L-371 257

L-371 257
Клинические данные

Пути администрирования	Устно
Код УВД	Никто
Идентификаторы
Название ИЮПАК 1- [4 - [(1-Ацетил-4-пиперидинил) окси] -2-метоксибензоил] -4- (2-оксо-2 H -3,1-бензоксазин-1 (4 H ) -ил) пиперидин
Количество CAS	162042-44-6^Y
PubChem CID	6918320
IUPHAR / BPS	2252
ChemSpider	5293524^N
ЧЭМБЛ	ChEMBL24781^N
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID30426072
Химические и физические данные
Формула	C ₂₈H ₃₃N ₃O ₆
Молярная масса	507,587 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки O = C1OCc3ccccc3N1C (CC4) CCN4C (= O) c2ccc (cc2OC) OC5CCN (C (C) = O) CC5
ИнЧИ InChI = 1S / C28H33N3O6 / c1-19 (32) 29-15-11-22 (12-16-29) 37-23-7-8-24 (26 (17-23) 35-2) 27 (33) 30-13-9-21 (10-14-30) 31-25-6-4-3-5-20 (25) 18-36-28 (31) 34 / ч3-8,17,21-22H, 9-16,18H2,1-2H3^N Ключ: WDERJSQJYIJOPD-UHFFFAOYSA-N^N
^NY (что это?) (проверить)

L-371257 представляет собой соединение , используемое в научных исследованиях , который действует в качестве селективного антагониста на рецептор окситоцина с более чем 800x селективности над соответствующими вазопрессина рецепторов . ^[1] Это был один из первых разработанных непептидных антагонистов окситоцина, ^[2]^[3]^[4]^{[5]. Он} обладает хорошей биодоступностью при пероральном приеме, но плохим проникновением через гематоэнцефалический барьер , что придает ему хорошую периферическую селективность. с небольшими центральными побочными эффектами. ^[6] Возможное применение, вероятно, будет в лечении преждевременных родов. ^[7]

См. Также [ править ]

Ссылки [ править ]

^ Williams PD, Clineschmidt BV, Erb JM, Freidinger RM, Guidotti MT, Lis EV, et al. (Ноябрь 1995 г.). "1- (1- [4 - [(N-ацетил-4-пиперидинил) окси] -2-метоксибензоил] пиперидин-4-ил) -4H-3,1-бензоксазин-2 (1H) -он (L- 371,257): новый пероральный биодоступный непептидный антагонист окситоцина ». Журнал медицинской химии . 38 (23): 4634–6. DOI : 10.1021 / jm00023a002 . PMID 7473590 .
^ Белл И.М., Эрб Дж. М., Фрайдингер Р. М., Галликкио С. Н., Гуаре Дж. П., Гуидотти М. Т. и др. (Июнь 1998 г.). «Разработка орально активных антагонистов окситоцина: исследования 1- (1- [4- [1- (2-метил-1-оксидопиридин-3-илметил) пиперидин-4-илокси] -2-метоксибензоил] пиперидин-4-ила»). ) -1,4-дигидробенз [d] [1,3] оксазин-2-он (L-372,662) и родственные пиридины ». Журнал медицинской химии . 41 (12): 2146–63. DOI : 10.1021 / jm9800797 . PMID 9622556 .
^ Kuo MS, Bock MG, Freidinger RM, Guidotti MT, Lis EV, Pawluczyk JM, et al. (Ноябрь 1998 г.). «Непептидные антагонисты окситоцина: сильнодействующие пероральные биодоступные аналоги L-371,257, содержащие конец 1-R- (пиридил) этилового эфира». Письма по биоорганической и медицинской химии . 8 (21): 3081–6. DOI : 10.1016 / S0960-894X (98) 00568-X . PMID 9873680 .
^ Williams PD, Bock MG, Evans BE, Freidinger RM, Gallicchio SN, Guidotti MT, et al. (Май 1999 г.). «Непептидные антагонисты окситоцина: аналоги L-371 257 с улучшенной эффективностью». Письма по биоорганической и медицинской химии . 9 (9): 1311–6. DOI : 10.1016 / S0960-894X (99) 00181-X . PMID 10340620 .
↑ Wyatt PG, Allen MJ, Chilcott J, Foster A, Livermore DG, Mordaunt JE и др. (Май 2002 г.). «Идентификация сильнодействующих и селективных антагонистов окситоцина. Часть 1: производные индола и бензофурана». Письма по биоорганической и медицинской химии . 12 (10): 1399–404. DOI : 10.1016 / S0960-894X (02) 00159-2 . PMID 11992786 .
^ Кольцо RH, Мальберг JE, Potestio л, пинг - J, Boikess S, Ло В, и др. (Апрель 2006 г.). «Анксиолитическая активность окситоцина у самцов мышей: поведенческие и вегетативные данные, терапевтические последствия». Психофармакология . 185 (2): 218–25. DOI : 10.1007 / s00213-005-0293-z . PMID 16418825 .
^ Хотин SR, Ha SN, Петтибоун DJ, Уитли M (январь 2005). «Переключатель Gly / Ala способствует связыванию с высоким сродством непептидных антагонистов рецептора окситоцина на основе бензоксазинона». Письма FEBS . 579 (2): 349–56. DOI : 10.1016 / j.febslet.2004.10.108 . PMID 15642343 .

