анафазы. [51] В клетках с низким уровнем CENP-E хромосомы испытывают недостаток в этом протеине на своих кинетохорах, которые довольно часто не обладают способностью к конгрессу в метафазной пластинке. В этом случае некоторые хромосомы могут оставаться хронически моноориентированными (привязанными только к одному полюсу), хотя большинство хромосом могут правильно собираться в метафазной пластинке. [52]

Широко признано, что волокно kMTs (пучок микротрубочек, связанных с кинетохорой) возникает в результате захвата MTs, полимеризованных на центросомах и полюсах веретена в культивируемых клетках млекопитающих. [41] Однако MTs, непосредственно полимеризованные на кинетохорах, также могут вносить значительный вклад. [53] Способ, которым центромерная область или кинетохора инициирует образование kMT, и частота, с которой это происходит, являются важными вопросами, [ по мнению кого? ] потому что этот механизм может вносить вклад не только в начальное образование kMTs, но также и в способ, которым кинетохоры корректируют дефектное закрепление MTs и регулируют движение вдоль kMTs.

Роль комплекса Ndc80 [ править ]

МТ, связанные с кинетохорами, обладают особыми характеристиками: по сравнению со свободными МТ, кМТ гораздо более устойчивы к деполимеризации, вызванной холодом, высоким гидростатическим давлениям или воздействию кальция. [54] Более того, kMT рециркулируются намного медленнее, чем астральные MT и веретенные MT со свободными (+) концами, и если kMT высвобождаются из кинетохор с помощью лазерного луча, они быстро деполимеризуются. [39]

Когда стало ясно, что ни динеин, ни CENP-E не важны для образования kMTs, другие молекулы должны нести ответственность за стабилизацию kMTs. Пионерская генетическая работа на дрожжах показала важность комплекса Ndc80 в закреплении kMTs. [23] [55] [56] [57] У Saccharomyces cerevisiae комплекс Ndc80 состоит из четырех компонентов: Ndc80p , Nuf2p , Spc24p и Spc25p . Мутанты, лишенные какого-либо из компонентов этого комплекса, демонстрируют потерю связи кинетохора-микротрубочка, хотя структура кинетохоры не потеряна полностью. [23] [55] Тем не менее, мутанты с утраченной кинетохорной структурой (например, мутанты Ndc10 у дрожжей[58] ) недостаточны как в связи с микротрубочками, так и в способности активировать контрольную точку веретена , вероятно потому, что кинетохоры работают как платформа, на которой собираются компоненты ответа.

Комплекс Ndc80 является высококонсервативным и был идентифицирован у S. pombe , C. elegans , Xenopus , кур и людей. [23] [24] [55] [59] [60] [61] [62] Исследования Hec1 ( высоко экспрессируется в раковых клетках 1 ), человеческого гомолога Ndc80p, показывают, что он важен для правильной конгресса хромосом и митотического прогрессии, и что он взаимодействует с компонентами комплексов когезина и конденсина . [63]

Различные лаборатории показали, что комплекс Ndc80 важен для стабилизации заякоривания кинетохора-микротрубочка, необходимого для поддержания центромерного напряжения, участвующего в установлении правильной хромосомной конгресса у высоких эукариот . [24] [60] [61] [62] Клетки с нарушенной функцией Ndc80 (с использованием РНКи , нокаута гена или микроинъекции антител ) имеют аномально длинные веретена, отсутствие напряжения между сестринскими кинетохорами, хромосомы, неспособные объединиться в метафазной пластинке и несколько или любые связанные с ними кМЦ.

Существует множество убедительных подтверждений способности комплекса Ndc80 напрямую связываться с микротрубочками и формировать консервативный компонент ядра интерфейса кинетохора-микротрубочка. [64] Однако для образования прочных взаимодействий кинетохора-микротрубочка может также потребоваться функция дополнительных белков. В дрожжах для этого соединения необходимо присутствие комплекса Dam1 -DASH-DDD. Некоторые члены этого комплекса связываются непосредственно с MT, тогда как некоторые другие связываются с комплексом Ndc80. [56] [57] [65] Это означает, что комплекс Dam1-DASH-DDD может быть важным адаптером между кинетохорами и микротрубочками. Однако у животных аналогичный комплекс не обнаружен, и этот вопрос остается в стадии интенсивных исследований.

Проверка закрепления кинетохора – МТ [ править ]

Во время S-фазы клетка дублирует всю генетическую информацию, хранящуюся в хромосомах, в процессе, называемом репликацией ДНК . В конце этого процесса каждая хромосома включает две сестринские хроматиды , которые представляют собой две полные и идентичные молекулы ДНК. Обе хроматиды остаются связанными комплексами когезина до анафазы, когда происходит сегрегация хромосом. Если сегрегация хромосом происходит правильно, каждая дочерняя клетка получает полный набор хроматид, и для этого каждая сестринская хроматида должна закрепиться (через соответствующую кинетохору) на МТ, генерируемых на противоположных полюсах митотического веретена. Эта конфигурация называется амфителической илидвунаправленная .

Однако во время процесса привязки также могут появиться некоторые неправильные конфигурации: [66]

Схема, показывающая различные конфигурации якоря между хромосомами и митотическим веретеном. [53]
  • монотелический : только одна из хроматид прикреплена к MT, вторая кинетохора не прикреплена; в этой ситуации нет центраерного натяжения, и контрольная точка шпинделя активируется, задерживая вход в анафазу и давая время клетке для исправления ошибки. Если это не исправить, незакрепленная хроматида может случайным образом закончиться любой из двух дочерних клеток, генерируя анеуплоидию : одна дочерняя клетка будет иметь избыток хромосом, а другая не будет иметь некоторых хромосом.
  • синтетические : обе хроматиды прикреплены к МТ, исходящим из одного и того же полюса; в этой ситуации также не возникает центромерного напряжения, и контрольная точка шпинделя будет активирована. Если это не исправить, обе хроматиды закончатся одной дочерней клеткой, что приведет к анеуплоидии.
  • merotelic : по крайней мере, одна хроматида прикреплена одновременно к MT, исходящим от обоих полюсов. Эта ситуация вызывает напряжение центромеры, и по этой причине контрольная точка шпинделя не активируется. Если это не исправить, хроматида, связанная с обоими полюсами, останется в анафазе как отстающая хромосома и, наконец, будет разбита на два фрагмента, распределенных между дочерними клетками, что приведет к анеуплоидии.

