Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Мегестрола ацетат
Мегестрола ацетат.svg
Молекула мегестрола ацетата ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияMegace, другие
Другие именаMGA; BDH-1298; NSC-71423; SC-10363; 17α-ацетокси-6-дегидро-6-метилпрогестерон; 17α-ацетокси-6-метилпрегна-4,6-диен-3,20-дион
Пути
администрирования		Внутрь ( таблетки , суспензия )
Класс препаратаГестаген ; Прогестин ; Сложный эфир прогестагена ; Антигонадотропин ; Стероидные антиандрогены
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность100% [1]
Связывание с белками82% к альбумину , [2] нет сродства к SHBG или CBG [1] [3]
МетаболизмПечень ( гидроксилирование , восстановление , конъюгация ) [5]
Ликвидация Период полураспадаСреднее значение: 34 часа [4]
Диапазон: 13–105 часов [4]
ЭкскрецияМоча : 57–78% [5]
Кал : 8–30% [5]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
  • 11192
UNII
  • TJ2M0FR8ES
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 6723
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID9040683
ECHA InfoCard100.008.969
Химические и физические данные
ФормулаС 24 Н 32 О 4
Молярная масса384,516  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение

Мегестрола ацетат ( MGA ), продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Megace , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в основном как стимулятор аппетита для лечения синдромов истощения, таких как кахексия . [1] [4] [6] [7] Он также используется для лечения рака молочной железы и рака эндометрия , и был использован в контроле над рождаемостью . [4] [6] [8] [9] MGA обычно формулируется отдельно, хотя она сочетается с эстрогенами в составе противозачаточных средств. [10]Обычно его принимают внутрь . [1]

Побочные эффекты MGA включают повышенный аппетит , увеличение веса , вагинальное кровотечение , тошноту , отек , низкий уровень половых гормонов , сексуальную дисфункцию , остеопороз , сердечно-сосудистые осложнения, эффекты глюкокортикоидов и другие. [6] MGA является прогестин, или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . [1]Он имеет слабую частичную андрогенную активность, слабую активность глюкокортикоидов и не имеет другой важной гормональной активности. [1] Благодаря своей прогестагенной активности MGA обладает антигонадотропным действием. [6] механизм действия аппетита стимулирующих эффектов MGA неизвестен. [11] [12] [13]

MGA был открыт в 1959 году и был представлен для медицинского применения, особенно в противозачаточных таблетках , в 1963 году. [8] [9] [14] Его можно рассматривать как прогестин «первого поколения». [15] В некоторых странах препарат был отменен в 1970 году из-за опасений по поводу токсичности для молочной железы, наблюдаемой у собак, но оказалось, что это не применимо к людям. [16] [17] [18] [19] [20] MGA был одобрен для лечения рака эндометрия в 1971 году и синдромов истощения в 1993 году. [6] [21] Он широко продается во всем мире. [22] [23] Доступен какдженерик . [24]

Медицинское использование [ править ]

MGA используется в основном как стимулятор аппетита для увеличения веса в различных ситуациях. [25] [26] [27] При приеме в очень высоких дозах он может существенно повысить аппетит у большинства людей, даже на поздних стадиях рака , и часто используется для повышения аппетита и увеличения веса у пациентов с раком или ВИЧ / СПИДом. -ассоциированная кахексия . [25] Помимо воздействия на аппетит, MGA, по-видимому, обладает противорвотным действием. [28] [29] MGA также используется в качестве противоопухолевого средства.в лечении рака молочной железы и рака эндометрия . [25] [30] Он значительно уступает ингибиторам ароматазы как по клинической эффективности, так и по переносимости в качестве терапии второй линии для лечения рака груди после неэффективности тамоксифена . [31] MGA ранее использовался в комбинированных пероральных контрацептивах в сочетании с этинилэстрадиолом или местранолом , [8] [9] [32] и использовался в комбинированных инъекционных контрацептивах в сочетании с эстрадиолом.также. [33]

Хотя он не был одобрен для такого использования, MGA изучалась и / или использовалась не по прямому назначению для различных показаний, включая гормональную терапию в период менопаузы [34] [35] [36] и лечение приливов , [37] [ 38] [39] [40] гинекологические / нарушения менструального цикла , [41] [42] эндометриоз , [43] гиперплазия эндометрия , [44] рак яичников , [45] [46] [47] [48] рак простаты , [49] ] [50] [51][52] [53] [54] [55] доброкачественная гиперплазия простаты , [56] [57] рак груди у мужчин , [58] и преждевременное половое созревание . [5] [6] [59] MGA также может использоваться для лечения облысения у мужчин, но его побочные эффекты обычно делают его неприемлемым для этой цели. [60]

Стимуляция аппетита достигается с помощью MGA в пероральных дозах от 400 до 800 мг / день. [61] Оптимальная дозировка с максимальным эффектом для стимуляции аппетита была определена как 800 мг / день. [62] Рекомендуемая пероральная доза MGA при раке груди составляет 40 мг четыре раза в день (всего 160 мг / день), в то время как лекарство используется в пероральной дозе от 40 до 320 мг / день в разделенных дозах при раке эндометрия. [61] [4] Он был использован при гораздо более низких дозах (например, 1-5 мг / день пероральным, 25 мг / месяц им ) в сочетании с эстрогеном в целях контрацепции. [8] [9] [32] [33]

Доступные формы [ править ]

См. Также: эстрадиол / мегестрола ацетат и этинилэстрадиол / мегестрола ацетат

MGA доступен как 5 мг, 20 мг и 40 мг оральных таблеток и в виде пероральных суспензий 40 мг / мл, 125 мг / мл, 625 мг / 5 мл и 820 мг / 20 мл. [61] [63] Он использовался в дозах 1 мг, 2 мг, 4 мг и 5 мг в комбинированных пероральных контрацептивах . [8] [9] [32] [33] MGA выпускается в дозе 25 мг в сочетании с дозой 3,75 мг эстрадиола в микрокристаллической водной суспензии для использования в качестве комбинированного инъекционного контрацептива для женщин. [33]

Противопоказания [ править ]

Противопоказания MGA включают гиперчувствительность к MGA или любому компоненту его рецептуры, известную или предполагаемую беременность и кормление грудью . [7] MGA является тератогенным у животных и может иметь потенциал , чтобы вызвать плода вреда, такие , как снижение веса плода и феминизации мужских зародышах. [7]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частым побочным эффектом MGA является увеличение веса с частотой от 15 до 70% при высоких дозах, используемых для лечения рака груди. [5] [4] Другие побочные эффекты включают вагинальное кровотечение (7–8%), тошноту (7%) и отек (5%), а также другие побочные эффекты, такие как головокружение и одышка . [5] [4] [64] MGA может вызывать гипогонадизм и связанные с ним симптомы, такие как снижение вторичных половых признаков , сексуальная дисфункция , остеопороз и обратимое бесплодие.у мужчин и женщин в пременопаузе . [65] [66] [67] Комбинирование MGA с андрогенами / анаболическими стероидами, такими как оксандролон , нандролон деканоат или тестостерон, у мужчин может облегчить симптомы гипоандрогении, связанные с MGA, а также дополнительно повысить аппетит и прибавить в весе. [66] [68] [69] [70] Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты MGA включают сердечно-сосудистые / тромбоэмболические осложнения, такие как тромбофлебит . [4] Это также может вызватьпобочные эффекты глюкокортикоидов, такие как симптомы синдрома Кушинга , стероидный диабет и надпочечниковая недостаточность при высоких дозировках. [71] [72] [73] Были опубликованы сообщения о случаях тромбоза глубоких вен , тромбоэмболии легочной артерии , желтухи , внутрипеченочного холестаза и менингиом в сочетании с высокими дозами MGA. [74] [75] [76] [77] У пожилых пациентов, принимающих MGA, у каждого 23 будет неблагоприятное событие, ведущее к смерти. [78]

Передозировка [ править ]

MGA был изучен при очень высоких дозировках до 1600 мг / день, при этом серьезных побочных эффектов не наблюдалось. [7] [79] Не наблюдалось явного увеличения частоты или тяжести побочных эффектов до 1600 мг / день MGA, за исключением увеличения веса , умеренного повышения артериального давления и некоторой задержки жидкости . [79] Согласно постмаркетинговому опыту , сообщений о передозировках было ограничено. [7] Признаки и симптомы, описанные в этих отчетах, включали диарею , тошноту , боль в животе , одышку., кашель , неустойчивая походка , вялость и боль в груди . [7] Специфического антидота при передозировке MGA не существует. [7] Лечение должно быть поддерживающим и основываться на симптомах. [7] MGA не был оценен по dialyzability . [7] Однако из-за его низкой растворимости считается, что диализ не будет полезен для лечения передозировки MGA. [7]

Взаимодействия [ править ]

Взаимодействие MGA включает значительное снижение воздействия индинавира , что может потребовать увеличения дозировки лекарства. [7] При совместном применении MGA с зидовудином и рифабутином не наблюдается значительных изменений в воздействии этих препаратов, и корректировка дозировки не требуется. [7]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

MGA обладает прогестагенной активностью, антигонадотропным действием, слабой частичной андрогенной активностью и слабой глюкокортикоидной активностью. [1] [3] [80]

Относительное сродство (%) мегестрола ацетата
СложныйPRARERGRМИСТЕРSHBGCBG
Мегестрола ацетат655030000
Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были промегестон для PR , метриболон для AR , эстрадиол для ER , дексаметазон для GR , альдостерон для MR , дигидротестостерон для SHBG и кортизол для CBG . Источники: [1] [3] [80]
  • v
  • т
  • е
Относительное сродство (%) антиандрогенов к рецепторам стероидных гормонов
АнтиандрогеныARPRERGRМИСТЕР
Ципротерона ацетат8–1060<0,151
Хлормадинона ацетат5175<0,1381
Мегестрола ацетат5152<0,1503
Спиронолактон70,4 а<0,12 а182
Триметилтриенолон3,6<1<1<1<1
Инокотерон0,8<0,1<0,1<0,1<0,1
Инокотерона ацетат<0,1<0,1<0,1<0,1<0,1
Флутамид<0,1<0,1<0,1<0,1<0,1
Гидроксифлутамид0,5–0,8<0,1<0,1<0,1<0,1
Нилутамид0,5–0,8<0,1<0,1<0,1<0,1
Бикалутамид1,8<0,1<0,1<0,1<0,1
Примечания: (1): контрольными лигандами (100%) были тестостерон для AR , прогестерон для PR , эстрадиол для ER , дексаметазон для GR и альдостерон для MR . (2): Ткани представляли собой простату крысы (AR), матку кролика (PR), матку мыши (ER), тимус крысы (GR) и почки крысы (MR). (3): Время инкубации (0 ° C) составляло 24 часа (AR, a ), 2 часа (PR, ER), 4 часа (GR) и 1 час (MR). (4): Методы анализа для бикалутамида на рецепторы, отличные от AR, были разными. Источники: см. Шаблон.

