Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Распространенные места метастазирования рака груди

Метастатический рак молочной железы , также называемый метастазами , распространенным раком молочной железы, вторичными опухолями, вторичным раком груди или раком груди IV стадии, представляет собой стадию рака груди, при которой клетки рака груди распространились на отдаленные участки за пределами подмышечных лимфатических узлов . Нет лекарства от метастатического рака груди; [1] его часто можно эффективно лечить. После IV стадии нет.

Метастазы могут возникать через несколько лет после первичного рака груди, хотя иногда он диагностируется одновременно с первичным раком груди или, в редких случаях, до того, как будет диагностирован первичный рак груди. [2]

Клетки метастатического рака молочной железы часто отличаются от предшествующего первичного рака молочной железы такими свойствами, как рецепторный статус. Клетки часто развивали устойчивость к нескольким направлениям предшествующего лечения и приобрели особые свойства, которые позволяют им метастазировать в отдаленные участки. Метастатический рак молочной железы можно лечить, иногда в течение многих лет, но вылечить его нельзя. [2] Отдаленные метастазы являются причиной около 90% смертей от рака груди. [3]

Рак груди может метастазировать в любом месте тела, но в первую очередь метастазирует в кости , легкие , регионарные лимфатические узлы , печень и мозг , причем наиболее распространенным местом является кость. [4] Лечение метастатического рака молочной железы зависит от локализации метастатической опухоли и включает хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, биологическую и гормональную терапию. [5]

Типичные экологические барьеры при метастатическом событии включают физические ( базальная мембрана ), химические (активные формы кислорода или АФК, гипоксия и низкий pH) и биологические (иммунный надзор, ингибирующие цитокины и регуляторные пептиды внеклеточного матрикса (ЕСМ)). [6] Анатомические особенности органа также влияют на метастазирование; они включают образцы кровотока от первичной опухоли и способность раковых клеток к определенным тканям. Нацеливание раковых клеток на определенные органы, вероятно, регулируется хемоаттрактантными факторами и молекулами адгезии, продуцируемыми органом-мишенью, наряду с рецепторами клеточной поверхности, экспрессируемыми опухолевыми клетками.

Симптомы [ править ]

Симптомы, вызванные метастатическим раком молочной железы, зависят от расположения метастазов. [7] Например:

  • Метастатическое поражение кости вызывает сильную прогрессирующую боль и, реже, патологический перелом, эритему над пораженной костью и отек.
  • Метастатический рак молочной железы в мозг вызывает следующие симптомы: стойкую, прогрессирующую головную боль, визуальные изменения, судороги, тошноту или рвоту, головокружение , изменения поведения и личности, а также повышение внутричерепного давления .
  • Метастатическое заболевание в печень вызывает желтуху, повышение уровня печеночных ферментов, боль в животе, потерю аппетита, тошноту и рвоту.
  • Метастатический рак молочной железы в легкие или плевру вызывает хронический кашель, одышку , ненормальный рентген грудной клетки и боль в груди.
  • Другие неспецифические системные симптомы метастатического рака груди включают усталость, недомогание, потерю веса и плохой аппетит.
  • Иногда у людей с метастатическим раком груди отсутствуют какие-либо заметные изменения или симптомы. [8]

Кость [ править ]

Примерно у 70% всех пациентов, живущих с распространенным раком груди, есть метастазы в кости [9]. Очень часто метастазы в кости можно успешно лечить в течение длительного времени.

Мозг [ править ]

Метастазирование в мозг наблюдается у 10% пациентов с раком груди с метастатическими свойствами [10]. Многие методы лечения рака груди (например, целевые антитела ) не могут проникнуть через гематоэнцефалический барьер , что приводит к рецидиву опухоли в центральной нервной системе .