И монотелическая, и синтелическая конфигурации не способны генерировать центромерное натяжение и обнаруживаются контрольной точкой шпинделя. Напротив, меротельная конфигурация не обнаруживается этим механизмом управления. Однако большинство этих ошибок обнаруживаются и исправляются до того, как клетка входит в анафазу. [66] Ключевым фактором в исправлении этих ошибок привязки является комплекс хромосомного пассажира, который включает белок киназы Aurora B, его мишень и активирующую субъединицу INCENP и две другие субъединицы, сурвивин и бореалин / Dasra B (обзор Adams и соавторов в 2001 г. [67] ). Клетки, в которых функция этого комплекса нарушена доминантно-отрицательными мутантами, РНКи ,микроинъекция антител или использование селективных препаратов накапливают ошибки в закреплении хромосом. Многие исследования показали, что Aurora B необходима для дестабилизации неправильного закрепления кинетохора-MT, способствуя образованию амфителических связей. Гомолог Aurora B у дрожжей (Ipl1p) фосфорилирует некоторые кинетохорные белки, такие как конститутивный белок Ndc10p и члены комплексов Ndc80 и Dam1-DASH-DDD. [68]Фосфорилирование компонентов комплекса Ndc80 вызывает дестабилизацию закрепления kMTs. Было высказано предположение, что локализация Aurora B важна для его функции: поскольку оно расположено во внутренней области кинетохоры (в центромерном гетерохроматине), когда устанавливается центромерное натяжение, сестринские кинетохоры разделяются, и Aurora B не может достичь своих субстратов. так что kMTs стабилизированы. Аврора B часто сверхэкспрессируется при нескольких типах рака, и в настоящее время она является мишенью для разработки противоопухолевых препаратов. [69]

Активация контрольной точки шпинделя [ править ]

Основная статья: Контрольно-пропускной пункт шпинделя

Контрольная точка веретена или SAC ( контрольная точка сборки веретена ), также известная как контрольная точка митоза , представляет собой клеточный механизм, отвечающий за обнаружение:

  • правильная сборка митотического веретена;
  • биполярное прикрепление всех хромосом к митотическому веретену;
  • конгресс всех хромосом на метафазной пластинке.

Когда только одна хромосома (по какой-либо причине) остается отстающей во время конгресса, механизм контрольной точки веретена вызывает задержку в развитии клеточного цикла: клетка задерживается, давая время механизмам восстановления для решения обнаруженной проблемы. Через некоторое время, если проблема не будет решена, клетка станет мишенью для апоптоза (запрограммированной гибели клеток), механизма безопасности, позволяющего избежать образования анеуплоидии , ситуации, которая обычно имеет драматические последствия для организма.

В то время как структурные центромерные белки (такие как CENP-B ) остаются стабильно локализованными на протяжении митоза (в том числе во время телофазы ), компоненты контрольной точки веретена собираются на кинетохоре в высоких концентрациях в отсутствие микротрубочек, и их концентрации уменьшаются по мере увеличения числа микротрубочек. прикрепляется к кинетохоре увеличивается. [28]

В метафазе уровни CENP-E , Bub3 и Bub1 снижаются в 3–4 раза по сравнению с уровнями в несвязанных кинетохорах, тогда как уровни динеина / динактина , Mad1 , Mad2 и BubR1 снижаются в> 10–100 раз. [28] [29] [30] [31] Таким образом, в метафазе, когда все хромосомы выровнены на метафазной пластинке, все белки контрольной точки высвобождаются из кинетохоры. Исчезновение белков контрольной точки из кинетохор указывает на момент, когда хромосома достигла метафазной пластинки и находится под биполярным напряжением. В этот момент белки контрольной точки, которые связываются и ингибируютCdc20 (Mad1-Mad2 и BubR1) высвобождает Cdc20, который связывает и активирует APC / C Cdc20 , и этот комплекс запускает разделение сестринских хроматид и, следовательно, вступление в анафазу.

Несколько исследований показывают, что комплекс Ndc80 участвует в регуляции стабильной ассоциации Mad1-Mad2 и динеина с кинетохорами. [24] [61] [62] Тем не менее, белки, ассоциированные с кинетохорами, CENP-A, CENP-C, CENP-E, CENP-H и BubR1, не зависят от Ndc80 / Hec1. Длительный арест прометафазы, наблюдаемый в клетках с низкими уровнями Ndc80 / Hec1, зависит от Mad2, хотя эти клетки показывают низкие уровни Mad1, Mad2 и динеина на кинетохорах (<10-15% по отношению к неприсоединенным кинетохорам). Однако, если уровни как Ndc80 / Hec1, так и Nuf2 уменьшаются, Mad1 и Mad2 полностью исчезают из кинетохор и контрольная точка веретена инактивируется. [70]

Shugoshin (Sgo1, MEI-S332 у Drosophila melanogaster [71] ) представляют собой центромерные белки, которые необходимы для поддержания связи cohesin с центромерами до анафазы. Гомолог человека, hsSgo1, связывается с центромерами во время профазы и исчезает, когда начинается анафаза. [72] Когда уровни Shugoshin снижаются с помощью RNAi в клетках HeLa , cohesin не может оставаться на центромерах во время митоза, и, следовательно, сестринские хроматиды разделяются синхронно до инициации анафазы, что вызывает длительную остановку митоза.

