Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Кинуреновая кислота
Химическая структура кинуреновой кислоты
Шариковая модель кинуреновой кислоты
Имена
Название ИЮПАК
4-гидроксихинолин-2-карбоновая кислота
Другие имена
Кинуреновая кислота, кинуроновая кислота, хинуреновая кислота, трансторин
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.007.047 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
  • InChI = 1S / C10H7NO3 / c12-9-5-8 (10 (13) 14) 11-7-4-2-1-3-6 (7) 9 / h1-5H, (H, 11,12) ( H, 13,14) проверитьY
    Ключ: HCZHHEIFKROPDY-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C10H7NO3 / c12-9-5-8 (10 (13) 14) 11-7-4-2-1-3-6 (7) 9 / h1-5H, (H, 11,12) ( H, 13,14)
    Ключ: HCZHHEIFKROPDY-UHFFFAOYAN
  • O = C \ 2c1c (cccc1) NC (= C / 2) / C (= O) O
Характеристики
C 10 H 7 НЕТ 3
Молярная масса189,168 г / моль
Температура плавления 282,5 ° С (540,5 ° F, 555,6 К)
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Кинуреновая кислота ( KYNA или KYN ) является продуктом нормального метаболизма аминокислоты L - триптофана . Было показано, что кинуреновая кислота обладает нейроактивной активностью. Он действует как антиэксайтотоксическое и противосудорожное средство , скорее всего, как антагонист возбуждающих рецепторов аминокислот. Из-за этой активности он может влиять на важные нейрофизиологические и невропатологические процессы. В результате кинуреновая кислота была рассмотрена для использования в терапии некоторых нейробиологических расстройств. И наоборот, повышенные уровни кинуреновой кислоты также связаны с определенными патологическими состояниями.

Кинуреновая кислота была обнаружена в 1853 году немецким химиком Юстусом фон Либихом в моче собаки , в честь которой, по-видимому, была названа эта кислота . [1]

Он образуется из L - кинуренина в реакции, катализируемой ферментом кинуренин - оксоглутарат трансаминазой .

Механизм действия [ править ]

KYNA было предложено действовать по пяти целям:

  • В качестве антагониста ионотропных рецепторов глутамата AMPA , NMDA и Kainate в диапазоне концентраций 0,1-2,5 мМ. [2]
  • В качестве неконкурентного антагониста глицинового сайта рецептора NMDA .
  • Как антагонист никотинового ацетилхолинового рецептора α7 . [3] Однако недавно (2011 г.) прямая регистрация токов α7 никотинового ацетилхолинового рецептора во взрослых (некультивируемых) интернейронах гиппокампа лабораторией Купера [4] подтвердила результаты исследования 2009 г. [5], в котором не было обнаружено какого-либо блокирующего эффекта кинуреновой кислоты через широкий диапазон концентраций, что позволяет предположить, что в некультивируемых интактных препаратах, полученных от взрослых животных, кинуреновая кислота не влияет на токи α7 никотинового ацетилхолинового рецептора. [4] [5]
  • В качестве лиганда для рецептора GPR35, сопряженного с G-белком- сиротой . [6]
  • Как агонист рецептора, связанного с G-белком, HCAR3 . [7]

Роль в болезни [ править ]

Высокие уровни кинуреновой кислоты были идентифицированы у пациентов , страдающих от клещевого энцефалита , [8] шизофрения и ВИЧ о связанных заболеваниях. Во всех этих ситуациях повышенные уровни были связаны с замешательством и психотическими симптомами. Кинуреновой кислота действует в мозге в виде глицин -site NMDA - антагонист, ключ в глутаматергической системе нейротрансмиссии, которая , как полагают, участвуют в патофизиологии и патогенезе шизофрении.

Гипотеза кинуреновой кислоты при шизофрении была предложена в 2007 г. [9] [10] на основании ее действия на дофаминовую активность среднего мозга и NMDArs, таким образом связывая допаминовую гипотезу шизофрении с глутаматной гипотезой болезни.

Высокий уровень кинуреновой кислоты был обнаружен в моче человека при определенных метаболических нарушениях, таких как выраженный дефицит пиридоксина и дефицит / отсутствие кинурениназы .

Когда исследователи снизили уровень кинуреновой кислоты в мозге мышей, их познавательные способности заметно улучшились. [11]

Кинуреновая кислота проявляет нейрозащитные свойства. [12] Некоторые исследователи утверждают, что повышенный уровень, обнаруживаемый в случаях неврологической деградации, происходит из-за неудачной попытки защитить клетки. [13]

Ссылка на кетогенную диету [ править ]

В одном контролируемом исследовании мышей придерживались кетогенной диеты и измеряли концентрацию кинуреновой кислоты в разных частях мозга. [14] Было обнаружено, что мыши на кетогенной диете имели более высокие концентрации кинуреновой кислоты в полосатом теле и гиппокампе по сравнению с мышами на нормальной диете без существенной разницы в коре головного мозга.

В ответ на исследования, показывающие пагубное поведение после увеличения кинуреновой кислоты [15], авторы также отмечают, что диета в целом хорошо переносилась животными, без «грубых поведенческих аномалий». Они утверждают, что обнаруженное увеличение концентраций было недостаточным для изменения поведения, наблюдаемого в этих исследованиях.

