Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Лорказерин
Lorcaserin.svg
Клюшка и мяч Lorcaserin model.png
Клинические данные
Торговые наименованияБелвик
Другие именаАПД-356
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa613014
Данные лицензии
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками70% [2]
МетаболизмПеченочная (обширная) [2]
Ликвидация Период полураспада11 часов [2]
ЭкскрецияПочечный (92,3%), Фекальный (2,2%) [2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 65353
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL360328 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID3048659
ECHA InfoCard100.237.138
Химические и физические данные
ФормулаC 11 H 14 Cl N
Молярная масса195,69  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Лорказерин , продаваемый под торговой маркой Belviq [4] [5], является лекарством для похудания, разработанным Arena Pharmaceuticals . Это снижает аппетит путем активации тип рецептора серотонина , известный как 5-НТ 2С рецепторов в области мозга , называемой гипоталамусом , который , как известно, контроль аппетита. [6] Он был снят с продажи в США в 2020 году из-за повышенного риска рака, обнаруженного у пользователей Belviq. [7] [1]

Медицинское использование [ править ]

Лорказерин используется в течение длительного времени для похудания у людей с ожирением. [8]

Побочные эффекты [ править ]

В декабре 2012 года Управление по борьбе с наркотиками США предложило отнести лорказерин к препарату Списка IV, поскольку он обладает галлюциногенными свойствами в дозах, превышающих утвержденные, и у потребителей может развиться психиатрическая зависимость от препарата. [9] [10] 7 мая 2013 года Управление по борьбе с наркотиками США классифицировало лорказерин как препарат Списка IV [11] в соответствии с Законом о контролируемых веществах . [9]

Было высказано опасение, что лорказерин может вызвать сердечную вальвулопатию, основываясь на сообщениях субъектов, принимавших препарат в испытаниях фазы 2. Тем не менее, было проведено клиническое испытание препарата Фазы 3, и результаты были опубликованы в журнале Postgraduate Medicine за октябрь 2014 г., рецензируемом медицинском журнале для врачей. Эти результаты не выявили статистически значимых различий в частоте вальвулопатии по сравнению с контролем, составив 2,4% для субъектов, принимавших препарат, и 2,0% для контроля, и пришли к выводу, что препарат безопасен для целевой группы [12] [13], хотя более долгосрочные данные необходим. [14]

В сообщении о безопасности лекарств от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в январе 2020 года говорится, что клинические испытания продемонстрировали возможный повышенный риск рака у тех, кто принимает лорказерин. [15] Утверждение лорказерина FDA потребовало от производителя провести рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание для оценки риска сердечных проблем. [15] Испытание проводилось примерно с 12 000 участников в течение пяти лет, и у большего числа пациентов, принимавших лорказерин, был диагностирован рак, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. [15]

В феврале 2020 года FDA потребовало, чтобы производитель лорказерина добровольно отозвал препарат с рынка США, поскольку клинические испытания безопасности показали повышенную частоту рака. Производитель препарата Eisai подал запрос о добровольной отмене препарата. [16]

Механизм действия [ править ]

Лоркасерин является селективным агонистом рецептора 5-HT 2C , [17] [18], и испытания препарата in vitro показали разумную селективность в отношении 5-HT 2C по сравнению с другими связанными мишенями. [19] [20] [21] Рецепторы 5-HT 2C расположены почти исключительно в головном мозге, их можно найти в сосудистом сплетении , коре , гиппокампе , мозжечке , миндалине , таламусе и гипоталамусе . Активация 5-HT 2CПредполагается, что рецепторы в гипоталамусе активируют выработку проопиомеланокортина (ПОМК) и, следовательно, способствуют снижению веса за счет насыщения . [22] Эта гипотеза подтверждается клиническими испытаниями и другими исследованиями. Хотя обычно считается, что рецепторы 5-HT 2C помогают регулировать аппетит, а также настроение и эндокринную секрецию [23], точный механизм регуляции аппетита еще не известен. Лорказерин продемонстрировал 100-кратную селективность в отношении 5-HT 2C по сравнению с близкородственным рецептором 5-HT 2B и 17-кратную селективность по отношению к рецептору 5-HT 2A . [24] [25]

Рецептор [2]EC 50 [нМ]K i [нМ]
5-HT 2C3913
5-HT 2B2380147
5-HT 2A55392

История утверждения [ править ]

22 декабря 2009 года в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США была подана заявка на новый лекарственный препарат (NDA) . [26] 16 сентября 2010 года консультативная группа FDA проголосовала 9–5 против одобрения препарата на основании опасений по поводу его эффективности и безопасности, в частности, обнаруженных опухолей у крыс. [27] [28] 23 октября 2010 года FDA решило не одобрять препарат на основании имеющихся данных. Это было не только потому, что нельзя было исключить свойства, способствующие развитию рака, но и потому, что эффективность снижения веса считалась «маргинальной». [29]