С другой стороны, Дассо и его сотрудники обнаружили, что белки, участвующие в цикле Ran, могут быть обнаружены на кинетохорах во время митоза: RanGAP1 (белок, активирующий GTPase, который стимулирует превращение Ran-GTP в Ran-GDP) и связывающий белок Ran, называемый RanBP2 / Nup358 . [73] Во время интерфазы эти белки располагаются в ядерных порах и участвуют в ядерно-цитоплазматическом транспорте. Локализация этих белков в кинетохорах, по-видимому, является функционально значимой, потому что некоторые методы лечения, которые увеличивают уровни Ran-GTP, ингибируют высвобождение кинетохорами Bub1, Bub3, Mad2 и CENP-E. [74]

Orc2 (белок, который принадлежит к комплексу распознавания ориджина -ORC-, участвующему в инициации репликации ДНК во время S фазы ) также локализуется на кинетохорах во время митоза в клетках человека; [75] в соответствии с этой локализацией, некоторые исследования показывают, что Orc2 у дрожжей участвует в слипчивости сестринских хроматид, и когда он элиминируется из клетки, следует активация контрольных точек веретена . [76] Некоторые другие компоненты ORC (такие как orc5 у S. pombe ) также участвуют в сплочении. [77] Однако белки ORC, по-видимому, участвуют в молекулярном пути, который является дополнительным к когезину. путь, и это в основном неизвестно.

Генерация силы для движения хромосом [ править ]

Смотрите также: микротрубочка

Большинство перемещений хромосом по отношению к полюсам веретена связано с удлинением и укорочением kMTs. Один из самых интересных [ по мнению кого? ] особенностями кинетохор является их способность изменять состояние связанных с ними kMT (около 20) от состояния деполимеризации на их (+) конце до состояния полимеризации. Это позволяет кинетохорам из клеток в прометафазе проявлять «направленную нестабильность» [78], изменяясь между постоянными фазами движения к полюсу (в направлении полюса ) или в обратном направлении (в направлении, противоположном полюсу).), которые сочетаются с чередующимися состояниями деполимеризации и полимеризации kMTs соответственно. Эта би-стабильность кинетохор, по-видимому, является частью механизма выравнивания хромосом на экваторе веретена без потери механической связи между кинетохорами и полюсами веретена. Считается, что би-стабильность кинетохора основана на динамической нестабильности kMTs (+) конца и частично контролируется натяжением, присутствующим в кинетохоре. В культивируемых клетках млекопитающих низкое напряжение на кинетохорах способствует изменению в сторону деполимеризации kMTs, а высокое напряжение способствует изменению в направлении полимеризации kMTs. [79] [80]

Белки кинетохор и белки, связывающиеся с концом MT (+) (вместе называемые + TIP), регулируют движение кинетохор посредством регуляции динамики конца kMT (+). [81] Однако граница раздела кинетохора-микротрубочка очень динамична, и некоторые из этих белков, по-видимому, являются подлинными компонентами обеих структур. Две группы белков кажутся особенно важными: кинезины, которые действуют как деполимеразы, такие как кинезины KinI; и белки, связанные с MT (+) концами, + TIP, способствующие полимеризации, возможно, противодействующие эффекту деполимеразы. [82]

