Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Менерба , также известная как Формула 101 для менопаузы ( MF-101 ), является кандидатом в ботанические препараты , действующие как селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM) [1], который изучается на предмет его способности снимать приливы, связанные с менопаузой . Менерба, агонист бета-рецептора эстрогена (ERβ) (ERBA), является частью нового класса эстрогенов, селективных по подтипу рецепторов [2], которые являются селективными в регуляции транскрипции по отношению к одному из двух известных подтипов рецепторов эстрогенов (ER). Менерба состоит из 22 трав, которые исторически использовались втрадиционная китайская медицина . [3]

Menerba связывается как с ERα, так и с ERβ с равным сродством , но не активирует ERα, а вместо этого активирует только транскрипцию гена, опосредованную ERβ . [4] [5]

Способ действия [ править ]

Сообщалось, что Menerba облегчает симптомы менопаузы, такие как приливы , при этом не оказывает стимулирующего воздействия на эндометрий или ткани груди . [1]

В моделях ксенотрансплантатов мышей Menerba продуцировал конформацию рецептора эстрогена альфа (ERα), отличную от ERβ, по сравнению с конформациями, продуцируемыми эстрадиолом . Специфические конформационные изменения, индуцированные Menerba, позволяют ERβ связываться с элементом ответа на эстроген и привлекать корегуляторные белки, которые необходимы для активации гена . [6] Было показано, что повышенный риск рака груди и матки связан с активацией ERα и что ERβ блокирует действие, способствующее росту, на клетки рака груди . [7]Menerba не активирует пролиферативные гены, регулируемые ERα, c-myc и циклин D1, и не стимулирует пролиферацию клеток рака молочной железы MCF-7 или образование опухоли, демонстрируя, что это может быть жизнеспособной альтернативой гормональной терапии по сравнению с эстрогенами, которые неизбирательно активировать оба подтипа ER . [1]

В 2007 году Menerba завершила многоцентровое Фаза 2, двойное слепое, плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование с оценкой его потенциал для лечения приливов в 217 здоровых женщин в постменопаузе В США главный исследователь судебного процесса был Dr. Дебора Грейди из Калифорнийского университета в Сан-Франциско . Menerba показал статистически значимое снижение количества приливов после 12 недель лечения и статистически значимое снижение количества ночных пробуждений от приливов (-67%, p = 0,05). Не было различий в маточном кровотечении между группами лечения и плацебо., и никаких аномалий матки во время исследования не наблюдалось. Единственным наблюдаемым побочным эффектом был легкий жидкий стул (12% в группе лечения против 3% в группе плацебо ). [1]

Дальнейшие исследования показали , что наиболее активное эстрогенное соединение в Menerba является liquiritigenin , полученным из корня Glycyrrhizae URALENSIS Fisch, один из 22 ботаники производных компонентов , найденных в Menerba. В модели ксенотрансплантата мышей ликвиритигенин активировал несколько регуляторных элементов ER и нативные гены-мишени с ERβ, но не ERα. ERβ-селективность ликвиритигенина была обусловлена ​​селективным привлечением коактиватора стероидного рецептора коактиватора-2 к генам-мишеням. Ликвиритигенин не стимулировал размер матки или онкогенез клеток рака молочной железы MCF-7. Результаты показывают, что некоторые растения содержат высокоселективные эстрогены к ERβ [8]и столь же избирательны, как и синтетические соединения, но регулируют разные гены. (PLOs 1 - 17 июля) и предполагает, что ERb-селективные соединения растительного происхождения могут привести к более безопасным и привлекательным альтернативным методам лечения симптомов менопаузы. [2] [9] В другом исследовании было показано, что Менерба регулирует приток кальция , который связан с регулированием температуры . [10]

Menerba прошел Фазу 1 испытаний безопасности, оценивающих его токсичность при дозах 10 г / день и 15 г / день. Никакой значительной токсичности не наблюдалось ни в одном из исследований на животных с дозами в диапазоне от 2000 мг / кг / день у собак до 16000 мг / кг / день у грызунов. Из-за приемлемых результатов токсичности в испытании фазы 1, FDA одобрило Menerba для начала испытания фазы 3 с 1200 женщинами, сообщающими о семи или более менопаузальных приливах в день.

