Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Леветирацетам
Леветирацетам.svgLevetiracetam ball-and-stick model.png
Клинические данные
Произношение/ Л ɛ против ɪ т ɪ г æ с ɪ т æ м /
Торговые наименованияКеппра, Элепсия, Спритам, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa699059
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно
Класс препаратаРацетам противосудорожное средство
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [2]
  • США : только ℞ [3] [4] [5]
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность~ 100%
Связывание с белками<10%
МетаболизмФерментативный гидролиз ацетамидной группы
Ликвидация Период полураспада6–8 часов
ЭкскрецияМочевой
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
  • 6826
DrugBank
  • DB01202 ☒N
ChemSpider
  • 4447633 проверитьY
UNII
  • 44YRR34555
КЕГГ
  • D00709 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 6437 ☒N
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1286 проверитьY
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 14 N 2 O 2
Молярная масса170,212  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Леветирацетам , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Keppra , является лекарством, используемым для лечения эпилепсии . [6] Он используется при частичных , миоклонических или тонико-клонических судорогах и принимается внутрь в виде препарата с немедленным или пролонгированным высвобождением или путем инъекции в вену . [6]

Общие побочные эффекты леветирацетама включают сонливость, головокружение, чувство усталости и агрессию. [6] Тяжелые побочные эффекты могут включать психоз , суицид и аллергические реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или анафилаксия . [6] Неясно, безопасен ли леветирацетам для использования во время беременности , но он кажется безопасным для использования во время грудного вскармливания . [1] Леветирацетам является S - энантиомер из etiracetam . [7] Механизм его действия пока не ясен. [6]

Леветирацетам был одобрен для медицинского применения в США в 1999 г. [6] и доступен в виде дженерика . [8] В 2017 году это было 110-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более шести миллионов рецептов. [9] [10]

Медицинское использование [ править ]

Фокальная эпилепсия [ править ]

Леветирацетам эффективен в качестве монопрепарата для лечения впервые выявленной фокальной эпилепсии у взрослых. [11] В качестве дополнительного лекарства он снижает фокальные припадки на 50% и более. [12]

Частично-комплексная эпилепсия [ править ]

Леветирацетам эффективен в качестве дополнительного лечения парциальной (очаговой) эпилепсии. [13]

Генерализованная эпилепсия [ править ]

Леветирацетам эффективен при лечении генерализованной тонико-клонической эпилепсии. [14] Он был одобрен в Соединенных Штатах в качестве дополнительного лечения миоклонических и тонико-клонических судорог. [3] Леветирацетам был одобрен в Европейском Союзе в качестве монотерапевтического средства для лечения эпилепсии в случае парциальных приступов или в качестве дополнительной терапии при парциальных, миоклонических и тонико-клонических приступах. [15]

Леветирацетам иногда используется не по назначению для лечения эпилептического статуса . [16] [17]

Профилактика судорог [ править ]

Основываясь на доказательствах низкого качества, леветирацетам примерно так же эффективен, как фенитоин, для предотвращения ранних приступов после черепно-мозговой травмы. [18] Он может быть эффективным для предотвращения судорог, связанных с субарахноидальными кровоизлияниями . [19]

Другое [ править ]

Леветирацеты не были найдены , чтобы быть полезными для лечения нейропатической боли , [20] , ни для лечения основного тремора . [21] Леветирацеты не был найден , чтобы быть полезными для лечения аутизма , [22] [23] , но является эффективным средством для лечения частичных, миоклонические или тонико-клонических судорог , связанных с расстройством аутистического спектра. [24]

Специальные группы [ править ]

Леветирацетам классифицируется как препарат категории C для беременных в США. [1] Исследования на беременных крысах-самках показали незначительные аномалии скелета плода при пероральном введении максимальных рекомендуемых доз леветирацетама для человека на протяжении всей беременности и кормления грудью. [ требуется медицинская цитата ]