  • Кинезины KinI названы «I», потому что они представляют внутренний моторный домен, который использует АТФ для ускорения деполимеризации полимера тубулина, микротрубочек. У позвоночных наиболее важным кинезином KinI, контролирующим динамику сборки (+) концов, является MCAK. [83] Однако, похоже, что есть и другие кинезины.
  • Есть две группы + TIP с кинетохорными функциями.
    • Первый включает белок аденоматозного полипоза кишечной палочки (APC) и связанный с ним белок EB1 , которым необходимы МТ для локализации на кинетохорах. Оба белка необходимы для правильного разделения хромосом. [84] EB1 связывается только с MT в состоянии полимеризации, что позволяет предположить, что он способствует стабилизации kMT во время этой фазы.
    • Вторая группа + TIP включает белки, которые могут локализоваться на кинетохорах даже в отсутствие MT. В эту группу входят два широко изученных белка: CLIP-170 и связанные с ними белки CLASP (белки, ассоциированные с CLIP ). Роль CLIP-170 в кинетохорах неизвестна, но экспрессия доминантно-негативного мутанта вызывает задержку прометафазы [85], подтверждая, что он играет активную роль в выравнивании хромосом. Белки CLASPs необходимы для выравнивания хромосом и поддержания биполярного веретена у дрозофилы , человека и дрожжей. [86] [87]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Сантагида, Стефано; Мусаккио, Андреа (2 сентября 2009 г.). «Жизнь и чудеса кинетохор» . Журнал EMBO . 28 (17): 2511–2531. DOI : 10.1038 / emboj.2009.173 . ISSN  1460-2075 . PMC  2722247 . PMID  19629042 .
  2. ^ Брукер, Роберт Дж. (2016). Концепции генетики . Нью-Йорк: Образование Макгроу Хилл.
  3. ^ Альбертсон, Д.Г. Томсон, Ю.Н. (1993), "Сегрегация holocentric хромосом при мейозе в нематоды, Caenorhabditis Элеганс", Хромосома Исследования , 1 (1): 15-26, DOI : 10.1007 / BF00710603 , PMID 8143084 
  4. ^ Питер Де Вульф, Уильям С. Эрншоу, Кинетохора: от молекулярных открытий до терапии рака
  5. ^ Ван Hooff, Jolien Je Tromer, Элко ван Вейк, Leny М. Snel, Berend Kops, Герт Jpl (сентябрь 2017). Эволюционная динамика кинетохорной сети у эукариот, выявленная сравнительной геномикой . Издательская группа "Природа". OCLC 1130165006 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  6. ^ Виджай, Nagarjun (2020-09-29). «Утрата генов внутренних кинетохор связана с переходом к нетрадиционной точечной центромере у почкующихся дрожжей» . PeerJ . 8 : e10085. DOI : 10,7717 / peerj.10085 . ISSN 2167-8359 . 
  7. ^ a b Maiato, H .; Deluca, J .; Лосось, ED; Эрншо, WC (2004), "Динамический интерфейс кинетохор микротрубочек", журнал Cell Science , 117 (22): 5461-5477, DOI : 10,1242 / jcs.01536 , PMID 15509863 
  8. ^ Mitchison, T .; Киршнер, M. (1984), "Динамическая неустойчивость роста микротрубочек" (PDF) , Nature , 312 (5991): 237-242, DOI : 10.1038 / 312237a0 , PMID 6504138 , архивируются от исходного (PDF) на 2010-06 -22 , получено 23 августа 2010 г.  
  9. ^ Mehta, GD; Agarwal, M .; Гош, С.К. (2014), «Функциональная характеристика белка кинетохор, Ctf19 в мейозе I: значение дифференциального воздействия Ctf19 на сборку митотических и мейотических кинетохор в Saccharomyces cerevisiae», Молекулярная микробиология , 91 (6): 1179–1199 , DOI : 10.1111 / mmi.12527 , PMID 24446862 
  10. ^ Агарвал, Минакши; Мехта, Гунджан; Гош, Сантану К. (01.03.2015). «Роль подкомплексов Ctf3 и COMA в мейозе: значение в поддержании Cse4 на центромере и числовых полюсах веретена» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток . 1853 (3): 671–684. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2014.12.032 . ISSN 0167-4889 . PMID 25562757 .  
  11. ^ а б Бринкли, BR; Стаблфилд, Е. (1966), "Тонкая структура кинетохорах клетки млекопитающих в пробирке", Chromosoma , 19 (1): 28-43, DOI : 10.1007 / BF00332792 , PMID 5912064 
  12. ^ Jokelainen, ПТ (1967), "Ультраструктура и пространственная организация метафазы кинетохор в митотических клетках крыс", J Ultrastruct Res , 19 (1): 19-44, DOI : 10.1016 / S0022-5320 (67) 80058-3 , PMID 5339062 
  13. ^ Rieder, CL (1982), «Формирование, структура и состав кинетохор и волокон кинетохор млекопитающих», Int Rev Cytol , International Review of Cytology, 79 : 1–58, DOI : 10.1016 / S0074-7696 (08) 61672-1 , ISBN 978-0-12-364479-4, PMID  6185450
  14. ↑ McEwen, BF; Hsieh, CE; Mattheyses, AL; Ридер, CL (1998), "Новый взгляд на кинетохоре структуры в соматических клетках позвоночных с использованием высокого давления замораживания и замораживанием замещения", Chromosoma , 107 (6): 366-375, DOI : 10.1007 / s004120050320 , ПКА 2905855 , PMID 9914368  
  15. ^ Бреннер, S .; Pepper, D .; Бернс, МВт; Tan, E .; Бринкли, BR (1981), «Структура кинетохор, дупликация и распределение в клетках млекопитающих: анализ человеческими аутоантителами от пациентов со склеродермией», The Journal of Cell Biology , 91 (1): 95–102, doi : 10.1083 / jcb.91.1 0,95 , PMC 2111947 , PMID 7298727  