Патофизиология [ править ]

Основные этапы метастатического каскада раковой клетки:

  • Деление и рост клеток в первичной опухоли
  • Проникновение клеткой границы первичной опухоли ( базальной мембраны или BM) и ткани, окружающей опухоль
  • Интравазация кровеносной системы: клетка попадает в кровоток или лимфатические каналы.
  • Клетка должна пережить переход в новую среду, пока в конечном итоге не остановится в микроциркуляторном русле вторичного сайта.
  • Экстравазация в отдаленный участок: затем клетка проникает в костный мозг целевой ткани.
  • Разрастание раковой клетки в месте метастазирования
  • Формирование микрометастаза внутри вторичного узла
  • Прогрессирующая колонизация с образованием опасных для жизни метастазов

Возможность метастазирования опухолевой клетки зависит от ее микроокружения или «нишевого» взаимодействия с местными факторами, способствующими росту, выживанию, ангиогенезу , инвазии и метастазированию опухолевых клеток . [11] Это объясняется гипотезой семян и почвы .

Деградация внеклеточного матрикса при раке [ править ]

Адгезия, подвижность и локализованный протеолиз клетка-клетка и клетка-ЕСМ матрикса опосредуются в основном матриксными металлопротеазами (ММП). Деградация внеклеточного матрикса запускает процесс метастазирования. В клетке развиваются структуры, называемые инвадоподиями , в которых высокая концентрация нескольких протеаз и высокодинамичный актиновый цитоскелет .

Механизмы действия металлопротеиназы на подвижность клеток включают:

  • Протеолитическое расщепление факторов роста , поэтому они легко доступны для клеток, не находящихся в прямом физическом контакте.
  • ММП способствуют деградации ЕСМ, поэтому клетки могут перемещаться по тканям в близлежащую строму .
  • Регулируемое расщепление рецептора для модуляции миграционной передачи сигналов

Большинство этих процессов требует тонкого баланса между функциями матриксных металлопротеаз (MMP) или металлопротеаз-дезинтегринов (ADAM) и естественных тканевых ингибиторов металлопротеаз ( TIMP ). Регулируемый протеолиз - важный механизм поддержания гомеостаза . В раковых клетках наблюдается повышенная экспрессия протеазных систем, что позволяет оснастить их инструментами, необходимыми для разрушения внеклеточного матрикса и высвобождения факторов роста или трансмембранных рецепторов . ММП-2 активируется в кости , и повышенные уровни ММР-1 и ММР-19 наблюдаются в головном мозге.. Это , в свою очередь, активирует сигнальные пути , необходимые для обеспечения повышенной адгезии клеток , подвижности клеток , миграции клеток , инвазии, онкологическая клеточной пролиферации и выживания.

Компоненты внеклеточного матрикса [ править ]

Взаимодействия ECM-опухолевые клетки играют решающую роль в каждом из событий метастатического каскада. Взаимодействие клеток рака груди с интегринами , фибронектином , ламининами , коллагенами , гиалуронаном и протеогликанами может способствовать метастатическому процессу. Некоторые из этих белков обсуждаются здесь в связи с метастазированием рака груди.

Фибриноген-Интегрин [ править ]

Фибронектин представляет собой внеклеточный гликопротеин, который может связываться с интегринами и другими компонентами внеклеточного матрикса, такими как коллаген , фибрин и гепарансульфат-протеогликаны (HSPG). С фибронектином связываются несколько различных интегринов . Взаимодействия фибронектин-интегрин важны для миграции , инвазии, метастазирования и пролиферации опухолевых клеток посредством передачи сигналов через интегрины . Опосредованная интегрином адгезия опухолевых клеток к белкам ЕСМ может запускать сигнальную трансдукцию и вызывать усиление экспрессии генов, повышенное фосфорилилирование тирозина киназы фокальной адгезиии активация и ядерная транслокация митоген-активированных протеинов (MAP) киназ .

Гепараназа [ править ]

Гепараназа расщепляет гепаринсульфатные цепи HSPG, которые имеют обширную сеть с несколькими белками на поверхности клетки и ECM. Основная структура HSPG состоит из белкового ядра, с которым ковалентно связаны O-связью несколько линейных цепей сульфата гепарина (HS); это действует как набор различных белков ЕСМ, включая фибронектин , ламинины , интерстициальные коллагены , гепарин-связывающие факторы роста, хемокины и липопротеины . HSPG являются важными компонентами кровеносных сосудов. [12] к HS стабилизирует факторы роста фибробластов (FGF) и факторы роста эндотелия сосудов.(VEGF) и предотвращает их инактивацию. Цепи HS действуют как корецепторы с низким сродством, которые способствуют димеризации FGF, помогают секвестрации факторов роста (GF) и вызывают активацию сигнальных рецепторов тирозинкиназы даже при низких концентрациях факторов роста в крови. Гепараназа, экспрессируемая раковыми клетками, участвует в ангиогенезе и неоваскуляризации путем разрушения полисахаридного каркаса эндотелиального BM, тем самым высвобождая ангиогенные факторы роста из ECM.

