Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из МРКХ )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Мюллерова агенезия
Другие названияСиндром Майера – Рокитанского – Кюстера – Хаузера (MRKH), синдром Рокитанского – Кюстера – Хаузера (RKH или RKHS), мюллерова аплазия, агенезия влагалища
СпециальностьГинекология
Частота1 из 4500 женщин [1]

Мюллеровый агенез , также известный как синдром Майер-Рокитанский-Küster-Hauser ( MRKH ) или вагинальная агенезия , является врожденным пороком развития характеризуется неспособностью мюллерового канала разработки, в результате чего не хватают маток и переменной степени вагинальной гипоплазии его верхнего часть. Мюллерова агенезия (включая отсутствие матки, шейки матки и / или влагалища ) является причиной в 15% случаев первичной аменореи . [2] Поскольку большая часть влагалища развивается не из мюллерова протока, а из мочеполовой пазухи.наряду с мочевым пузырем и уретрой он присутствует даже при полном отсутствии мюллерова протока. Поскольку яичники не развиваются из мюллерова протоков, пораженные люди могут иметь нормальные вторичные половые признаки, но бесплодны из-за отсутствия функциональной матки. Однако отцовство возможно благодаря использованию суррогатных матерей .

Предполагается, что синдром Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера является результатом аутосомно-доминантного наследования с неполной пенетрантностью и переменной экспрессивностью , что усложняет идентификацию основных механизмов, вызывающих состояние. Из-за различий в наследовании, паттернах пенетрантности и экспрессивности MRKH подразделяется на два типа: тип 1, при котором поражаются только структуры, развивающиеся из протока Мюллера (верхняя часть влагалища, шейка матки и матка), и тип 2, где поражаются те же структуры, но для него характерны дополнительные пороки развития других систем организма, чаще всего, включая почечную и скелетную системы. MRKH типа 2 включает MURCS (мюллеров почечный цервикальный сомит).

Большинство случаев синдрома MRKH характеризуются как спорадические, но семейные случаи предоставили доказательства того, что, по крайней мере, для некоторых пациентов MRKH является наследственным заболеванием. Основные причины MRKH-синдрома все еще исследуются, но несколько генов-причинителей были изучены на предмет их возможной связи с синдромом. Большинство этих исследований послужили исключению генов как причинных факторов MRKH, но до сих пор только WNT4 был связан с MRKH с гиперандрогенизмом . [3] [4]

Сообщения о синдроме MRKH восходят к Гиппократу (460–377 гг. До н.э.). [5] [6] медицинского эпоним отличие августа Франц Йозеф Карл Майер (1787-1865), Карл Фрайхер фон Рокитанский (1804-1878), Герман Küster (1879-1964) и Жорж Андре Хаузер (1921-2009).

Признаки и симптомы [ править ]

Женщина с MRKH, в этом случае проявляется агенезия влагалища.

Женщина с этим заболеванием гормонально нормальна; то есть, человек будет ввести половое созревание с развитием вторичных половых признаков , в том числе телархе и pubarche (лобковые волосы). Кариотип человека 46, ХХ. По крайней мере один яичник не поврежден, если не оба, и обычно происходит овуляция . Обычно влагалище укорачивается, и в некоторых случаях половой акт может быть трудным и болезненным. Медицинское обследование, подтвержденное гинекологическим ультразвуковым исследованием, показывает полное или частичное отсутствие шейки матки , матки и влагалища. [ необходима цитата ]

При отсутствии матки женщина с МРКХ не может выносить беременность без вмешательства. Человек может иметь генетическое потомство путем экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и суррогатного материнства . Успешная трансплантация матки была проведена у ограниченного числа пациентов, что привело к нескольким живорожденным, но этот метод не получил широкого распространения и не доступен для многих женщин. [7]

Человек с MRKH обычно обнаруживает состояние, когда в период полового созревания менструальный цикл не начинается (первичная аменорея ). Некоторые узнают раньше во время хирургической операции по поводу других заболеваний, например, грыжи . [ необходима цитата ]

Причины [ править ]

Wnt4 (находится на коротком плече (р) на хромосоме 1 ) был явно замешан в атипичной версии этого расстройства. Генетическая мутация вызывает замену лейцина на остаток пролина в положении аминокислоты 12. [8] Это явление снижает внутриядерные уровни β-катенина . Кроме того, он устраняет ингибирование стероидогенных ферментов, таких как 3β-гидроксистериоддегидрогеназа и 17α-гидроксилаза. Таким образом, у пациентов наблюдается избыток андрогенов. [8] Кроме того, без Wnt4 , то Мюллеровый воздуховод либо деформирован или отсутствует. Женские репродуктивные органы, такие как шейка матки , маточные трубы ,следовательно, страдают яичники и большая часть влагалища . [9]