  16. ^ Pluta, AF; MacKay, AM; Ainsztein, AM; Гольдберг, И.Г .; Эрншо, WC (1995), "центромеры: концентратор хромосомных деятельности", Science , 270 (5242): 1591-4, DOI : 10.1126 / science.270.5242.1591 , PMID 7502067 
  17. ^ Палмер, ДК; О'Дей, К .; Тронг, HL; Charbonneau, H .; Марголис, Р.Л. (1991), «Очистка центромер-специфического белка CENP-A и демонстрация того, что это отличительный гистон», Proceedings of the National Academy of Sciences , 88 (9): 3734–3738, doi : 10.1073 / pnas .88.9.3734 , PMC 51527 , PMID 2023923  
  18. ^ Хоуман, EV; Фаулер, KJ; Ньюсон, AJ; Redward, S .; Макдональд, AC; Калицис, П .; Choo, KHA (2000), «Раннее нарушение организации центромерного хроматина у мышей с нулевым центромерным белком A (Cenpa)», Proceedings of the National Academy of Sciences , 97 (3): 1148–1153, DOI : 10.1073 / pnas.97.3. 1148 , PMC 15551 , PMID 10655499  
  19. ^ Oegema, K .; Desai, A .; Рыбина, С .; Киркхэм, М .; Хайман, AA (2001), «Функциональный анализ сборки кинетохор у Caenorhabditis elegans», Журнал клеточной биологии , 153 (6): 1209–1226, DOI : 10.1083 / jcb.153.6.1209 , PMC 2192036 , PMID 11402065  
  20. ^ Ван Хузер, AA; Успенский, II; Грегсон, ХК; Старр, Д.А.; Йен, ТДж; Гольдберг, М.Л .; Yokomori, K .; Эрншоу, туалет; Салливан, К.Ф. (2001), «Спецификация кинетохорообразующего хроматина с помощью варианта гистона H3 CENP-A», Journal of Cell Science , 114 (19): 3529–3542, PMID 11682612 
  21. ^ Фукагава, Т .; Mikami, Y .; Nishihashi, A .; Regnier, V .; Haraguchi, T .; Hiraoka, Y .; Sugata, N .; Тодокоро, К .; Браун, В. (2001), "CENP-Н, конститутивный компонент центромеры, необходим для центромеры нацеливание CENP-C в клетках позвоночных", EMBO Journal , 20 (16): 4603-4617, DOI : 10,1093 / emboj /20.16.4603 , PMC 125570 , PMID 11500386  
  22. ^ Goshima, G .; Киёмицу, Т .; Йода, К .; Янагида, М. (2003), «Человеческий центрерный белок хроматина hMis12, необходимый для равной сегрегации, не зависит от пути загрузки CENP-A», The Journal of Cell Biology , 160 (1): 25–39, doi : 10.1083 / jcb .200210005 , PMC 2172742 , PMID 12515822  
  23. ^ a b c d Wigge, Philip A .; Kilmartin, Джон В. (2001), "О Ndc80p Комплекс из Saccharomyces CEREVISIAE Содержит Консервативные центромеры компонентов и имеет функцию в хромосомной сегрегации", Журнал клеточной биологии , 152 (2): 349-360, DOI : 10,1083 / Jcb. 152.2.349 , PMC 2199619 , PMID 11266451  
  24. ^ а б в г Делука, JG; Moree, B .; Хики, JM; Килмартин, СП; Лосось, Е.Д. (2002), «hNuf2 ингибирования блоков стабильны крепления кинетохор-микротрубочек и индуцирует гибель клеток митотической в клетках HeLa», Журнал клеточной биологии , 159 (4): 549-555, DOI : 10,1083 / jcb.200208159 , КУП 2173110 , PMID 12438418  
  25. ^ а б Чизмен, И. М.; Niessen, S .; Андерсон, С .; Hyndman, F .; Йетс, младший; Oegema, K .; Desai, A. (2004), «Консервативная белковая сеть контролирует сборку внешней кинетохоры и ее способность выдерживать натяжение», Genes & Development , 18 (18): 2255–2268, doi : 10.1101 / gad.1234104 , PMC 517519 , PMID 15371340  
  26. ^ Раттнер, JB; Rao, A .; Фрицлер, MJ; Валенсия, DW; Иен, TJ (1993), "CENP-F является Са 400 кДа кинетохор белок , который проявляет клеточного цикла зависит от локализации.", Сотовый Мотыль цитоскелета , 26 (3): 214-26, DOI : 10.1002 / cm.970260305 , PMID 7904902 
  27. ^ Liao, H .; Винкфейн, Р.Дж.; Мак, G; Раттнер, JB; Йен, Т.Дж. (1995), «CENP-F представляет собой белок ядерного матрикса, который собирается на кинетохорах на поздней стадии G2 и быстро разрушается после митоза», The Journal of Cell Biology , 130 (3): 507–518, doi : 10.1083 / jcb.130.3.507 , PMC 2120529 , PMID 7542657  
  28. ^ а б в г д Хоффман, ДБ; Хоффман, ДБ; Пирсон, CG; Йен, ТДж; Хауэлл, Би Джей; Salmon, ED (2001), «Зависимые от микротрубочек изменения в сборке моторных белков микротрубочек и белков контрольных точек митотического веретена на кинетохорах PtK1», Molecular Biology of the Cell , 12 (7): 1995–2009, doi : 10.1091 / mbc.12.7 .1995 , PMC 55648 , PMID 11451998  
  29. ^ Б король, SM (2000), "О динеин микротрубочек мотор", Biochimica и др Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research , 1496 (1): 60-75, DOI : 10.1016 / S0167-4889 (00) 00009- 4 , PMID 10722877 
  30. ^ а б Хауэлл, Би Джей; Moree, B .; Фаррар, EM; Стюарт, S .; Fang, G .; Лосось, ED (2004), "Шпиндель Checkpoint Protein Динамика на Кинетохоры в живых клетках", Current Biology , 14 (11): 953-964, DOI : 10.1016 / j.cub.2004.05.053 , PMID 15182668 
  31. ^ a b c Шах, СП; Botvinick, E .; Бондай, З .; Фурнари, Ф .; Berns, M .; Cleveland, DW (2004), "Динамика центромеры и кинетохорные белки Последствия для Checkpoint сигнализации и блокировок" (PDF) , Current Biology , 14 (11): 942-952, DOI : 10.1016 / j.cub.2004.05.046 , PMID 15182667  
  32. ^ Tirnauer, Jennifer S .; Canman, Julie C .; Лосось, ED; Mitchison, Тимоти J. (2002), "EB1 Мишень к кинетохор с прикрепленным, полимеризация Микротрубочка", молекулярная биология клетки , 13 (12): 4308-4316, DOI : 10,1091 / mbc.E02-04-0236 , КУПЫ 138635 , PMID 12475954  