10 мая 2012 года, после нового раунда исследований, представленных Arena, комиссия FDA проголосовала за рекомендацию лорказерина с определенными ограничениями и мониторингом пациентов. Ограничения касаются пациентов с ИМТ более 30 или с ИМТ более 27 и сопутствующими заболеваниями, такими как высокое кровяное давление или диабет 2 типа. [30] 27 июня 2012 года FDA одобрило лорказерин для использования у взрослых с индексом массы тела (ИМТ) 30 или выше (ожирение) или взрослых с ИМТ 27 или больше (избыточный вес) и у которых есть хотя бы один связанное с весом состояние, такое как высокое кровяное давление (гипертония), диабет 2 типа или высокий уровень холестерина (дислипидемия). [4] [31]

Безопасность и эффективность Belviq оценивались в трех рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях, в которых участвовали почти 8000 пациентов с ожирением и избыточным весом, с диабетом 2 типа и без него, пролеченных в течение 52–104 недель. [4] Все участники получили модификацию образа жизни, которая заключалась в сокращении калорийности диеты и консультировании по упражнениям. [4] По сравнению с плацебо, лечение Belviq в течение одного года сопровождалось средней потерей веса от 3 до 3,7 процента. [4]

Около 47 процентов пациентов без диабета 2 типа потеряли не менее 5 процентов веса тела по сравнению с примерно 23 процентами пациентов, получавших плацебо. [4] У людей с диабетом 2 типа около 38 процентов пациентов, получавших Belviq, и 16 процентов пациентов, получавших плацебо, потеряли по крайней мере 5 процентов веса своего тела. [4] Лечение Белвиком было связано с благоприятными изменениями гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа. [4] Утвержденная маркировка препарата Белвик рекомендует прекратить прием препарата пациентам, у которых не удалось сбросить 5 процентов своего веса после 12 недель лечения, поскольку эти пациенты вряд ли смогут достичь клинически значимого снижения веса при продолжении лечения. [4]

Производитель препарата должен был провести шесть постмаркетинговых исследований, включая исследование долгосрочных сердечно-сосудистых исходов, чтобы оценить влияние Belviq на риск серьезных неблагоприятных сердечных событий, таких как сердечный приступ и инсульт. [4]

15 июля 2016 года расширенная версия лорказерина была одобрена для использования в США. [32]

См. Также [ править ]