Были проведены исследования для выявления повышенных побочных эффектов у пожилых людей по сравнению с более молодыми пациентами. Одно такое исследование, опубликованное в журнале Epilepsy Research, не показало значительного увеличения частоты нежелательных симптомов у молодых или пожилых пациентов с нарушениями центральной нервной системы (ЦНС). [ требуется медицинская цитата ]

Леветирацетам можно безопасно с осторожностью применять у детей старше четырех лет. Однако не было установлено, можно ли его безопасно давать детям в возрасте до четырех лет. [25]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частые побочные эффекты лечения леветирацетамом включают эффекты ЦНС, такие как сонливость, снижение энергии, головная боль, головокружение, перепады настроения и трудности с координацией. Эти побочные эффекты наиболее выражены в первый месяц терапии. Около 4% пациентов выбыли из предварительных клинических испытаний из-за этих побочных эффектов. [3]

Около 13% людей, принимающих леветирацетам, испытывают неблагоприятные психоневрологические симптомы, которые обычно незначительны. К ним относятся возбуждение, враждебность, апатия, беспокойство, эмоциональная лабильность и депрессия. Серьезные психические побочные эффекты, которые устраняются прекращением приема лекарств, возникают примерно в 1% случаев. К ним относятся галлюцинации, суицидальные мысли или психозы. В основном это происходило в течение первого месяца терапии, но они могли развиться в любое время во время лечения. [26]

Синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который проявляется в виде болезненной распространяющейся сыпи с покраснением, волдырями и / или шелушением кожи, были зарегистрированы у пациентов, получавших леветирацетам, хотя и редко . [27] Частота ССД после воздействия противоэпилептических средств, таких как леветирацетам, составляет примерно 1 на 3000. [28]

Леветирацетам не следует применять людям, у которых ранее проявлялась гиперчувствительность к леветирацетаму или любому из неактивных ингредиентов в таблетке или растворе для приема внутрь. Такие реакции гиперчувствительности включают, помимо прочего, необъяснимую сыпь с покраснением или волдырями на коже, затрудненное дыхание и стеснение в груди или дыхательных путях. [3]

В одном исследовании частота снижения минеральной плотности костей у пациентов, принимавших леветирацетам, была значительно выше, чем у пациентов, принимавших другие эпилептические препараты. [29]

Самоубийство [ править ]

Леветирацетам, наряду с другими противоэпилептическими препаратами, может увеличить риск суицидального поведения или мыслей. За людьми, принимающими леветирацетам, следует внимательно следить за признаками усугубления депрессии, суицидальных мыслей или наклонностей или любых измененных эмоциональных или поведенческих состояний. [3]

Почки и печень [ править ]

Почечная недостаточность снижает скорость выведения леветирацетама из организма. Людям с пониженной функцией почек может потребоваться корректировка дозы. Функцию почек можно оценить по скорости клиренса креатинина . [3]

Коррекция дозы леветирацетама не требуется при поражении печени. [3]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Не наблюдалось значительных фармакокинетических взаимодействий между леветирацетамом или его основным метаболитом и сопутствующими лекарствами. [30] На фармакокинетический профиль леветирацетама не влияют фенитоин , фенобарбитал , примидон , карбамазепин , вальпроевая кислота , ламотриджин , габапентин , дигоксин , этинилэстрадиол или варфарин . [31]

Механизм действия [ править ]

Точный механизм действия леветирацетама при лечении эпилепсии неизвестен. Леветирацетам не обладает фармакологическим действием, аналогичным классическим противосудорожным средствам. Он не подавляет потенциал-зависимые Na + каналы, не влияет на ГАМКергическую передачу и не связывается с ГАМКергическими или глутаматергическими рецепторами. [32] Однако, препарат связывается с SV2A , [33] а синаптических везикул гликопротеина и ингибирует пресинаптические кальциевые каналы , [34] уменьшая высвобождение нейромедиаторов и действует как нейромодулятора . Считается, что это препятствует прохождению импульса по синапсам. [35]

Фармакокинетика [ править ]

Поглощение [ править ]