  33. ^ Каплан, КБ; Бердс, AA; Сведлоу, младший; Бекир, СС; Sorger, PK; Näthke IS (2001), "Роль белок САП Coli в сегрегации хромосом", Nature Cell Biology , 3 (4): 429-432, DOI : 10.1038 / 35070123 , PMID 11283619 
  34. ^ Джозеф, J .; Лю, СТ; Jablonski, SA; Йен, ТДж; Дассо, М. (2004), "О RanGAP1-RanBP2 комплекс имеет важное значение для микротрубочек кинетохор взаимодействий в Vivo", Current Biology , 14 (7): 611-617, DOI : 10.1016 / j.cub.2004.03.031 , PMID 15062103 
  35. ^ Салина, Давиде; Энарсон, Пол; Раттнер, JB; Берк, Брайан (2003), "Nup358 интегрирует разбивку ядерной оболочки с кинетохорах сборки", журнал Cell Biology , 162 (6): 991-1002, DOI : 10,1083 / jcb.200304080 , PMC 2172838 , PMID 12963708  
  36. ^ Ohta S, Bukowski-Wills JC, Sanchez-Pulido L, Alves Fde L, Wood L, Chen ZA, Platani M, Fischer L, Hudson DF, Ponting CP, Fukagawa T, Earnshaw WC, Rappsilber J (сентябрь 2010 г.), " Белковый состав митотических хромосом, определенный с использованием комбинаторной протеомики с несколькими классификаторами », Cell , 142 (5): 810–21, DOI : 10.1016 / j.cell.2010.07.047 , PMC 2982257 , PMID 20813266  
  37. ^ Типтон А. Р., Ван К, Oladimeji Р, Суфийское S, Гу Z, Ль ST (2012), «Идентификация новых регуляторов митоза путем анализа данных с человеческими центромерными / кинетохорными белками в качестве групповых запросов», BMC Cell Biol , 13 : 15, DOI : 10,1186 / 1471-2121-13-15 , PMC 3419070 , PMID 22712476  
  38. ↑ McEwen, BF; Heagle, AB; Cassels, GO; Баттл, KF; Rieder, CL (1997), «Созревание кинетохорных волокон в клетках PtK1 и его значение для механизмов хромосомной конгресса и начала анафазы», Журнал клеточной биологии , 137 (7): 1567–1580, doi : 10.1083 / jcb.137.7 .1567 , PMC 2137823 , PMID 9199171  
  39. ^ a b Никлас, РБ; Kubai, DF (1985), "Микротрубочка, хромосома движение, а после того, как переориентация хромосом отделяются от шпинделя по микроманипуляциям", Chromosoma , 92 (4): 313-324, DOI : 10.1007 / BF00329815 , PMID 4042772 
  40. ^ Мэр, Т .; Meraldi, P .; Стиргоф, Ю.Д .; Нигг, EA; Фрай, AM (1999), «Протеинкиназы в контроле цикла центросом», FEBS Letters , 452 (1-2): 92-95, DOI : 10.1016 / S0014-5793 (99) 00534-7 , PMID 10376685 
  41. ^ а б Киршнер, М .; Митчисон, Т. (1986), "За самосборка: от микротрубочек до морфогенеза", Cell , 45 (3): 329-342, DOI : 10,1016 / 0092-8674 (86) 90318-1 , PMID 3516413 
  42. ^ Святой, TE; Лейблер, S. (1994), «Динамическая нестабильность микротрубочек как эффективный способ поиска в пространстве», Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки , 91 (12): 5682-5685, DOI : 10.1073 / пнас.91.12.5682 , PMC 44060 , PMID 8202548  
  43. ^ Хайден, JH; Баузер, СС; Rieder, CL (1990), «Кинетохоры захватывают астральные микротрубочки во время прикрепления хромосом к митотическому веретену: прямая визуализация в живых клетках легких тритона», The Journal of Cell Biology , 111 (3): 1039–1045, doi : 10.1083 / jcb. 111.3.1039 , PMC 2116290 , PMID 2391359  
  44. ^ Никлас, RB (1997), "Как Cells получить право Хромосомы", Science , 275 (5300): 632-7, DOI : 10.1126 / science.275.5300.632 , PMID 9005842 
  45. ^ Loncarek, J .; Кисурина-евгеньева, О .; Виноградова, Т .; Hergert, P .; La Terra, S .; Капур, TM; Khodjakov, А. (2007), "Геометрия центромер необходимы для безошибочной митоза находится под контролем шпинделя сил", Природа , 450 (7170): 745-9, DOI : 10.1038 / nature06344 , ПМК 2586812 , PMID 18046416  
  46. ^ Dewar, H .; Tanaka, K .; Nasmyth, K .; Танака, ТУ (2004), "Напряжение между двумя Кинетохоры хватает для их би-ориентации на митотического веретена", Nature , 428 (6978): 93-7, DOI : 10.1038 / nature02328 , PMID 14961024 
  47. ^ Эчеверри, CJ; Пасхал, БМ; Vaughan, KT; Vallee, RB (1996), «Молекулярная характеристика 50-кД-субъединицы динактина выявляет функцию комплекса в выравнивании хромосом и организации веретена во время митоза», The Journal of Cell Biology , 132 (4): 617–633, doi : 10.1083 / jcb.132.4.617 , PMC 2199864 , PMID 8647893  
  48. ↑ Sharp, DJ; Роджерс, GC; Scholey, JM (2000), "цитоплазматической динеин требуется для полюса движения хромосом во время митоза у дрозофилы эмбрионов", Nature Cell Biology , 2 (12): 922-930, да : 10.1038 / 35046574 , PMID 11146657 
  49. ^ Бэнкс, JD; Хилд, Р. (2001), «Движение хромосом: выход динеина на кинетохоре», Current Biology , 11 (4): 128–131, DOI : 10.1016 / S0960-9822 (01) 00059-8 , PMID 11250166 
  50. ^ Хауэлл, Би Джей; McEwen, BF; Canman, JC; Хоффман, ДБ; Фаррар, EM; Rieder, CL; Salmon, ED (2001), «Цитоплазматический динеин / динактин управляет транспортом белка кинетохор к полюсам веретена и играет роль в инактивации контрольных точек митотического веретена», The Journal of Cell Biology , 155 (7): 1159–1172, DOI : 10.1083 / jcb.200105093 , PMC 2199338 , PMID 11756470  
  51. ^ Кук, Калифорния; Schaar, B .; Йен, ТДж; Эрье, туалет (1997), "LLocalization из CENP-E в волокнистой короне и внешней пластине кинетохор млекопитающих от прометафазы через анафазу", Chromosoma , 106 (7): 446-455, DOI : 10.1007 / s004120050266 , PMID 9391217 