Прогестагенная активность [ править ]

MGA является прогестаген , или агонистом из рецептора прогестерона (PR). [1] [80] [81] Он имеет примерно 65% сродства с промегестоном и 130% сродства прогестерона к PR. [80] [81] Как и другие гестагены, MGA оказывает функциональное антиэстрогенное действие в определенных тканях, таких как эндометрий, и обладает антигонадотропным действием. [1] [25] [82] Общая доза MGA для трансформации эндометрия составляет 50 мг на цикл.[82]

  • v
  • т
  • е
Парентеральные потенции и продолжительность действия прогестагенов [a] [b]
СложныйФормаДоза для конкретного использования (мг) [c]DOA [d]
TFD [e]POICD [f]CICD [г]
Алгестон ацетофенидМасло солн.--75–15014–32 дней
Гестонорон капроатМасло солн.25–50--8–13 дней
Гидроксипрогест. ацетат [ч]Aq. Susp.350--9–16 дней
Гидроксипрогест. капроатМасло солн.250–500 [я]-250–5005–21 дн.
Medroxyprog. ацетатAq. Susp.50–1001502514–50 + д
Мегестрола ацетатAq. Susp.--25> 14 дней
Норэтистерона энантатМасло солн.100–2002005011–52 дня
ПрогестеронМасло солн.200 [я]--2–6 дней
Aq. soln.?--1–2 дня
Aq. Susp.50–200--7–14 дней
Примечания и источники:
  1. ^ Источники: [83] [84] [85] [86] [87] [88] [89] [90] [91] [92] [93] [94] [95] [96] [97] [98 ] ] [2] [20] [99] [100]
  2. ^ Все вводятся внутримышечно или подкожно .
  3. ^ Производство прогестерона во время лютеиновой фазы составляет ~ 25 (15–50) мг / день. OID из OHPC составляет250 до 500 мг / мес.
  4. ^ Продолжительность действия в днях.
  5. ^ Обычно дают в течение 14 дней.
  6. ^ Обычно дозируется каждые два-три месяца.
  7. ^ Обычно дозируется один раз в месяц.
  8. ^ Никогда не продавался и не одобрялся этим маршрутом.
  9. ^ a b В разделенных дозах (2 × 125 или 250 мг для OHPC , 10 × 20 мг для P4 ).

Антигонадотропный и антикортикотропный эффекты [ править ]

MGA оказывает антигонадотропное действие на человека в достаточных дозах, способных глубоко подавлять концентрации циркулирующих андрогенов и эстрогенов. [25] [52] [101] [102] [103] [104] Антигонадотропные эффекты MGA являются результатом активации PR, который подавляет секрецию гонадотропинов - пептидных гормонов, ответственных за передачу телу сигналов только прогестерон, но также андрогены и эстрогены - из гипофиза как форма ингибирования отрицательной обратной связи и, следовательно, подавляет ось гипоталамус-гипофиз-гонад(Ось HPG), что приводит к снижению уровня половых гормонов и нарушению фертильности . [105] Таким образом, MGA имеет функциональные антиандрогенные и антиэстрогенные эффекты, а также противозачаточные эффекты благодаря своим антигонадотропным эффектам. [6]

Точная дозировка MGA для подавления овуляции неизвестна. [82] [106] Однако дозы от 1 до 5 мг MGA ранее использовались в комбинированных противозачаточных таблетках в комбинации с эстрогеном этинилэстрадиолом или местранолом . [8] [9] [32] MGA сам по себе является эффективным противозачаточным средством при дозировке от 0,35 до 0,5 мг / день, но неэффективен при дозировке 0,25 мг / день. [6] Сам по себе MGA не подавляет овуляцию при дозировке 0,5 мг / день, и не подавляет полностью овуляцию при дозировке 0,7 мг / день или даже при дозировке 5 мг / день. [6] [107] [41]Было обнаружено, что комбинация 2–5 мг / день MGA и 100 мкг / день местранола постоянно подавляет овуляцию, тогда как оба препарата по отдельности не подавляли овуляцию полностью у всех женщин. [108] [41]

Подавление уровня тестостерона с помощью MGA отвечает за его эффективность при лечении таких состояний, как рак простаты и доброкачественная гиперплазия простаты. [6] [109] В одном исследовании 120–160 мг / сут MGA снижали уровень тестостерона у мужчин на 72%. [103] Однако восстановление или «уход» уровня тестостерона, постепенно возвращающийся к почти нормальным значениям, наблюдался у большинства мужчин после 2-6 месяцев терапии MGA, и это ограничивало полезность лекарства. [25] [110] [111] [112] Сочетание более низкой дозировки MGA (40–80 мг / день) и низкой пероральной дозы эстрогена, такого как эстрадиол (0,5–1,5 мг / день), диэтилстильбестрол.(0,1–0,2 мг / день) или этинилэстрадиол (50 мкг / день) способны подавлять уровни тестостерона до уровня кастрации у мужчин, поддерживать это подавление в течение длительного времени и достигать эффективности, эквивалентной монотерапии эстрогенами высокими дозами при лечении рак простаты со сравнительно значительно меньшей токсичностью и побочными эффектами . [25] [6] [110] [52] [53] [113] [114] [115] [116] Однако, несмотря на эти результаты, эта комбинация очень редко использовалась для лечения рака простаты в США. [110]

Antigonadotropic, а также anticorticotropic эффекты MGA может быть вовлечены в его эффективности при лечении рака молочной железы в постменопаузе с помощью существенного снижения гонадного и надпочечников производства из половых стероидов и расширением циркулирующих уровней эстрогенов , примерно на 80%. [117] [118] [119]

Андрогенная и антиандрогенная активность [ править ]

MGA является слабым частичным агонистом в андрогенного рецептора (AR). [120] [121] [122] Сообщалось, что он связывается с этим рецептором с 5% сродством анаболического стероида метриболона . [1] [3] [80] Несмотря на свою слабую внутреннюю активность в AR, в клинических дозах для людей, MGA, по-видимому, ведет себя для всех намерений и целей исключительно как антиандроген. [123] Это основано на том факте, что не наблюдалось никаких вирилизирующих побочных эффектов при использовании MGA у пациентов любого пола в дозах до 1600 мг в день, что является самым высоким показателем из всех изученных. [123]Кроме того, MGA вызывает обнаруживаемые андрогенные эффекты у животных только в дозе, которая примерно в 200 раз эквивалентна дозе, которая обычно используется для лечения рака простаты у мужчин. [124] Тем не менее, препарат оказывает умеренное андрогенное действие на липиды сыворотки крови человека, вызывая значительное снижение уровней холестерина ЛПВП и ЛПНП и отсутствие изменений уровня триглицеридов при дозировке всего 5 мг / день. [1] И наоборот, MGA не снижает уровень SHBG. [125] Слабая, но значительная андрогенная активность MGA может ограничивать его клиническую эффективность при лечении рака простаты. [121] [122][126] [127]

Глюкокортикоидная активность [ править ]

MGA является агонистом глюкокортикоидного рецептора (GR), биологической мишени глюкокортикоидов, таких как кортизол . [1] [3] [80] Было обнаружено, что он обладает 30% сродства кортикостероида дексаметазона к этому рецептору. [1] [3] [80] MGA показывает самое низкое отношение сродства PR к сродству GR среди широкого набора продаваемых на рынке прогестинов, что позволяет предположить, что он может иметь один из самых высоких относительных глюкокортикоидных эффектов прогестинов, используемых в медицине. [1] MGA производит наблюдаемые глюкокортикоидные эффекты: одно исследование показало, что в испытанном диапазоне доз он обладал примерно 50%эозинопеническая и гипергликемическая активность (маркеры активности глюкокортикоидов) равного количества ацетата медроксипрогестерона и примерно 25% от такового гидрокортизона . [128] Соответственно, проявления его глюкокортикоидной активности, включая симптомы синдрома Кушинга , стероидный диабет и надпочечниковую недостаточность , были описаны в литературе при использовании MGA, хотя и спорадически. [71]

Стимуляция аппетита [ править ]

MGA часто используется в качестве стимулятора аппетита для увеличения веса . [25] [26] [27] Прямой механизм усиления аппетита неясна, но известно , что MGA вызывает различные изменения вниз по течению , чтобы вызвать эффект, в том числе стимуляции высвобождения нейропептида Y в гипоталамусе , нейростероидный -подобных модуляция кальциевых каналов в вентромедиальном гипоталамусе , [129] и ингибирование секреции провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин 1α , интерлейкин 1β, интерлейкин 6 и фактор некроза опухоли α , все из которых участвуют в улучшении аппетита. [11] [12] [13] Повышенный уровень инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) также может быть вовлечен, особенно в его анаболические эффекты. [130] Исследования MGA у пожилых пациентов, которые испытывают потерю веса, ограничены и низкого качества, большинство из них демонстрируют минимальную прибавку в весе или ее отсутствие, при этом не наблюдалось никаких пищевых или клинически значимых положительных результатов. У одного из 12 пациентов, принимающих MGA, вес увеличивается. [78]

Разное [ править ]

В отличие от AR, MGA не имеет существенного сродства с ER. [1] [3] [80] Таким образом, он не обладает способностью напрямую активировать ER. [1] [3] [80] Кроме того, в отличие от антиандрогенов, таких как спиронолактон и бикалутамид, но аналогично ципротерона ацетату , существует относительно небольшой риск косвенно опосредованных эстрогенных побочных эффектов (например, гинекомастии ) при применении MGA. [131] Это связано с тем, что MGA сильно подавляет уровни как андрогенов, так и эстрогенов одновременно. [25] [52] [101] [102] [103] [104]Как и в случае ER, MGA имеет незначительное сродство к минералокортикоидным рецепторам (MR) и, следовательно, не обладает минералокортикоидной или антиминералокортикоидной активностью. [1] [3] [80]

Было обнаружено, что MGA дозозависимо увеличивает уровни общего и свободного IGF-1 до дозировки 120 мг / день. [130] Общий уровень IGF-1 был описан как «значительно» повышенный, постепенно увеличивающийся, значительно увеличиваясь к 3 дням лечения, максимум в 2,66 раза к 5-6 месяцам лечения. [130] Свободные (легко диссоциируемые) концентрации IGF-1 были увеличены в меньшей степени, в 1,23–2,15 раза, и были описаны как «умеренные». [130] Было высказано предположение, что повышение уровня IGF-1 при терапии высокими дозами MGA может объяснить анаболические эффекты MGA у пациентов с кахексией. [130]

Фармакокинетика [ править ]

Пероральная биодоступность из MGA составляет около 100%. [1] После однократного перорального приема низкой дозы 4 мг MGA пиковые концентрации MGA в сыворотке крови составляли около 7 нг / дл (18 нмоль / л) и наблюдались через 3 часа. [1] После однократного перорального приема высокой пероральной дозы 160 мг микронизированного MGA у мужчин пиковые уровни циркулирующего MGA составили 125 нг / мл (325 нмоль / л) и произошли через 6,3 часа. [132] [133] [134] Это исследование показало, что микронизированный MGA в этой дозе показал значительно улучшенное всасывание по сравнению с его обычной таблетированной формой. [132] [133] [134] С точки зренияПри связывании с белками плазмы MGA связывается в основном с альбумином (82,4%) и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или глобулином, связывающим кортикостероиды . [2] [1] [3] MGA метаболизируется в печени в основном путем гидроксилирования позиций C21, C2α и C6, а также путем восстановления и конъюгации . [1] [5] Его период полувыведения составляет 34 часов , в среднем, с диапазоном от 13 до 105 часов. [4] MGA выводится с мочой от 57 до 78%.и от 8 до 30% в кале . [5]

В высоких дозах MGA, по-видимому, обладает гораздо большей биодоступностью и активностью, чем ацетат медроксипрогестерона , независимо от того, пероральный или парентеральный путь введения . [5] [135] [136] После перорального приема 80–160 мг MGA или 500–1000 мг медроксипрогестерона ацетата в крови уровни MGA были в 2–10 раз выше, чем у медроксипрогестерона ацетата. [136] [135] [5] Аналогичные результаты были обнаружены для перорального MGA относительно ацетата медроксипрогестерона, вводимого внутримышечно . [5] MGA также достигаетустановившиеся уровни быстрее, чем ацетат медроксипрогестерона. [136] Повышенная эффективность MGA по сравнению с ацетатом медроксипрогестерона может быть связана с повышенной устойчивостью к метаболизму MGA, обеспечиваемой его двойной связью C6 (7) (ацетат медроксипрогестерона идентичен MGA по структуре, за исключением отсутствия этой особенности). [5] [137] [138]

В фармакокинетики Мга были рассмотрены. [1] [82] [139]

Химия [ править ]

См. Также: Список прогестагенов , сложный эфир прогестагена , список сложных эфиров прогестагена , стероидные антиандрогены и список стероидных антиандрогенов.