Всасывание таблеток леветирацетама и раствора для приема внутрь происходит быстро и практически полностью. Биодоступность леветирацетама близка к 100 процентам, а влияние пищи на абсорбцию незначительно. [3]

Распространение [ править ]

Объем распределения леветирацетама аналогичен общему количеству воды в организме. Леветирацетам незначительно связывается с белками плазмы (менее 10%). [3]

Метаболизм [ править ]

Леветирацетам не подвергается экстенсивному метаболизму, а образующиеся метаболиты неактивны и не проявляют фармакологической активности. Метаболизм леветирацетама осуществляется не ферментами цитохрома P450 печени, а другими метаболическими путями, такими как гидролиз и гидроксилирование. [3]

Экскреция [ править ]

У людей с нормальной функцией почек леветирацетам выводится из организма в основном почками, при этом около 66 процентов исходного препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения леветирацетама из плазмы у взрослых составляет от 6 до 8 часов. [3]

Аналоги [ править ]

Бриварацетам , химический аналог леветирацетама, представляет собой производное рацетама с аналогичными свойствами.

Общество и культура [ править ]

Леветирацетам доступен в виде пероральных препаратов с регулярным и пролонгированным высвобождением и внутривенных препаратов. [36]

Таблетка с немедленным высвобождением доступна как дженерик в США с 2008 года, а в Великобритании - с 2011 года. [37] [12] Патент на таблетку с расширенным высвобождением истекает в 2028 году. [38]

Фирменная версия Keppra производится UCB Pharmaceuticals Inc. [2] [3] [4] [5]

В 2015 году Aprecia в 3d отпечатанных устно распадаться таблетки форма препарата была одобрена FDA , под торговым названием Spritam. [39]

Законность [ править ]

Австралия [ править ]

Леветирацетам входит в Список 4 в Австралии в соответствии со Стандартом по ядам (февраль 2020 г.) . [40] Вещество из Списка 4 классифицируется как «Лекарство, отпускаемое только по рецепту, или Лекарственное средство для животных, отпускаемое по рецепту - Вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами или по распоряжению лиц, разрешенных законодательством штата или территории, и должны быть доступны в фармацевт по рецепту ". [40]

Япония [ править ]

Согласно японскому законодательству, леветирацетам и другие рацематы не могут ввозиться в страну, кроме как для личного использования путешественником, которому они предписаны. [41] Путешественники, которые планируют привезти более чем на месяц, должны подать заявление на получение импортного сертификата. [42]

Исследование [ править ]

Леветирацетам в настоящее время рассматривается в психиатрических и неврологических заболеваний , таких как синдром Туретта , [43] и тревожное расстройство . [44] Однако его наиболее серьезные побочные эффекты связаны с поведением, и его соотношение польза / риск в этих условиях недостаточно изучено. [44]

Леветирацетам проходит испытания в качестве препарата для снижения гиперактивности в гиппокампе при болезни Альцгеймера . [45]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «Использование леветирацетама во время беременности» . Drugs.com . Дата обращения 5 марта 2019 .
  2. ^ a b «Концентрат Keppra 100 мг / мл для раствора для инфузий - Сводка характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . Дата обращения 9 сентября 2020 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l «Таблетка кеппралеветирацетама, раствор кеппралеветирацетама с пленочным покрытием» . DailyMed . 5 ноября 2019 . Дата обращения 9 сентября 2020 .
  4. ^ a b «Keppra XR- таблетка леветирацетама, покрытая пленочной оболочкой, пролонгированного высвобождения» . DailyMed . 4 ноября 2019 . Дата обращения 9 сентября 2020 .
  5. ^ a b «Кеппралеветирацетам для инъекций, раствор, концентрат» . DailyMed . 4 ноября 2019 . Дата обращения 9 сентября 2020 .
  6. ^ a b c d e f "Монография по леветирацетаму для профессионалов" . Drugs.com . AHFS . Проверено 14 января 2019 .
  7. ^ Каванна, Андреа Э. (2018). Поведенческая неврология противоэпилептических препаратов: Практическое руководство . Издательство Оксфордского университета. п. 17. ISBN 9780198791577.
  8. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 319. ISBN 9780857113382.
  9. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  10. ^ «Леветирацетам - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  11. ^ Латтанци S, Zaccara G, Джованнелли Ж, Грилло Е, Nardone Р, Silvestrini М, Trinka Е, Brigo F (январь 2019). «Противоэпилептическая монотерапия при впервые выявленной фокальной эпилепсии. Сетевой метаанализ». Acta Neurol. Сканд . 139 (1): 33–41. DOI : 10.1111 / ane.13025 . PMID 30194755 . S2CID 52174058 .  
  12. ^ а б Мбизво, Гаширай К; Диксон, Пит; Хаттон, Джейн Л ; Марсон, Энтони Дж. (2012). «Дополнение к леветирацетаму для лечения лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии: обновленный Кокрановский обзор» . Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD001901. DOI : 10.1002 / 14651858.cd001901.pub2 . PMC 7061650 . PMID 22972056 .  
  13. ↑ Slater J, Chung S, Huynh L, Duh MS, Gorin B, McMicken C, Ziemann A, Isojarvi J (июль 2018). «Эффективность противоэпилептических препаратов в дополнительном лечении рефрактерных приступов с частичным началом: метаанализ основных исследований» . Epilepsy Res . 143 : 120–129. DOI : 10.1016 / j.eplepsyres.2017.10.004 . PMID 29784458 . 
  14. ^ Nevitt SJ, Sudell M, Weston J, Tudur Smith C, Marson AG (декабрь 2017). «Монотерапия противоэпилептическими препаратами при эпилепсии: сетевой метаанализ индивидуальных данных участников» . Cochrane Database Syst Rev . 12 : CD011412. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011412.pub3 . PMC 6486134 . PMID 29243813 .  
  15. ^ BNF 59 . BMA & RPSGB. 2010 г.
  16. ^ Брофи, Гретхен М .; Белл, Родни; Клаассен, Ян; Олдридж, Брайан; Bleck, Thomas P .; Глаузер, Трейси; Ларош, Сюзетт М .; Ривьелло, Джеймс Дж .; Shutter, Лори; Сперлинг, Майкл Р .; Treiman, David M .; Vespa, Пол М .; Комитет по написанию руководств по статусу эпилептического статуса Общества нейрокритической помощи (2012). «Рекомендации по оценке и лечению эпилептического статуса». Нейрокритическая помощь . 17 (1): 3–23. DOI : 10.1007 / s12028-012-9695-Z . PMID 22528274 . S2CID 4675838 .  
  17. ^ Meierkord, H .; Boon, P .; Engelsen, B .; Göcke, K .; Шорвон, С .; Tinuper, P .; Хольткамп, М. (2010). «Руководство EFNS по ведению эпилептического статуса у взрослых» . Европейский журнал неврологии . 17 (3): 348–55. DOI : 10.1111 / j.1468-1331.2009.02917.x . PMID 20050893 . S2CID 1032139 .  
  18. ^ Хан Н.Р., ВанЛандингем М.А., Fierst TM, Хаймел С., Мотыги К., Эванс Л.Т., Майер Р., Баркер Ф., Климо П. (декабрь 2016 г.). «Следует ли использовать леветирацетам или фенитоин для профилактики посттравматических припадков? Систематический обзор литературы и метаанализ». Нейрохирургия . 79 (6): 775–782. DOI : 10,1227 / NEU.0000000000001445 . PMID 27749510 . 
  19. ^ Шах, Дхармен; Хусейн, Аатиф М. (2009). «Эффективность леветирацетама у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием». Захват . 18 (10): 676–9. DOI : 10.1016 / j.seizure.2009.09.003 . PMID 19864168 . S2CID 7555384 .  
  20. ^ Кроуфорд-Фаучер, А; Хуйжон, РМ (2015). «Роль леветирацетама в лечении хронических нейропатических болевых симптомов» . Американский семейный врач . 92 (1): 23–4. PMID 26132123 . 
  21. ^ Zesiewicz, TA; Elble, RJ; Луи, ЭД; Гронсет, GS; Ондо, WG; Дьюи, РБ; Окунь, М.С. Салливан, KL; Вайнер, WJ (2011). «Основанное на доказательствах обновление руководства: Лечение эссенциального тремора: Отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии» . Неврология . 77 (19): 1752–5. DOI : 10.1212 / WNL.0b013e318236f0fd . PMC 3208950 . PMID 22013182 .  
  22. ^ Фолькмар, Фред; Сигел, Мэтью; Вудбери-Смит, Марк; Кинг, Брайан; Маккракен, Джеймс; Состояние, Мэтью (2014). «Практический параметр для оценки и лечения детей и подростков с расстройствами аутистического спектра» . Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 53 (2): 237–57. DOI : 10.1016 / j.jaac.2013.10.013 . PMID 24472258 . 
  23. ^ Хирота, Томоя; Винстра-Вандервил, Джереми; Холландер, Эрик; Киши, Таро (2013). «Противоэпилептические препараты при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ». Журнал аутизма и нарушений развития . 44 (4): 948–57. DOI : 10.1007 / s10803-013-1952-2 . PMID 24077782 . S2CID 36509998 .  
  24. ^ Фрай, Ричард; Россиньол, Даниэль; Казанова, Мануэль Ф .; Браун, Грегори Л .; Мартин, Виктория; Эдельсон, Стивен; Кобен, Роберт; Льюин, Джеффри; Слэттери, Джон С. (2013). «Обзор традиционных и новых методов лечения припадков при расстройстве аутистического спектра: результаты систематического обзора и экспертной группы» . Границы общественного здравоохранения . 1 : 31. DOI : 10,3389 / fpubh.2013.00031 . PMC 3859980 . PMID 24350200 .  
  25. ^ Лиман Б.А., Коул AJ (февраль 2008). «Достижения в лечении эпилепсии» (PDF) . Анну. Rev. Med . 59 : 503–23. DOI : 10.1146 / annurev.med.58.071105.110848 . PMID 17883367 .  
  26. ^ Gambardella, Антонио (2008). «Монотерапия парциальной эпилепсии: акцент на леветирацетам» . Психоневрологические заболевания и лечение . 4 (1): 33–8. DOI : 10,2147 / NDT.S1655 . PMC 2515905 . PMID 18728811 .  
  27. ^ Цзоу, Ли-Пин; Дин, Чанг-Хун; Сун, Чжэнь-Цзян; Ли, Сяо-Фэн (2012). «Синдром Стивенса-Джонсона, вызванный леветирацетамом» . Захват . 21 (10): 823–5. DOI : 10.1016 / j.seizure.2012.09.005 . PMID 23036769 . 
  28. ^ Грибель мая L. (1998). «Неотложное лечение реакций гиперчувствительности и судорог» . Эпилепсия . 39 : S17–21. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1998.tb01680.x . PMID 9798757 . S2CID 10305861 .  
  29. ^ Беницкий, Симона Александра; Викен, Янина; Йенсен, Ларс Торбьёрн; Андерсен, Ноэми Бессер (2012). «Минеральная плотность костной ткани у взрослых пациентов, принимающих различные противоэпилептические препараты» . Захват . 21 (6): 471–2. DOI : 10.1016 / j.seizure.2012.04.002 . PMID 22541979 . 