См. Также [ править ]

  • Ксантуреновая кислота

Ссылки [ править ]

  1. ^ Либиха, J., Uber Kynurensäure, Юстус Liebigs Ann. Chem. , 86: 125-126, 1853.
  2. ^ Elmslie, KS; Йошиками, Д. (1985). «Влияние кинурената на корневые потенциалы, вызванные синаптической активностью и аминокислотами в спинном мозге лягушки». Brain Res . 330 (2): 265–72. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (85) 90685-7 .
  3. ^ Hilmas, C .; Перейра, EFR; Алкондон, М .; Rassoulpour, A .; Schwarcz, R .; Альбукерке, EX (2001). «Кинуреновая кислота, метаболизм в головном мозге, ингибирует активность никотиновых рецепторов α7 и увеличивает экспрессию никотиновых рецепторов не-α7: физиопатологические последствия» . J. Neurosci . 21 (19): 7463–7473. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.21-19-07463.2001 .
  4. ^ а б Добелис, П .; Varnell, A .; Купер, Дональд С. (2011). «Токи, опосредованные никотиновым α7 ацетилхолиновым рецептором, не модулируются метаболитом триптофана кинуреновой кислотой в интернейронах гиппокампа взрослых» . Предшествующая природа . DOI : 10.1038 / npre.2011.6277.1 .
  5. ^ а б Мок, MH; Фрикер, AC; Вейль, А; Кью, Дж. Н. (2009). «Электрофизиологическая характеристика действия кинуреновой кислоты на лиганд-зависимые ионные каналы». Нейрофармакология . 57 (3): 242–249. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2009.06.003 . PMID 19523966 . 
  6. ^ Ван - J, Simonavicius Н, У Х, Swaminath G, J Рейган, Тянь Н, Лин L (2006). «Кинуреновая кислота в качестве лиганда для рецептора GPR35, сопряженного с белком G orphan» . J. Biol. Chem . 281 (31): 22021–8. DOI : 10.1074 / jbc.M603503200 . PMID 16754668 . 
  7. ^ Каполка, Нью-Джерси; Тагон, ГДж; Роу, JB; Морган, ВМ; Enten, JF; Lambert, NA; Isom, DG (9 июня 2020 г.). «DCyFIR: высокопроизводительная платформа CRISPR для мультиплексного профилирования рецепторов, связанных с G-белками, и обнаружения лигандов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (23): 13117–13126. DOI : 10.1073 / pnas.2000430117 . PMID 32434907 . 
  8. ^ Holtze М, Mickiené А, Атлас А, Линдквист л, Schwieler л (2012). «Повышенный уровень кинуреновой кислоты в спинномозговой жидкости у больных клещевым энцефалитом». J. Intern. Med . 272 (4): 394–401. DOI : 10.1111 / j.1365-2796.2012.02539.x . hdl : 10616/44938 . PMID 22443218 . 
  9. ^ Эрхардт S, Schwieler L, L Nilsson, Linderholm K, Engberg G (2007). «Гипотеза кинуреновой кислоты при шизофрении». Physiol. Behav . 92 (1): 203–209. DOI : 10.1016 / j.physbeh.2007.05.025 . PMID 17573079 . 
  10. ^ Эрхардт S, Schwieler L, Engberg G (2003). Кинуреновая кислота и шизофрения . Adv. Exp. Med. Биол . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 527 . С. 155–65. DOI : 10.1007 / 978-1-4615-0135-0_18 . ISBN 978-1-4613-4939-6. PMID  15206728 .
  11. ^ Роберт Шварц; Элмер, Грег I; Бержерон, Ричард; Альбукерке, Эдсон Икс; Гвидетти, Паоло; У, Хуэй-Цю; Шварц, Роберт (2010). «Снижение образования эндогенной кинуреновой кислоты улучшает внеклеточный глутамат, пластичность гиппокампа и когнитивное поведение» . Нейропсихофармакология . 35 (8): 1734–1742. DOI : 10.1038 / npp.2010.39 . PMC 3055476 . PMID 20336058 .  
  12. ^ Urbańska, Ewa M .; Хмиэль-Пержинская, Ивона; Perzyński, Адам; Деркач, Марек; Ове-Ларссон, Бьорн (2014). «Эндогенная кинуреновая кислота и нейротоксичность». Справочник по нейротоксичности . С. 421–453. DOI : 10.1007 / 978-1-4614-5836-4_92 . ISBN 978-1-4614-5835-7.
  13. ^ Zádori, D .; Klivényi, P .; Vámos, E .; Fülöp, F .; Толди, Дж .; Вечеи, Л. (2009). «Кинуренины при хронических нейродегенеративных расстройствах: будущие терапевтические стратегии» (PDF) . Журнал нейронной передачи . 116 (11): 1403–1409. DOI : 10.1007 / s00702-009-0263-4 . ISSN 0300-9564 . PMID 19618107 .   
  14. ^ Arnowski, Tomasz; Chorągiewicz, Tomasz; Тулидович-Беляк, Мария; Талер, Себастьян; Рейдак, Роберт; Жарновска, Ивона; Турски, Вальдемар Анджей; Гасиор, Мацей (2011). «Кетогенная диета увеличивает концентрацию кинуреновой кислоты в дискретных структурах мозга молодых и взрослых крыс» . Журнал нейронной передачи . 119 (6): 679–684. DOI : 10.1007 / s00702-011-0750-2 . ISSN 0300-9564 . PMC 3359463 . PMID 22200857 .   
  15. ^ Поттер, Мишель С; Элмер, Грег I; Бержерон, Ричард; Альбукерке, Эдсон Икс; Гвидетти, Паоло; У, Хуэй-Цю; Шварц, Роберт (2010). «Снижение образования эндогенной кинуреновой кислоты улучшает внеклеточный глутамат, пластичность гиппокампа и когнитивное поведение» . Нейропсихофармакология . 35 (8): 1734–1742. DOI : 10.1038 / npp.2010.39 . ISSN 0893-133X . PMC 3055476 . PMID 20336058 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • Обнаружена связь между КЭ и шизофренией - TheLocal.se, новости Швеции на английском языке, 6 ноября 2007 г.