Ассоциация с 17q12 синдромом микроделеции , мутация делеции в длинном плече (д) из хромосомы 17 , была сообщена. Ген LHX1 расположен в этой области и может быть причиной ряда таких случаев. [10]

Диагноз [ править ]

Классификация [ править ]

  • Типичный MRKH - Изолированная аплазия / гипоплазия матки и влагалища
    • Распространенность - 64%
  • Атипичный MRKH - Утеровагинальная аплазия / гипоплазия с пороком развития почек или маточно-влагалищная аплазия / гипоплазия с дисфункцией яичников
    • Распространенность - 24%
  • Синдром MURCS - утеровагинальная аплазия / гипоплазия с пороками развития почек, пороками развития скелета и пороками сердца.
    • Распространенность - 12% [8]

Лечение [ править ]

Для создания функционирующего влагалища стал доступен ряд методов лечения, но из-за отсутствия матки в настоящее время не существует хирургической операции, которая могла бы сделать беременность возможной. Стандартные подходы используют вагинальные расширители и / или хирургическое вмешательство для развития функционирующего влагалища, позволяющего осуществлять проникающий половой акт . Был использован ряд хирургических подходов. В процедуре McIndoe накладывается кожный трансплантат, чтобы сформировать искусственное влагалище . После операции по-прежнему необходимы расширители, чтобы предотвратить стеноз влагалища . Процедура Vecchietti была показана , что приводит к влагалищу , что сопоставимо с нормальным влагалищем у пациентов. [11][12] В процедуре Веккиетти небольшая пластиковая «олива» продевается в область влагалища, и нити протягиваются через кожу влагалища, вверх через живот и пупок с помощью лапароскопической хирургии . Там нити прикрепляются к тяговому устройству. Операция занимает около 45 минут. Затем устройство для вытяжения затягивают ежедневно, поэтому оливу втягивают внутрь и растягивают влагалище примерно на 1 см в день, создавая влагалище глубиной примерно 7 см за 7 дней, хотя это может быть больше. [13] Другой подход - использование аутотрансплантата резецированной сигмовидной кишки.с помощью лапароскопической хирургии; Сообщается, что результаты очень хорошие: трансплантат становится функциональным влагалищем. [14]

Трансплантация матки была выполнена нескольким людям с MRKH, но операция все еще находится в экспериментальной стадии. [15] Так как яичники присутствуют, люди с этим условием могут иметь генетические ребенок через IVF с переносом эмбрионов на гестационного носитель . Некоторые также предпочитают усыновить. [16] [17]В октябре 2014 года сообщалось, что месяцем ранее 36-летняя шведка стала первым человеком с пересаженной маткой, родившим здорового ребенка. Она родилась без матки, но с функционирующими яичниками. Она и отец прошли через ЭКО, чтобы произвести 11 эмбрионов, которые затем были заморожены. Затем врачи Гетеборгского университета выполнили пересадку матки, донором которой был 61-летний друг семьи. Один из замороженных эмбрионов был имплантирован через год после трансплантации, и мальчик родился преждевременно на 31 неделе после того, как у матери развилась преэклампсия . [ необходима цитата ]

Многообещающие исследования включают использование выращенных в лаборатории структур, которые менее подвержены осложнениям со стороны невлагалищных тканей и могут быть выращены с использованием собственных клеток человека в качестве источника культуры. [18] [19] Недавнее [ когда? ] разработка искусственных влагалищ с использованием собственных клеток пациенток привела к полностью функционирующим влагалищам, способным к менструации и оргазму у ряда пациенток, что обещает полностью исправить это состояние у некоторых из них. [20] [21]

Эпидемиология [ править ]

Распространенность остается малоизученной. На сегодняшний день были проведены два общенациональных популяционных исследования, в которых оценивается распространенность заболевания примерно в 1 случае на 5000 живорождений женского пола. [ противоречиво ] [22] [23] Согласно некоторым сообщениям, королева Греции Амалия могла иметь этот синдром, но обзор исторических свидетельств 2011 года делает вывод, что невозможно определить неспособность ее и ее мужа иметь ребенок. [24] [6] Их неспособность зачать наследника способствовала свержению короля Отто . [24]

Люди с МРКХ [ править ]

