Наследственная оптическая невропатия Лебера ( LHON ) представляет собой митохондриально наследуемую (передаваемую от матери к потомству) дегенерацию ганглиозных клеток сетчатки (RGC) и их аксонов , которая приводит к острой или подострой потере центрального зрения; преимущественно поражает молодых взрослых мужчин. LHON передается только через мать, так как это происходит в первую очередь из-за мутаций в митохондриальном (не ядерном) геноме , и только яйцеклетка передает митохондрии эмбриону . Мужчины не могут передать болезнь своему потомству. [1]LHON обычно возникает из-за одной из трех патогенных точечных мутаций митохондриальной ДНК (мтДНК) . Эти мутации находятся в положениях нуклеотидов от 11778 G до A , от 3460 G до A и от 14484 T до C соответственно в генах субъединиц ND4, ND1 и ND6 комплекса I цепи окислительного фосфорилирования в митохондриях.
Клинически наблюдается острое начало потери зрения сначала в одном глазу , а затем, через несколько недель или месяцев, в другом. Начало заболевания обычно приходится на молодой взрослый возраст, но сообщается о возрастном диапазоне начала заболевания от 7 до 75 лет. Возраст начала заболевания у женщин несколько выше (диапазон 19–55 лет: в среднем 31,3 года), чем у мужчин (диапазон 15–53 лет: в среднем 24,3 года). Соотношение мужского и женского пола варьируется в зависимости от мутации: 3:1 для 3460 G>A, 6:1 для 11778 G>A и 8:1 для 14484 T>C. [ нужна ссылка ]
Обычно это приводит к очень тяжелой атрофии зрительного нерва и необратимому снижению остроты зрения . Оба глаза поражаются либо одновременно (25% случаев), либо последовательно (75% случаев) со средней задержкой между глазами 8 недель. Редко поражается только один глаз. В острой стадии, продолжающейся несколько недель, в пораженном глазу наблюдается отек слоя нервных волокон, особенно в дугообразных пучках и расширенных или телеангиэктатических и извитых перипапиллярных сосудах (микроангиопатия). Основные особенности видны при осмотре глазного дна непосредственно перед или после начала потери зрения. Дефект зрачков может быть виден и в острой стадии. При осмотре выявляется снижение остроты зрения, потеряцветовое зрение и цекоцентральная скотома при исследовании поля зрения . [ нужна ссылка ]
LHON Plus — это редкий вариант заболевания, сопровождающийся заболеванием глаз в сочетании с другими состояниями. [2] Его симптомы включают потерю способности мозга контролировать движение мышц, тремор и сердечную аритмию . [3] Многие случаи LHON plus сравнивают с рассеянным склерозом из-за отсутствия мышечного контроля [4] и наличия демиелинизирующих поражений в ЦНС. Следовательно, согласно определению McDonald's, это подтип рассеянного склероза. [5]
Наследственная оптическая невропатия Лебера — заболевание, связанное с изменениями в митохондриальной ДНК . Хотя большая часть ДНК упакована в хромосомы внутри ядра, митохондрии имеют отдельный митохондриальный геном, состоящий из мтДНК.
Мутации в генах MT-ND1 , MT-ND4 , MT-ND4L и MT-ND6 вызывают наследственную оптическую нейропатию Лебера. [6] Эти гены кодируют белок НАДН-дегидрогеназа , участвующий в нормальной митохондриальной функции окислительного фосфорилирования.. Окислительное фосфорилирование использует серию из четырех крупных мультиферментных комплексов, встроенных во внутреннюю мембрану митохондрий, для преобразования кислорода и простых сахаров в энергию. Мутации любого из генов нарушают этот процесс, вызывая различные синдромы в зависимости от типа мутации и других факторов. Остается неясным, как эти генетические изменения вызывают гибель клеток зрительного нерва и приводят к особенностям наследственной оптической нейропатии Лебера. [ нужна ссылка ]