См. Также [ править ]

  • Femarelle
  • Римостил

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Грейди, Дебора; Савая, Джордж Ф .; Джонсон, Карен С .; Колтун, Уильям; Гесс, Рэйчел; Виттингоф, Эрик; Кристоф, Маргарет; Тальяферри, Мэри; и другие. (2009). «MF101, селективный β-модулятор рецептора эстрогена для лечения приливов в менопаузе». Менопауза . 16 (3): 458–65. DOI : 10.1097 / gme.0b013e31818e64dd . PMID  19182698 . S2CID  31985236 .
  2. ^ a b Парухийил, Шринивасан; Цворо, Александра; Чжао, Сяоюй; Ву, Чжицзинь; Суй, Юнься; Staub, Ричард Э .; Баггетт, Скотт; Herber, Candice B .; и другие. (2009). Лауде, Винсент (ред.). «Регуляция генов с различными классами бета-селективных агонистов рецепторов эстрогена», специфичная для лекарственных средств и типов клеток » . PLOS ONE . 4 (7): e6271. DOI : 10.1371 / journal.pone.0006271 . PMC 2707612 . PMID 19609440 .  
  3. ^ Стовалл, DW; Пинкертон, СП (2009). «MF-101, бета-агонист рецепторов эстрогена для лечения вазомоторных симптомов у женщин в пери- и постменопаузе». Текущее мнение об исследуемых лекарствах . 10 (4): 365–71. PMID 19337958 . 
  4. ^ Джексон, Ричард L; Greiwe, Jeffrey S; Швен, Ричард Дж (2011). «Новые доказательства пользы для здоровья S-эквола, агониста рецептора эстрогена β». Обзоры питания . 69 (8): 432–448. DOI : 10.1111 / j.1753-4887.2011.00400.x . ISSN 0029-6643 . PMID 21790611 .  
  5. ^ Кауниц, Эндрю М. (2009). «Эффективное лечение травами вазомоторных симптомов - мы что-нибудь ближе?». Менопауза . 16 (3): 428–429. DOI : 10.1097 / gme.0b013e31819774e4 . ISSN 1072-3714 . PMID 19169160 .  
  6. ^ Cvoro, A .; Paruthiyil, S .; Джонс, Джо; Tzagarakis-Foster, C .; Клегг, штат Нью-Джерси; Tatomer, D .; Медина, РТ; Tagliaferri, M .; и другие. (2006). «Селективная активация эстрогеновых рецепторов-транскрипционных путей с помощью растительного экстракта» . Эндокринология . 148 (2): 538–47. DOI : 10.1210 / en.2006-0803 . PMID 17095596 . 
  7. ^ Король, Фрэнк У .; Фонг, Сильвия; Гриффин, Чанди; Сапожник, Марк; Стауб, Рик; Чжан, Ян-Линь; Коэн, Исаак; Штивельман, Эмма (2009). Фимия, Джан Мария (ред.). «Тимосапонин AIII предпочтительно цитотоксичен для опухолевых клеток за счет ингибирования mTOR и индукции стресса ER» . PLOS ONE . 4 (9): e7283. DOI : 10.1371 / journal.pone.0007283 . PMC 2747272 . PMID 19789631 .  
  8. ^ Мерсеро, Дженнифер Е .; Леви, Ницан; Staub, Ричард Э .; Баггетт, Скотт; Зогрич, Татьяна; Чоу, Сильвия; Рике, Уильям А .; Тальяферри, Мэри; и другие. (2008). «Ликвиритигенин представляет собой высокоселективный β-агонист рецептора эстрогена растительного происхождения» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 283 (1-2): 49-57. DOI : 10.1016 / j.mce.2007.11.020 . PMC 2277338 . PMID 18177995 .  
  9. ^ Leitman, Дейл C; Парухийил, Шринивасан; Вивар, Омар I; Сонье, Элиз Ф; Гербер, Кэндис Б; Коэн, Исаак; Тальяферри, Мэри; Скорость, Теренс П. (2010). «Регулирование конкретных генов-мишеней и биологических ответов агонистами подтипа рецепторов эстрогена» . Текущее мнение в фармакологии . 10 (6): 629–36. DOI : 10.1016 / j.coph.2010.09.009 . PMC 3010356 . PMID 20951642 .  
  10. ^ Чжан, Лили; Blackman, Brigitte E .; Schonemann, Marcus D .; Зогович-Капсалис, Татьяна; Пан, Сяоюй; Тальяферри, Мэри; Харрис, Хизер А .; Коэн, Исаак; и другие. (2010). Мансвельдер, Хьюберт Д. (ред.). «Селективные агонисты рецептора эстрогена стимулируют колебания кальция в нейронах эмбриональных стволовых клеток человека и мыши» . PLOS ONE . 5 (7): e11791. DOI : 10.1371 / journal.pone.0011791 . PMC 2910705 . PMID 20668547 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Официальный сайт Menerba (MF101)
  • Официальный сайт производителя Menerba