Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Атосибан
Atosiban SW.svg
Клинические данные
Торговые наименованияTractocile, Antocin и др. [1]
AHFS / Drugs.comИнформация о лекарствах Великобритании
Данные лицензии
Пути
администрирования		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [2] [3]
  • ЕС : только рецепты [4]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.234.128 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 43 H 67 N 11 O 12 S 2
Молярная масса994,19  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Атозибан , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Tractocile , является ингибитором гормонов окситоцина и вазопрессина . Он используется в качестве внутривенного лекарства в качестве репрессанта родов (токолитика), чтобы остановить преждевременные роды . Он был разработан Ferring Pharmaceuticals в Швеции и впервые описан в литературе в 1985 году. [5] Первоначально продаваемый Ferring Pharmaceuticals, он лицензирован в виде патентованных и генерических форм для отсрочки неизбежных преждевременных родов у взрослых беременных женщин.

Наиболее частым побочным эффектом является тошнота . [4]

Медицинское использование [ править ]

Атозибан используется для отсрочки родов у взрослых женщин на сроке от 24 до 33 недель, когда у них появляются признаки того, что они могут родить раньше срока (преждевременно). [4] Эти признаки включают регулярные схватки продолжительностью не менее 30 секунд, по крайней мере четыре раза каждые 30 минут, [4] и расширение шейки матки (шейка матки) от 1 до 3 см и сглаживание (мера тонкости шейки матки) 50% и более. [4] Кроме того, у ребенка должна быть нормальная частота сердечных сокращений. [4]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Атозибан представляет собой нонапептид, аналог дезаминоокситоцина и конкурентный антагонист рецепторов вазопрессина / окситоцина (VOTra). Атозибан подавляет опосредованное окситоцином высвобождение трифосфата инозитола из клеточной мембраны миометрия. В результате происходит снижение высвобождения внутриклеточного накопленного кальция из саркоплазматического ретикулума клеток миометрия и уменьшение притока Ca 2+ из внеклеточного пространства через потенциалзависимые каналы. Кроме того, атозибан подавляет опосредованное окситоцином высвобождение PGE и PGF из децидуальной оболочки. [6]

При преждевременных родах у человека атозибан в рекомендованной дозировке противодействует сокращению матки и вызывает покой матки. После атозибана расслабление матки наступает быстро, сокращения матки значительно уменьшаются в течение 10 минут для достижения стабильного покоя матки .

Другое использование [ править ]

Использование атозибана после вспомогательной репродукции [ править ]

Атозибан полезен для улучшения исхода беременности при экстракорпоральном оплодотворении и переносе эмбриона (ЭКО-ЭТ) у пациентов с повторной неудачной имплантацией . [7] Показатель беременности улучшился с нуля до 43,7%. [8]

Кровотечение в первом и втором триместре было более распространенным при АРТ, чем при спонтанной беременности. С 2004 по 2010 год было 33 беременности в первом триместре с вагинальным кровотечением после АРТ с явными сокращениями матки, при использовании атозибана и / или ритодрина преждевременных родов не произошло раньше 30 недель. [9]

В метаанализе 2010 года [10] нифедипин превосходит агонисты β 2 адренергических рецепторов и сульфат магния в отношении токолиза у женщин с преждевременными родами (20–36 недель), но он был отнесен к категории беременности C Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Не рекомендуется применять препарат раньше 20 недель или в первом триместре. [9] Отчет 2011 года поддерживает использование атозибана даже на очень ранних сроках беременности, чтобы уменьшить частоту сокращений матки и повысить ее успешность. [7]

Фармаконадзор [ править ]

После запуска атозибана в 2000 г. расчетное кумулятивное воздействие атозибана на пациентов (с января 2000 г. по декабрь 2005 г.) оценивается в 156 468 циклов лечения. На сегодняшний день рутинный мониторинг безопасности лекарств не выявил серьезных проблем с безопасностью. [11]

Нормативные вопросы [ править ]

Атосибан был одобрен в Европейском Союзе в январе 2000 года и запущен в Европейский Союз в апреле 2000 года. [12] [4] По состоянию на июнь 2007 года атозибан был одобрен в 67 странах, за исключением США и Японии. [12] Было понятно, что Ферринг не рассчитывал получить одобрение атозибана в США или Японии, сосредоточившись вместо этого на разработке новых соединений для использования при спонтанных преждевременных родах (SPTL). [12] Тот факт, что атозибан имел короткий срок действия до того, как он вышел из-под действия патента, материнская фармацевтическая компания решила не добиваться лицензирования в США. [13]

Систематические обзоры [ править ]