MGA, также известный как 17α-ацетокси-6-дегидро-6-methylprogesterone или 17α-ацетокси-6-метилпрегна-4,6-диен-3,20-диона, является синтетическим прегнан стероид и производное от прогестерона . [140] [22] Это, в частности, производное 17α-гидроксипрогестерона с метильной группой в положении C6, двойной связью между положениями C6 и C7 и ацетатным эфиром в положении C17α. [140] [22] MGA является C17α ацетат эфира из Megestrol , который, в отличие от MGA, никогда не был продан.[140] [22] Аналоги из MGA включаетсебя другой производные 17α-гидроксипрогестеронтакие как acetomepregenol , anagestone ацетат , хлормадинон ацетат , ципротерон ацетат , гидроксипрогестерон капроит , медроксипрогестерон ацетат , и нормегестрол ацетат . [140] [22] MGA отличается от ацетата медроксипрогестерона только своей двойной связью C6 (7). [141] Близкие аналоги MGA, которые никогда не продавались, включают цимегезолат ( мегестролацетат 3β-ципионат) и мегестрола капроат . [142] [143][144]

Синтез [ править ]

Опубликованы результаты химического синтеза MGA. [145] [146]

История [ править ]

MGA был синтезирован на Syntex в 1959 г. [82] Она была получена из медроксипрогестерона ацетата , который был синтезирован в Syntex в 1957 г. [82] [14] MGA был третьим синтетическим производным от прогестерона , которые будут разработаны для использования в качестве лекарственного средства , Следующий гидроксипрогестерона капроат в 1954 и медроксипрогестерона ацетата в 1957 г. [82] препарат был введен для медицинского применения в комбинации с этинилэстрадиолом (EE) в качестве оральных контрацептивов в 1963 году British Drug Дома вСоединенное Королевство под торговой маркой Volidan ( таблетки 4 мг MGA и 50 мкг EE), [8] [9], затем последовали Serial 28 (таблетки MGA 1 мг и 100 мкг EE) и Volidan 21 ( таблетки MGA 4 мг и 50 мкг). таблетки EE в мкг) в 1964 году и Nuvacon ( таблетки 2 мг MGA и 100 мкг EE) в 1967 году, все они были произведены British Drug Houses также в Соединенном Королевстве. [32] К 1965 году он также продавался под торговой маркой Delpregnin ( таблетки 5 мг MGA и 100 мкг местранола ). [147] [148] [149] [135]Противозачаточные таблетки, содержащие MGA, были отменены после сообщений в начале 1970-х годов о высокой частоте венозной тромбоэмболии при применении этих препаратов. [125]

В начале 1970-х годов было обнаружено, что MGA связан с опухолями молочной железы у гончих собак, и, наряду с несколькими другими гестагенами, он был изъят в качестве орального контрацептива на нескольких рынках, включая Великобританию, Канаду и Германию . [16] [17] [18] Он также находился на рассмотрении для использования в качестве противозачаточного средства в Соединенных Штатах, но разработка была прекращена в 1972 году после обнаружения токсичности для молочной железы у собак, и MGA никогда не продавался в качестве орального контрацептива в США. Состояния. [18] [19] [150] Последующие исследования, такие как исследования на обезьянах, показали, что подобного риска у людей нет. [20] [5]После того, как он был снят с рынка, MGA был в конечном итоге повторно представлен для лечения гормоночувствительного рака . [150] Кроме того, MGA был продан для ветеринарного использования у собак в 1969 году в Великобритании и в 1974 году в Соединенных Штатах . [151] [152] [153]

Впервые прогестерон оказался эффективным при лечении гиперплазии эндометрия в 1951 году [5], а прогестины были впервые обнаружены как эффективные при лечении рака эндометрия в 1959 году. [154] Сообщалось, что MGA эффективен при лечении эндометрия. гиперплазия в середине 1960-х гг. [5] Впервые его начали изучать как средство от рака эндометрия в 1967 году, а результаты были опубликованы в 1973 году. [5] [155] [156] Сообщается, что MGA был введен для лечения рака эндометрия в США в 1971 году. [6] Прогестерон изучался при лечении рака груди в 1951 и 1952 годах, но с относительно скромными результатами. [157] [158][159] MGA был впервые изучен для лечения рака груди в 1967 году и был одним из первых прогестинов, которые оценивались для лечения этого заболевания. [5] [160] [30] Второе исследование было проведено в 1974 году. [5] [161] «Прорыв» и всплеск интереса к прогестинам для лечения рака груди произошел в 1978 году, когда в исследовании использовалась большая дозировка медроксипрогестерона ацетата для лечить рак груди был опубликован. [157] [162] Третье исследование MGA при раке груди было опубликовано в 1980 году, за ним последовали дополнительные исследования в 1980-х годах и позже. [5] [163] [164]MGA был одобрен для лечения рака груди в США по крайней мере к 1983 г. [5]

Прогестагены, в том числе прогестерон и этистерон , изучались при лечении рака простаты в 1949 году. [165] [5] MGA впервые был изучен для лечения рака простаты в 1970 году. [5] [166] Дополнительные исследования были проведены в 1975 и 1978 годах. , а затем другие. [5] [54] [50] [6] Однако результаты MGA-терапии рака простаты были «разочаровывающими» [167], и препарат не был одобрен для лечения рака простаты в США или где-либо еще. [110]

Клинические исследования очень высоких доз MGA для лечения рака груди, проведенные в 1980-х годах, показали заметное повышение аппетита и увеличение веса у пролеченных пациентов, несмотря на то, что у них был рак на поздней стадии. [168] [169] Это привело к потенциальному интересу к MGA как стимулятору аппетита , [168] и в 1986 году была опубликована статья, в которой предлагалось изучение и возможное использование MGA при кахексии . [169] [170] [171] MGA был впоследствии изучен для этого показания [172] и после завершения фазы III клинических испытаний был одобрен в качестве пероральной суспензии для лечения синдрома анорексии-кахексии.из-за рака и других хронических заболеваний, таких как ВИЧ / СПИД, в США в 1993 году. [21] [173] После этого брендовый продукт Megace ES активно продвигался его производителем, Par Pharmaceutical , для лечения непреднамеренного веса потеря у пожилых пациентов, особенно живущих в учреждениях длительного ухода . В марте 2013 года Par урегулировал уголовный и гражданский иск на сумму 45 миллионов долларов США, в котором компания была обвинена в продвижении фирменной версии MGA вместо общей версии для лечения гериатрических истощений, не связанных со СПИДом. Это использование не было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов как безопасное и эффективное.(FDA) и не покрывается федеральными программами здравоохранения. В иске утверждалось, что Par продвигал продукт как эффективный для этого использования, несмотря на то, что не проводил хорошо контролируемых исследований, подтверждающих заявление о большей эффективности Megace ES, и предварительные знания о серьезных побочных эффектах для гериатрических пациентов, включая тромбоз глубоких вен. , токсические реакции с нарушением функции почек и летальность. [174]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Мегестролацетат это общее название препарата и его INNM , USAN , USP , и BANM , в то время как мегестрол является ИННЫ и БСДОМ и Megestrol в DCF из Megestrol , свободный спирт формы MGA. [140] [22] [10] [23] Лекарство также известно под кодовыми названиями BDH-1298 , NSC-71423 и SC-10363 . [140] [22] [23] [10]

Торговые марки [ править ]

MGA продается под различными торговыми марками по всему миру, но чаще всего продается под торговой маркой Megace. [140] [22] [23] Он также доступен под торговой маркой Megace ES в США и под торговой маркой Megace OS в Канаде . [23] Для использования в ветеринарии MGA продается как Ovaban в США и как Ovarid в Соединенном Королевстве . [23]

Доступность [ править ]

См. Также: Список прогестагенов, доступных в США.

MGA широко доступен во всем мире, в том числе в США , Канаде , Великобритании , Ирландии , других странах Европы , Австралии , Новой Зеландии , Латинской Америке , Азии и некоторых африканских странах. [22] [23] Похоже, что он не продается в Германии , России , Южной Африке , Японии , Индии или Мексике , среди других стран. [23]

Поколение [ править ]

Прогестины в противозачаточных таблетках иногда группируются по поколениям. [175] [176] Хотя прогестины 19-нортестостерона последовательно сгруппированы по поколениям, прогестины прегнана, которые используются или использовались в противозачаточных таблетках, обычно не включаются в такую ​​классификацию или группируются просто как «разные» или «прегнаны». [175] [176] В любом случае, исходя из даты его введения в такие препараты в 1963 году, MGA можно было считать прогестином «первого поколения». [15]

Исследование [ править ]

MGA изучалась на мужчинах в сочетании с тестостероном в качестве мужского гормонального контрацептива для подавления сперматогенеза . [6] [177]

Ветеринарное использование [ править ]

MGA использовался в ветеринарии под торговой маркой Ovaban для лечения заболеваний кошек и собак. [22] [178] Благодаря своей способности подавлять уровень тестостерона, MGA может контролировать половой диморфизм у мужчин. [179] [180] В результате MGA был использован для уменьшения доминирования , межмужской агрессии , скатывания , распыления мочи и блуждания у самцов собак и кошек. [179] [180]

См. Также [ править ]