  52. ^ Уивер, Бет АА; Бондай, Захид К .; Putkey, Frances R .; Копс, Герт JPL; Шелк, Ален Д .; Кливленд, Дон В. (2003), «Связанный с центромерой белок-E необходим для митотической контрольной точки млекопитающих, чтобы предотвратить анеуплоидию из-за потери одной хромосомы», The Journal of Cell Biology , 162 (4): 551–563, doi : 10.1083 / jcb.200303167 , PMC 2173788 , PMID 12925705  
  53. ^ a b Maiato, H .; Rieder, CL; Khodjakov, А. (2004), «кинетохор приводом образование кинетохорных волокон способствует сборки веретена во время митоза животных», Журнал клеточной биологии , 167 (5): 831-840, DOI : 10,1083 / jcb.200407090 , ПМК 2172442 , PMID 15569709  
  54. ^ Mitchison, TJ (1988), "микротрубочки Динамика и кинетохорная функция в Митозе", Годовой обзор клеточной биологии , 4 (1): 527-545, DOI : 10,1146 / annurev.cb.04.110188.002523 , PMID 3058165 
  55. ^ a b c He, X .; Диски, DR; Эспелин, CW; Зоргер, П. К. (2001), "Молекулярный анализ кинетохор-микротрубочки вложения в почкующихся дрожжах", Cell , 106 (2): 195-206, DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00438-X , PMID 11511347 
  56. ^ a b Вестерманн, Стефан; Cheeseman, Iain M .; Андерсон, Скотт; Йейтс, Джон Р .; III, DG; Друбин, Дэвид Г .; Барнс, Джорджана (2003), «Архитектура кинетохоры почкующихся дрожжей выявляет консервативное молекулярное ядро», The Journal of Cell Biology , 163 (2): 215–22, doi : 10.1083 / jcb.200305100 , PMC 2173538 , PMID 14581449  
  57. ^ a b De Wulf, P .; McAinsh, AD; Sorger, PK (2003), "Иерархическая сборка многообещающий дрожжей кинетохорах из нескольких подкомплексах", Гены и развития , 17 (23): 2902-2921, дой : 10,1101 / gad.1144403 , КУП 289150 , PMID 14633972  
  58. ^ Goh, PY; Килмартин, СП (1993), "NDC10: ген участвует в сегрегации хромосом в Saccharomyces CEREVISIAE", Журнал клеточной биологии , 121 (3): 503-12, DOI : 10,1083 / jcb.121.3.503 , ПМК 2119568 , PMID 8486732  
  59. ^ Nabetani, A .; Koujin, T .; Цуцуми, C .; Haraguchi, T .; Хираока, Ю. (2001), «Консервативный белок, Nuf2, участвует в соединении центромеры с веретеном во время сегрегации хромосом: связь между функцией кинетохор и контрольной точкой веретена», Chromosoma , 110 (5): 322–334 , DOI : 10.1007 / s004120100153 , PMID 11685532 
  60. ^ а б Хау, Мэри; McDonald, Kent L .; Альбертсон, Донна Дж .; Мейер, Барбара Дж. (2001), «Хим-10 необходим для структуры и функции кинетохор на голоцентрических хромосомах Caenorhabditis elegans», Журнал клеточной биологии , 153 (6): 1227–1238, DOI : 10.1083 / jcb.153.6. 1227 , PMC 2192032 , PMID 11402066  
  61. ^ a b c Мартин-Илуэсма, Сильвия; Stucke, Volker M .; Нигг, Эрих А. (2002), "Роль Hec1 в шпинделе Checkpoint сигнализации и кинетохорный найме MAD1 / Mad2", Science , 297 (5590): 2267-2270, DOI : 10.1126 / science.1075596 , PMID 12351790 
  62. ^ а б в Макклеланд, ML; Гарднер, РД; Каллио, MJ; Daum, JR; Горбский, ГД; Берк, диджей; Стукенберг, PT (2003), «Высококонсервативный комплекс Ndc80 необходим для сборки кинетохор, хромосомной конгресса и активности контрольных точек веретена», Genes & Development , 17 (1): 101–114, doi : 10.1101 / gad.1040903 , PMC 195965 , PMID 12514103  
  63. ^ Чжэн, Л .; Chen, Y .; Ли, WH (1999), «Hec1p, эволюционно консервативный белок со спиральной спиралью, модулирующий сегрегацию хромосом посредством взаимодействия с белками SMC», Molecular and Cellular Biology , 19 (8): 5417–5428, doi : 10.1128 / mcb.19.8. 5417 , PMC 84384 , PMID 10409732  
  64. ^ Вэй, Ронни Р .; Аль-бассам, Джавдат; Харрисон, Стивен К. (2007), "Комплекс Ndc80 / HEC1 является точкой контакта для крепления кинетохор-микротрубочек", Nature Structural & Molecular Biology , 14 (1): 54-59, DOI : 10.1038 / nsmb1186 , PMID 17195848 
  65. ^ Кортрайт, AM; Он, X. (2002), "Dam1 является правильным Phosphoregulation из кинетохорной Biorientation", развивающего Cell , 3 (5): 610-611, DOI : 10.1016 / S1534-5807 (02) 00332-5 , PMID 12431367 
  66. ^ a b Cimini, D .; Moree, B .; Canman, JC; Salmon, ED (2003), «Ориентация меротелических кинетохор часто возникает во время ранних митозов в тканевых клетках млекопитающих, и исправление ошибок достигается двумя разными механизмами», Journal of Cell Science , 116 (20): 4213–4225, doi : 10.1242 / jcs .00716 , PMID 12953065 
  67. ^ Адамс, RR; Кармена, М .; Earnshaw, WC (2001), «Хромосомные пассажиры и (полярное сияние) ABC митоза», Trends in Cell Biology , 11 (2): 49–54, DOI : 10.1016 / S0962-8924 (00) 01880-8 , PMID 11166196 
  68. ^ Cheeseman, IM; Андерсон, С .; Jwa, M .; Зеленый, EM; Kang, J .; Йетс, младший; Чан, CSM; Друбин Д.Г. Барнс, Г. (2002), "Фосфорегуляция прикрепления кинетохор к микротрубочкам с помощью киназы Aurora Ipl1p", Cell , 111 (2): 163–172, DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00973-X , PMID 12408861 
  69. ^ Гаучи, Оливер; Хайуэй, Джим; Мак, Филип С .; Purnell, Phillip R .; Lara, Primo N .; Jr,.; Gandara, David R. (2008), "Аврора киназа в качестве мишеней противоопухолевого препарата", клинические исследований рака , 14 (6): 1639-48, да : 10,1158 / 1078-0432.CCR-07-2179 , PMID 18347165 CS1 maint: numeric names: authors list (link)
