Тельца Леви - это тельца включения - аномальные скопления белка , которые развиваются внутри нервных клеток , пораженных болезнью Паркинсона (БП), деменцией с тельцами Леви ( деменция при болезни Паркинсона и деменция с тельцами Леви (ДТЛ)) и некоторыми другими заболеваниями. Они также наблюдаются в случаях множественной системной атрофии , особенно при паркинсоническом варианте (MSA-P) . [1]
Тельца Леви представляют собой сферические массы в цитоплазме , которые вытесняют другие компоненты клетки. Например, некоторые тельца Леви имеют тенденцию смещать ядро в одну сторону клетки. [ нужен лучший источник ] [2] Существует два основных вида телец Леви: классические и кортикальные. Тельца Леви могут быть обнаружены в среднем мозге (в черной субстанции ) или в коре . Классические тельца Леви представляют собой эозинофильное цитоплазматическое включение, состоящее из плотного ядра, окруженного ореолом из лучистых фибрилл шириной 10 нм , основным структурным компонентом которых является альфа-синуклеин .
В 1910 году Фриц Генрих Леви учился в Берлине , чтобы получить докторскую степень. [3] Он был первым врачом, который заметил некоторые необычные белки в мозге, сравнив их с более ранними открытиями Гонсало Родригеса Лафоры . [4] В 1913 году Лафора описал другой случай и признал Леви первооткрывателем, назвав их cuerpos intracelulares de Lewy (внутриклеточные тельца Леви). [4] Константин Николаевич Третьяков обнаружил их в 1919 г. в черной субстанции мозга PD, назвал их корпусом де Леви и приписал эпоним. [4] В 1923 году Леви опубликовал свои выводы в книге,Исследование мышечного тонуса и движения. Включая систематические исследования клиники, физиологии, патологии и патогенеза возбудимого паралича . [5] Элиас Энгельхардт, сотрудник отделения неврологии Федерального университета Рио-де-Жанейро, в 2017 году утверждал, что эпоним следует приписать Лафоре, потому что он назвал их за шесть лет до Третьякова. [4] Тем не менее, Третьяков по-прежнему является основной фигурой, признанной автором термина «тельца Леви». [4]
Согласно Журналу истории нейронаук , доктор Леви заинтересовался изучением мозга ( неврологии ) из-за открытия, сделанного Алоисом Альцгеймером в 1906 году. В статье упоминается, что третий зарегистрированный случай болезни Альцгеймера имел гистологическую структуры, которые оказались похожими на гистологические слайды с тельцами Леви, но вклада в открытие Леви не было. [6]
Тельца Леви состоят из белка альфа-синуклеина , связанного с другими белками, такими как убиквитин [8] , белок нейрофиламента и кристаллин альфа-В . Также могут присутствовать тау-белки , а тельца Леви иногда могут быть окружены нейрофибриллярными клубками . [9] [10] Тельца Леви и нейрофибриллярные клубки иногда могут существовать в одном и том же нейроне, особенно в миндалевидном теле . [11]
Альфа-синуклеин модулирует процессы репарации ДНК , включая репарацию двухцепочечных разрывов ДНК (DSB) в процессе негомологичного соединения концов [12] . это снижение может вызвать гибель клеток. Мутации являются причиной их поврежденной функции восстановления. [13] Было обнаружено, что одна мутация, в частности, в гене, кодирующем пресинаптический альфа-синуклеин, передается от членов семьи с болезнью Паркинсона. [13] Точно так же в отношении DLB было обнаружено, что тельца Леви, извлеченные из мозга DLB, содержат белки альфа-синуклеина, которые были укорочены мутациями.[13]