В систематическом обзоре применения атозибана для токолиза при преждевременных родах шесть клинических исследований - два сравнивали атозибан с плацебо и четыре атозибана с β-агонистом - показали значительное увеличение доли женщин, не родивших через 48 часов, у женщин, получавших атозибан, по сравнению с плацебо. По сравнению с β-агонистами атозибан увеличивал долю женщин, у которых не было родов на 48 часов, и был более безопасным по сравнению с β-агонистами. Следовательно, антагонисты окситоцина оказываются эффективными и безопасными для токолиза при преждевременных родах. [14]

Систематический обзор Кокрановского сотрудничества 2014 года показал, что, хотя атозибан имел меньше побочных эффектов, чем альтернативные препараты (например, ритодрин ), другие бета-блокаторы и антагонисты кальциевых каналов, он был не лучше плацебо по основным исходам, т. Е. К продлению беременности или исходам для новорожденных. . Обнаружение увеличения младенческой смертности в одном плацебо-контролируемом исследовании требует осторожности. Рекомендуется дальнейшее исследование. [15]

Клинические испытания [ править ]

Атозибан против нифедипина [ править ]

Ретроспективное исследование 2013 года, в котором сравнивалась эффективность и безопасность атозибана и нифедипина в подавлении преждевременных родов, пришло к выводу, что атозибан и нифедипин эффективны в отсрочке родов на семь дней и более у женщин с преждевременными родами. [16] В общей сложности 68,3% женщин в группе атозибана не рожали в течение семи или более дней по сравнению с 64,7% в группе нифедипина. [16] Они обладают такой же эффективностью и связаны с незначительными побочными эффектами. [16] Однако приливы, сердцебиение и гипотензия были значительно выше в группе нифедипина. [16]

В клиническом исследовании 2012 года сравнивалась токолитическая эффективность и переносимость атозибана и нифедипина. [17] Сорок восемь (68,6%) женщин, получавших атозибан, и 39 (52%) женщин, принимавших нифедипин, не родили и не нуждались в альтернативном препарате через 48 часов, соответственно (p = 0,03). [17] У Atosiban меньше отказов в течение 48 часов. [17] Нифедипин может быть причиной более длительного отсрочки родов. [17]

Рандомизированное контролируемое исследование 2009 года впервые продемонстрировало прямое влияние атозибана на движения плода, частоту сердечных сокращений и кровоток. [18] Токолиз атозибаном или нифедипином в сочетании с приемом бетаметазона не оказывал прямого неблагоприятного воздействия на плод. [18]

Атозибан против ритодрина [ править ]

Многоцентровое контролируемое исследование атозибана по сравнению с ритодрином у 128 женщин показало значительно лучшую токолитическую эффективность через 7 дней в группе атозибана, чем в группе ритодрина (60,3 против 34,9%), но не через 48 часов (68,3 против 58,7%). О нежелательных явлениях со стороны матери сообщалось реже в группе атозибана (7,9 против 70,8%), что приводило к меньшему количеству преждевременного прекращения приема препарата из-за побочных эффектов (0 против 20%). Таким образом, атозибан превосходит ритодрин в лечении преждевременных родов. [19]

Торговые марки [ править ]

