Синдром Лойса-Дитца

Синдром Лойса-Дитца
Другие имена	Синдром аневризмы аорты из-за аномалий рецепторов TGF-бета

Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу ^[1].
Произношение	/ ˌ л oʊ я г д я т с / LOH -eez- DEETS^[2]
Специальность	Кардиология , ревматология , медицинская генетика

Синдром Лойса-Дитца ( LDS ) - это аутосомно-доминантное генетическое заболевание соединительной ткани . Он имеет черты, сходные с синдромом Марфана и синдромом Элерса-Данлоса . ^[3]^[4]^[5] Расстройство характеризуется аневризм в аорте , часто у детей, а также аорта может также проходить внезапное рассечение в ослабленных слоях стенки аорты. Аневризмы и расслоения также могут возникать не только в аорте, но и в других артериях . Поскольку аневризмы у детей, как правило, разрываются рано, дети подвергаются большему риску смерти, если синдром не выявлен.Операция по восстановлению аневризмы аорты имеет важное значение для лечения.

Существует пять типов синдрома, обозначенных как типы с I по V, которые различаются по своей генетической причине. Тип 1, Тип 2, Тип 3, Тип 4 и Тип 5 вызваны мутациями в TGFBR1 , TGFBR2 , SMAD3 , TGFB2 и TGFB3 соответственно. Эти пять генов, кодирующих трансформирующие факторы роста, играют роль в передаче сигналов клеток, что способствует росту и развитию тканей организма.. Мутации этих генов вызывают производство белков без функции. Клетки кожи людей с синдромом Лойса-Дитца не способны вырабатывать коллаген, белок, который позволяет клеткам кожи быть сильными и эластичными. Это приводит к тому, что эти люди подвержены различным повреждениям кожи, например грыжам. Хотя заболевание имеет аутосомный характер наследования , это заболевание является результатом новой мутации гена в 75% случаев и встречается у людей, у которых в семье не было заболевания. В других случаях он унаследован от одного больного родителя. ^[6]

Синдром Лойса-Дитца был идентифицирован и охарактеризован детскими генетиками Бартом Лойсом и Гарри «Халом» Дитцем в Университете Джона Хопкинса в 2005 году.

Признаки и симптомы [ править ]

Фенотип синдрома Лойса-Дитца сильно различается, от легких проявлений до тяжелых системных аномалий. Основными проявлениями синдрома Лойса-Дитца являются извилистость артерий (извилистый ход кровеносных сосудов), широко расставленные глаза ( гипертелоризм ), широкий или расщепленный язычок и аневризмы у корня аорты. Другие признаки могут включать волчью пасть и сине-серый вид белков глаз. Сердечные дефекты и косолапость можно отметить при рождении. ^[7]

Проявления синдромов Лойса-Дитца и Марфана частично совпадают, в том числе повышенный риск аневризмы восходящей аорты и расслоения аорты , аномально длинные конечности и пальцы, а также эктазия твердой мозговой оболочки (постепенное растяжение и ослабление твердой мозговой оболочки, которое может вызвать боль). Обнаружение гипертелоризма (широко расставленные глаза), раздвоения или расщепления язычка , а также кожные признаки, такие как легкие синяки или аномальные рубцы, могут отличать синдром Лойса – Дитца от синдрома Марфана. ^{[ необходима цитата ]}

У пораженных людей часто возникают проблемы, связанные с иммунной системой, такие как аллергия на пищу, астма, сенная лихорадка и воспалительные заболевания, такие как экзема или воспалительное заболевание кишечника.

Результаты синдрома Лойса-Дитца могут включать: ^{[ необходима цитата ]}

Пороки развития скелета / позвоночника: краниосиностоз , сколиоз , нестабильность позвоночника и спондилолистез, кифоз
Аномалии грудины: pectus excatum , pectus carinatum.
Контрактуры пальцев рук и ног ( камптодактилия )
Длинные пальцы и слабые суставы
Ослабленные или отсутствующие глазные мышцы ( косоглазие )
Косолапость
Преждевременное сращение костей черепа ( краниосиностоз )
Совместная гипермобильность
Врожденные проблемы с сердцем, включая открытый артериальный проток (связь между аортой и кровообращением легких) и дефект межпредсердной перегородки (связь между камерами сердца)
Полупрозрачность кожи с бархатистой текстурой
Аномальное соединение мозга и продолговатого мозга ( мальформация Арнольда – Киари )
Двустворчатые аортальные клапаны
Перекрещенные легочные артерии

Причина [ править ]

Типы (старая номенклатура) [ править ]