  • Эстрадиол / мегестрола ацетат
  • Этинилэстрадиол / мегестрола ацетат

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID  16112947 . S2CID  24616324 .
  2. ^ a b c Чу YH, Ли Q, Zhao ZF (апрель 1986). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечно инъекционный контрацептив эстрадиол-мегестрола длительного действия» . Китайский журнал клинической фармакологии . Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня MA в плазме составляло 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между логарифмом концентрации MA в плазме и временем (днем) после введения у всех субъектов, период полувыведения фазы элиминации t1 / 2β = 14,35 ± 9,1 дня. Ошибка цитирования: указанная ссылка «ChuLi1986» была определена несколько раз с разным содержанием (см. Страницу справки ).
  3. ^ a b c d e f g h i j Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, et al. (Декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Maturitas . 46 Приложение 1: S7 – S16. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2003.09.014 . PMID 14670641 . 
  4. ^ a b c d e f g h я Ричард Р. Баракат; Мори Маркман; Маркус Рэндалл (2009). Принципы и практика гинекологической онкологии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 447–. ISBN 978-0-7817-7845-9.
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Canetta R, Florentine S, Hunter H, Lenaz L (сентябрь 1983 г.). «Мегестрола ацетат». Лечение рака. Ред . 10 (3): 141–57. DOI : 10.1016 / 0305-7372 (83) 90029-4 . PMID 6352021 . 
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n Schacter L, Rozencweig M, Canetta R, Kelley S, Nicaise C, Smaldone L (март 1989 г.). «Мегестрола ацетат: клинический опыт». Лечение рака. Ред . 16 (1): 49–63. DOI : 10.1016 / 0305-7372 (89) 90004-2 . PMID 2471590 . 
  7. ^ Б с д е е г ч я J K L https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021778s018lbl.pdf
  8. ^ Б с д е е г Лары знаков (2010 г.). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток . Издательство Йельского университета. С. 77–78. ISBN 978-0-300-16791-7.
  9. ^ Б с д е е г Mears Е (1963). «Новый вид орального контрацептива» . Br , J Med . 1 (5341): 1318–20. DOI : 10.1136 / bmj.1.5341.1318 . PMC 2123904 . PMID 13934321 .  
  10. ^ a b c Ян Мортон; Ян К.М. Мортон; Джудит М. Холл (1999). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer. п. 173. ISBN. 978-0-7514-0499-9. Проверено 2 июня 2012 года .
  11. ^ а б Энн М. Бергер; Джон Л. Шустер; Джейми Х. фон Роенн (6 октября 2006 г.). Принципы и практика паллиативной помощи и поддерживающей онкологии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 128. ISBN 978-0-7817-9595-1. Проверено 27 мая 2012 года .
  12. ^ Б Ахим Jörres (19 февраля 2010). Управление острыми проблемами почек . Springer. п. 210. ISBN 978-3-540-69413-7. Проверено 27 мая 2012 года .
  13. ^ Б Дэвид С. Эттингер (11 ноября 2008). Поддерживающая терапия в терапии рака . Springer. п. 61. ISBN 978-1-58829-941-3. Проверено 27 мая 2012 года .
  14. ^ a b Доброкачественная гипертрофия простаты . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012. С. 277–. ISBN 978-1-4612-5476-8.
  15. ^ a b Джон Дэвид Гордон (2007). Акушерство, гинекология и бесплодие: Справочник для врачей . Scrub Hill Press, Inc., стр. 228–. ISBN 978-0-9645467-7-6.
  16. ^ a b Сводный список продуктов, потребление и / или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами . Публикации Организации Объединенных Наций. 1983. С. 137–. ISBN 978-92-1-130230-1.
  17. ^ a b Нельсон LW, Вейкель JH, Reno FE (октябрь 1973). «Узлы в молочной железе у собак в течение четырех лет лечения мегестрола ацетатом или хлормадинона ацетатом». J. Natl. Cancer Inst . 51 (4): 1303–11. DOI : 10.1093 / JNCI / 51.4.1303 . PMID 4126857 . 
  18. ^ a b c Потребитель FDA . Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США, Служба общественного здравоохранения, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Февраль 1976 г.Несколько зарубежных стран, в том числе Германия, Канада и Великобритания, запретили продажу противозачаточных таблеток, содержащих мегестрола ацетат, после того, как исследование, проведенное по запросу FDA, показало, что они вызывают рак груди у собак. Мегестрола ацетат никогда не продавался в США в качестве орального контрацептива. FDA обычно требует долгосрочных исследований на животных, прежде чем какое-либо лекарство может быть продано для использования человеком. После исследований мегестрола ацетата на животных FDA в конце шестидесятых - начале семидесятых разрешило ограниченные исследования препарата на женщинах. В 1972 году, заметив, что у значительного числа подопытных собак развиваются узелки груди (ни один из них не является злокачественным), FDA приказало прекратить использование мегестрола ацетата в исследованиях оральных контрацептивов на людях.
  19. ^ а б США. Конгресс. Сенат. Комитет по труду и общественному благосостоянию (1976). Слушания, отчеты и печатные издания Комитета Сената по труду и общественному благосостоянию . Типография правительства США. Мегестрол никогда не продавался в Соединенных Штатах для использования в качестве противозачаточных средств, потому что в 1972 году FDA приняло незамедлительные меры по прекращению исследовательских исследований мегестрола после того, как собаки подвергались воздействию препарата в течение четырех лет. В исследовании хронической токсичности развились доброкачественные опухоли груди.
  20. ^ a b c Раннебаум BC, Рабе Т., Кизель Л. (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновление и тенденции . Springer Science & Business Media. С. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9. Ошибка цитирования: указанная ссылка "RunnebaumRabe2012" была определена несколько раз с разным содержанием (см. Страницу справки ).
  21. ^ a b Гвидо Эйбл; Муад Эддеркауи (22 апреля 2015 г.). Факторы риска рака поджелудочной железы: основные механизмы и потенциальные цели . Frontiers Media SA. С. 96–. ISBN 978-2-88919-468-1.
  22. ^ a b c d e f g h i j Номинальный индекс 2000: Международный справочник лекарственных средств . Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 641. ISBN. 978-3-88763-075-1. Проверено 2 июня 2012 года .
  23. ^ a b c d e f g h "Мегестрол" .
  24. ^ "Общая доступность Megace" .
  25. ^ a b c d e f g h i Кеннет Л. Беккер (24 апреля 2001 г.). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1195–1196. ISBN 978-0-7817-1750-2. Проверено 27 мая 2012 года .
  26. ^ a b Тейлор Дж. К., Пендлтон Н. (сентябрь 2016 г.). «Прогестероновая терапия для лечения нераковой кахексии: систематический обзор» . BMJ Support Palliat Care . 6 (3): 276–86. DOI : 10.1136 / bmjspcare-2015-001041 . PMID 27098973 . 
  27. ^ a b Руис Гарсия В., Лопес-Бриз Э, Карбонелл Санчис Р., Гонсальвес Пералес Дж. Л., Борт-Марти С. (март 2013 г.). «Мегестрола ацетат для лечения синдрома анорексии-кахексии» . Кокрановская база данных Syst Rev (3): CD004310. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004310.pub3 . PMC 6418472 . PMID 23543530 .  
  28. ^ Loprinzi C, Джатой A (апрель 2006). «Противорвотные свойства мегестрола ацетата». J Palliat Med . 9 (2): 239–40. DOI : 10,1089 / jpm.2006.9.239 . PMID 16629544 . 
  29. ↑ Zang J, Hou M, Gou HF, Qiu M, Wang J, Zhou XJ, Luo de Y, Yang Y, Jiang M, Cao D, Bi F, Xu F, Shen Y, Yi C (май 2011). «Противорвотная активность мегестрола ацетата у пациентов, получающих химиотерапию». Поддержка лечения рака . 19 (5): 667–73. DOI : 10.1007 / s00520-010-0886-х . PMID 20419494 . S2CID 24567093 .  
  30. ^ a b Седлачек С.М. (апрель 1988 г.). «Обзор мегестрола ацетата для лечения запущенного рака груди». Семинары по онкологии . 15 (2 Дополнение 1): 3–13. PMID 3285483 . 
  31. ^ Чарльз Свентон; Стивен Р. Д. Джонстон (14 ноября 2011 г.). Справочник по метастатическому раку молочной железы, второе издание . CRC Press. С. 18–. ISBN 978-1-84184-812-9.
  32. ^ а б в г д Лара Маркс (2001). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток . Издательство Йельского университета. С. 78–. ISBN 978-0-300-08943-1.
  33. ^ a b c d Ньютон JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). «Обзор комбинированных инъекционных контрацептивов« раз в месяц ». J Obstet Gynaecol (Лахор) . 4 Дополнение 1: S1–34. DOI : 10.3109 / 01443619409027641 . PMID 12290848 . 
  34. ^ Кауппила А, Kivinen S, Leinonen Р, Р Tuimala, Vihko Р, Р Ylöstalo (1983). «Сравнение мегестрола ацетата и кломифена цитрата в качестве дополнительного лекарства при заместительной эстрогеновой терапии в постменопаузе». Arch. Гинеколь . 234 (1): 49–58. DOI : 10.1007 / bf02114725 . PMID 6660928 . S2CID 31075984 .  
  35. Перейти ↑ Erlik Y, Meldrum DR, Lagasse LD, Judd HL (август 1981). «Влияние мегестрола ацетата на гиперемию и метаболизм костей у женщин в постменопаузе». Maturitas . 3 (2): 167–72. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (81) 90008-6 . PMID 7289887 . 
  36. ^ Farish E, Barnes JF, O'Donoghue F, Fletcher CD, Ekevall K, Hart DM (июнь 2000). «Роль мегестрола ацетата как альтернативы традиционной заместительной гормональной терапии». Климактерический . 3 (2): 125–34. DOI : 10.3109 / 13697130009167614 . PMID 11910653 . S2CID 19267190 .  
  37. ^ Loprinzi CL, Michalak JC, Quella SK, O'Fallon JR, Хэтфилд А.К., Nelimark Р.А., доза AM, Fischer T, Johnson C, Klatt NE (август 1994). «Мегестрола ацетат для профилактики приливов». N. Engl. J. Med . 331 (6): 347–52. DOI : 10.1056 / NEJM199408113310602 . PMID 8028614 . 
  38. ^ Guise TA, Oefelein MG, Eastham JA, Cookson MS, Higano CS, Smith MR (2007). «Эстрогенные побочные эффекты терапии депривацией андрогенов» . Преподобный Урол . 9 (4): 163–80. PMC 2213888 . PMID 18231613 .  
  39. ^ Фриск J (2010). «Управление приливами у мужчин после рака простаты - систематический обзор». Maturitas . 65 (1): 15–22. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2009.10.017 . PMID 19962840 . 
  40. ^ Бертелли G, М Вентурини, Дель Мастро л, Bergaglio М, Сисмонди Р, Билья N, S Вентурини, Porcile G, Pronzato Р, Костантини М, Rosso R (июнь 2002 г.). «Внутримышечное депо медроксипрогестерона по сравнению с пероральным мегестролом для контроля приливов в постменопаузе у пациентов с раком груди: рандомизированное исследование» . Анна. Онкол . 13 (6): 883–8. DOI : 10.1093 / annonc / mdf151 . PMID 12123333 . 