  • PF-04479745
  • Вабикасерин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «FDA требует отозвать препарат для похудания Belviq, Belviq XR (лорказерин) с рынка» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 января 2020 . Дата обращения 1 апреля 2020 .
  2. ^ a b c d e «Таблетка Belviq (лорказерина гидрохлорид) [Eisai, Inc]» . DailyMed . Eisai, Inc. августа 2012 года архивации с оригинала на 21 октября 2013 года . Проверено 21 октября 2013 года .
  3. ^ «Использование лорказерина во время беременности» . Drugs.com . 4 ноября 2019 . Проверено 14 января 2020 года .
  4. ^ a b c d e f g h i j «FDA одобряет Belviq для лечения некоторых взрослых с избыточным весом или ожирением» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 27 июня 2012 года Архивировано из оригинала на 1 сентября 2012 года . Проверено 14 января 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  5. ^ "Белвик" . Trademarkia. 23 июня 2011 года Архивировано из оригинала 30 июня 2012 . Проверено 27 июня 2012 года .
  6. Перейти ↑ Shukla AP, Kumar RB, Aronne LJ (2015). «Лорказерин Hcl для лечения ожирения». Мнение эксперта по фармакотерапии . 16 (16): 2531–8. DOI : 10.1517 / 14656566.2015.1096345 . PMID 26472579 . 
  7. ^ "Belviq, Belviq XR (лорказерин) от Eisai: Сообщение о безопасности лекарств - FDA требует отмены препарата для похудания" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 февраля 2020 . Дата обращения 18 февраля 2020 .
  8. ^ Bray GA, Frühbeck G, Ryan DH, Уайлдинг JP (май 2016). «Управление ожирением». Ланцет . 387 (10031): 1947–56. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 00271-3 . PMID 26868660 . 
  9. ^ a b Wilson MR (19 декабря 2012 г.). "Reg Watch" . Холм . Архивировано 20 марта 2013 года.
  10. ^ «Списки контролируемых веществ: Размещение лорказерина в Списке IV» . 19 декабря 2012 г.
  11. ^ "Управление по борьбе с наркотиками Министерства юстиции 21 CFR Часть 1308, Размещение лорказерина в Список IV" . 8 мая 2013 г.
  12. ↑ Greenway FL, Shanahan W, Fain R, Ma T, Rubino D (октябрь 2016 г.). «Обзор безопасности и переносимости лорказерина в клинических испытаниях». Клиническое ожирение (обзор). 6 (5): 285–95. DOI : 10.1111 / cob.12159 . PMID 27627785 . 
  13. ^ "Домашняя страница BELVIQ и BELVIQ XR HCP" . www.belviqhcp.com . Архивировано из оригинального 16 -го июня 2016 года.
  14. Перейти ↑ Patel DK, Stanford FC (март 2018 г.). «Безопасность и переносимость лекарств от ожирения нового поколения: повествовательный обзор» . Последипломная медицина (обзорный обзор). 130 (2): 173–182. DOI : 10.1080 / 00325481.2018.1435129 . PMC 6261426 . PMID 29388462 .  
  15. ^ a b c «Клинические испытания безопасности показывают возможный повышенный риск рака с лекарством для похудания Belviq, Belviq XR (лорказерин)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 января 2020 . Проверено 14 января 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  16. ^ «FDA вкратце: FDA требует добровольного прекращения приема лекарств для похудания после того, как клинические испытания показывают увеличение числа случаев рака» . FDA . 13 февраля 2020.
  17. ^ Томсен WJ, Grottick AJ, Menzaghi F, Reyes-Saldana H, Espitia S, Yuskin D, et al. (Май 2008 г.). «Лорказерин, новый селективный агонист 5-гидрокситриптамина2C человека: фармакологическая характеристика in vitro и in vivo» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 325 (2): 577–87. DOI : 10,1124 / jpet.107.133348 . PMID 18252809 . 
  18. ^ Чжу Кью и др. Новый синтез лекарственного средства против ожирения лорказерина гидрохлорида. Орг. Процесс Res. Dev . 2015, 19 (9): 1263–1267. DOI : 10.1021 / acs.oprd.5b00144
  19. ^ Патент США 6953787 , Брайан Смит, Джеффри Смит, «модуляторы рецепторов 5НТ2са», опубликованные 2003-10-04, выданный 2005-11-10 
  20. ^ Патент США 7704993 , Брайан Смит, Чарльз А. Гилсон, III, Джеффри Шульц, Джеффри Смит, «Производные бензазепина и методы профилактики или лечения заболеваний, связанных с рецептором 5ht2c», опубликовано 16.06.2004, выпущено 27-04-2010. 
  21. ^ Патент США 8207158 , Брайан Смит, Джеффри Смит, «Модуляторы рецепторов 5HT2c», опубликован 27.05.2011, выдан 26.06.2012. 
  22. ^ Spreitzer H (13 сентября 2010). «Лорказерин». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке). 64 (19): 1083.
  23. ^ Миллан MJ (2005). «Рецепторы серотонина 5-HT2C как мишень для лечения депрессивных и тревожных состояний: внимание к новым терапевтическим стратегиям» . Терапия . 60 (5): 441–60. DOI : 10,2515 / Терапи: 2005065 . PMID 16433010 . Архивировано 28 августа 2015 года. 
  24. ^ Smith BM, Smith JM, Tsai JH, Schultz JA, Gilson CA, Estrada SA и др. (Март 2005 г.). «Открытие и SAR новых бензазепинов в качестве сильнодействующих и селективных агонистов рецепторов 5-HT (2C) для лечения ожирения». Письма по биоорганической и медицинской химии . 15 (5): 1467–70. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2004.12.080 . PMID 15713408 . 
  25. ^ Smith BM, Smith JM, Tsai JH, Schultz JA, Gilson CA, Estrada SA и др. (Январь 2008 г.). «Открытие и взаимосвязь структура-активность (1R) -8-хлор-2,3,4,5-тетрагидро-1-метил-1H-3-бензазепина (лорказерин), селективного агониста серотониновых рецепторов 5-HT2C для лечения. ожирения ». Журнал медицинской химии . 51 (2): 305–13. DOI : 10.1021 / jm0709034 . PMID 18095642 . 
  26. ^ "Новое лекарственное средство лорказерина" . Drugs.com. 22 декабря 2009. Архивировано 3 марта 2016 года.
  27. ↑ Pollack A (16 сентября 2010 г.). «Группа FDA отвергает таблетки для похудания» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 17 июля 2011 года.
  28. ↑ Pollack A (16 сентября 2010 г.). «Группа FDA призывает отказаться от диетических лекарств» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 22 августа 2017 года.
  29. ^ «FDA выпускает полный ответ на заявку на новый лекарственный препарат лорказерин» . 23 октября 2010 года. Архивировано 24 октября 2010 года.
  30. ^ «Новый диетический препарат лорказерин побеждает в голосовании группы FDA» . webmd. 10 мая 2012 года. Архивировано 12 мая 2012 года.
  31. ^ "Пакет утверждения препарата: Belviq (лорказерина гидрохлорид) Таблетки NDA № 022529" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 августа 2012 . Проверено 14 января 2020 года .
  32. ^ "Таблетки пролонгированного высвобождения Belviq XR (лорказерина гидрохлорид)" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 октября 2016 . Проверено 14 января 2020 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Лорказерин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.