Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Левомилнаципран
Levomilnacipran.svg
Клинические данные
Торговые наименованияФетзима
AHFS / Drugs.comМонография
Пути
администрирования		Внутрь ( капсулы )
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность92% [1]
Связывание с белками22% [2]
МетаболизмПеченочные (в основном CYP3A4 ) [3]
Ликвидация Период полураспада12 часов [3]
ЭкскрецияПочечный [3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 22 N 2 O
Молярная масса246,354  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Левомилнаципран (торговая марка Fetzima ) - антидепрессант, который был одобрен в США в 2013 году для лечения большого депрессивного расстройства (БДР) у взрослых. [1] Это левовращающий энантиомер из милнаципран , и имеет сходные эффекты и фармакологию , действуя в качестве ингибитора обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСНО). [4] [5]

Медицинское использование [ править ]

Бутылка Фетзима.

Депрессия [ править ]

FDA одобрило левомилнаципран для лечения большого депрессивного расстройства на основании результатов одного 10-недельного клинического испытания фазы II и четырех 8-недельного клинического испытания фазы III . Четыре из пяти испытаний продемонстрировали статистически значимое превосходство над плацебо по оценке шкалы депрессии Монтгомери-Осберга . Превосходство над плацебо было также продемонстрировано улучшением шкалы инвалидности Шихана .

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты, которые чаще наблюдались у левомилнаципрана, чем у плацебо в клинических испытаниях, включали тошноту , головокружение , потоотделение , запор , бессонницу , учащение пульса и артериального давления , нерешительность мочеиспускания , эректильную дисфункцию и задержку эякуляции у мужчин, рвоту , тахикардию и учащенное сердцебиение . [6] [7]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

По сравнению с другим SNRIs, levomilnacipran, а также милнаципран, отличается тем , что они являются гораздо более сбалансированными ингибиторами обратного захвата из серотонина и норадреналина . [8] [9] [10] Чтобы продемонстрировать, соотношение серотонин: норадреналин в ИОЗСН следующее: венлафаксин = 30: 1, дулоксетин = 10: 1, десвенлафаксин = 14: 1, милнаципран = 1,6: 1 и левомилнаципран = 1: 2. [8] Клинические последствия более сбалансированного повышения уровня серотонина и норэпинефрина неясны, [8] но могут включать повышение эффективности, хотя также и усиление побочных эффектов. [9] [10][11]

Левомилнаципран селективен в отношении переносчиков серотонина и норэпинефрина , не обладая значительным сродством к более чем 23  сайтам вне мишени . [12] Однако он показывает некоторое сродство к сайту дизоцилпина (MK-801 / PCP ) рецептора NMDA (K i = 1,7 мкМ) и, как было обнаружено, ингибирует рецепторы NMDA, содержащие субъединицу NR2A и NR2B, с соответствующими IC 50 значений 5,62 и 4,57 мкМ. [12] Таким образом, левомилнаципран является Антагонист рецептора NMDA в высоких концентрациях. [12]

Levomilnacipran недавно было обнаружено , чтобы действовать в качестве ингибитора из белка - предшественника бета-сайт амилоидного расщепляющие фермент-1 (ВАСЕ-1), который отвечает за β-амилоида образования бляшек, и , следовательно , может быть потенциально полезным лекарством при лечении болезни Альцгеймера болезнь . [13]

Фармакокинетика [ править ]

Левомилнаципран имеет высокую биодоступность при приеме внутрь, составляющую 92%, и низкое связывание с белками плазмы - 22%. [1] [2] Он метаболизируется в печени с помощью цитохрома P450 фермента CYP3A4 , [3] , таким образом , что делает препарат подвержен взаимодействий грейпфрута-лекарственное средство . Период полувыведения препарата составляет около 12 часов, что позволяет применять его один раз в день. [3] Левомилнаципран выводится с мочой . [3]

История [ править ]

Левомилнаципран был разработан Forest Laboratories и Pierre Fabre Group и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в июле 2013 года [6].