Tenascin [ править ]

Белок ЕСМ тенасцин C (TNC) активируется при метастатическом раке молочной железы. TNC представляет собой гликопротеин внеклеточного матрикса, модулирующий адгезию . Он высоко экспрессируется в строме опухоли и стимулирует пролиферацию опухолевых клеток. Предполагается, что TNC стимулирует инвазию через повышающую регуляцию экспрессии MMP-1 посредством активации пути MAPK . ММП-1 ( интерстициальная коллагеназа ) расщепляет коллаген типа I , II, III, VII и X. Следовательно, сверхэкспрессия тенасцина С может значительно изменять коллаген в ЕСМ и влиять на миграцию опухолевых клеток в хрящевых тканях.

Эндоглин [ править ]

Эндоглин представляет собой связанный с дисульфидной связью гомодимерный гликопротеин клеточной поверхности, который связывается с интегринами и другими лигандами RGD и является корецептором TGF-бета . Клетки опухоли молочной железы, метастатические в головной мозг, экспрессируют эндоглин в больших количествах. Клетки, сверхэкспрессирующие эндоглин, развивают большое количество инвадоподий; эндоглин локализуется в этих структурах. Экспрессия эндоглина в опухолевых клетках способствует метастазированию за счет активации MMP-1 и MMP-19. MMP-19 расщепляет компоненты базальной пластинки, такие как коллаген IV типа , ламинин 5 , нидоген.(энтактин) и другие белки ЕСМ, такие как тенасцин , аггрекан и фибронектин . Следовательно, сверхэкспрессия эндоглина изменяет протеолитический баланс клеток в сторону большей деградации матрикса и увеличения инвазивных свойств рака груди.

Механизмы метастазов в кости [ править ]

Основными компонентами внеклеточного матрикса и рецепторами клеточной поверхности, которые способствуют метастазированию, являются:

Интегрин сигнализация

Интегрин αvβ3 (молекула адгезии на поверхности клетки) важен для прикрепления опухоли, межклеточной связи между клетками опухоли груди и окружающей среды в кости, резорбции костных остеокластов и ангиогенеза . Интегрин-опосредованную адгезию между раковыми клетками и остеокластов в кости метастазами индуцирует фосфорилирование из внеклеточной регулируемой киназы (ERK1 / 2) в остеокластов , который в свою очередь индуцирует остеокластов дифференциации и выживания. [13]

Взаимодействие раковых клеток и тромбоцитов

Метастатические клетки рака молочной железы выделяют лизофосфатидную кислоту (LPA), которая связывается с рецепторами опухолевых клеток, индуцируя пролиферацию клеток и высвобождение цитокинов ( IL-6 и IL-8 , сильнодействующие вещества, резорбирующие костную ткань) и стимулируя резорбцию костей. После того, как клетки рака груди покинули первичную опухоль, они взаимодействуют с костным микроокружением и выделяют остеолитические факторы, способные к образованию остеокластов и резорбции кости. Помимо опухолевых клеток груди, резидентные стромальные клетки также способствуют выживанию опухоли. Факторы роста, такие как эпидермальный фактор роста (EGF), фактор роста фибробластов(FGF) и трансформирующий фактор роста бета ( TGF-β ) участвуют в развитии и прогрессировании метастатического рака молочной железы.