Выявлено несколько генетических причин синдрома Лойса-Дитца. De Novo мутации в TGFB3 , лиганд из TGF Ss пути, был идентифицирован у индивидуумов с синдромом представляя частично перекрывающимися симптомов с синдромом Марфана и синдромом Loeys-Dietz. ^[8]

Тип	Ген	Locus	OMIM	Описание
1А	TGFBR1	9q22	609192	Также известна как болезнь Ферлонга.
1B	TGFBR2	3p22	610168
2А	TGFBR1	9q22	608967
2B	TGFBR2	3p22	610380	Ранее известный как синдром Марфана 2 типа.
3	SMAD3		613795	Также известен как синдром аневризмы-остеоартрита.
4	TGFB2		614816
5	TGFB3		615582

Диагноз [ править ]

Диагностика включает рассмотрение физических особенностей и генетическое тестирование. Наличие расщепленного язычка является отличительным признаком синдрома Марфана, а также тяжестью порока сердца. Пациенты с синдромом Лойса-Дитца имеют более тяжелое поражение сердца, и им рекомендуется раньше лечить расширенную аорту из-за повышенного риска раннего разрыва у пациентов Лойса-Дитца. Поскольку у разных людей проявляются разные комбинации симптомов, а синдром впервые был выявлен в 2005 году, многие врачи могут не знать о его существовании. ^{[ необходима цитата ]}

Лечение [ править ]

Поскольку лечения нет, синдром Лойса-Дитца сохраняется на всю жизнь. Из-за высокого риска смерти от разрыва аневризмы аорты за пациентами следует внимательно следить, чтобы контролировать формирование аневризмы, которое затем можно исправить сосудистой хирургией. Предыдущие исследования на лабораторных мышах показали, что антагонист рецепторов ангиотензина II лозартан , который, по-видимому, блокирует Активность TGF-бета может замедлять или останавливать образование аневризм аорты при синдроме Марфана. Крупное клиническое испытание, спонсируемое Национальными институтами здравоохранения.в настоящее время изучается возможность использования лозартана для профилактики аневризм у пациентов с синдромом Марфана. И синдром Марфана, и синдром Лойса-Дитца связаны с усилением передачи сигналов TGF-бета в стенке сосудов. Таким образом, лозартан также перспективен для лечения синдрома Лойса-Дитца. У тех пациентов, у которых лозартан не останавливает рост аорты, ирбесартан доказал свою эффективность, и в настоящее время он также изучается и назначается некоторым пациентам с этим заболеванием. ^{[ необходима цитата ]}

Если присутствует учащенное сердцебиение, иногда назначают кардиоселективный блокатор бета-1 с лозартаном или без него, чтобы снизить частоту сердечных сокращений и предотвратить дополнительное давление на ткань аорты. Точно так же пациентам не рекомендуется интенсивная физическая активность, особенно тяжелая атлетика и контактные виды спорта. ^[9]

Эпидемиология [ править ]

Заболеваемость синдромом Лойса-Дитца неизвестна; однако наиболее распространены типы 1 и 2. ^[6]

Ссылки [ править ]

^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. "Орфанет: синдром Лойса-Дитца" . www.orpha.net . Проверено 27 июля 2017 года .
^ "Исследования и лечение | Синдром Лойса-Дитца" . Медицина Джона Хопкинса. 10 августа 2018 . Проверено 8 ноября 2020 .
^ Loeys BL, Schwarze U, Holm T и др. (2006). «Синдромы аневризмы, вызванные мутациями рецептора TGF-бета». N. Engl. J. Med . 355 (8): 788–98. DOI : 10.1056 / NEJMoa055695 . PMID 16928994 .
^ LEMAIRE С.А., Pannu Н, Тран-Fadulu В, Картер С.А., Coselli JS, Milewicz ДМ (2007). «Тяжелые аневризмы аорты и артерии, связанные с мутацией TGFBR2» . Природа Клиническая практика сердечно-сосудистой медицины . 4 (3): 167–71. DOI : 10.1038 / ncpcardio0797 . PMC 2561071 . PMID 17330129 .
^ Loeys BL, Chen J, Neptune ER и др. (Март 2005 г.). «Синдром измененного сердечно-сосудистого, черепно-лицевого, нейрокогнитивного и скелетного развития, вызванный мутациями в TGFBR1 или TGFBR2» . Nat. Genet . 37 (3): 275–81. DOI : 10.1038 / ng1511 . hdl : 1854 / LU-330238 . PMID 15731757 . S2CID 24499542 .
^ a b Синдром Лойса-Дитца в домашнем справочнике NLM Genetics
^ "Синдром Лойса-Дитца" . Фонд Марфана . 27 июня 2013 г.
^ Rienhoff HY, Yeo CY, Morissette R, Khrebtukova I, Melnick J, Luo S, Ленг N, Ким YJ, Schroth G, Westwick J, Vogel H, McDonnell N, Hall JG, Whitman M. 2013. Мутация в TGFB3, связанная с с синдромом низкой мышечной массы, задержки роста, дистального артрогрипоза и клиническими признаками, совпадающими с синдромом Марфана и Лойса-Дитца. Am J Med Genet Часть A. 161A: 2040–2046.
^ Loeys, BL; Дитц, ХК (1993). «Синдром Лойса-Дитца» . В Адаме, депутат; Ardinger, HH; Пагон, РА (ред.). GeneReviews® . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл.

Дальнейшее чтение [ править ]

Бертоли-Авелла, A.M; Гиллис, Э; Морисаки, H; Verhagen, JM A; Де Грааф, Б. М.; Ван Де Бик, Дж; Галло, E; Круитхоф, Б. П. Т; Venselaar, H; Майерс, Л. А; Laga, S; Дойл, А. Дж; Освальд, G; Ван Каппеллен, GW A; Яманака, I; Ван дер Хельм, Р. М.; Беверлоо, Б; Де Кляйн, А; Пардо, L; Ламменс, М; Эверс, С; Devriendt, K; Дюмулен, М; Тиммерманс, Дж; Брюггенвирт, Х. Т.; Verheijen, F; Родригус, я; Байнам, G; Кемперс, М; и другие. (2015). «Мутации в лиганде TGF-β, TGFB3, вызывают синдромальные аневризмы и расслоения аорты» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 65 (13): 1324–1336. DOI : 10.1016 / j.jacc.2015.01.040 . PMC 4380321 . PMID 25835445.

Внешние ссылки [ править ]

orphan.net LDS-синдром

Классификация	D МКБ - 10 : Q87.89 OMIM : 609192 610168 MeSH : D055947 ЗаболеванияDB : 34032 СНОМЕД КТ : 446263001
Внешние ресурсы	GeneReviews : синдром Лойса-Дитца Орфанет : 60030

[1] ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. "Орфанет: синдром Лойса-Дитца" . www.orpha.net . Проверено 27 июля 2017 года .

[2] "Исследования и лечение | Синдром Лойса-Дитца" . Медицина Джона Хопкинса. 10 августа 2018 . Проверено 8 ноября 2020 .

[3] Loeys BL, Schwarze U, Holm T и др. (2006). «Синдромы аневризмы, вызванные мутациями рецептора TGF-бета». N. Engl. J. Med . 355 (8): 788–98. DOI : 10.1056 / NEJMoa055695 . PMID 16928994 .

[4] LEMAIRE С.А., Pannu Н, Тран-Fadulu В, Картер С.А., Coselli JS, Milewicz ДМ (2007). «Тяжелые аневризмы аорты и артерии, связанные с мутацией TGFBR2» . Природа Клиническая практика сердечно-сосудистой медицины . 4 (3): 167–71. DOI : 10.1038 / ncpcardio0797 . PMC 2561071 . PMID 17330129 .

[pmid15731757-5] Loeys BL, Chen J, Neptune ER и др. (Март 2005 г.). «Синдром измененного сердечно-сосудистого, черепно-лицевого, нейрокогнитивного и скелетного развития, вызванный мутациями в TGFBR1 или TGFBR2» . Nat. Genet . 37 (3): 275–81. DOI : 10.1038 / ng1511 . hdl : 1854 / LU-330238 . PMID 15731757 . S2CID 24499542 .

[NLM-6] Синдром Лойса-Дитца в домашнем справочнике NLM Genetics

[7] "Синдром Лойса-Дитца" . Фонд Марфана . 27 июня 2013 г.

[8] Rienhoff HY, Yeo CY, Morissette R, Khrebtukova I, Melnick J, Luo S, Ленг N, Ким YJ, Schroth G, Westwick J, Vogel H, McDonnell N, Hall JG, Whitman M. 2013. Мутация в TGFB3, связанная с с синдромом низкой мышечной массы, задержки роста, дистального артрогрипоза и клиническими признаками, совпадающими с синдромом Марфана и Лойса-Дитца. Am J Med Genet Часть A. 161A: 2040–2046.

[9] Loeys, BL; Дитц, ХК (1993). «Синдром Лойса-Дитца» . В Адаме, депутат; Ardinger, HH; Пагон, РА (ред.). GeneReviews® . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл.

[1].