Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не следует путать с метимазолом или метазоламидом .
Метамизол
Метамизол2DACS.svg
Моногидрат метамизола 3D ball-and-stick.png
Клинические данные
Торговые наименованияНовальгин, [1] другие [2]
Другие именаДипирон ( BAN UK , USAN US )
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств

Категория беременности
  • Не назначено; нет доказательств тератогенности в исследованиях на животных, но использование в третьем триместре может вызвать побочные эффекты у новорожденного или артериального протока (порок сердца) из-за слабой активности НПВП. [3] [4]
Пути
администрирования		Перорально, внутримышечно, внутривенно, ректально
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Без рецепта (некоторые страны, см. Текст); только по рецепту (другие); снято (другие)
Фармакокинетические данные
Биодоступность100% (активные метаболиты) [5]
Связывание с белками48–58% (активные метаболиты) [5]
МетаболизмПечень [5]
Ликвидация Период полураспада14 минут (исходное соединение; парентерально); [4] метаболиты: 2–4 часа [5]
ЭкскрецияМоча (96%, в / в; 85%, перорально), фекалии (4%, в / в). [4]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 50567-35-6 68-89-3 (натриевая соль) проверитьY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL461522 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID8020543
ECHA InfoCard100.000.631
Химические и физические данные
ФормулаC 13 H 17 N 3 O 4 S
Молярная масса311,36  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Метамизол или дипирон - болеутоляющее , снимающее спазмы и жаропонижающее средство, которое также обладает противовоспалительным действием. Чаще всего его принимают внутрь или в виде инъекций. [4] [5]

Несмотря на то, что доступно внебиржевой в некоторых странах, это предписание или запрещено в других странах, в связи с его потенциалом для неблагоприятных событий, в том числе агранулоцитоза . [6] [7] Исследование, проведенное одним из производителей препарата, показало, что риск агранулоцитоза в течение первой недели лечения составляет всего 1,1 на миллион по сравнению с 5,92 на миллион для диклофенака . [8] Он входит в группу лекарств сульфоната ампирона .

Он был запатентован в 1922 г. [9] и впервые был использован в медицине в Германии под торговой маркой «Новалгин». В течение многих лет он был доступен без рецепта в большинстве стран, прежде чем был отменен из-за серьезных побочных эффектов. [10] Метамизол продается под различными торговыми названиями. [2] [3]

Медицинское использование [ править ]

Он в основном используется при периоперационной боли, острой травме, коликах , боли при раке, других острых / хронических формах боли и высокой температуре, не поддающейся лечению другими агентами. [4]

Особые популяции [ править ]

Его использование во время беременности не рекомендуется, хотя исследования на животных обнадеживают, поскольку показывают минимальный риск врожденных дефектов. Не рекомендуется его использование пожилым людям и людям с нарушениями функции печени или почек, но если эти группы людей необходимо лечить, обычно рекомендуется более низкая доза и осторожность. Не рекомендуется употреблять его в период лактации, так как он выделяется с грудным молоком. [4]

Побочные эффекты [ править ]

Метамизол потенциально токсичен для крови ( дискразии крови ), но вызывает меньшую токсичность для почек , сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, чем нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). [5] Как и НПВП, он может вызывать бронхоспазм или анафилаксию , особенно у людей с астмой . [7]

Серьезные побочные эффекты включают агранулоцитоз , апластическую анемию , реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия и бронхоспазм ), токсический эпидермальный некролиз и могут спровоцировать острые приступы порфирии , так как химически связаны с сульфаниламидами . [3] [5] [7] Относительный риск агранулоцитоза, по-видимому, сильно варьируется в зависимости от страны, в которой оценивается указанный уровень, и мнения о риске сильно разделились. [3] [11] Генетика может играть важную роль в чувствительности к метамизолу. [12]Предполагается, что некоторые группы населения более подвержены агранулоцитозу, вызванному метамизолом, чем другие. Например, агранулоцитоз, связанный с метамизолом, является побочным эффектом, более частым у британцев, чем у испанцев. [13]

Согласно систематическому обзору от 2016 года, метамизол значительно увеличивал риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта в диапазоне от 1,4 до 2,7 ( относительный риск ). [14]

Противопоказания [ править ]

Предыдущая гиперчувствительность (например, агранулоцитоз или анафилаксия ) к метамизолу или любому из вспомогательных веществ (например, лактозе ) в используемом препарате, острая порфирия , нарушение кроветворения (например, из-за лечения химиотерапевтическими агентами), третий триместр беременности (возможность побочных эффектов у новорожденных), период лактации, дети с массой тела менее 16 кг, астма, индуцированная аспирином, в анамнезе и другие реакции гиперчувствительности на анальгетики. [4]

Известные взаимодействия [4]
Наркотики)Взаимодействие / причина теоретического потенциала взаимодействия
ЦиклоспоринСнижение уровня циклоспорина в сыворотке крови .
ХлорпромазинМожет возникнуть аддитивная гипотермия (низкая температура тела).
МетотрексатДополнительный риск гематологической токсичности (крови).

Пероральные антикоагулянты (разжижители крови), литий , каптоприл , триамтерен и гипотензивные средства также могут взаимодействовать с метамизолом, поскольку известно , что другие пиразолоны отрицательно взаимодействуют с этими веществами.

Передозировка [ править ]

Он считается достаточно безопасным при передозировке, но в этих случаях обычно рекомендуются поддерживающие меры, а также меры по ограничению абсорбции (например, активированный уголь ) и ускорение выведения (например, гемодиализ ). [4]

Физико-химия [ править ]

Это сульфоновая кислота в форме солей кальция , натрия и магния . [3] Его моногидратная форма натриевой соли представляет собой белый / почти кристаллический порошок, который нестабилен в присутствии света, хорошо растворим в воде и этаноле, но практически не растворим в дихлорметане [15]

Фармакология [ править ]

Его точный механизм действия неизвестен, хотя считается, что может быть задействовано подавление синтеза простагландинов головного и спинного мозга (жироподобных молекул, участвующих в воспалении, боли и лихорадке). [7] Недавно исследователи обнаружили еще один потенциальный механизм, в котором метамизол является пролекарством . В этом предположении, еще не подтвержденном другими исследователями, сам метамизол распадается на другие химические вещества, которые фактически являются активными агентами. В результате получилась пара конъюгатов каннабиноидов и НПВП с арахидоновой кислотой [ требуется пояснение ] (хотя и не в строгом химическом значении этого слова) продуктов распада метамизола. [16] Несмотря на это, исследования на животных показали, что каннабиноидный рецептор CB1 не участвует в обезболивании, вызванном метамизолом. [17] Хотя он, по-видимому, подавляет лихорадку, вызванную простагландинами, особенно простагландином E2 , [18] метамизол, по-видимому, оказывает терапевтическое действие с помощью своих метаболитов, особенно N- метил-4-аминоантипирин (MAA) и 4-аминоантипирин (AA ). [4]

Фармакология основных метаболитов метамизола [4]
МетаболитАкронимБиологически активный?Фармакокинетические свойства

N- метил-4-аминоантипирин
MAAдаБиодоступность ≈90%. Связывание с белками плазмы: 58%. Выводится с мочой в виде 3 ± 1% начальной (пероральной) дозы.

4-аминоантипирин
AAдаБиодоступность ≈22,5%. Связывание с белками плазмы: 48%. Выводится с мочой в виде 6 ± 3% начальной (пероральной) дозы.

N- формил-4-аминоантипирин
FAAНетСвязывание с белками плазмы: 18%. Экскреция с мочой составляет 23 ± 4% от начальной пероральной дозы.

N- ацетил-4-аминоантипирин
AAAНетСвязывание с белками плазмы: 14%. Выведение с мочой составляет 26 ± 8% от начальной пероральной дозы.

История [ править ]

Людвиг Норр был учеником Эмиля Фишера , получившего Нобелевскую премию за свою работу по пуринам и сахарам, в том числе за открытие фенилгидразина . [1] [19] В 1880-х годах Кнорр пытался создать производные хинина из фенилгидразина, а вместо этого сделал производное пиразола , которое после метилирования он превратил в феназон , также называемый антипирин, который называли «матерью». всех современных жаропонижающих анальгетиков ». [1] [20] : 26–27 Продажи этого препарата резко возросли, и в 1890-х годах химики из Teerfarbenfabrik Meister, Lucius & Co. (предшественник Hoechst AG)который теперь называется Санофи ), сделал другое производное, названное пирамидоном, которое было в три раза более активным, чем антипирин. [1]

В 1893 году производное антипирина, аминопирин , было создано Фридрихом Штольцем в Hoechst. [20] : 26–27 Однако позже химики из Hoechst создали производное, мелубрин (натрий-аминометансульфонат антипирина), который был представлен в 1913 году; [21] наконец, [ когда? ] метамизол был синтезирован. Метамизол - это метильное производное мелубрина, а также более растворимое пролекарство пирамидона. [1] [20] : 26–27 Метамизол впервые был продан в Германии как «Новальгин» в 1922 году. [1]

Общество и культура [ править ]

Правовой статус [ править ]

Правовой статус метамизола в разбивке по странам по состоянию на апрель 2014 г. Серый: нет данных; скорее всего, без рецепта, если страна не развита, в противном случае, скорее всего, запрещена. Голубой: без рецепта с ограниченными ограничениями. Синий: только по рецепту, с довольно ограниченными ограничениями на его использование. Оранжевый: только по рецепту, с большими ограничениями на его использование. Красный: полный бан. [10]

Метамизол запрещен в нескольких странах, в других доступен по рецепту (иногда с серьезными предупреждениями, иногда без), а в третьих - без рецепта . [10] [22] [23] Например, разрешение было отозвано в Швеции (1974 г.), США (1977 г.) и Индии (2013 г., запрет отменен в 2014 г.). [24] [25]

В 2018 году испанские следователи изучали Нолотил (так в Испании называют метамизол) после смерти нескольких британцев в Испании. Возможным фактором этих смертей мог быть побочный эффект метамизола, который может вызвать агранулоцитоз (снижение количества лейкоцитов ). [26]

Торговые марки [ править ]

Метамизол является дженериком, и в странах, где он продается, он доступен под многими торговыми марками. [2] В России, она обычно продается под "анальгин" ( русский : Анальгин ) фирменное наименование [27] [28]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е Брюн, К (1997). «Ранняя история неопиоидных анальгетиков». Острая боль . 1 : 33–40. DOI : 10.1016 / S1366-0071 (97) 80033-2 .
  2. ^ a b c Drugs.com Международные списки наркотиков Drugs.com для страницы метамизола по состоянию на 21 июня 2015 г.
  3. ^ a b c d e Брейфилд A, изд. (13 декабря 2013 г.). «Дипирон» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса . Проверено 19 апреля 2014 года .
  4. ^ a b c d e f g h i j k "Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels) Новаминсульфон инъекция 1000 мг Лихтенштейн Новаминсульфон инъекция 2500 мг Лихтенштейна" (PDF) . Winthrop Arzneimittel GmbH (на немецком языке). Zinteva Pharm GmbH. Февраль 2013 . Проверено 19 апреля 2014 года .
  5. ^ a b c d e f g Jage J, Laufenberg-Feldmann R, Heid F (апрель 2008 г.). «[Препараты для послеоперационной анальгезии: стандартные и новые аспекты. Часть 1: неопиоиды]» [Препараты для послеоперационной анальгезии: стандартные и новые аспекты. Часть 1: неопиоиды. Der Anaesthesist (на немецком языке). 57 (4): 382–90. DOI : 10.1007 / s00101-008-1326-х . PMID 18351305 . S2CID 32814418 .  
  6. ↑ Лутц, Матиас (ноябрь 2019 г.). «Метамизол (дипирон) и печень: обзор литературы» . Журнал клинической фармакологии . 59 (11): 1433–1442. DOI : 10.1002 / jcph.1512 . PMID 31433499 . 
  7. ^ a b c d Brack A, Rittner HL, Schäfer M (март 2004 г.). "Nichtopioidanalgetika zur perioperativen Schmerztherapie" [Неопиоидные анальгетики для периоперационной терапии боли. Риски и рациональные основы использования. Der Anaesthesist (на немецком языке). 53 (3): 263–80. DOI : 10.1007 / s00101-003-0641-5 . PMID 15021958 . S2CID 8829564 .  
  8. ^ Николова, Ирина; Тенчева, Жасмина; Войников, Юлиан; Петкова Валентина; Бенбасат, Нико; Данчев, Николай (2014). «Метамизол: обзорный профиль хорошо известного« забытого »препарата. Часть I: Фармацевтический и доклинический профиль». Биотехнология и биотехнологическое оборудование . 26 (6): 3329–3337. DOI : 10.5504 / BBEQ.2012.0089 . ISSN 1310-2818 . 
  9. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 530. ISBN 9783527607495.
  10. ^ a b c Департамент по экономическим и социальным вопросам Организации Объединенных Наций (2005 г.). Сводный список продуктов, потребление и / или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами (PDF) (12-е изд.). Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. С. 171–5 . Проверено 3 апреля 2013 года .
  11. ^ Pogatzki-Зан E, Chandrasena C, Schug SA (октябрь 2014). «Неопиоидные анальгетики для послеоперационного обезболивания». Текущее мнение в анестезиологии . 27 (5): 513–9. DOI : 10,1097 / ACO.0000000000000113 . PMID 25102238 . S2CID 31337982 .  
  12. ^ Гарсиа-Мартин Е, G Esguevillas, Бланк-Лопес N, Гарсиа-Menaya Дж, Бланк М, Amo G, G Канто, Мартинес С, Cordobes С, Agúndez JA (сентябрь 2015). «Генетические детерминанты метаболизма метамизола изменяют риск развития анафилаксии». Фармакогенетика и геномика . 25 (9): 462–4. DOI : 10.1097 / FPC.0000000000000157 . PMID 26111152 . 
  13. ^ Мерида Родриго L, Фаус Фелипе V, Поведа Гомес F, Гарсия Алегрия J (апрель 2009 г.). «[Агранулоцитоз от метамизола: потенциальная проблема для британского населения]». Revista Clinica Espanola . 209 (4): 176–9. DOI : 10.1016 / s0014-2565 (09) 71310-4 . PMID 19457324 . 
  14. Перейти ↑ Andrade S, Bartels DB, Lange R, Sandford L, Gurwitz J (2016). «Безопасность метамизола: систематический обзор литературы». J Clin Pharm Ther . 41 (5): 459–77. DOI : 10.1111 / jcpt.12422 . PMID 27422768 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  15. ^ Совет Европы; Совет Европы. Европейский директорат по качеству лекарств и здравоохранения (EDQM); Рада Европы; Европейская фармакопейная комиссия; Европейское управление качества лекарств и здравоохранения (2013 г.). Европейская фармакопея: опубликована в соответствии с Конвенцией о разработке европейской фармакопеи (Серия европейских договоров № 50) . Совет Европы. ISBN 978-92-871-7527-4.
  16. ^ Jasiecka А, Т Maslanka, Jaroszewski JJ (2014). «Фармакологическая характеристика метамизола». Польский журнал ветеринарных наук . 17 (1): 207–14. DOI : 10.2478 / pjvs-2014-0030 . PMID 24724493 . 
  17. ^ Элмас P, Ulugol A (ноябрь 2013). «Участие каннабиноидных рецепторов CB1 в антиноцицептивном эффекте дипирона». Журнал нейронной передачи . 120 (11): 1533–8. DOI : 10.1007 / s00702-013-1052-7 . PMID 23784345 . S2CID 1487332 .  
  18. ^ Малвар Д., Агияр Ф.А., Ваз А., Ассис, округ Колумбия, де Мело М.К., Джабор В.А., Калапотакис Е., Феррейра С.Х., Клозоски Г.К., де Соуза Г.Э. (август 2014 г.). «Метаболит дипирона 4-MAA вызывает гипотермию и подавляет PGE2-зависимую и независимую лихорадку, в то время как 4-AA блокирует только PGE2-зависимую лихорадку» . Британский журнал фармакологии . 171 (15): 3666–79. DOI : 10.1111 / bph.12717 . PMC 4128064 . PMID 24712707 .  
  19. ^ Нобелевский комитет Эмиль Фишер - Биографический
  20. ^ a b c Энрике Равина. Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. John Wiley & Sons, 2011 ISBN 9783527326693 
  21. ^ Новые и неофициальные средства правовой защиты: Melubrine . ДЖАМА 61 (11): 869. 1913 г.
  22. ^ Сводный список товаров, потребление и / или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не утверждены правительствами Департамента по экономическим и социальным вопросам Секретариата Организации Объединенных Наций, четырнадцатый выпуск (только новые данные) (январь 2005 г. - октябрь 2008 г.): Фармацевтические препараты Организация Объединенных Наций - Нью-Йорк, 2009 г.
  23. ^ Rogosch Т, Sinning С, Podlewski А, Watzer В, Schlosburg Дж, Личтмэн АГ, Кассио М.Г., Bisogno Т, Ди Марцо В, Перегородка Nüsing Р, Р Imming (январь 2012). «Новые биоактивные метаболиты дипирона (метамизол)» . Биоорганическая и медицинская химия . 20 (1): 101–7. DOI : 10.1016 / j.bmc.2011.11.028 . PMC 3248997 . PMID 22172309 .  
  24. ^ Bhaumik S (июль 2013). «Министерство здравоохранения Индии запрещает пиоглитазон, метамизол и флупентиксол-мелитрацен». BMJ . 347 : f4366. DOI : 10.1136 / bmj.f4366 . PMID 23833116 . S2CID 45107003 .  
  25. ^ "Правительство снимает запрет на обезболивающее Анальгин" . Бизнес-стандарт Индии . 19 марта 2014 г.
  26. ^ «Эксклюзив: больницы южной испании в горячих точках британских эмигрантов выдают предупреждение о« смертельном »болеутоляющем нолотиле» . Проверено 27 апреля 2018 года .
  27. ^ "Анальгин Авексима - официальная инструкция по применению, аналоги" . medi.ru (на русском языке) . Проверено 8 января 2019 .
  28. ^ "Анальгин" . ozonpharm.ru (на русском языке) . Проверено 8 января 2019 .