Матричные металлопротеиназы (ММП)

ММР-2 - основная металлопротеиназа, секретируемая клетками рака груди или индуцируемая в прилегающей костной строме ; он играет важную роль в деградации внеклеточного матрикса, необходимого для метастазирования. В опухолевых клетках используется MMP-2, секретируемая фибробластами костного мозга (BMF). MMP-2 хранится в неактивной конформации в ассоциации с клеточной поверхностью (или внеклеточным матриксом) BMF. [14] Неактивный MMP-2, присутствующий на поверхности BMF, вытесняется клетками рака груди. Затем раковые клетки могут использовать протеиназу для облегчения тканевой инвазии, что требует разрушения соединительной ткани, связанной с базальными мембранами сосудов.и интерстициальная соединительная ткань. MMP-2 отличается от других MMP, поскольку его активность модулируется металлопротеазами, называемыми тканевыми ингибиторами металлопротеаз (TIMP), и мембранными MMP типа 1 (Korhmann et al., 2009).

Механизм метастазирования в мозг [ править ]

Мозг - уникальный орган для метастазирования, поскольку клетки опухоли груди должны пройти гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) для образования микрометастазов.

CD44 [ править ]

CD44 (трансмембранный гликопротеин клеточной поверхности ) представляет собой рецептор гиалуроновой кислоты , участвующий в адгезии клеток путем связывания со специфическими компонентами внеклеточного матрикса. Предлагаемый механизм функции CD44 заключается в регулировании адгезии циркулирующих раковых клеток в головном мозге к эндотелию на вторичном участке с помощью лиганда гиалуронатного матрикса или его цитоплазматических прикреплений к актин- ассоциированным белкам мерлина / эзрина. Семейство / радиксин / моэзин . [15]

Сиалилтрансфераза (модификации гликозилирования ганглиозидов) [ править ]

Сиалирование клеточной поверхности вовлечено в межклеточные взаимодействия, а сверхэкспрессия сиалилтрансферазы мозга в клетках рака груди является механизмом, подчеркивающим роль гликозилирования клеточной поверхности в органоспецифических метастатических взаимодействиях. В метастазах рака груди в мозг участвуют медиаторы экстравазации через нефенестрированные капилляры, дополненные специфическими усилителями пересечения ГЭБ и колонизации мозга. [16]

Гипотеза семян и почвы [ править ]

Гипотеза «семена и почва» утверждает, что определенные органы содержат метастазы от одного типа рака , стимулируя их рост лучше, чем другие типы рака. Это взаимодействие динамично и взаимно, поскольку раковые клетки изменяют среду, с которой они сталкиваются. Эмбол опухоли = семя и орган-мишень = почва.

Workup [ править ]

При обнаружении метастазов в кости сцинтиграфия скелета (сканирование костей) очень чувствительна и рекомендуется в качестве первого визуализирующего исследования у бессимптомных лиц с подозрением на метастазы рака груди. [17] рентгеновской радиографии рекомендуется , если существует аномальное поглощение радионуклида из костного сканирования и при оценке риска патологических переломов , и рекомендуется в качестве первоначального исследования визуализации у пациентов с костной боли. [17] МРТ или комбинированная ПЭТ-КТ могут быть рассмотрены в случаях аномального поглощения радионуклидов при сканировании костей, когда рентгенография не дает приемлемо четких результатов. [17]

Лечение [ править ]

Метастазирование - сложный и взаимосвязанный многоэтапный процесс. Каждый шаг в этом процессе является потенциальной целью лечения, направленного на предотвращение или уменьшение метастазов . Те шаги, которые имеют хорошее клиническое окно, являются лучшими мишенями для терапии. Каждое событие метастазирования строго регулируется и требует синергической активации различных белков ЕСМ, факторов роста.и так далее. Хотя случайному пациенту с метастатическим раком молочной железы помогает хирургическая резекция изолированного метастаза, и большинство пациентов получают лучевую терапию (часто только в качестве паллиативной терапии) в течение болезни, лечение метастатической карциномы молочной железы обычно включает использование системной терапии. Нет достаточных данных о преимуществах и рисках хирургии груди, связанных с системным лечением, для женщин с диагнозом метастатический рак груди. [18]

Химиотерапия [ править ]

Химиотерапия - один из важнейших компонентов терапии метастатического рака груди. Терапия выбора основана на трех переменных; 1. Степень, характер и агрессивность при первом представлении. 2. На какой стадии менопаузы находится пациентка. 3. Какой рецепторный гормон имеет опухоль. Наблюдение за метастазами обеспечивает прямую обратную связь об эффективности лечения, и часто несколько химиотерапевтических агентов используются последовательно, чтобы определить, какой из них работает. Добавление одного или нескольких химиотерапевтических препаратов к установленному режиму у женщин с метастатическим раком груди дает большее уменьшение опухоли при визуализации, но также увеличивает токсичность. [19]