  70. ^ Meraldi, P .; Draviam, VM ; Зоргер, П. К. (2004), "Сроки и контрольные точки в регуляции митоза", развивающего Cell , 7 (1): 45-60, DOI : 10.1016 / j.devcel.2004.06.006 , PMID 15239953 
  71. ^ Тан, TTL; Bickel, SE; Янг, Л. М.; Орра-ткач, TL (1998), "Обеспечение сестры-хроматид сплоченности в центромеры белком Drosophila MEI-S332", Гены & Development , 12 (24): 3843-3856, DOI : 10,1101 / gad.12.24.3843 , PMC 317262 , PMID 9869638  
  72. ^ МакГиннесс, BE; Hirota, T .; Kudo, NR; Питерс, Дж. М.; Нэсмит, К. (2005), «Шугошин предотвращает диссоциацию когезина от центромер во время митоза в клетках позвоночных», PLOS Biol , 3 (3): e86, doi : 10.1371 / journal.pbio.0030086 , PMC 1054882 , PMID 15737064  
  73. ^ Джозеф, Джомон; Тан, Шых-Хан; Карпова, Татьяна С .; МакНелли, Джеймс Дж .; Дассо, Мэри (2002), "SUMO-1 цели RanGAP1 к кинетохорах и митотических веретен", Журнал клеточной биологии , 156 (4): 595-602, DOI : 10,1083 / jcb.200110109 , ПМК 2174074 , PMID 11854305  
  74. ^ Арнаутов, А .; Дассо, M. (2003), "СРД GTPase кинетохорной Функция Регулирует", Развивающее Cell , 5 (1): 99-111, DOI : 10.1016 / S1534-5807 (03) 00194-1 , PMID 12852855 
  75. ^ Прасант, SG; Prasanth, KV; Siddiqui, K .; Спектор, DL; Стиллман, В. (2004), "Человеческий Orc2 локализуется центросомах, центромеры и гетерохроматина во время наследования хромосом", EMBO Journal , 23 (13): 2651-2663, DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600255 , КУП 449767 , PMID 15215892  
  76. ^ Шимада, К .; Гассер, С.М. (2007), «Функции комплекса распознавания происхождения в сплочении сестрин-хроматид у Saccharomyces cerevisiae», Cell , 128 (1): 85–99, doi : 10.1016 / j.cell.2006.11.045 , PMID 17218257 
  77. ^ Като, H; Matsunaga, F; Миядзаки, S; Инь, L; D'urso, G; Танака, К; Мураками, Y (2008), «Schizosaccharomyces pombe Orc5 играет несколько ролей в поддержании стабильности генома на протяжении клеточного цикла», Cell Cycle , 7 (8): 1085–96, doi : 10.4161 / cc.7.8.5710 , PMID 18414064 
  78. ^ Skibbens, RV; Скин, вице-президент; Salmon, ED (1993), «Направленная нестабильность подвижности кинетохор во время хромосомной конгресса и сегрегации в митотических клетках легких тритона: двухтактный механизм», The Journal of Cell Biology , 122 (4): 859–875, DOI : 10.1083 / jcb.122.4.859 , PMC 2119582 , PMID 8349735  
  79. ^ Ридер, CL; Salmon, ED (1994), «Подвижные кинетохоры и полярные силы выброса определяют положение хромосом на митотическом веретене позвоночных», The Journal of Cell Biology , 124 (3): 223–33, doi : 10.1083 / jcb.124.3.223 , PMC 2119939 , PMID 8294508  
  80. ^ Skibbens, RV; Rieder, CL; Salmon, ED (1995), "Подвижность кинетохор после разделения сестринских центромер с помощью лазерной микрохирургии: доказательства того, что направленная нестабильность и положение кинетохор регулируются натяжением", Journal of Cell Science , 108 (7): 2537–48, PMID 7593295 
  81. ^ Askham, JM; Vaughan, KT; Гудсон, HV; Моррисон, EE (2002), «Доказательства того, что взаимодействие между EB1 и p150Glued необходимо для образования и поддержания радиального массива микротрубочек, закрепленных на центросоме», Molecular Biology of the Cell , 13 (10): 3627–3645, doi : 10.1091 / mbc.E02-01-0061 , PMC 129971 , PMID 12388762  
  82. ^ Шайлер, Южная Каролина; Pellman, D. (2001), "микротрубочек "Plus-End-Tracking Белки" Конец это только начало", Cell , 105 (4): 421-424, DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00364-6 , PMID 11371339 
  83. ^ Ховард, Дж .; Хайман, А. А. (2003), "Динамика и механика микротрубочки плюс конец: цитоскелета", Nature , 422 (6933): 753-758, DOI : 10.1038 / nature01600 , PMID 12700769 
  84. ^ Грин, РА; Wollman, R .; Каплан, КБ (2005), «APC и EB1 вместе функционируют при митозе, чтобы регулировать динамику веретена и выравнивание хромосом», Molecular Biology of the Cell , 16 (10): 4609–4622, doi : 10.1091 / mbc.E05-03-0259 , PMC 1237068 , PMID 16030254  
  85. ^ Dujardin, D .; Wacker, UI; Моро, А .; Schroer, TA; Рикард, Дж. Э .; De Mey, JR (1998), "Доказательство роли CLIP-170 в создании метафазного хромосомного Alignment", журнал Cell Biology , 141 (4): 849-862, DOI : 10,1083 / jcb.141.4.849 , PMC 2132766 , PMID 9585405  
  86. ^ Maiato, H .; Ходжаков, А .; Rieder, CL (2004), «CLASP дрозофилы необходим для включения субъединиц микротрубочек в поток кинетохорных волокон», Nature Cell Biology , 7 (1): 42–47, doi : 10.1038 / ncb1207 , PMC 2596653 , PMID 15592460  
  87. ^ Maiato, H .; Fairley, EAL; Rieder, CL; Сведлоу, младший; Сункель, CE; Эрншо, WC (2003), "Человек CLASP1 является внешний кинетохорной компонент, регулирующий шпиндель микротрубочек Dynamics", Cell , 113 (7): 891-904, DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00465-3 , ЛВП : 10216 / 53832 , PMID 12837247 

Внешние ссылки [ править ]

  • MeSH A11.284.170.279.190.160.165.500