[1] Williams PD, Clineschmidt BV, Erb JM, Freidinger RM, Guidotti MT, Lis EV, et al. (Ноябрь 1995 г.). "1- (1- [4 - [(N-ацетил-4-пиперидинил) окси] -2-метоксибензоил] пиперидин-4-ил) -4H-3,1-бензоксазин-2 (1H) -он (L- 371,257): новый пероральный биодоступный непептидный антагонист окситоцина ». Журнал медицинской химии . 38 (23): 4634–6. DOI : 10.1021 / jm00023a002 . PMID 7473590 .

[2] Белл И.М., Эрб Дж. М., Фрайдингер Р. М., Галликкио С. Н., Гуаре Дж. П., Гуидотти М. Т. и др. (Июнь 1998 г.). «Разработка орально активных антагонистов окситоцина: исследования 1- (1- [4- [1- (2-метил-1-оксидопиридин-3-илметил) пиперидин-4-илокси] -2-метоксибензоил] пиперидин-4-ила»). ) -1,4-дигидробенз [d] [1,3] оксазин-2-он (L-372,662) и родственные пиридины ». Журнал медицинской химии . 41 (12): 2146–63. DOI : 10.1021 / jm9800797 . PMID 9622556 .

[3] Kuo MS, Bock MG, Freidinger RM, Guidotti MT, Lis EV, Pawluczyk JM, et al. (Ноябрь 1998 г.). «Непептидные антагонисты окситоцина: сильнодействующие пероральные биодоступные аналоги L-371,257, содержащие конец 1-R- (пиридил) этилового эфира». Письма по биоорганической и медицинской химии . 8 (21): 3081–6. DOI : 10.1016 / S0960-894X (98) 00568-X . PMID 9873680 .

[4] Williams PD, Bock MG, Evans BE, Freidinger RM, Gallicchio SN, Guidotti MT, et al. (Май 1999 г.). «Непептидные антагонисты окситоцина: аналоги L-371 257 с улучшенной эффективностью». Письма по биоорганической и медицинской химии . 9 (9): 1311–6. DOI : 10.1016 / S0960-894X (99) 00181-X . PMID 10340620 .

[5] Wyatt PG, Allen MJ, Chilcott J, Foster A, Livermore DG, Mordaunt JE и др. (Май 2002 г.). «Идентификация сильнодействующих и селективных антагонистов окситоцина. Часть 1: производные индола и бензофурана». Письма по биоорганической и медицинской химии . 12 (10): 1399–404. DOI : 10.1016 / S0960-894X (02) 00159-2 . PMID 11992786 .

[6] Кольцо RH, Мальберг JE, Potestio л, пинг - J, Boikess S, Ло В, и др. (Апрель 2006 г.). «Анксиолитическая активность окситоцина у самцов мышей: поведенческие и вегетативные данные, терапевтические последствия». Психофармакология . 185 (2): 218–25. DOI : 10.1007 / s00213-005-0293-z . PMID 16418825 .

[7] Хотин SR, Ha SN, Петтибоун DJ, Уитли M (январь 2005). «Переключатель Gly / Ala способствует связыванию с высоким сродством непептидных антагонистов рецептора окситоцина на основе бензоксазинона». Письма FEBS . 579 (2): 349–56. DOI : 10.1016 / j.febslet.2004.10.108 . PMID 15642343 .

[1]