Болезнь Менкеса ( MNK ), также известная как синдром Менкеса , [1] [2] представляет собой сцепленное с Х-хромосомой рецессивное заболевание, вызванное мутациями в генах, кодирующих транспортный белок меди ATP7A [3] , что приводит к дефициту меди . [4] [5] Характерные признаки включают курчавые волосы, нарушение роста и ухудшение состояния нервной системы. Как и все рецессивные заболевания, сцепленные с Х-хромосомой, болезнь Менкеса чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Расстройство было впервые описано Джоном Гансом Менкесом в 1962 г. [6] .
Начало происходит в младенчестве, с частотой примерно 1 на 100 000–250 000 новорожденных; больные младенцы часто не доживают до трехлетнего возраста, хотя бывают редкие случаи, когда менее тяжелые симптомы проявляются позже в детстве. [7]
Больные дети могут родиться раньше срока . Признаки и симптомы появляются в младенчестве, обычно после двух-трехмесячного периода нормального или слегка замедленного развития, за которым следует потеря навыков раннего развития и последующая задержка развития . У пациентов наблюдается гипотония (слабый мышечный тонус ), задержка развития , гипотермия ( субнормальная температура тела ), дряблость черт лица, судороги и расширение метафизов . Волосы кажутся поразительно своеобразными: курчавыми, бесцветными или серебристыми и ломкими. В сером веществе может быть обширная нейродегенерация .мозга . _ [8] Артерии в головном мозге также могут быть перекручены с изношенными и расщепленными внутренними стенками. Это может привести к разрыву или закупорке артерий. Ослабление костей ( остеопороз ) может привести к переломам. [ нужна ссылка ]
Синдром затылочного рога (иногда называемый Х-сцепленным кутис-лакса или синдромом Элерса-Данлоса 9 [9] ) представляет собой легкую форму синдрома Менкеса, которая начинается в раннем и среднем детстве. Для него характерны отложения кальция в костях у основания черепа ( затылочная кость ), грубые волосы, дряблость кожи и суставов. [ нужна ссылка ]
Мутации в гене ATP7A , расположенном на хромосоме Xq21.1 , [10] приводят к синдрому Менкеса. [11] Это состояние наследуется по рецессивному типу , сцепленному с Х-хромосомой . [12] Около 30% случаев МНК связаны с новыми мутациями, а 70% наследуются, почти всегда от матери. [7] Несмотря на то, что заболевание чаще встречается у мужчин, женщины все же могут быть переносчиками болезни. В результате мутации в гене ATP7A медь плохо распределяется по клеткам организма. Медь накапливается в некоторых тканях , таких как тонкий кишечник и почки . мозг и другие ткани имеют необычно низкие уровни. Снижение поступления меди может снизить активность многочисленных медьсодержащих ферментов , необходимых для структуры и функционирования костей , кожи , волос , кровеносных сосудов и нервной системы , таких как лизилоксидаза . [13] Как и в случае других Х-сцепленных заболеваний, у детей женского пола от матери-носителя есть равные шансы на носительство заболевания, но обычно они здоровы; дети мужского пола имеют равные шансы иметь расстройство или быть свободными от него. Консультант-генетик может дать полезный совет. [ нужна ссылка ]
Ген ATP7A кодирует трансмембранный белок , который транспортирует медь через клеточные мембраны. Встречается во всем организме, кроме печени. В тонком кишечнике белок ATP7A помогает контролировать всасывание меди из пищи. В других клетках белок перемещается между аппаратом Гольджи и клеточной мембраной для поддержания концентрации меди в клетке. Белок обычно находится в аппарате Гольджи, что важно для модификации белков, включая ферменты. В аппарате Гольджи белок ATP7A обеспечивает медью определенные ферменты, которые имеют решающее значение для структуры и функции костей, кожи, волос, кровеносных сосудов и нервной системы. [14]Одному из ферментов, лизилоксидазе, для правильного функционирования требуется медь. Этот фермент сшивает тропоколлаген в прочные коллагеновые фибриллы. Дефектный коллаген способствует многим из вышеупомянутых проявлений этого заболевания в соединительной ткани. [ нужна ссылка ]