  41. ^ a b c Ostergaard E (февраль 1965 г.). «Пероральные прогестагенные и антиовуляторные свойства мегестрола ацетата и его терапевтическое применение при гинекологических заболеваниях». J Obstet Gynaecol Br Emp . 72 (1): 45–48. DOI : 10.1111 / j.1471-0528.1965.tb01372.x . PMID 12332461 . S2CID 72608039 .  
  42. ^ Фалтий Z (август 1966). «Клинические результаты лечения мегестрола ацетатом при нарушениях менструального цикла и контрацепции». Индийский Практик . 19 (8): 597–600. PMID 5916119 . 
  43. ^ Шлафф WD, Dugoff L, Damewood MD, Rock JA (апрель 1990). «Мегестрола ацетат для лечения эндометриоза». Obstet Gynecol . 75 (4): 646–8. PMID 2314784 . 
  44. Перейти ↑ Gal D, Edman CD, Vellios F, Forney JP (июнь 1983 г.). «Долгосрочный эффект мегестрола ацетата при лечении гиперплазии эндометрия». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 146 (3): 316–22. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (83) 90754-8 . PMID 6859142 . 
  45. ^ Гейслер HE (январь 1983). «Мегестрола ацетат для паллиативного лечения прогрессирующей карциномы яичников». Obstet Gynecol . 61 (1): 95–8. PMID 6185891 . 
  46. ^ Гейслер HE (март 1985). «Использование высоких доз мегестрола ацетата в лечении аденокарциномы яичников». Семин. Онкол . 12 (1 Suppl 1): 20–2. PMID 3975647 . 
  47. ^ Sikic BI, Scudder SA, Ballon SC, Soriero О.М., Christman JE, Suey L, Ehsan М.Н., Brandt А.Е., Evans TL (декабрь 1986). «Терапия высокими дозами мегестрола ацетата при раке яичников: исследование фазы II, проведенное онкологической группой Северной Калифорнии». Семин. Онкол . 13 (4 Дополнение 4): 26–32. PMID 3099393 . 
  48. ^ Veenhof CH, van der Burg ME, Nooy M, Aalders JG, Pecorelli S, Oliveira CF, Rotmensz N, Vermorken JB (1994). «Фаза II исследования высоких доз мегестрола ацетата у пациентов с запущенной карциномой яичников». Евро. J. Рак . 30А (5): 697–8. DOI : 10.1016 / 0959-8049 (94) 90548-7 . PMID 8080689 . 
  49. ^ Фрик Дж, Марбергер Х, Swoboda HP (май 1971). «[Гормональная терапия новообразований предстательной железы]». Уролог (на немецком языке). 10 (3): 117–9. PMID 4104209 . 
  50. ^ a b Геллер Дж, Альберт Дж, Йен СС (ноябрь 1978 г.). «Лечение запущенного рака простаты мегестрола ацетатом». Урология . 12 (5): 537–41. DOI : 10.1016 / 0090-4295 (78) 90467-3 . PMID 153029 . 
  51. ^ Блок М, Bonomi Р, Андерсон К, Вольтер Дж, Showel Дж, Pessis D, Слейтон R (1981). «Лечение рака предстательной железы D стадии мегестрола ацетатом». J Surg Oncol . 17 (4): 367–71. DOI : 10.1002 / jso.2930170409 . PMID 7265976 . S2CID 72595843 .  
  52. ^ a b c d Геллер Дж, Альберт Дж, Йен СС, Геллер С., Лоза Д. (март 1981). «Лечебная кастрация мужчин мегестрола ацетатом и малыми дозами диэтилстильбестрола». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 52 (3): 576–80. DOI : 10,1210 / jcem-52-3-576 . PMID 6161942 . 
  53. ^ a b Геллер Дж, Альберт Дж, Йен СС, Геллер С., Лоза Д. (апрель 1981 г.). «Лечебная кастрация мегестрола ацетатом и минидозой диэтилстильбестрола». Урология . 17 (4 Suppl): 27–33. PMID 6782738 . 
  54. ^ a b Johnson DE, Kaesler KE, Ayala AG (1975). «Мегестрола ацетат для лечения запущенной карциномы простаты». J Surg Oncol . 7 (1): 9–15. DOI : 10.1002 / jso.2930070103 . PMID 1177459 . S2CID 20882018 .  
  55. ^ Bonomi Р, Pessis D, Бантинг N, Блок М, Андерсон К, Вольтер Дж, Rossof А, Слейтон R, Харрис Дж (март 1985). «Мегестрола ацетат используется в качестве первичной гормональной терапии при раке простаты D стадии». Семин. Онкол . 12 (1 Suppl 1): 36–9. PMID 3975650 . 
  56. ^ Lebech PE, Nordentoft EL (1967). «Исследование эндокринной функции при лечении доброкачественной гипертрофии простаты с помощью мегестрола ацетата». Acta Obstet Gynecol Scand . 46 (S9): Дополнение 9: 25–38. DOI : 10.3109 / 00016346709156833 . PMID 4169449 . S2CID 44780569 .  
  57. ^ Donkervoort Т, Циннер Н.Р., Стерлинг А.М., Донкер П. Ван Несс Дж, Риттер RC (ноябрь 1975). «Мегестрола ацетат в лечении доброкачественной гипертрофии простаты». Урология . 6 (5): 580–7. DOI : 10.1016 / 0090-4295 (75) 90506-3 . PMID 52933 . 
  58. ^ Mitsuyasu R, Bonomi P, Андерсон K, W Fischer (май 1981). «Ответ на мегестрол при раке груди у мужчин». Arch. Междунар. Med . 141 (6): 809–10. DOI : 10,1001 / archinte.1981.00340060117031 . PMID 6263202 . 
  59. Перейти ↑ Cai DP, Ji ZY, Shi YM (октябрь 2001 г.). «[Клиническое исследование лечения женского идиопатического преждевременного полового созревания с помощью комбинированной терапии китайской медицины и мегестрола ацетата]». Чжунго Чжун Си И Цзе Хе За Чжи (на китайском языке). 21 (10): 732–5. PMID 12575602 . 
  60. ↑ Уолтер П. Унгер (1 февраля 1995 г.). «Андрогенетическая алопеция и ее лечение. Исторический обзор». Трансплантация волос, третье издание . Тейлор и Фрэнсис. С. 1–33. ISBN 978-0-8247-9363-0.
  61. ^ a b c Шамим Теджани; Синтия Саноски (16 марта 2009 г.). Карманный клинический справочник лекарств Дэвиса . Ф.А. Дэвис. С. 167–. ISBN 978-0-8036-2305-7.
  62. ^ Loprinzi CL, Бернат AM, Schaid DJ, Malliard JA, Athmann Л.М., Michalak JC, Тшеттер LK, Хэтфилд А.К., Мортон РФ (октябрь 1994). «Фаза III оценки 4 доз мегестрола ацетата в качестве терапии для пациентов с раковой анорексией и / или кахексией». Онкология . 51 Дополнение 1: 2–7. DOI : 10.1159 / 000227407 . PMID 7970505 . 
  63. ^ Мари Дж Wirfs, доктор философии, М.Н., APRN, ANP-БК, ФНП-БК, CNE (26 июля 2017 г.). Полное руководство APRN по назначению педиатрической лекарственной терапии 2 . Издательская компания Springer. С. 18–. ISBN 978-0-8261-6669-2.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  64. ^ Willemse РН, ван - дер Ploeg E, Sleijfer DT, Tjabbes T, ван Veelen H (март 1990). «Рандомизированное сравнение мегестрола ацетата (MA) и медроксипрогестерона ацетата (MPA) у пациентов с распространенным раком груди». Евро. J. Рак . 26 (3): 337–43. DOI : 10.1016 / 0277-5379 (90) 90231-час . PMID 2141491 . 
  65. ^ Стивен Дж. Уинтерс; Илпо Т. Хухтаниеми (25 апреля 2017 г.). Мужской гипогонадизм: основные, клинические и терапевтические принципы . Humana Press. С. 407–. ISBN 978-3-319-53298-1.
  66. ^ а б Гуллетт Н.П., Хеббар Г., Циглер Т.Р. (2010). «Обновленная информация о клинических испытаниях факторов роста и анаболических стероидов при кахексии и истощении» . Являюсь. J. Clin. Nutr . 91 (4): 1143S – 1147S. DOI : 10.3945 / ajcn.2010.28608E . PMC 2844687 . PMID 20164318 .  
  67. ^ Wermers РА, Hurley DL, Кернс AE (декабрь 2004). «Остеопороз, связанный с ацетатом мегестрола» . Mayo Clin. Proc . 79 (12): 1557–61. DOI : 10.4065 / 79.12.1557 . PMID 15595341 . 
  68. ^ Cuerda C, Zugasti A, Бретон I, Camblor M, Miralles P, Гарсиа P (февраль 2005). «Лечение ВИЧ-инфицированных мужчин деканоатом нандролона и ацетатом мегестрола». Nutr Clin Pract . 20 (1): 93–7. DOI : 10.1177 / 011542650502000193 . PMID 16207650 . 
  69. ^ Маллиган K, Zackin R, Von Roenn JH, Чесни М.А., Егорин MJ, Сеттлер FR, Benson CA, Liu T, Umbleja T, S Шрайвер, Auchus RJ, Schambelan M (февраль 2007). «Добавление тестостерона в терапию мегестролом не увеличивает наращивание мышечной ткани у мужчин с потерей веса, связанной с вирусом иммунодефицита человека: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 92 (2): 563–70. DOI : 10.1210 / jc.2006-0954 . PMID 17090640 . 
  70. ^ Casaburi R, Наката Дж, Bistrong л, Торрес Е, Rambod М, Porszasz J (ноябрь 2015). «Влияние мегестрола ацетата и тестостерона на состав тела и гормональные реакции при кахексии ХОБЛ» . Chronic Obstr Pulm Dis . 3 (1): 389–397. DOI : 10,15326 / jcopdf.3.1.2015.0128 . PMC 5559120 . PMID 28848861 .  
  71. ^ a b Манн М., Коллер Э., Мурго А., Малозовски С., Бачаньи Дж., Лейнунг М. (1997). «Глюкокортикоидоподобная активность мегестрола. Краткое изложение опыта Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и обзор литературы». Архивы внутренней медицины . 157 (15): 1651–6. DOI : 10,1001 / archinte.1997.00440360053005 . PMID 9250225 . 
  72. ^ Chidakel AR, Цвейг С. Б., Шлоссер JR, гомельский P, Шапперт JW, Fleckman AM (февраль 2006). «Высокая распространенность угнетения функции надпочечников во время острого заболевания у госпитализированных пациентов, получающих мегестрола ацетат» . Журнал эндокринологических исследований . 29 (2): 136–40. DOI : 10.1007 / bf03344086 . PMID 16610239 . S2CID 25440558 .  
  73. ^ Bulchandani D, Nachnani J, Амин A, май J (август 2008). «Мегестрола ацетат-ассоциированная надпочечниковая недостаточность». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 6 (3): 167–72. DOI : 10.1016 / j.amjopharm.2008.08.004 . PMID 18775392 . 
  74. ^ Маршалл LL (сентябрь 2003 г.). «Терапия мегестрола ацетатом у гериатрических пациентов: обзоры случаев и связанный с ним тромбоз глубоких вен». Проконсультируйтесь с Pharm . 18 (9): 764–73. PMID 16563066 . 
  75. ^ Foitl DR, Хайман G, Lefkowitch JH (февраль 1989). «Желтуха и внутрипеченочный холестаз после приема высоких доз мегестрола ацетата при раке груди». Рак . 63 (3): 438–9. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19890201) 63: 3 <438 :: АИД-cncr2820630307> 3.0.co; 2-O . PMID 2912522 . 
  76. Перейти ↑ Gruber T, Dare AO, Balos LL, Lele S, Fenstermaker RA (февраль 2004 г.). «Множественные менингиомы, возникающие при длительной терапии агонистом прогестерона мегестрола ацетатом. История болезни». J. Neurosurg . 100 (2): 328–31. DOI : 10,3171 / jns.2004.100.2.0328 . PMID 15086241 . 
  77. ↑ Gruber TJ, Fabiano AJ, Deeb G, Lele SB, Fenstermaker RA (ноябрь 2011 г.). «Внутричерепные менингиомы у пациентов с саркомой матки, получавших длительную терапию мегестрола ацетатом». World Neurosurg . 76 (5): 477.e16–20. DOI : 10.1016 / j.wneu.2011.03.035 . PMID 22152580 . 
  78. ^ a b «Мудрый выбор» . Американская академия семейных врачей . Проверено 3 октября 2020 .
  79. ^ a b Schacter LP, Розенцвейг М., Канетта Р., Келли С., Никайз С., Смолдон Л. (декабрь 1990 г.). «Обзор гормональной терапии при распространенном раке груди» . Семин. Онкол . 17 (6 Дополн. 9): 38–46. PMID 2148026 . Дозы [мегестрола ацетата] до 1600 мг / сут, вводимые в разделенных дозах три или четыре раза в день, не приводили к явному увеличению побочных эффектов, за исключением увеличения веса, небольшого повышения артериального давления (АД) и задержка жидкости.45 
  80. ^ Б с д е е г ч я J Schindler, Adolf E. (2015). «Фармакология прогестагенов». Прогестагены в акушерстве и гинекологии . С. 33–40. DOI : 10.1007 / 978-3-319-14385-9_2 . ISBN 978-3-319-14384-2.