Комбинированная химиотерапия часто используется у пациентов с метастатическим раком груди. Исследования показывают отсутствие разницы в общей продолжительности жизни между последовательной химиотерапией одним агентом и комбинированной химиотерапией. [20] Последовательная химиотерапия одним агентом может иметь более положительный эффект на выживаемость без прогрессирования заболевания. [20]

Таксаны очень активны при метастатическом раке молочной железы, а абраксан одобрен для пациентов с метастатическим раком молочной железы, у которых либо рецидив произошел в течение шести месяцев после адъювантной химиотерапии, либо не было ответа на комбинированную химиотерапию. Он имеет более высокую скорость ответа, чем паклитаксел на основе растворителя (15% против 8%). Abraxane может также обеспечить на 49% более высокую дозу лекарства, чем паклитаксел на основе растворителя; однако побочные эффекты серьезны и включают периферическую невропатию, вызванную химиотерапией . У женщин с метастатическим раком груди схемы химиотерапии, содержащие таксаны, по-видимому, улучшают выживаемость и уменьшение опухоли, а также сокращают время до прогрессирования. [21]Таксаны связаны с повышенным риском нейротоксичности и уменьшением тошноты и рвоты по сравнению с режимами, не содержащими таксаны. [21]

Винорелбин также активен при метастатическом раке груди. Эрибулин был одобрен в США в ноябре 2010 года. В феврале 2013 года был одобрен препарат для таргетной терапии Кадсила . Этот конъюгат антитело-лекарственное средство нацелен только на раковые клетки. Он работает, только высвобождая свою токсичную нагрузку, когда запускается белком, обнаруженным в раковых клетках при раке молочной железы HER2 +. При использовании этого метода таргетной терапии он имеет крайне низкие побочные эффекты. [22]

Известно, что схемы химиотерапии, содержащие платину, эффективны для лечения множества различных типов рака. [23] У женщин с метастатическим раком молочной железы, не страдающих тройным отрицательным заболеванием, схемы на основе платины практически не влияют на выживаемость и имеют повышенную токсичность. [23] Однако у женщин с метастатическим тройным отрицательным раком молочной железы схемы на основе платины могут иметь умеренное преимущество в выживаемости. [23]

Противоопухолевые антибиотики также используются при метастатическом раке груди. Противоопухолевые антибиотики предотвращают размножение раковых клеток, повреждая их. Метаанализ продемонстрировал, что женщины, принимавшие противоопухолевые антибиотики в рамках своего режима, имели преимущество во времени перед прогрессированием и уменьшением опухоли, но также увеличивали побочные эффекты, такие как кардиотоксичность, лейкопения и тошнота. [24]

Тамоксифен и другие антиэстрогены [ править ]

При метастатической карциноме молочной железы, положительной по эстроген-рецепторам, первой линией терапии часто является тамоксифен или другой антиэстрогеновый препарат, если нет метастазов в печень, значительного поражения легких, быстро прогрессирующего заболевания или тяжелых симптомов, требующих немедленного паллиативного вмешательства.

Лучевая терапия [ править ]

Лучевая терапия используется при лечении метастатического рака груди. Наиболее частые причины, по которым пациент с метастатической карциномой молочной железы нуждается в лучевой терапии:

  • Компрессия спинного мозга . Компрессия спинного мозга является неотложной онкологической ситуацией, поскольку невылеченная компрессия спинного мозга может вызвать необратимый паралич или смерть. При раке груди компрессия спинного мозга происходит, когда метастазы в кости или спинномозговые метастазы начинают давить на спинной мозг, что приводит к воспалению и, если не лечить, к травме спинного мозга. Лучевая терапия является важным компонентом терапии компрессии пуповины, вторичной по отношению к метастатическому раку груди, наряду с кортикостероидами и ламинэктомией .
  • Метастазы в печени . Обычно боль от метастазов в печень поддается химиотерапии и обезболиванию. Однако в тех случаях , когда химиотерапия противопоказана или метастазы в печени резистентны к химиотерапии (и обезболивающие не в состоянии обеспечить соответствующие паллиативные из печени метастазов , связанные с болью, лучевая терапию следует учитывать, что может облегчить боль и уменьшить метастазы, и , возможно , увеличивает продолжительность жизни в подгруппе пациентов с хорошим ответом на лучевую терапию.
  • Метастазы в мозг. Метастазы в головной мозг встречаются у 10–15% больных раком груди и часто (но не всегда) возникают на поздних стадиях заболевания. Они требуют срочного лечения; метастазы в головной мозг могут быстро прогрессировать и могут внезапно вызвать опасные для жизни осложнения, такие как повышение внутричерепного давления , грыжа головного мозга и судороги . Лучевая терапия необходима при лечении метастазов рака молочной железы в мозг , поскольку она быстро останавливает прогрессирование опухоли и может вызвать ответную реакцию у большинства пациентов.
  • Костные метастазы. Кости являются очень частым местом метастазирования рака груди, и метастазы в кости могут вызывать сильную боль , гиперкальциемию и патологические переломы. Лучевая терапия показана для предотвращения патологического перелома; это также часть послеоперационного лечения после исправления патологического перелома. Стронций 89, радиофармпрепараткоторый вводится в кровоток, исследуется для лечения метастазов в кости от рака груди; есть данные, что он может облегчить боль на срок до трех месяцев после приема. Неизвестно, может ли это предотвратить патологический перелом, но его следует рассматривать у пациентов с тремя или более участками болезненных метастазов в кости, которых нельзя лечить с помощью дистанционной лучевой терапии. У некоторых пациентов с эстроген-рецептор-положительной карциномой молочной железы с метастазами только в кость для контроля заболевания, по крайней мере временно, может быть достаточно лучевой терапии с последующим введением тамоксифена или другого антиэстрогена . Однако в большинстве случаев комбинации лучевой терапии и гормональной терапии недостаточно для поддержания контроля над заболеванием, и требуется химиотерапия.[25] [ нужен лучший источник ]

Альтернативные методы лечения [ править ]

Некоторые пациенты с метастатическим раком груди предпочитают попробовать альтернативные методы лечения, такие как витаминотерапия, гомеопатическое лечение, кетогенная или макробиотическая диета., хиропрактика или иглоукалывание. Нет никаких доказательств того, что какой-либо из этих методов лечения эффективен; они могут быть вредными либо потому, что пациенты отказываются от эффективных традиционных методов лечения, таких как химиотерапия или антиэстрогеновая терапия, в пользу альтернативных методов лечения, либо потому, что сами методы лечения вредны (как в случае терапии абрикосовой косточкой, которая подвергает пациента воздействию цианид - или в хиропрактике, что может быть опасно для пациентов с метастазами рака в кости позвоночника или спинной мозг. Макробиотическая диета не эффективна и не безопасна, поскольку она может гипотетически вызвать потерю веса из-за серьезных диетических ограничений. Имеются ограниченные доказательства того, что иглоукалывание может облегчить боль у онкологических больных, но данных пока недостаточно, чтобы рекомендовать его использование вне клинических испытаний.

Существует бесплатная поддержка со стороны сверстников и онлайн-платформа [26] для взаимодействия с другими людьми, проходящими различные методы лечения, включая Abraxane®.

Экспериментальные методы лечения [ править ]

Лечение метастатического рака груди в настоящее время является активной областью исследований. Некоторые лекарства находятся в стадии разработки или испытаний I / II фазы. Обычно новые лекарства и методы лечения сначала тестируются при метастатическом раке, прежде чем предпринимаются попытки испытаний при первичном раке.

Еще одна область исследований - поиск комбинированных методов лечения, которые обеспечивают более высокую эффективность при меньшей токсичности и побочных эффектах.

Экспериментальные препараты:

  • сорафениб - комбинированный ингибитор тирозиновых протеинкиназ.