  30. ^ Браун, TR; Сабо, ГК; Леппик, ИП; Josephs, E .; Paz, J .; Baltes, E .; Дженсен, CM (2000). «Отсутствие фармакокинетического лекарственного взаимодействия леветирацетама с фенитоином у пациентов с эпилепсией, определяемое по новой методике». Журнал клинической фармакологии . 40 (6): 590–5. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.2000.tb05984.x . PMID 10868309 . S2CID 35576679 .  
  31. ^ Гидаль, Барри Э .; Бальтес, Эжен; Отул, Кристиан; Перука, Эмилио (2005). «Влияние леветирацетама на фармакокинетику дополнительных противоэпилептических препаратов: объединенный анализ данных рандомизированных клинических испытаний». Исследование эпилепсии . 64 (1–2): 1–11. DOI : 10.1016 / j.eplepsyres.2005.01.005 . PMID 15823510 . S2CID 13555324 .  
  32. ^ Дешпанд LS, DeLorenzo RJ (2014). «Механизмы леветирацетама в контроле эпилептического статуса и эпилепсии» . Фронт Neurol . 5 : 11. DOI : 10,3389 / fneur.2014.00011 . PMC 3907711 . PMID 24550884 .  
  33. ^ Линч Б.А., Ламбенг Н., Нока К. и др. (Июнь 2004 г.). «Белок синаптических везикул SV2A является местом связывания противоэпилептического препарата леветирацетама» . Proc Natl Acad Sci USA . 101 (26): 9861–6. Bibcode : 2004PNAS..101.9861L . DOI : 10.1073 / pnas.0308208101 . PMC 470764 . PMID 15210974 .  
  34. ^ Vogl C, Mochida S, Wolff C и др. (Август 2012 г.). «Гликопротеин 2А синаптических пузырьков, лиганд, леветирацетам, ингибирует пресинаптические каналы Ca2 + через внутриклеточный путь». Мол. Pharmacol . 82 (2): 199–208. DOI : 10,1124 / mol.111.076687 . PMID 22554805 . S2CID 8333373 .  
  35. ^ Rogawski, MA (июнь 2006). «Разнообразные механизмы противоэпилептических препаратов в разработке» . Исследование эпилепсии . 69 (3): 273–94. DOI : 10.1016 / j.eplepsyres.2006.02.004 . PMC 1562526 . PMID 16621450 .  
  36. ^ "Информация о назначении инъекций леветирацетама" (PDF) .
  37. ^ Управление веб-сайтом филиала. «Условия использования патента, расширенные согласно 35 USC §156» . www.uspto.gov . Дата обращения 5 ноября 2015 .
  38. ^ Уэббер, Кейт (12 сентября 2011 г.). «Данные доступа FDA» (PDF) . ANDA 091291 . Департамент здравоохранения и социальных служб . Дата обращения 4 ноября 2015 .
  39. ^ «FDA одобряет первый лекарственный продукт, напечатанный на 3D-принтере» . KurzweilAI . 13 октября 2015 . Проверено 14 октября 2015 года .
  40. ^ Б Яды Standard февраля 2020 . comlaw.gov.au
  41. ^ «Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения: информация для тех, кто привозит в Японию лекарства для личного пользования» . www.mhlw.go.jp . Дата обращения 10 ноября 2020 .
  42. ^ (PDF) https://www.mhlw.go.jp/english/policy/health-medical/pharmaceuticals/dl/qa1.pdf . Дата обращения 10 ноября 2020 . Отсутствует или пусто |title=( справка )
  43. ^ Мартинес-Гранеро, Массачусетс; Гарсиа-Перес, А; Монтаньес, Ф (2010). «Леветирацетам как альтернативная терапия синдрома Туретта» . Психоневрологические заболевания и лечение . 6 : 309–16. DOI : 10.2147 / ndt.s6371 . PMC 2898169 . PMID 20628631 .  
  44. ^ a b Фарук М.Ю., Бхатт А., Маджид А., Гупта Р., Хаснис А., Кассаб М.Я. (2009). «Леветирацетам для лечения неврологических и психических расстройств». Am J Health Syst Pharm . 66 (6): 541–61. DOI : 10,2146 / ajhp070607 . PMID 19265183 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  45. ^ Хаберман, RP; Филиал, А; Галлахер, М. (июль 2017 г.). «Ориентация на нервную гиперактивность как лечение стволовой прогрессии болезни Альцгеймера с поздним началом» . Нейротерапия . 14 (3): 662–676. DOI : 10.1007 / s13311-017-0541-Z . PMC 5509635 . PMID 28560709 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Леветирацетам» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.