  81. ^ a b Шиндлер AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (2008). «Классификация и фармакология прогестинов». Maturitas . 61 (1–2): 171–80. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2008.11.013 . PMID 19434889 . 
  82. ^ Б с д е е г Kuhl H (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie-Journal репродуктивной медицины и эндокринологии . 8 (специальный выпуск 1): 157–176.
  83. ^ Knorr K, Колокольник FK, Lauritzen C (17 апреля 2013). Lehrbuch der Gynäkologie . Springer-Verlag. С. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0.
  84. ^ Knorr K, Knorr-Гертнер H, Колокольник FK, Lauritzen C (8 марта 2013). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion . Springer-Verlag. С. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9.
  85. ^ A. Labhart (6 декабря 2012). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. С. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  86. ^ Horský Дж, Presl J (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла». В Horsky J, Presl K (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. С. 309–332. DOI : 10.1007 / 978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9.
  87. ↑ Иоахим Уфер (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве . де Грюйтер. п. 49. 17α-гидроксипрогестерона капроат является депо-гестагеном, не имеющим побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
  88. ^ Виллибальд Pschyrembel (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte . Вальтер де Грюйтер. стр. 598, 601. ISBN 978-3-11-150424-7.
  89. ^ Ferin J (сентябрь 1972). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм в человеке» . В Тауск М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, прогестагенные препараты и противозачаточные средства . II . Pergamon Press. С. 13–24. ISBN 978-0080168128. OCLC  278011135 .
  90. ^ Henzl М.Р., Эдвардса JA (10 ноября 1999 года). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. С. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7.
  91. ↑ Джанет Браттон (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 114. ISBN 978-0-12-137250-7.
  92. ↑ Sang GW (апрель 1994). «Фармакодинамические эффекты вводимых один раз в месяц комбинированных инъекционных контрацептивов». Контрацепция . 49 (4): 361–85. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90033-7 . PMID 8013220 . 
  93. ^ Toppozada МК (апрель 1994). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция . 49 (4): 293–301. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90029-9 . PMID 8013216 . 
  94. ^ Bagade О, Павар В, Пател R, Пател В, Awasarkar В, Diwate S (2014). «Растущее использование обратимых контрацептивов длительного действия: безопасный, надежный и экономичный контроль над рождаемостью» (PDF) . Мир J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN 2278-4357 . Архивировано из оригинального (PDF) 10 августа 2017 года . Проверено 24 августа 2016 .  
  95. ^ Goebelsmann U (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у людей». В Gregoire AT, Blye RP (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. С. 67–111. DOI : 10.1007 / 978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2.
  96. ^ Беккер Н, Düsterberg В, Klosterhalfen Н (1980). «[Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин (авторский перевод)]» [Биодоступность ацетата ципротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Urologia Internationalis . 35 (6): 381–5. DOI : 10.1159 / 000280353 . PMID 6452729 . 
  97. ^ Мольц L, Хаас F, Schwartz U, Хаммерштейн J (май 1983). «[Лечение вирилизованных женщин с внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечно применяемого ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe Und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–7. DOI : 10,1055 / с-2008-1036893 . PMID 6223851 . 
  98. ^ Райт JC, Burgess DJ (29 января 2012). Инъекции и имплантаты длительного действия . Springer Science & Business Media. С. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2.
  99. ^ Artini PG, Genazzani AR, Petraglia F (11 декабря 2001). Достижения гинекологической эндокринологии . CRC Press. С. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0.
  100. ^ King TL, Брукер MC, Kriebs JM, Фейи JO (21 октября 2013). Акушерство Варни . Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2.
  101. ^ a b Venner PM (декабрь 1990 г.). «Терапевтические возможности лечения запущенной карциномы простаты». Семинары по онкологии . 17 (6 Прил. 9): 73–7. PMID 2259929 . 
  102. ^ a b Lundgren S, Lønning PE, Utaaker E, Aakvaag A, Kvinnsland S (июнь 1990 г.). «Влияние прогестинов на уровни гормонов сыворотки у женщин в постменопаузе с распространенным раком груди - I. Общие выводы». Журнал стероидной биохимии . 36 (1–2): 99–104. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (90) 90118-с . PMID 2362454 . 
  103. ^ a b c Геллер Дж, Альберт Дж, Геллер С (1982). «Острая терапия мегестрола ацетатом снижает ядерные и цитозольные андрогенные рецепторы в ткани ДГПЖ человека». Простата . 3 (1): 11–5. DOI : 10.1002 / pros.2990030103 . PMID 6176985 . S2CID 23541558 .  
  104. ^ a b Blumenschein GR (декабрь 1983 г.). «Роль прогестинов в лечении рака груди». Семинары по онкологии . 10 (4 Suppl 4): 7–10. PMID 6230722 . 
  105. ^ Алексиева-Figusch J, Бланкенштайн М.А., де Йонг FH, Ламбертс SW (сентябрь 1984). «Эндокринные эффекты комбинации мегестрола ацетата и тамоксифена в лечении метастатического рака груди». Европейский журнал рака и клинической онкологии . 20 (9): 135–40. DOI : 10.1016 / 0277-5379 (84) 90121-4 . PMID 6434315 . 
  106. ^ Endrikat Дж, Gerlinger С, Ричард S, P Розенбаум, Düsterberg Б (декабрь 2011). «Дозы ингибирования овуляции прогестинов: систематический обзор доступной литературы и препаратов, продаваемых во всем мире». Контрацепция . 84 (6): 549–57. DOI : 10.1016 / j.contraception.2011.04.009 . PMID 22078182 . 
  107. ^ Весси, член парламента; Мирс, Элеонора; Андольшек, Лидия; Огринц-Овен, Майда (1972). «Рандомизированное двойное слепое испытание четырех оральных контрацептивов, содержащих только прогестагены». Ланцет . 299 (7757): 915–922. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (72) 91492-4 . ISSN 0140-6736 . 
  108. ↑ Грегори Пинкус (3 сентября 2013 г.). Контроль рождаемости . Эльзевир. С. 222–. ISBN 978-1-4832-7088-3.
  109. ↑ Луи Дени (6 декабря 2012 г.). Медицинское лечение рака простаты . Springer Science & Business Media. С. 45–. ISBN 978-3-642-73238-6.
  110. ^ a b c d Джеймс П. Карр; Хидетоши Яманака (6 декабря 2012 г.). Рак простаты и метастазы в кости . Springer Science & Business Media. С. 309–. ISBN 978-1-4615-3398-6.
  111. ^ Кеннет А. Фун; Хайман Б. Мусс (6 декабря 2012 г.). Биологические и гормональные методы лечения рака . Springer Science & Business Media. С. 73–. ISBN 978-1-4615-6189-7.
  112. Перейти ↑ Smith JA (январь 1987). «Новые методы эндокринного лечения рака простаты». J. Urol . 137 (1): 1–10. DOI : 10.1016 / s0022-5347 (17) 43855-9 . PMID 3540320 . 
  113. ^ Веннер PM, Klotz PG, Klotz LH, Stewart DJ, Davis IR, Orovan WL, Ramsey EW (апрель 1988). «Мегестрола ацетат плюс минидоза диэтилстильбестрол в лечении рака простаты». Семин. Онкол . 15 (2 Дополнение 1): 62–7. PMID 3285485 . 
  114. ^ Джонсон DE, Бабаян RJ, Swanson DA, фон Эшенбах AC, Wishnow К.И., Tenney D (май 1988). «Лечебная кастрация с использованием мегестрола ацетата и минидозы эстрогена». Урология . 31 (5): 371–4. DOI : 10.1016 / 0090-4295 (88) 90726-1 . PMID 3284149 . 
  115. Перейти ↑ Geller J (сентябрь 1988 г.). «Мегестрола ацетат и минидоза эстроген при карциноме простаты». Урология . 32 (3): 281–3. DOI : 10.1016 / 0090-4295 (88) 90402-5 . PMID 3413920 . 
  116. ↑ Геллер J (февраль 1991 г.). «Мегестрола ацетат плюс низкие дозы эстрогена в лечении прогрессирующей карциномы простаты». Урол. Clin. North Am . 18 (1): 83–91. PMID 1825145 . 
  117. ^ Лундгрен S, Хелле SI, Лоннинг PE (сентябрь 1996). «Глубокое подавление эстрогенов плазмы ацетатом мегестрола у пациентов с раком груди в постменопаузе». Clin. Cancer Res . 2 (9): 1515–21. PMID 9816328 . 
  118. ^ Pommier РФ, Woltering Е.А., Fletcher WS (декабрь 1994). «Изменения уровня половых стероидов в сыворотке крови во время терапии мегестрола ацетатом». Surg Oncol . 3 (6): 351–9. DOI : 10.1016 / 0960-7404 (94) 90074-4 . PMID 7773452 . 
  119. ^ Lonning PE (2009). «Аддитивная эндокринная терапия запущенного рака груди - назад в будущее». Acta Oncol . 48 (8): 1092–101. DOI : 10.3109 / 02841860903117816 . PMID 19863216 . S2CID 26081050 .  
  120. ^ Eil C, Edelson SK (июль 1984). «Использование фибробластов кожи человека для получения оценок эффективности связывания лекарств с рецепторами андрогенов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 59 (1): 51–5. DOI : 10,1210 / jcem-59-1-51 . PMID 6725525 . 
  121. ^ a b Люти И.А., Begin DJ, Labrie F (ноябрь 1988 г.). «Андрогенная активность синтетических прогестинов и спиронолактона в андроген-чувствительных клетках карциномы молочной железы мыши (Shionogi) в культуре». Журнал стероидной биохимии . 31 (5): 845–52. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (88) 90295-6 . PMID 2462135 . 
  122. ^ а б Пойет П., Лабри Ф (октябрь 1985 г.). «Сравнение антиандрогенной / андрогенной активности флутамида, ципротерона ацетата и мегестрола ацетата». Молекулярная и клеточная эндокринология . 42 (3): 283–8. DOI : 10.1016 / 0303-7207 (85) 90059-0 . PMID 3930312 . S2CID 24746807 .  
  123. ^ a b Фаррар DJ (март 1999). «Мегестрола ацетат: перспективы и подводные камни». Уход за больными СПИДом и ЗППП . 13 (3): 149–52. DOI : 10,1089 / apc.1999.13.149 . PMID 10375262 . 
  124. ^ Tisell LE, Саландер H (февраль 1975). «Андрогенные свойства и надпочечниковая депрессивная активность мегестрола ацетата наблюдаются у кастрированных самцов крыс». Acta Endocrinologica . 78 (2): 316–24. DOI : 10,1530 / acta.0.0780316 . PMID 1172901 . 
  125. ^ a b Эль Makhzangy MN, Wynn V, Lawrence DM (январь 1979). «Способность глобулина связывать половые гормоны как показатель эстрогенности или андрогенности у женщин, принимающих оральные контрацептивы». Клин Эндокринол (Oxf) . 10 (1): 39–45. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.1979.tb03031.x . PMID 571314 . S2CID 7262495 .  
  126. ^ Тимоти Л. Рэтлифф; Уильям Дж. Каталона (6 декабря 2012 г.). Рак мочеполовой системы: основные и клинические аспекты . Springer Science & Business Media. С. 171–. ISBN 978-1-4613-2033-3.
  127. ^ Labrie С, Cusan л, Плант М, Lapointe S, Labrie F (октябрь 1987). «Анализ андрогенной активности синтетических« прогестинов », используемых в настоящее время для лечения рака простаты». J. Steroid Biochem . 28 (4): 379–84. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (87) 91054-5 . PMID 2444770 . 
  128. ^ Бриггс MH, Бриггс M (октябрь 1973). «Глюкокортикоидные свойства прогестагенов». Стероиды . 22 (4): 555–9. DOI : 10.1016 / 0039-128x (73) 90011-1 . PMID 4747450 . 
  129. ^ Мартина Эль-Этр; Михаэль Шумахер; Этьен-Эмиль Больё (10 ноября 1999 г.). «Эффекты прогестерона и родственных стероидов на мозг». В Régine Sitruk-Ware; Дэниел Р. Мишелл (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. С. 15–58. ISBN 978-0-8247-8291-7. Были описаны специфические действия нейростероидов на перенос ионов через плазматическую мембрану нейронов (см. Рис. 2 [10). В нейронах CA1 гиппокампа Ffrench Mullen et al. (76) наблюдали ингибирование PREG, PREGS и 3α, 5β-TH PROG (но не PROG) токов кальциевых каналов N- и L-типа, опосредованное механизмом G-белка, чувствительного к коклюшному токсину, связанного с активация протеинкиназы С. PROG по-прежнему не влияет на кальциевые каналы нейронов гипоталамуса из вентромедиального ядра; однако синтетический прогестин мегестрола ацетат подавляет некоторые высокопороговые токи канала Ca2 +: не токи канала Ca2 + N-типа и P-типа, а остаточный ток. Повышение аппетита, вызванное мегестрола ацетатом, может быть частично связано с ингибированием этих токов каналов Ca2 +,и ослабление возбуждения нейронов вентромедиального ядра, участвующих в механизмах насыщения (77).
  130. ^ a b c d e Helle SI, Lundgren S, Geisler S, Ekse D, Holly JM, Lønning PE (июль 1999 г.). «Эффекты лечения мегестрола ацетатом на систему инсулиноподобного фактора роста: зависимость от времени и дозы». Евро. J. Рак . 35 (7): 1070–5. DOI : 10.1016 / s0959-8049 (99) 00055-6 . PMID 10533450 . 
  131. ^ Кеннет А. Фун (1998). Биологические и гормональные методы лечения рака . Springer. п. 73. ISBN 978-0-7923-9997-1. Проверено 2 июня 2012 года .
  132. ^ a b Станчик Ф.З. (сентябрь 2002 г.). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Rev Endocr Metab Disord . 3 (3): 211–24. DOI : 10,1023 / A: 1020072325818 . PMID 12215716 . S2CID 27018468 .  
  133. ^ Б Голетиани Н.В., Кит DR, Горский SJ (октябрь 2007). «Прогестерон: обзор безопасности для клинических исследований». Exp Clin Psychopharmacol . 15 (5): 427–44. DOI : 10.1037 / 1064-1297.15.5.427 . PMID 17924777 . 
  134. ↑ a b Farinha A, Bica A, Tavares P (май 2000 г.). «Улучшенная биодоступность микронизированного препарата таблеток мегестрола ацетата для людей». Препарат Дев Инд Фарм . 26 (5): 567–70. DOI : 10.1081 / DDC-100101270 . PMID 10789071 . S2CID 24952875 .  
  135. ^ a b c Гарри В. Рудель; Фред А. Кинкл; Милан Р. Хенцль (1973). Контроль рождаемости; Контрацепция и аборт . Макмиллан. ISBN 9780024044105.
  136. ^ a b c Gadducci A, Genazzani AR (декабрь 1999 г.). «Эндокринная терапия гинекологического рака». Гинеколь. Эндокринол . 13 (6): 441–56. DOI : 10.3109 / 09513599909167590 . PMID 10685337 . 
  137. ^ Gerald Литвак (2 декабря 2012). Биохимические действия гормонов . Эльзевир. С. 330–. ISBN 978-0-323-15344-7.
  138. ^ Дэвид А. Уильямс; Уильям О. Фой; Томас Л. Лемке (2002). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 699–. ISBN 978-0-683-30737-5.
  139. ^ Die Gestagene . Springer-Verlag. 27 ноября 2013. с. 281. ISBN. 978-3-642-99941-3.
  140. ^ Б с д е е г J. Elks (14 ноября 2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 657–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  141. ^ Аман У. Buzdar (8 ноября 2007). Эндокринная терапия рака молочной железы . ОУП Оксфорд. С. 75–. ISBN 978-0-19-921814-1.
  142. ^ Ян Уо, Li SX, Gu XG (август 1985). «[Влияние прогестина № 1 (цимегезолата) на менструальные циклы и уровни прогестерона в плазме у макак-резусов]». Шэн Ли Сюэ Бао (на китайском языке). 37 (4): 368–73. PMID 3837333 . 
  143. ↑ Wu JZ, Yun XJ, Wu MZ, Shen HY, Wang AL (февраль 1983 г.). «[Клиническое исследование прогестагенного противозачаточного средства длительного действия 3-циклопентилпропионата мегестрола ацетата (прогестин № 1)]». Шэнчжи Ю Биюнь (на китайском языке). 3 (2): 36–8. PMID 12339176 . 
  144. ^ Пирзада OL (июнь 2002). «Влияние мегестрола капроата на репродуктивную функцию лабораторных животных». Бык. Exp. Биол. Med . 133 (6): 574–6. DOI : 10,1023 / A: 1020233925626 . PMID 12447469 . S2CID 24115315 .  
  145. ^ Рингольд, HJ; Руэлас, Х. Перес; Batres, E .; Джерасси, Карл (1959). «Стероиды. CXVIII.16-Метильные производные 17α-гидроксипрогестерона и вещества Рейхштейна« S » ». Журнал Американского химического общества . 81 (14): 3712–3716. DOI : 10.1021 / ja01523a055 . ISSN 0002-7863 . 
  146. ↑ Cooley G, Kellie AE (октябрь 1964 г.). «Синтез [1,2-3H2] медроксипрогестерона ацетата (17-альфа-ацетокси-6-альфа-метил [1,2-3H2] прегн-4-ен-3,20-диона) и [1,2-3H2 ] мегестрола ацетат (17-альфа-ацетокси-6-метил [1,2-3H2] прегна-4,6-диен-3,20-дион) ». Biochem. Дж . 93 (1): 8C – 9C. DOI : 10.1042 / bj0930008c . PMID 5320316 . 
  147. ^ Дэвид П. Роуз (1973). Оральные контрацептивы: психологические и физиологические эффекты . Ярые СМИ. стр. 12–. ISBN 978-0-8422-7101-1.
  148. ^ Statens seruminstitut (Дания) (1966). Коммуникации: Экстра . Каждая таблетка Дельпрегнина содержит 5 мг мегестрола ацетата + 0,1 мг местранола.
  149. ^ Наркотики, не указанные в списке . Фармацевтическая секция, Ассоциация специальных библиотек. 1965 г.
  150. ^ a b Bakke OM, Wardell WM, Lasagna L (май 1984). «Прекращение употребления наркотиков в Соединенном Королевстве и США с 1964 по 1983 год: вопросы безопасности». Clin. Pharmacol. Ther . 35 (5): 559–67. DOI : 10.1038 / clpt.1984.78 . PMID 6713769 . S2CID 7452111 .  
  151. ^ Современная ветеринарная практика . 1971. Ваши вопросы и ответы относительно мегестрола ацетата (Oct MVP, стр. 27), продукта, содержащего это соединение (Ovarid: Glaxo), уже почти 2 года коммерчески доступны для контроля течки у сук в Великобритании.
  152. ^ VM / SAC, Ветеринарная медицина / клиницист по мелким животным . Издательство «Ветеринарная медицина». 1977 г. В Англии, где мегестрола ацетат продается уже восемь лет, рекомендуется лечить ложную беременность и эстроген-зависимые опухоли молочной железы у собак. Он также успешно используется для лечения гиперсексуальности у кобелей, милиарного дерматита и эозинофильных гранулем у кошек. В 1974 г. мегестрола ацетат был одобрен в Соединенных Штатах для отсрочки беременности и лечения ложной беременности у собак.
  153. ^ Upjohn Company (1978). Труды симпозиума по Cheque® собачьей течки профилактики, Brook Lodge, Augusta, штат Мичиган, 13-15 марта 1978 года . Компания Upjohn. В 1974 г. Sobering выпустила на рынок мегестрола ацетат3 (рис. 1) под торговым названием Овабан® (Ovarid® в Европе).
  154. ^ Kistner RW (1959). «Гистологические эффекты прогестинов на гиперплазию и карциному in situ эндометрия» . Рак . 12 (6): 1106–22. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (195911/12) 12: 6 <1106 :: АИД-cncr2820120607> 3.0.co; 2-м . PMID 14409476 . 
  155. ^ Гейслер, Ханс Э. (1973). «Использование мегестрола ацетата в лечении запущенных злокачественных новообразований эндометрия». Гинекологическая онкология . 1 (4): 340–344. DOI : 10.1016 / 0090-8258 (73) 90026-7 . ISSN 0090-8258 . 
  156. ^ Подождите, РБ (январь 1973). «Мегестрола ацетат в лечении запущенной карциномы эндометрия». Obstet Gynecol . 41 (1): 129–36. PMID 4682608 . 
  157. ^ а б Лундгрен S (1992). «Прогестины в лечении рака груди. Обзор». Acta Oncol . 31 (7): 709–22. DOI : 10.3109 / 02841869209083859 . PMID 1476750 . 
  158. ↑ Тейлор С.Г., Моррис Р.С. (январь 1951 г.). «Гормоны в терапии метастазов груди». Med. Clin. North Am . 35 (1): 51–61. DOI : 10.1016 / s0025-7125 (16) 35321-4 . PMID 14796108 . 
  159. ^ Гордон D, Хорвитт BN, Segaloff A, Murison PJ, Шлоссер СП (март 1952). «Гормональная терапия рака груди. III. Влияние прогестерона на клиническое течение и гормональную экскрецию» . Рак . 5 (2): 275–7. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (195203) 5: 2 <275 :: АИД-cncr2820050213> 3.0.co; 2-час . PMID 14905411 . 
  160. Перейти ↑ Stoll BA (август 1967). «Прогестинотерапия рака груди: сравнение средств» . Br , J Med . 3 (5561): 338–41. DOI : 10.1136 / bmj.3.5561.338 . PMC 1841969 . PMID 6029163 .  
  161. ^ Ansfield FJ, Davis HL, Эллербите RA, Рамирес G (апрель 1974). «Клиническое испытание мегестрола ацетата при запущенном раке груди». Рак . 33 (4): 907–10. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (197404) 33: 4 <907 :: АИД-cncr2820330403> 3.0.co; 2-й . PMID 4819220 . 
  162. ^ Pannuti F, Martoni A, Lenaz GR, Piana E, Nanni P (апрель 1978). «Возможный новый подход к лечению метастатического рака груди: массивные дозы медроксипрогестерона ацетата». Cancer Treat Rep . 62 (4): 499–504. PMID 350387 . 
  163. ^ Алексиева-Figusch Дж, ван Gilse HA, хмель туалет, PhoA СН, Blonk-ван дер Wijst J, Treurniet RE (декабрь 1980). «Прогестиновая терапия при распространенном раке груди: мегестрола ацетат - оценка 160 пролеченных случаев». Рак . 46 (11): 2369–72. DOI : 10,1002 / 1097-0142 (19801201) 46:11 <2369 :: помощь-cncr2820461111> 3.0.co; 2-3 . PMID 7438013 . 
  164. ^ Bines J, Dienstmann R, Обадия RM, Бранко LG, Quintella DC, Кастро TM, Камачо PG, Соарес FA, Коста - ME (апрель 2014). «Активность мегестрола ацетата у женщин в постменопаузе с распространенным раком груди после неэффективности нестероидных ингибиторов ароматазы: испытание фазы II» . Анна. Онкол . 25 (4): 831–6. DOI : 10.1093 / annonc / mdu015 . PMID 24615412 . 
  165. ↑ Gutierrez R (август 1949 г.). «Новые горизонты хирургического лечения рака предстательной железы». Являюсь. J. Surg . 78 (2): 147–69. DOI : 10.1016 / 0002-9610 (49) 90323-2 . PMID 18135629 . 
  166. ^ Maltry, Е. (1970). Использование мегестрола ацетата (нового прогестагенного агента) при лечении рака простаты. В материалах урологического семинара Кимбро, 18-го ежегодного собрания (стр. 135–137).
  167. ^ Николас Фогельзанг (2006). Комплексный учебник мочеполовой онкологии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 317–. ISBN 978-0-7817-4984-8.
  168. ^ а б Барри Кинзбруннер; Нил Дж. Вайнреб; Джоэл С. Полицер (2002). 20 распространенных проблем: уход за пациентами в конце жизни . McGraw Hill Professional. ISBN 978-0-07-034883-7.
  169. ^ a b Чекмедиан Н.С., Тейт Н., Муди М., Греко Ф.А., Айснер Дж. (декабрь 1986 г.). «Стимуляция аппетита мегестрола ацетатом у больных кахектическим раком». Семин. Онкол . 13 (4 Дополнение 4): 37–43. PMID 3798127 . 
  170. ^ Tchekmedyian NS, Тейт N, M Moody, Aisner J (март 1987). «Высокие дозы мегестрола ацетата. Возможное лечение кахексии». JAMA . 257 (9): 1195–8. DOI : 10,1001 / jama.1987.03390090067026 . PMID 3806918 . 
  171. ^ Aisner Дж, Tchekmedyian Н.С., Тэйт Н, Parnes Н, М Новак (апрель 1988 г.). «Исследования высоких доз мегестрола ацетата: потенциальное применение при кахексии». Семин. Онкол . 15 (2 Дополнение 1): 68–75. PMID 3285486 . 
  172. ^ Aisner Дж, Parnes Н, Н Тэйт, Хикман М, Форрест А, Греко Ф., Tchekmedyian Н.С. (декабрь 1990). «Стимуляция аппетита и увеличение веса с помощью мегестрола ацетата». Семин. Онкол . 17 (6 Прил. 9): 2–7. PMID 2259925 . 
  173. ^ Porche DJ (1994). «Пероральная суспензия мегестрола ацетата». J Assoc Nurses Care AIDS . 5 (4): 35–6, 44. PMID 7948971 . 
  174. ^ "Par Pharmaceutical Companies Inc. признает себя виновным, признает неправильный брендинг Megace ES" . Офисы прокуроров США . 2015-03-18 . Проверено 3 октября 2020 .
  175. ^ а б В. Унцайтиг; Рик Х.В. ван Лунсен (15 февраля 2000 г.). Выбор контрацепции и реальность: материалы 5-го Конгресса Европейского общества контрацепции . CRC Press. С. 73–. ISBN 978-1-85070-067-8.
  176. ^ a b Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная терапия при менопаузе . Всемирная организация здоровья. п. 44. ISBN 978-92-832-1291-1.
  177. ^ Фрик, Дж. (1973). «Контроль сперматогенеза у мужчин путем комбинированного введения прогестина и андрогена». Контрацепция . 8 (3): 191–206. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (73) 90030-9 . ISSN 0010-7824 . 
  178. ^ Romatowski J (март 1989). «Применение мегестрола ацетата у кошек». Варенье. Вет. Med. Доц . 194 (5): 700–2. PMID 2647696 . 
  179. ^ a b Бонни В. Г. Бивер (1 января 2009 г.). Собачье поведение: выводы и ответы . Elsevier Health Sciences. С. 128–. ISBN 978-1-4160-5419-1.
  180. ^ a b Симпсон Б.С., Папич М.Г. (март 2003 г.). «Фармакологический менеджмент в ветеринарной поведенческой медицине». Вет. Clin. North Am. Маленький Аним. Практик . 33 (2): 365–404, vii. DOI : 10.1016 / S0195-5616 (02) 00130-4 . PMID 12701517 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Canetta R, Florentine S, Hunter H, Lenaz L (сентябрь 1983 г.). «Мегестрола ацетат». Лечение рака. Ред . 10 (3): 141–57. DOI : 10.1016 / 0305-7372 (83) 90029-4 . PMID  6352021 .
  • Седлачек С.М. (апрель 1988 г.). «Обзор мегестрола ацетата для лечения запущенного рака груди». Семин. Онкол . 15 (2 Дополнение 1): 3–13. PMID  3285483 .
  • Айснер Дж., Чекмедиан Н.С., Тейт Н., Парнес Х., Новак М. (апрель 1988 г.). «Исследования высоких доз мегестрола ацетата: потенциальное применение при кахексии». Семин. Онкол . 15 (2 Дополнение 1): 68–75. PMID  3285486 .
  • Schacter L, Rozencweig M, Canetta R, Kelley S, Nicaise C., Smaldone L (март 1989 г.). «Мегестрола ацетат: клинический опыт». Лечение рака. Ред . 16 (1): 49–63. DOI : 10.1016 / 0305-7372 (89) 90004-2 . PMID  2471590 .
  • Romatowski J (март 1989 г.). «Применение мегестрола ацетата у кошек». Варенье. Вет. Med. Доц . 194 (5): 700–2. PMID  2647696 .
  • Веннер П. (1992). «Мегестрола ацетат в лечении метастатической карциномы простаты». Онкология . 49 Дополнение 2 (2): 22–7. DOI : 10.1159 / 000227123 . PMID  1461622 .
  • Чекмедян Н.С. (июнь 1993 г.). «Лечение анорексии мегестрола ацетатом». Nutr Clin Pract . 8 (3): 115–8. DOI : 10.1177 / 0115426593008003115 . PMID  8289758 .
  • Стрэнг П. (1997). «Влияние мегестрола ацетата на анорексию, потерю веса и кахексию у больных раком и СПИДом (обзор)». Anticancer Res . 17 (1B): 657–62. PMID  9066597 .
  • Вызула Р. (апрель 1997 г.). «[Современные взгляды на использование мегестрола ацетата в онкологической практике]». Внитр Лек (на чешском языке). 43 (4): 250–5. PMID  9601846 .
  • Манн М., Коллер Э., Мурго А., Малозовски С., Бачаньи Дж., Лейнунг М. (1997). «Глюкокортикоидоподобная активность мегестрола. Краткое изложение опыта Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и обзор литературы». Arch. Междунар. Med . 157 (15): 1651–6. DOI : 10,1001 / archinte.1997.00440360053005 . PMID  9250225 .
  • Берштейн Л.М. (1998). «[Мегестрола ацетат как гормональная терапия в онкологии]». Вопр Онкол . 44 (2): 142–8. PMID  9615815 .
  • Mantovani G, Macciò A, Lai P, Massa E, Ghiani M, Santona MC (апрель 1998 г.). «Цитокиновая активность при анорексии / кахексии, связанной с раком: роль ацетата мегестрола и ацетата медроксипрогестерона». Семин. Онкол . 25 (2 Дополнение 6): 45–52. PMID  9625383 .
  • Чанг А.Ю. (апрель 1998 г.). «Мегестрола ацетат как биомодулятор». Семин. Онкол . 25 (2 Дополнение 6): 58–61. PMID  9625385 .
  • Mantovani G, Macciò A, Lai P, Massa E, Ghiani M, Santona MC (1998). «Участие цитокинов в раковой анорексии / кахексии: роль мегестрола ацетата и медроксипрогестерона ацетата на подавление цитокинов и улучшение клинических симптомов». Crit Rev Oncog . 9 (2): 99–106. DOI : 10,1615 / critrevoncog.v9.i2.10 . PMID  9973244 .
  • Стокхайм Дж. А., Даабул Дж. Дж., Йогев Р., Скалли С. П., Биннс Х. Дж., Чедвик Э. Г. (март 1999 г.). «Подавление надпочечников у детей с вирусом иммунодефицита человека, получавших мегестрола ацетат». J. Pediatr . 134 (3): 368–70. DOI : 10.1016 / s0022-3476 (99) 70467-1 . PMID  10064680 .
  • Фаррар DJ (март 1999 г.). «Мегестрола ацетат: перспективы и подводные камни». Уход за больными СПИДом ЗППП . 13 (3): 149–52. DOI : 10,1089 / apc.1999.13.149 . PMID  10375262 .
  • Бонте Дж. (2000). «Ингибиторы ароматазы третьего поколения у пациентов с метастатическим раком молочной железы, не получающих тамоксифена. Рандомизированные сравнения с мегестрола ацетатом: критический обзор». Евро. J. Gynaecol. Онкол . 21 (6): 555–9. PMID  11214609 .
  • Карчич Э., Филпот С., Морли Дж. Э. (май 2002 г.). «Лечение недостаточности питания мегестрола ацетатом: обзор литературы и обзор нашего опыта». J Nutr Здоровье Старения . 6 (3): 191–200. PMID  12152625 .
  • Руис-Гарсия V, Хуан О, Перес Ойос С., Пейро Р., Рамон Н., Росеро М.А., Гарсия М.А. (июль 2002 г.). «[Мегестрола ацетат: полезность систематического обзора о прибавке в весе у пациентов с опухолями и кахексией]». Med Clin (Barc) (на испанском языке). 119 (5): 166–70. DOI : 10.1016 / S0025-7753 (02) 73352-6 . PMID  12200017 .
  • Томас Д.Р. (2004). «Частота венозной тромбоэмболии у пользователей мегестрола ацетата». J Am Med Dir Assoc . 5 (1): 65–6, ответ автора 66–7. DOI : 10.1097 / 01.JAM.0000105070.61741.9D . PMID  14726802 .
  • Паскуаль Лопес А., Роке-и-Фигульс М., Уррутия Кучи Дж., Беренштейн Е.Г., Альменар Пасиес Б., Балселлс Алегре М., Хердман М. (апрель 2004 г.). «Систематический обзор мегестрола ацетата в лечении синдрома анорексии-кахексии» . J Управление симптомами боли . 27 (4): 360–9. DOI : 10.1016 / j.jpainsymman.2003.09.007 . PMID  15050664 .
  • Femia RA, Goyette RE (2005). «Наука о доставке мегестрола ацетата: потенциал для улучшения результатов при кахексии». BioDrugs . 19 (3): 179–87. DOI : 10.2165 / 00063030-200519030-00004 . PMID  15984902 . S2CID  11602342 .
  • Вентлинг GK, Севин BU, Гейгер XJ, Bridges MD (2005). «Доброкачественная метастазирующая лейомиома, реагирующая на мегестрол: отчет о болезни и обзор литературы». Int. J. Gynecol. Рак . 15 (6): 1213–7. DOI : 10.1111 / j.1525-1438.2005.00190.x . PMID  16343217 .
  • Матин Ф., Джатой А. (октябрь 2006 г.). «Мегестрола ацетат для облегчения анорексии у запущенных неизлечимых онкологических больных». Clin Nutr . 25 (5): 711–5. DOI : 10.1016 / j.clnu.2006.05.009 . PMID  16867306 .
  • «Пероральная суспензия мегестрола ацетата NCD - Par Pharmaceutical: пероральная суспензия нанокристаллической дисперсии мегестрола ацетата, PAR 100.2, PAR-100.2». Лекарства в НИОКР . 8 (4): 251–4. 2007. DOI : 10,2165 / 00126839-200708040-00005 . PMID  17596111 . S2CID  195341085 .
  • Йе СС, Шустер М.В. (2006). «Мегестрола ацетат при кахексии и анорексии» . Int J Nanomed . 1 (4): 411–6. DOI : 10,2147 / nano.2006.1.4.411 . PMC  2676640 . PMID  17722275 .
  • Лесняк В., Бала М., Яешке Р., Кшаковский М. (ноябрь 2008 г.). «Эффекты мегестрола ацетата у пациентов с синдромом онкологической анорексии-кахексии - систематический обзор и метаанализ» . Pol. Arch. Med. Wewn . 118 (11): 636–44. DOI : 10,20452 / pamw.510 . PMID  19140567 . S2CID  1338200 .
  • Fox CB, Treadway AK, Blaszczyk AT, Sleeper RB (апрель 2009 г.). «Мегестрола ацетат и миртазапин для лечения незапланированной потери веса у пожилых людей». Фармакотерапия . 29 (4): 383–97. DOI : 10,1592 / phco.29.4.383 . PMID  19323618 . S2CID  6695434 .
  • Argilés JM, Anguera A, Stemmler B (июнь 2013 г.). «Новый взгляд на старый препарат для лечения кахексии рака: мегестрола ацетат». Clin Nutr . 32 (3): 319–24. DOI : 10.1016 / j.clnu.2013.01.004 . PMID  23395103 .
  • Гринберг М., Лоулер Д., Завистовски С., Йохле В. (июнь 2013 г.). «Пересмотр низких доз мегестрола ацетата: жизнеспособное дополнение к хирургической стерилизации у свободно бродячих кошек?». Вет. Дж . 196 (3): 304–8. DOI : 10.1016 / j.tvjl.2013.01.038 . PMID  23499239 .
  • Руис Гарсия В., Лопес-Бриз Э., Карбонелл Санчис Р., Гонсальвес Пералес Дж. Л., Борт-Марти С. (март 2013 г.). «Мегестрола ацетат для лечения синдрома анорексии-кахексии» . Кокрановская база данных Syst Rev (3): CD004310. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004310.pub3 . PMC  6418472 . PMID  23543530 .
  • Smith CS, СП Логомарсино (март 2016 г.). «Использование мегестрола ацетата для уменьшения энергетической потери белка при хронической болезни почек». J Ren Care . 42 (1): 53–9. DOI : 10.1111 / jorc.12138 . PMID  26537025 .
  • Wazny LD, Nadurak S, Orsulak C, Giles-Smith L, Tangri N (май 2016 г.). «Эффективность и безопасность ацетата мегестрола при потере белковой энергии из-за хронического заболевания почек: систематический обзор». J Ren Nutr . 26 (3): 168–76. DOI : 10,1053 / j.jrn.2015.11.002 . PMID  26776251 .