Планирование медикаментозного лечения и влияние на результаты [ править ]

Планирование медикаментозного лечения и комбинированного лечения может существенно повлиять на эффективность лечения. [27]

Нанотерапия с использованием нанозондов [ править ]

Наномедицина изучается, и есть несколько разработок, связанных с нацеливанием на раковые клетки с помощью нанозондов . Вот некоторые примеры использования нанозондов для нацеливания на определенные опухолевые клетки (в зависимости от органа, в который они метастазировали):

  • Хлоротоксин (химическое вещество , полученный из Deathstalker скорпиона ) связывается с ММР-2 , чтобы вызвать эндоцитоза в металлопротеиназы , тем самым снижая его активность. Химически связанные наночастицы оксида железа были покрыты примерно 20 молекулами хлортоксина и нацелены на метастатические раковые клетки в мозг . Было обнаружено, что нанозонды уменьшают метастатические опухоли в мозг у мышей на 98%. [ требуется медицинская цитата ]
  • Нанотерапия с использованием антител к герцептину (покрытых наночастицами золота ) замедлила рост и инвазию агрессивных опухолей груди у мышей. Ожидается, что такие методы лечения, нацеленные на определенные типы клеток, будут полезны в будущем для разработки более эффективных методов лечения для предотвращения или лечения метастазов при раке груди . [ требуется медицинская цитата ]

Метастазы в центральную нервную систему [ править ]

См. Также: Метастазы в мозг

Клинически симптоматические метастазы в ЦНСсообщается у 10–15% пациентов с метастатическим раком груди; В крупных исследованиях аутопсии сообщалось, что до 40% женщин, умерших от метастатического рака груди, имели по крайней мере один метастаз в головной мозг. Пациенты и врачи часто рассматривают метастазы в ЦНС как позднее осложнение метастатического рака груди, для которого существует мало эффективных методов лечения. В большинстве случаев поражение ЦНС происходит после того, как метастатическое распространение в кости, печень и / или легкие уже произошло; по этой причине многие пациенты уже имеют рефрактерный неизлечимый рак молочной железы к тому времени, когда у них диагностируются метастазы в головной мозг. Диагностика метастазов рака молочной железы в мозг в основном основана на симптомах, сообщаемых пациентами, и нейровизуализации. Визуализация у пациентов с подозрением на метастазы в головной мозг - очень хороший способ помочь в диагностике. Согласно Weil et al.,2005 г., нейровизуализация, такая как компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), оказалась очень эффективной в диагностике метастазов в головной мозг и центральную нервную систему.

Симптомы метастазов в мозг от рака груди:

  • впервые возникшая головная боль
  • изменения психического статуса, познания и поведения
  • атаксия
  • черепная невропатия, которая может вызвать диплопию и паралич Белла
  • рвота и тошнота
  • дефицит чувствительности, двигательной функции и речи

Из всех пациентов с метастазами в мозг лучше всего проявляют себя пациенты с контролируемой экстракраниальной опухолью, возрастом менее 65 лет и благоприятным общим показателем ( работоспособность по Карновски ≥70); пожилые пациенты со статусом работоспособности по Карновски ниже 70 справляются плохо. Существуют эффективные методы лечения метастазов рака молочной железы в мозг, хотя пациентам с плохой работоспособностью может быть выбрана только симптоматическая терапия. Кортикостероиды имеют решающее значение для лечения метастазов в головной мозг из любого источника (включая молочную железу), они эффективны для уменьшения пери-опухолевого отека и облегчения симптомов. Химиотерапияне было обнаружено, что он эффективен при лечении метастазов в мозг от рака груди из-за неспособности большинства химиотерапевтических агентов проникать через гематоэнцефалический барьер. Облучение всего мозга может обеспечить среднюю выживаемость от 4 до 5 месяцев, которая может быть увеличена на несколько месяцев с помощью стереотаксической хирургии . Несколько нерандомизированных исследований показали, что стереотаксическая хирургияможет обеспечить почти эквивалентный результат по сравнению с хирургическим вмешательством с последующим облучением всего мозга. Хирургия имеет тенденцию быстро уменьшать симптомы и продлевать жизнь, улучшая качество жизни. Множественные метастазы (до трех) могут быть удалены хирургическим путем с риском, аналогичным риску единичного поражения, обеспечивая аналогичные преимущества. Адъювантная лучевая терапия следует за хирургической резекцией; