Метастаз | |
---|---|
Другие названия | метастатическое заболевание |
Иллюстрация, показывающая гематогенные метастазы | |
Произношение |
|
Специальность | Онкология |
Метастазирование - это распространение патогенного агента от начального или первичного участка к другому или вторичному участку в организме хозяина; [1] этот термин обычно используется для обозначения метастазов раковой опухолью. [2] Вновь патологические участки, то есть метастазы ( Mets ). [3] [4] Это обычно отличается от инвазии рака , которая представляет собой прямое распространение и проникновение раковых клеток в соседние ткани. [5]
Рак возникает после того, как клетки генетически изменены, чтобы размножаться быстро и бесконечно. Эта неконтролируемая пролиферация путем митоза приводит к первичной гетерогенной опухоли . Клетки, составляющие опухоль, в конечном итоге претерпевают метаплазию , за которой следует дисплазия, а затем анаплазия , что приводит к злокачественному фенотипу. Эта злокачественная опухоль допускает инвазию в кровообращение с последующей инвазией во второй участок туморогенеза .
Некоторые раковые клетки, известные как циркулирующие опухолевые клетки, приобретают способность проникать через стенки лимфатических или кровеносных сосудов , после чего они могут циркулировать через кровоток к другим участкам и тканям тела. [6] Этот процесс известен (соответственно) как лимфатическое или гематогенное распространение. После того, как опухолевые клетки останавливаются в другом месте, они повторно проникают в сосуд или стенки и продолжают размножаться, в конечном итоге формируя другую клинически обнаруживаемую опухоль. [ необходима цитата ] Эта новая опухоль известна как метастатическая (или вторичная ) опухоль. Метастазирование - одно изотличительные признаки рака , отличающие его от доброкачественных опухолей . [7] Большинство видов рака могут давать метастазы, хотя и в разной степени. Например, базальноклеточная карцинома редко дает метастазы. [7]
Когда опухолевые клетки метастазируют, новая опухоль называется вторичной или метастатической опухолью, и ее клетки аналогичны клеткам исходной или первичной опухоли . [8] Это означает, что если рак груди метастазирует в легкие, вторичная опухоль состоит из аномальных клеток молочной железы, а не из аномальных клеток легких. Опухоль в легком тогда называется метастатическим раком груди , а не раком легких . Метастазирование является ключевым элементом в системах определения стадии рака, таких как система определения стадии TNM , где он обозначается буквой «М». В общей группировке этапов, метастаз определяет 4 стадию рака. Возможности лечебного лечения значительно сокращаются или часто полностью исключаются, когда рак дал метастазы.
Признаки и симптомы [ править ]
Вначале рано поражаются близлежащие лимфатические узлы. [9] В легкие , печень , мозг и кости являются наиболее распространенным расположение метастазов солидных опухолей. [9]
- При метастазах в лимфатические узлы обычным симптомом является лимфаденопатия.
- Метастазы в легкие : кашель , кровохарканье и одышка [9] (одышка).
- Метастазы в печень : гепатомегалия (увеличение печени ), тошнота [9] и желтуха [9]
- Метастазы в кости: боль в костях, [9] перелом пораженных костей [9]
- Метастазы в мозг : неврологические симптомы, такие как головные боли [9] судороги [9] и головокружение [9].
Хотя запущенный рак может вызывать боль , часто это не первый симптом.
Однако у некоторых пациентов симптомы отсутствуют. [9] Когда в органе появляются метастазы, он начинает сокращаться до тех пор, пока его лимфатические узлы не лопнут или не начнут лизис .
Патофизиология [ править ]
Метастатические опухоли очень распространены на поздних стадиях рака. Распространение метастазов может происходить через кровь или лимфатические сосуды или обоими путями. Наиболее частые места метастазов - легкие , печень , мозг и кости . [10]
В настоящее время предложены три основные теории, объясняющие метастатический путь рака: гипотеза эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) и мезенхимально-эпителиального перехода (MET) (1), гипотеза раковых стволовых клеток (2) и гипотеза о макрофагах. гипотеза гибрида слияния раковых клеток (3). Были также предложены некоторые новые гипотезы, например, под действием определенных биохимических и / или физических факторов стресса раковые клетки могут подвергаться ядерному изгнанию с последующим поглощением и слиянием макрофагов с образованием слитых раковых клеток (CFC). [11]
Вовлеченные факторы [ править ]
Метастазирование включает в себя сложную серию шагов, на которых раковые клетки покидают исходное место опухоли и мигрируют в другие части тела через кровоток, через лимфатическую систему или путем прямого распространения. Для этого злокачественные клетки отделяются от первичной опухоли, прикрепляются к белкам , составляющим окружающий внеклеточный матрикс (ECM), который отделяет опухоль от прилегающих тканей, и разрушают их . Разлагая эти белки, раковые клетки могут нарушать ECM и убегать. Расположение метастазов не всегда случайно, при этом разные типы рака имеют тенденцию распространяться на определенные органы и ткани со скоростью, которая выше, чем ожидалось, исходя только из статистической случайности. [12]Например, рак груди часто метастазирует в кости и легкие. Эта специфичность, по-видимому, опосредуется растворимыми сигнальными молекулами, такими как хемокины [13] и трансформирующим фактором роста бета . [14] Организм противостоит метастазам с помощью множества механизмов за счет действия класса белков, известных как супрессоры метастазов , из которых известно около дюжины. [15]
Человеческие клетки демонстрируют разные виды движения: коллективную моторику , движение мезенхимального типа и амебоидное движение . Раковые клетки часто условно переключаются между разными видами движения. Некоторые исследователи рака надеются найти методы лечения, которые могут остановить или, по крайней мере, замедлить распространение рака, каким-то образом заблокировав какой-либо необходимый шаг в одном или нескольких видах движений. [16] [17]
Все этапы метастатического каскада включают ряд физических процессов. Миграция клеток требует генерации сил, и когда раковые клетки мигрируют через сосудистую сеть, это требует образования физических разрывов в кровеносных сосудах. [18] Помимо сил, во время метастазирования решающее значение имеет регуляция различных типов межклеточных и клеточно-матричных адгезий.
Метастатические стадии критически регулируются различными типами клеток, включая клетки кровеносных сосудов (эндотелиальные клетки), иммунные клетки или стромальные клетки. Рост новой сети кровеносных сосудов, называемой ангиогенезом опухоли , [19] является важнейшим признаком рака. Поэтому было высказано предположение, что ингибиторы ангиогенеза могут предотвращать рост метастазов. [7] Было показано, что эндотелиальные клетки-предшественники оказывают сильное влияние на метастазирование и ангиогенез. [20] [21] Эндотелиальные клетки-предшественники играют важную роль в росте опухолей, ангиогенезе и метастазировании и могут быть помечены с помощью ингибитора связывания ДНК 1(ID1). Это новое открытие означало, что исследователи получили возможность отслеживать эндотелиальные клетки-предшественники от костного мозга до крови и стромы опухоли и даже включать их в сосудистую сеть опухоли. Эндотелиальные клетки-предшественники, включенные в сосудистую сеть опухоли, предполагают, что этот тип клеток в развитии кровеносных сосудов важен в условиях опухоли и метастазирования. Кроме того, удаление эндотелиальных клеток-предшественников в костном мозге может привести к значительному снижению роста опухоли и развития сосудистой сети. Следовательно, эндотелиальные клетки-предшественники важны в биологии опухолей и представляют собой новые терапевтические мишени. [22] При раке иммунная система обычно не регулируется и влияет на многие стадии прогрессирования опухоли, включая метастазирование.
Эпигенетическая регуляция также играет важную роль в метастатическом разрастании диссеминированных опухолевых клеток. Метастазы обнаруживают изменения в модификациях гистонов, такие как H3K4-метилирование и H3K9-метилирование, по сравнению с соответствующими первичными опухолями. [23] Эти эпигенетические модификации метастазов могут способствовать пролиферации и выживанию диссеминированных опухолевых клеток в отдаленных органах. [24]
Недавнее исследование показывает, что PKC-йота способствует инвазии клеток меланомы, активируя виментин во время EMT. Ингибирование или нокдаун PKC-йоты приводило к увеличению уровней E-кадгерина и RhoA при одновременном снижении общего виментина, фосфорилированного виментина (S39) и Par6 в метастатических клетках меланомы. Эти результаты предполагают, что PKC-ι участвует в сигнальных путях, которые активируют ЕМТ в меланоме, тем самым напрямую стимулируя метастазирование. [25]
Недавно была проведена серия громких экспериментов, предполагающая, что вариант межклеточного взаимодействия, опосредованный экзосомными везикулами, является критическим фактором, участвующим во всех этапах каскада инвазии-метастазирования. [26]
Маршруты [ править ]
Метастазирование происходит по следующим четырем путям:
Транскеломический [ править ]
Распространение злокачественного новообразования в полости тела может происходить через поверхность брюшины , плевры , перикарда или субарахноидального пространства. Например, опухоли яичников могут распространяться трансперитонеально на поверхность печени.
Лимфатическое распространение [ править ]
Лимфатическое распространение позволяет переносить опухолевые клетки к региональным лимфатическим узлам рядом с первичной опухолью и, в конечном итоге, к другим частям тела. Это называется поражением узлов, положительными узлами или региональным заболеванием. «Положительные узлы» - это термин, который будут использовать медицинские специалисты для описания регионарных лимфатических узлов, которые дали положительный результат на злокачественные новообразования. Обычной медицинской практикой является проверка с помощью биопсии хотя бы одного лимфатического узла рядом с местом опухоли при проведении операции по исследованию или удалению опухоли. Этот лимфатический узел затем называется сторожевым лимфатическим узлом . Лимфатическое распространение - наиболее частый путь начальных метастазов карциномы . [7] В отличие от этого, саркома встречается редко.метастазировать по этому пути. Локальное распространение на регионарные лимфатические узлы рядом с первичной опухолью обычно не считается метастазом, хотя это признак худшего исхода . Лимфатическая система в конечном итоге отводится из грудного и правого лимфатического протоков в системную венозную систему под венозным углом и в брахиоцефальные вены , и, следовательно, эти метастатические клетки также могут в конечном итоге распространяться гематогенным путем.
Гематогенное распространение [ править ]
Это типичный путь метастазирования сарком, но он также является предпочтительным путем для определенных типов карцином, таких как почечно-клеточная карцинома, возникающая в почках . Из-за более тонких стенок вены поражаются чаще, чем артерии, и метастазы имеют тенденцию повторять паттерн венозного кровотока . То есть гематогенное распространение часто следует определенным схемам в зависимости от местоположения первичной опухоли. Например, колоректальный рак распространяется в основном через воротную вену в печень.
Канальцевое распространение [ править ]
Некоторые опухоли, особенно карциномы, могут метастазировать вдоль анатомических канальцевых пространств. Эти пространства включают, например, желчные протоки, мочевыводящую систему, дыхательные пути и субарахноидальное пространство . Этот процесс аналогичен транскеломическому распространению. Однако часто остается неясным, являются ли одновременно диагностированные опухоли канальцевой системы одним метастатическим процессом или фактически независимыми опухолями, вызванными одним и тем же агентом ( полевая канцеризация ).
Органные мишени [ править ]
Некоторые опухоли имеют склонность к посеву в определенных органах. Впервые эта теория была обсуждена Стивеном Пэджетом в 1889 году как теория «семя и почва» . Склонность метастатической клетки к распространению в конкретный орган называется «органотропизмом». Например, рак простаты обычно метастазирует в кости. Аналогичным образом, рак толстой кишки имеет тенденцию к метастазированию в печень. Рак желудка часто метастазирует в яичник у женщин, когда его называют опухолью Крукенберга .
Согласно теории «семя и почва», раковым клеткам трудно выжить за пределами региона их происхождения, поэтому для метастазирования они должны найти место со схожими характеристиками. [28] Например, клетки опухоли груди, которые собирают ионы кальция из грудного молока, метастазируют в костную ткань, где они могут собирать ионы кальция из кости. Злокачественные меланомы распространяются на мозг, по- видимому , потому что нервная ткань и меланоциты возникают из одной и той же линии клеток в эмбрионе . [29]
В 1928 году Джеймс Юинг бросил вызов теории «семя и почва» и предположил, что метастазирование происходит исключительно анатомическим и механическим путем. Эта гипотеза недавно была использована, чтобы предложить несколько гипотез о жизненном цикле циркулирующих опухолевых клеток (ЦКО) и постулировать, что закономерности распространения можно лучше понять с точки зрения «фильтра и потока». [30] Однако современные данные показывают, что первичная опухоль может диктовать органотропные метастазы, вызывая образование дометастатических ниш в отдаленных местах, где входящие метастатические клетки могут приживаться и колонизировать. [26]В частности, было показано, что везикулы экзосом, секретируемые опухолями, являются домом для дометастатических участков, где они активируют прометастатические процессы, такие как ангиогенез, и модифицируют иммунный контекст, чтобы создать благоприятную микросреду для роста вторичной опухоли. [26]
Метастазы и первичный рак [ править ]
Предполагается, что метастаз всегда совпадает с первичным раком и, как таковой, является опухолью, которая возникла из раковой клетки или клеток в другой части тела. Однако более 10% пациентов, поступающих в онкологические отделения, будут иметь метастазы без обнаруженной первичной опухоли. В этих случаях врачи называют первичную опухоль «неизвестной» или «скрытой», и говорят, что у пациента рак неизвестного первичного происхождения (CUP) или неизвестные первичные опухоли (UPT). [31] По оценкам, 3% всех видов рака имеют неизвестное первичное происхождение. [32] Исследования показали, что, если простой опрос не позволяет выявить источник рака (кашель с кровью - «вероятно, легкие », кровь при мочеиспускании - »наверноемочевой пузырь »), сложная визуализация тоже не будет. [32] В некоторых из этих случаев первичная опухоль может появиться позже.
Использование иммуногистохимии позволило патологам идентифицировать многие из этих метастазов. Однако изображение указанной области лишь изредка выявляет первичные очаги. В редких случаях (например, при меланоме ) первичная опухоль не обнаруживается даже при вскрытии . Поэтому считается, что некоторые первичные опухоли могут полностью регрессировать, но оставлять свои метастазы позади. В других случаях опухоль может быть слишком маленькой и / или находиться в необычном месте для диагностики.
Диагноз [ править ]
Клетки метастатической опухоли напоминают клетки первичной опухоли. После того, как злокачественная ткань исследуется под микроскопом для определения типа клеток, врач обычно может сказать, обычно ли этот тип клеток обнаруживается в той части тела, из которой был взят образец ткани.
Например, клетки рака груди выглядят одинаково, независимо от того, обнаружены ли они в груди или распространились на другую часть тела. Итак, если образец ткани, взятый из опухоли в легком, содержит клетки, похожие на клетки груди, врач определяет, что опухоль легкого является вторичной опухолью. Тем не менее, определение первичной опухоли часто может быть очень трудным, и патологу, возможно, придется использовать несколько адъювантных методов, таких как иммуногистохимия , FISH ( флуоресцентная гибридизация in situ ) и другие. Несмотря на использование методик, в некоторых случаях первичная опухоль остается неидентифицированной.
Метастатический рак может быть обнаружен одновременно с первичной опухолью, месяцами или годами позже. Когда вторая опухоль обнаруживается у пациента, который ранее лечился от рака, это чаще метастаз, чем другая первичная опухоль.
Ранее считалось, что большинство раковых клеток имеют низкий метастатический потенциал и что есть редкие клетки, которые развивают способность метастазировать за счет развития соматических мутаций. [33] Согласно этой теории, диагностика метастатического рака возможна только после метастазирования. Традиционные средства диагностики рака (например, биопсия ) будут исследовать только субпопуляцию раковых клеток и, скорее всего, не будут использовать образцы из субпопуляции с метастатическим потенциалом. [34]
Теория соматических мутаций развития метастазов при раке человека не обоснована. Скорее кажется, что генетическое состояние первичной опухоли отражает способность этого рака метастазировать. [34] Исследование, сравнивающее экспрессию генов между первичными и метастатическими аденокарциномами, выявило подмножество генов, экспрессия которых может отличать первичные опухоли от метастатических опухолей, получившая название «метастатическая сигнатура». [34] Активируемые гены в сигнатуре включают: SNRPF , HNRPAB , DHPS и секурин . Актин , миозин и MHC класса IIПонижающее регулирование также было связано с подписью. Кроме того, связанная с метастазами экспрессия этих генов также наблюдалась в некоторых первичных опухолях, что указывает на то, что клетки с потенциалом метастазирования могут быть идентифицированы одновременно с диагностикой первичной опухоли. [35] Недавняя работа определила форму генетической нестабильности при раке, называемую хромосомной нестабильностью (CIN), как движущую силу метастазирования. [36] В агрессивных раковых клетках свободные фрагменты ДНК из нестабильных хромосом попадают в цитозоль, что приводит к хронической активации врожденных иммунных путей, которые захватываются раковыми клетками и распространяются в отдаленные органы.
Выражение этой метастатической сигнатуры коррелировало с плохим прогнозом и, как было показано, устойчиво при нескольких типах рака. Прогноз был хуже для людей, первичные опухоли которых имели метастатический характер. [34] Кроме того, было показано, что экспрессия этих генов, связанных с метастазами, применима к другим типам рака в дополнение к аденокарциноме . Метастазы рака груди , медуллобластомы и рака простаты имели сходные паттерны экспрессии этих связанных с метастазами генов. [34]
Идентификация этой сигнатуры, связанной с метастазами, дает надежду на идентификацию клеток с метастатическим потенциалом в первичной опухоли и надежду на улучшение прогноза этих метастатически ассоциированных раков. Кроме того, идентификация генов, экспрессия которых изменяется при метастазировании, предлагает потенциальные мишени для подавления метастазирования. [34]
Поверхность плечевой кости распилена продольно, видны большие раковые метастазы (беловатая опухоль между головой и стержнем кости).
Микрофотография рака щитовидной железы ( папиллярный рак щитовидной железы ) в лимфатическом узле шеи. H&E пятно
КТ-изображение множественных метастазов в печень
КТ-изображение метастаза в легкое
Метастаз, подтвержденный биопсией печени (опухоль ( аденокарцинома ) - менее двух третей изображения). Пятно H&E .
Метастатический рак в легкие
Метастазы из легких в мозг
Метастазы из легких в поджелудочную железу
Управление [ править ]
Лечение и выживаемость в значительной степени определяются тем, остается ли рак локализованным или распространяется на другие участки тела. Если рак метастазирует в другие ткани или органы, это обычно резко увеличивает вероятность смерти пациента. Некоторые виды рака - например, некоторые формы лейкемии , рак крови или злокачественные новообразования головного мозга - могут убивать, не распространяясь вообще.
После того, как рак дал метастазы, его все еще можно лечить с помощью радиохирургии , химиотерапии , лучевой терапии , биологической терапии , гормональной терапии , хирургического вмешательства или комбинации этих вмешательств («мультимодальная терапия»). Выбор лечения зависит от многих факторов, включая тип первичного рака , размер и расположение метастазов, возраст пациента и общее состояние здоровья, а также виды лечения, которые использовались ранее. У пациентов с диагнозом CUP часто все еще возможно вылечить заболевание, даже если первичная опухоль не может быть локализована.
Современные методы лечения редко могут вылечить метастатический рак , хотя некоторые опухоли, такие как рак яичек и рака щитовидной железы , как правило , излечим.
Паллиативная помощь , помощь, направленная на улучшение качества жизни людей с тяжелыми заболеваниями, была рекомендована как часть программ лечения метастазов. [37]
Исследование [ править ]
Хотя широко распространено мнение, что метастазирование является результатом миграции опухолевых клеток, существует гипотеза, согласно которой некоторые метастазы являются результатом воспалительных процессов, вызванных аномальными иммунными клетками. [38] Существование метастатического рака в отсутствие первичных опухолей также предполагает, что метастазирование не всегда вызывается злокачественными клетками, которые покидают первичные опухоли. [39]
Исследование, проведенное командой Сарны, доказало, что сильно пигментированные клетки меланомы имеют модуль Юнга около 4,93, тогда как у непигментированных он составляет всего 0,98. [40] В другом эксперименте они обнаружили, что эластичность клеток меланомы важна для ее метастазирования и роста: непигментированные опухоли были больше, чем пегментированные, и им было намного легче распространяться. Они показали, что в опухолях меланомы есть как пигментированные, так и непигментированные клетки , так что они могут быть устойчивыми к лекарствам и метастатическими. [40]
История [ править ]
В марте 2014 года исследователи обнаружили самый старый полный образец человека с метастатическим раком. Опухоли образовались в скелете возрастом 3000 лет, найденном в 2013 году в гробнице в Судане, датируемой 1200 годом до нашей эры. Скелет был проанализирован с помощью рентгенографии и сканирующего электронного микроскопа. Эти результаты были опубликованы в журнале Public Library of Science . [41] [42] [43]
Этимология [ править ]
Метастаз - это греческое слово, означающее «смещение», от μετά, мета , «следующий» и στάσις, стазис , «размещение».
См. Также [ править ]
- Абскопальный эффект
- Метастазы в мозг
- Синдром Брауна-Секара (разделы по кавернозной мальформации, герминоме, почечно-клеточной карциноме и раку легких)
- Коллективная миграция клеток
- Нормализация контактов
- Распространенная болезнь
- Микрометастаз
- Мышиные модели метастазов рака груди
- Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
Ссылки [ править ]
- ↑ Metastasis, Merriam – Webster online, доступ 20 августа 2017 г.
- ^ "Что такое метастаз?" . Cancer.Net . 2 февраля 2016 г.
- Перейти ↑ Klein CA (сентябрь 2008 г.). «Рак. Каскад метастазов». Наука . 321 (5897): 1785–7. DOI : 10.1126 / science.1164853 . PMID 18818347 . S2CID 206515808 .
- ^ Chiang AC, Массаге J (декабрь 2008). «Молекулярные основы метастазирования» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (26): 2814–23. DOI : 10.1056 / NEJMra0805239 . PMC 4189180 . PMID 19109576 .
- ^ «Вторжение и метастазирование» . Рак Австралии . 2014-12-16 . Проверено 26 октября 2018 .
- ^ Maheswaran S, Haber DA (февраль 2010). «Циркулирующие опухолевые клетки: окно в биологию рака и метастазирование» . Текущее мнение в области генетики и развития . 20 (1): 96–9. DOI : 10.1016 / j.gde.2009.12.002 . PMC 2846729 . PMID 20071161 .
- ^ a b c d Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н., Роббинс С.Л., Котран Р.С. (2005). Патологические основы болезни Роббинса и Котрана (7-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер Сондерс. ISBN 978-0-7216-0187-8.
- ^ "O que é a metástase?" (на португальском). Д-р Фелипе Адес, доктор медицины, онколог. 2018-07-24 . Проверено 23 октября 2018 .
- ^ a b c d e f g h i j k Национальный институт рака: Метастатический рак: вопросы и ответы . Проверено <rc-c2d-number> 01.11.2008 </rc-c2d-number>
- ^ «Метастатический рак: вопросы и ответы» . Национальный институт рака . Проверено 28 августа 2008 .
- ^ Olteanu GE, Михай IM, Bojin F, Gavriliuc O, Paunescu V. Естественная адаптивная эволюция рака: метастатическая способность раковых клеток. Bosn J of Basic Med Sci [Интернет]. 2020Feb.3 [цитируется 2020Mar.14] ;. Доступно по ссылке : https://www.bjbms.org/ojs/index.php/bjbms/article/view/4565
- ^ Нгуен DX, Массаге J (май 2007). «Генетические детерминанты метастазирования рака». Обзоры природы. Генетика . 8 (5): 341–52. DOI : 10.1038 / nrg2101 . PMID 17440531 . S2CID 17745552 .
- ^ Злотник A, Буркхардт AM, Хорни B (август 2011). «Гомеостатические хемокиновые рецепторы и органоспецифические метастазы». Обзоры природы. Иммунология . 11 (9): 597–606. DOI : 10.1038 / nri3049 . PMID 21866172 . S2CID 34438005 .
- ^ Drabsch Y, десять Дэок P (июнь 2011). «Передача сигналов TGF-β при инвазии клеток рака груди и метастазах в кости» . Журнал биологии и неоплазии молочных желез . 16 (2): 97–108. DOI : 10.1007 / s10911-011-9217-1 . PMC 3095797 . PMID 21494783 .
- ↑ Yoshida BA, Sokoloff MM, Welch DR, Rinker-Schaeffer CW (ноябрь 2000 г.). «Гены-супрессоры метастазов: обзор и перспективы в развивающейся области» . Журнал Национального института рака . 92 (21): 1717–30. DOI : 10.1093 / JNCI / 92.21.1717 . PMID 11058615 .
- ^ Маттео Парри, Паола Кьяруги. «Rac и Rho GTPases в контроле подвижности раковых клеток» 2010 г.
- ↑ Friedl P, Wolf K (май 2003 г.). «Инвазия и миграция опухолевых клеток: разнообразие и механизмы ускользания». Обзоры природы. Рак . 3 (5): 362–74. DOI : 10.1038 / nrc1075 . PMID 12724734 . S2CID 5547981 .
- ^ Escribano Дж, Чен МБ, Moeendarbary Е, Као Х, Шеной В, Гарсиа-Аснар Ю.М. и др. (Май 2019 г.). «Баланс механических сил стимулирует образование эндотелиальной щели и может способствовать раку и экстравазации иммунных клеток» . Вычислительная биология PLoS . 15 (5): e1006395. DOI : 10.1371 / journal.pcbi.1006395 . PMC 6497229 . PMID 31048903 .
- ^ Вайднер N, Семпле JP, Велч WR, Фолкман J (январь 1991). «Ангиогенез и метастазирование опухоли - взаимосвязь при инвазивной карциноме молочной железы». Медицинский журнал Новой Англии . 324 (1): 1–8. DOI : 10.1056 / NEJM199101033240101 . PMID 1701519 .
- ^ Гао Д, Нолан ди - джей, Mellick А.С., Бамбино К, McDonnell К, Миттал В (январь 2008). «Эндотелиальные клетки-предшественники контролируют ангиогенный переключатель при метастазах в легкие мыши». Наука . 319 (5860): 195–8. Bibcode : 2008Sci ... 319..195G . DOI : 10.1126 / science.1150224 . PMID 18187653 . S2CID 12577022 .
- ^ Nolan DJ, Ciarrocchi A, Mellick AS, Jaggi JS, Bambino K, Gupta S и др. (Июнь 2007 г.). «Клетки-предшественники эндотелия, происходящие из костного мозга, являются основным фактором, определяющим неоваскуляризацию зарождающейся опухоли» . Гены и развитие . 21 (12): 1546–58. DOI : 10,1101 / gad.436307 . PMC 1891431 . PMID 17575055 .
- ^ Меллик А.С., Пламмер П.Н., Нолан Д.Д., Гао Д., Бамбино К., Хан М. и др. (Сентябрь 2010 г.). «Использование ингибитора фактора транскрипции связывания ДНК 1 для селективного нацеливания на эндотелиальные клетки-предшественники предлагает новые стратегии ингибирования ангиогенеза и роста опухоли» . Исследования рака . 70 (18): 7273–82. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-1142 . PMC 3058751 . PMID 20807818 .
- ^ Франци С, Чжоу J, Цзян Z, Z Modrusan, Хороший Z, Джексон Е, Курос-Мехр Н (2013). «Биомаркеры остаточной болезни, диссеминированных опухолевых клеток и метастазов в модели рака молочной железы MMTV-PyMT» . PLOS ONE . 8 (3): e58183. Bibcode : 2013PLoSO ... 858183F . DOI : 10.1371 / journal.pone.0058183 . PMC 3592916 . PMID 23520493 .
- ^ Lujambio A, Esteller M (февраль 2009). «Как эпигенетика может объяснить метастазирование человека: новая роль микроРНК» . Клеточный цикл . 8 (3): 377–82. DOI : 10.4161 / cc.8.3.7526 . PMID 19177007 .
- ^ Ратнаяке WS, Апостолатоса АГ, остров Д.А., Асеведо-М Дункан (ноябрь 2017 г.). «Два новых атипичных ингибитора PKC; ACPD и DNDA эффективно уменьшают пролиферацию клеток и эпителиально-мезенхимальный переход метастатической меланомы, вызывая апоптоз» . Международный журнал онкологии . 51 (5): 1370–1382. DOI : 10.3892 / ijo.2017.4131 . PMC 5642393 . PMID 29048609 .
- ^ a b c Syn N, Wang L, Sethi G, Thiery JP, Goh BC (июль 2016 г.). «Метастаз, опосредованный экзосомами: от эпителиально-мезенхимального перехода к побегу от иммунного надзора». Направления фармакологических наук . 37 (7): 606–617. DOI : 10.1016 / j.tips.2016.04.006 . PMID 27157716 .
- ^ Список включенных записей и ссылок находится на главной странице изображения в Commons: Commons: File: Metastasis sites for common Cancers.svg # Summary
- Перейти ↑ Hart IR (1982). « Повторение « Семена и почва »: механизмы сайт-специфических метастазов». Обзоры метастазов рака . 1 (1): 5–16. DOI : 10.1007 / BF00049477 . PMID 6764375 . S2CID 19573769 .
- Перейти ↑ Weinberg RA (2007). Биология рака . Нью-Йорк: Тейлор и Фрэнсис. ISBN 978-0-8153-4076-8.цитируется в Angier N (3 апреля 2007 г.). «Основы: мятежная группа ячеек выполняет жадную разрушительную задачу» . Нью-Йорк Таймс .
- Перейти ↑ Scott J, Kuhn P, Anderson AR (июль 2012 г.). «Объединяющий метастаз - интеграция интравазации, кровообращения и колонизации органов-мишеней» . Обзоры природы. Рак . 12 (7): 445–6. DOI : 10.1038 / nrc3287 . PMC 4533867 . PMID 22912952 .
- ^ Ettinger DS, Agulnik M, Cates JM, Cristea M, Denlinger CS, Eaton KD и др. (Декабрь 2011 г.). «NCCN Clinical Practice Guidelines Occult primary» . Журнал Национальной всеобъемлющей онкологической сети . 9 (12): 1358–95. DOI : 10,6004 / jnccn.2011.0117 . PMID 22157556 .
- ^ a b Бриасулис Э, Павлидис Н (1997). «Рак неизвестного первичного происхождения» . Онколог . 2 (3): 142–152. DOI : 10.1634 / теонколог.2-3-142 . PMID 10388044 .
- ↑ Poste G, Fidler IJ (январь 1980 г.). «Патогенез метастазирования рака». Природа . 283 (5743): 139–46. Bibcode : 1980Natur.283..139P . CiteSeerX 10.1.1.553.5472 . DOI : 10.1038 / 283139a0 . PMID 6985715 . S2CID 4302076 .
- ^ a b c d e f Рамасвами С., Росс К. Н., Ландер Е. С., Голуб Т. Р. (январь 2003 г.). «Молекулярная подпись метастазов в первичных солидных опухолях». Генетика природы . 33 (1): 49–54. DOI : 10.1038 / ng1060 . PMID 12469122 . S2CID 12059602 .
- ^ van 't Veer LJ , Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M, et al. (Январь 2002 г.). «Профилирование экспрессии генов предсказывает клинический исход рака груди». Природа . 415 (6871): 530–6. DOI : 10.1038 / 415530a . hdl : 1874/15552 . PMID 11823860 . S2CID 4369266 .
- ^ Bakhoum SF, Ngo B, Laughney AM, Cavallo JA, Murphy CJ, Ly P и др. (Январь 2018). «Хромосомная нестабильность приводит к метастазированию через ответ цитозольной ДНК» . Природа . 553 (7689): 467–472. Bibcode : 2018Natur.553..467B . DOI : 10.1038 / nature25432 . PMC 5785464 . PMID 29342134 .
- ^ Ирвин KE, Грир JA, Хатиб J, Темел JS, Pirl WF (февраль 2013 г. ). «Ранняя паллиативная помощь и метастатический немелкоклеточный рак легкого: потенциальные механизмы длительного выживания». Хроническое респираторное заболевание . 10 (1): 35–47. DOI : 10.1177 / 1479972312471549 . PMID 23355404 . S2CID 6743524 .
- Перейти ↑ Shahriyari L (2016). «Новая гипотеза: некоторые метастазы являются результатом воспалительных процессов адаптированными клетками, особенно адаптированными иммунными клетками в очагах воспаления» . F1000 Исследования . 5 : 175. DOI : 10,12688 / f1000research.8055.1 . PMC 4847566 . PMID 27158448 .
- ^ Лопеса-Ласаро M (2015-01-01). «Миграционная способность стволовых клеток может объяснить существование рака неизвестной первичной локализации. Переосмысление метастазов» . Онкология . 2 (5): 467–75. DOI : 10.18632 / oncoscience.159 . PMC 4468332 . PMID 26097879 .
- ^ а б Сарна М, Кшикавска-Серда М, Якубовска М, Задло А, Урбанска К. (июнь 2019 г.). «Присутствие меланина уникальным механическим способом подавляет распространение клеток меланомы у мышей» . Научные отчеты . 9 (1): 9280. DOI : 10.1038 / s41598-019-45643-9 . PMC 6594928 . PMID 31243305 .
- ^ Kelland K (17 марта 2014). «Археологи обнаружили самый ранний образец человека, больного раком» . Рейтер . Проверено 18 марта 2014 .
- ↑ Ghosh P (18 марта 2014 г.). «Древний скелет - это самый ранний из выявленных случаев рака» . BBC . Проверено 18 марта 2014 .
- ↑ Росс П. (17 марта 2014 г.). «Возможный древнейший рак, обнаруженный в скелете возрастом 3000 лет, может выявить« эволюцию »современного заболевания» . International Business Times . Проверено 18 марта 2014 .
Внешние ссылки [ править ]
Поищите метастазы в Викисловаре, бесплатном словаре. |
Викискладе есть медиафайлы по теме метастазов . |
- Вопросы и ответы: метастатический рак - от Национального института рака
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|