  • Бен Баррес , трансгендерный ученый-мужчина [25]
  • Эстер Моррис Лейдольф , медицинский социолог и интерсекс- активист
  • Шон Клозе , австралийский интерсекс-активист и музыкант [26] [27]
  • Жаклин Шульц , мисс Мичиган [28]

Подозреваемые случаи [ править ]

  • Амалия Ольденбургская [29]

См. Также [ править ]

  • Ассоциация MURCS
  • Агенезия шейки матки
  • Гипоплазия влагалища
  • Дефицит WNT4
  • СЕРКАЛЬСКИЙ синдром
  • Регенеративная медицина

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Мюллерова агенезия: диагностика, управление и лечение» . ACOG . Январь 2018 . Проверено 21 января 2018 .
  2. ^ Welt CK, Барбьери RL. «Этиология, диагностика и лечение первичной аменореи» . Проверено 19 ноября 2015 года .
  3. ^ Woten M. "Быстрый урок: синдром Майера-Рокитанского-Кустера-Хаузера". В Cinahl DP (ред.). Информационные системы .
  4. ^ Fontana л, Gentilin В, Федел л, Gervasini С, М Miozzo (февраль 2017 г.). «Генетика синдрома Майера – Рокитанского – Кюстера – Хаузера (MRKH)». Клиническая генетика . 91 (2): 233–246. DOI : 10.1111 / cge.12883 . PMID 27716927 . S2CID 283394 .  
  5. ↑ Goldwyn RM (март 1977 г.). «История попыток сформировать влагалище». Пластическая и реконструктивная хирургия . 59 (3): 319–29. DOI : 10.1097 / 00006534-197703000-00002 . PMID 320610 . S2CID 39727188 .  
  6. ^ a b Патнаик СС, Бразиле Б., Дандолу В., Райан П.Л., Ляо Дж. (январь 2015 г.). «Синдром Майера – Рокитанского – Кюстера – Хаузера (MRKH): историческая перспектива». Джин . 555 (1): 33–40. DOI : 10.1016 / j.gene.2014.09.045 . PMID 25260227 . 
  7. ^ Льюис Т. «Пересадка матки: моя сестра отдала мне свою матку» . Хранитель . Проверено 10 июля +2016 .
  8. ^ a b c Sultan C, Biason-Lauber A, Philibert P (январь 2009 г.). «Синдром Майера – Рокитанского – Кустера – Хаузера: последние клинические и генетические данные». Гинекологическая эндокринология . 25 (1): 8–11. DOI : 10.1080 / 09513590802288291 . PMID 19165657 . S2CID 33461252 .  
  9. ^ «WNT4 Мюллерова аплазия и дисфункция яичников» . Домашний справочник по генетике . Проверено 18 августа 2012 .
  10. ^ Ledig S, Brucker S, Barresi G, Schomburg J, Rall K, Wieacker P (2012) Мутация сдвига рамки LHX1 связана с синдромом Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера (MRKH). Hum Reprod
  11. ^ Vecchietti G (1965). «[Создание искусственного влагалища при синдроме Рокитанского – Кюстера – Хаузера]». Attualita di Ostetricia e Ginecologia (на итальянском языке). 11 (2): 131–47. PMID 5319813 . 
  12. ^ Феделе л, Bianchi S, Тоззи л, Borruto Р, М Виньяли (ноябрь 1996 года). «Новая лапароскопическая процедура для создания неовагины при синдроме Майера – Рокитанского – Кустера – Хаузера». Фертильность и бесплодие . 66 (5): 854–7. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (16) 58653-1 . PMID 8893702 . 
  13. ^ "Процедура Веккьетти" (PDF) . Университетский колледж Университетские больницы. Архивировано из оригинального (PDF) 11 апреля 2009 года . Проверено 3 апреля 2010 . .
  14. ^ Держите МК (2007-01-16). "Modernes Management der angeborenen (Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser, MRKH-Syndrom) und erworbenen Vaginalaplasie" (PDF) . Frauenheilkunde-Aktuell (на немецком языке).
  15. ↑ Озкан О, Акар МЭ, Озкан О, Эрдоган О, Хадимиоглу Н., Йилмаз М, Гунсерен Ф, Чинчик М, Пестерели Э, Коджак Х, Мутлу Д., Динкан А, Гечичи О, Бектас Дж, Сулейманлар Г. (февраль 2013 г.). «Предварительные результаты первой трансплантации матки человека от полиорганного донора». Фертильность и бесплодие . 99 (2): 470–6. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2012.09.035 . PMID 23084266 . 