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c "Фетцима (левомилнаципран) капсулы с расширенным высвобождением для перорального применения. Полная информация по назначению" . Forest Pharmaceuticals, Inc. Дочернее предприятие Forest Laboratories, Inc. Сент-Луис, Миссури, 63045 США. Июль 2014 . Дата обращения 2 сентября 2016 .
  2. ^ а б Алан Ф. Шацберг; Чарльз Б. Немерофф (10 мая 2017 г.). Учебник по психофармакологии, изданный Американской психиатрической ассоциацией . Американский психиатрический паб. С. 533–. ISBN 978-1-61537-122-8.
  3. ^ a b c d e f Стивен М. Шталь (31 марта 2017 г.). Руководство для назначающего: Essential Psychopharmacology Шталя . Издательство Кембриджского университета. С. 373–376. ISBN 978-1-108-22874-9.
  4. ^ "Пьер Фабр Медикамент и Лесные лаборатории будут сотрудничать в разработке и коммерциализации F2695 для лечения депрессии - FierceBiotech" .
  5. ^ Депре D, D Шассар, Baille Р, Миньо А, Ун HL, Puozzo С (1998). «Какое исследование биоэквивалентности рацемического препарата? Применение милнаципрана». Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств . 23 (2): 166–71. DOI : 10.1007 / bf03189334 . PMID 9725476 . S2CID 24621735 .  
  6. ^ a b Citrome L (ноябрь 2013 г.). «Левомилнаципран при большом депрессивном расстройстве: систематический обзор профиля эффективности и безопасности этого недавно одобренного антидепрессанта - какое количество нужно лечить, какое количество необходимо для нанесения вреда и вероятность того, что вам помогут или повредят?». Int. J. Clin. Практик . 67 (11): 1089–104. DOI : 10.1111 / ijcp.12298 . PMID 24016209 . S2CID 205185145 .  
  7. ^ Sambunaris A, Bose A, Gommoll CP, Chen C, Гринберг WM, Sheehan DV (февраль 2014). «Фаза III, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование гибких доз левомилнаципрана с пролонгированным высвобождением у пациентов с большим депрессивным расстройством» . J Clin Psychopharmacol . 34 (1): 47–56. DOI : 10.1097 / JCP.0000000000000060 . PMC 4047313 . PMID 24172209 .  
  8. ^ a b c Sansone RA, Sansone LA (март 2014 г.). «Ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина: фармакологическое сравнение» . Innov Clin Neurosci . 11 (3–4): 37–42. PMC 4008300 . PMID 24800132 .  
  9. ^ a b Сарасени М.М., Венчи СП, Ганди М.А. (декабрь 2013 г.). «Левомилнаципран (Фетцима): новый ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина для лечения большого депрессивного расстройства». J Pharm Pract . 27 (4): 389–395. DOI : 10.1177 / 0897190013516504 . PMID 24381243 . S2CID 41502983 .  
  10. ^ а б Kasper S, Pail G (2010). «Милнаципран: уникальный антидепрессант?» . Neuropsychiatr Dis Treat . 6 : 23–31. DOI : 10,2147 / NDT.S11777 . PMC 2938282 . PMID 20856597 .  
  11. ^ Брэдли AJ, Lenox-Smith AJ (август 2013). «Повышает ли добавление ингибирования обратного захвата норадреналина к избирательному ингибированию обратного захвата серотонина эффективность у пациентов с депрессией? Систематический обзор метаанализов и крупных рандомизированных прагматических исследований». J. Psychopharmacol. (Оксфорд) . 27 (8): 740–58. DOI : 10.1177 / 0269881113494937 . PMID 23832963 . S2CID 36890464 .  
  12. ^ a b c Волосы P, Кэмерон Ф, Гарнок-Джонс КП (2013). «Левомилнаципран расширенный выпуск: первое глобальное одобрение». Наркотики . 73 (14): 1639–45. DOI : 10.1007 / s40265-013-0116-1 . PMID 24000002 . S2CID 965954 .  
  13. ^ Ризви С.М., Шайх S, Хан М, Бисвас D, Хамид N, Шакил S (2014). «Фетцима (левомилнаципран), лекарство от большого депрессивного расстройства в качестве двойного ингибитора переносчиков серотонина человека и фермента-1, расщепляющего белок-предшественник амилоида бета-сайта». Цели лекарств от нейролизов в ЦНС . 13 (8): 1427–31. DOI : 10.2174 / 1871527313666141023145703 . PMID 25345508 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с левомилнаципраном на Викискладе?
  • «Левомилнаципран» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.