В Индии он продается под торговой маркой Tosiban компанией Zuventus healthcare ltd. [ необходима цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Международные названия лекарств Atosiban" . Drugs.com . 10 апреля 2020 . Проверено 29 апреля 2020 .
  2. ^ «Tractocile 7,5 мг / мл раствор для инъекций - сводка характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . Проверено 29 апреля 2020 .
  3. ^ «Tractocile 7,5 мг / мл концентрат для раствора для инфузий - сводка характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 24 июня 2013 . Проверено 29 апреля 2020 .
  4. ^ a b c d e f g "Tractocile EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 29 апреля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  5. ^ Åkerlund М, Carlsson М., Мелин Р, Trojnar J (1985). «Влияние на матку человека двух недавно разработанных конкурентных ингибиторов окситоцина и вазопрессина». Acta Obstet Gynecol Scand . 64 (6): 499–504. DOI : 10.3109 / 00016348509156728 . PMID 4061066 . S2CID 25799128 .  
  6. ^ Sanu O, Ламонт РФ (2010). «Критическая оценка и клиническая польза атозибана в лечении преждевременных родов» . Ther Clin Risk Manag . 6 : 191–199. DOI : 10.2147 / tcrm.s9378 . PMC 2861440 . PMID 20463780 .  
  7. ^ a b Чжоу П.Й., Ву М.Х., Пан ГА, Хунг К.Х., Чанг FM (июнь 2011 г.). «Использование антагониста окситоцина при экстракорпоральном оплодотворении-переносе эмбриона для женщин с повторной неудачей имплантации: ретроспективное исследование» . Тайвань J Obstet Gynecol . 50 (2): 136–40. DOI : 10.1016 / j.tjog.2011.04.003 . PMID 21791296 . 
  8. ^ Lan, VT; Ханг, ВН; Nhu, GH; Туонг, HM (сентябрь 2012 г.). «Атозибан улучшает показатели имплантации и беременности у пациентов с повторной неудачей имплантации». Репродукция Biomed Online . 25 (3): 254–60. DOI : 10.1016 / j.rbmo.2012.05.014 . PMID 22818095 . 
  9. ^ a b Wu, MY; Чен, СУ; Ян, Ю.С. (декабрь 2011 г.). «Использование атозибана при сокращении матки на ранних сроках беременности после вспомогательной репродукции». J Formos Med Assoc . 110 (12): 800. DOI : 10.1016 / j.jfma.2011.11.016 . PMID 22248840 . 
  10. ^ Конде-Агудело, А; Ромеро, Р. Кусанович, JP (2011). «Нифедипин в ведении преждевременных родов: систематический обзор и метаанализ» . Am J Obstet Gynecol . 204 (2): 134.e1–134.e20. DOI : 10.1016 / j.ajog.2010.11.038 . PMC 3437772 . PMID 21284967 .  
  11. ^ Ламонт, Рональд Ф; Кам, KY Рональд (март 2008 г.). «Атозибан как токолитик для лечения спонтанных преждевременных родов». Экспертный обзор акушерства и гинекологии . 3 (2): 163–174. DOI : 10.1586 / 17474108.3.2.163 . ISSN 1747-4108 . 
  12. ^ a b c Ламонт, Рональд Ф .; Кам, К.Ю. Рональд (2008). «Атозибан как токолитик для лечения спонтанных преждевременных родов». Экспертный обзор акушерства и гинекологии . 3 (2): 163–174. DOI : 10.1586 / 17474108.3.2.163 .
  13. ↑ Lamont CD, Jørgensen JS, Lamont RF (сентябрь 2016 г.). «Безопасность токолитиков, используемых для торможения преждевременных родов». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 15 (9): 1163–73. DOI : 10.1080 / 14740338.2016.1187128 . PMID 27159501 . S2CID 4937942 . Именно по этой причине, а также из-за того, что Tractocile (атозибан) имел короткий срок действия до того, как он вышел из-под действия патента, материнская фармацевтическая компания решила не добиваться лицензирования в США.  
  14. ^ Coomarasamy, A; Нокс, EM; Ну и дела, H; Хан, К.С. (ноябрь 2002 г.). «Антагонисты окситоцина для токолиза при преждевременных родах - систематический обзор». Med Sci Monit . 8 (11): RA268–73. PMID 12444392 . 
  15. ^ Фленади, Вики; Reinebrant, Hanna E .; Liley, Helen G .; Тамбимутту, Ишан Г .; Папацонис, Дмитрий Н.М. (6 июня 2014 г.). «Антагонисты рецепторов окситоцина для подавления преждевременных родов» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD004452. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004452.pub3 . ISSN 1469-493X . PMID 24903678 .   
  16. ^ а б в г Салех СС, Аль-Рамахи М.К., Аль-Казале Ф.А. (январь 2013 г.). «Атозибан и нифедипин в подавлении преждевременных родов: сравнительное исследование». J Obstet Gynaecol . 33 (1): 43–5. DOI : 10.3109 / 01443615.2012.721822 . PMID 23259877 . S2CID 20753923 .  
  17. ^ a b c d Салим Р., Гарми Дж., Нахум З., Зафран Н., Барам С., Шалев Е. (декабрь 2012 г.). «Нифедипин в сравнении с атозибаном для лечения преждевременных родов: рандомизированное контролируемое исследование». Obstet Gynecol . 120 (6): 1323–31. DOI : 10,1097 / aog.0b013e3182755dff . PMID 23168756 . S2CID 22487349 .  
  18. ↑ a b de Heus R, Mulder EJ, Derks JB, Visser GH (июнь 2009 г.). «Влияние токолитиков атозибана и нифедипина на движения плода, частоту сердечных сокращений и кровоток». J Matern Fetal Neonatal Med . 22 (6): 485–90. DOI : 10.1080 / 14767050802702349 . PMID 19479644 . S2CID 35810758 .  
  19. ^ Shim JY, Park YW, YoonBH, Cho YK, Yang JH, Lee Y, Kim A. "Многоцентровое, параллельное групповое, рандомизированное, слепое исследование безопасности и эффективности ритодрина атозибанверсуса в лечении острых преждевременных родов у корейских женщин. . BJOG 2006Nov; 113 (11): 1228-34.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Атосибан» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.