  16. ^ Ахтер N, Бегум B (3 февраля 2013). «Оценка и лечение случаев первичной аменореи с синдромом MRKH» . Бангладешский медицинский журнал Khulna . 45 (1-2): 24-29. DOI : 10.3329 / bmjk.v45i1-2.13626 .
  17. ^ «Синдром Рокитанского: Информация для родителей / опекунов» (PDF) . Больница Святой Марии, Манчестер . Архивировано 19 февраля 2017 года из оригинального (PDF) . Проверено 11 апреля 2014 года .
  18. ^ «Влагалища, выращенные в лаборатории, имплантированные пациентам» . Проверено 14 апреля 2014 года .
  19. ↑ Raya-Rivera AM, Esquiliano D, Fierro-Pastrana R, López-Bayghen E, Valencia P, Ordorica-Flores R, Soker S, Yoo JJ, Atala A (июль 2014 г.). «Тканево-инженерные аутологичные органы влагалища у пациентов: пилотное когортное исследование». Ланцет . 384 (9940): 329–36. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (14) 60542-0 . PMID 24726478 . S2CID 6296110 .  
  20. ^ Катрин де Ланж (2014). «Инженерные влагалища впервые выращены у женщин» . Новый ученый .
  21. ↑ Raya-Rivera AM, Esquiliano D, Fierro-Pastrana R, López-Bayghen E, Valencia P, Ordorica-Flores R, Soker S, Yoo JJ, Atala A (июль 2014 г.). «Тканево-инженерные аутологичные органы влагалища у пациентов: пилотное когортное исследование» . Ланцет . 384 (9940): 329–36. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (14) 60542-0 . PMID 24726478 . S2CID 6296110 .  
  22. ^ Aittomäki K, Eroila H, Kajanoja P (сентябрь 2001). «Популяционное исследование заболеваемости мюллеровской аплазией в Финляндии». Фертильность и бесплодие . 76 (3): 624–5. DOI : 10.1016 / s0015-0282 (01) 01963-X . PMID 11570363 . 
  23. ^ Herlin M, Бьорн AM, Расмуссен M, Trolle B, Петерсен MB (октябрь 2016). «Распространенность и характеристики пациентов с синдромом Майера – Рокитанского – Кюстера – Хаузера: общенациональное исследование на основе регистра» . Репродукция человека . 31 (10): 2384–90. DOI : 10.1093 / humrep / dew220 . PMID 27609979 . 
  24. ^ a b Poulakou-Rebelakou E, Tsiamis C, Tompros N, Creatsas G (март 2011 г.). «Отсутствие ребенка, потеря трона: бесплодие первой королевской четы Греции (1833–62)» . Журнал Королевского колледжа врачей Эдинбурга . 41 (1): 73–7. DOI : 10.4997 / JRCPE.2011.115 . PMID 21365071 . 
  25. ^ Морган, Джулс (2019). «Выступая как ученый-мужчина в мужском мире» (PDF) . Ланцет . 7 (4): 275–9. DOI : 10.1016 / j.neuron.2013.10.005 . PMID 24139033 .  
  26. ^ Слит, Эмма (2014-12-03). «Я интерсекс: история Шона Клозе» . ABC Алис-Спрингс . Проверено 27 октября 2019 .
  27. ^ Один плюс один: Shon Клозе , Australian Broadcasting Corporation, 2015-09-28 , извлекаться 2019-10-27
  28. ^ «Почему эта женщина гордится тем, что известна как« Королева театрализованного представления без матки » » . Cosmopolitan . 2015-01-20 . Проверено 9 сентября 2018 .
  29. ^ «Бесплодие первой королевской четы Греции» (PDF) . Королевский колледж врачей Эдинбурга .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Морсель К., Камбориё Л., Герье Д. (март 2007 г.). «Синдром Майера – Рокитанского – Кюстера – Хаузера (МРКХ)» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 2 (13): 13. DOI : 10,1186 / 1750-1172-2-13 . PMC  1832178 . PMID  17359527 .
  • Варнер RE, Младший JB, Blackwell RE (июнь 1985). «Мюллерова дисгенезия». Журнал репродуктивной медицины . 30 (6): 443–50. PMID  4020785 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 277000
  • Американский колледж акушеров и гинекологов, Müllerian Agenesis: обзор ресурсов
  • Национальный центр для подростков и взрослых женщин с врожденными аномалиями половых путей (Великобритания)
  • Синдром Майера – Рокитанского – Кюстера – Хаузера на WebMD
Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q51.0 , Q52.0
  • МКБ - 9-СМ : 626,0
  • OMIM : 158330
  • MeSH : C567186
  • ЗаболеванияDB : 8390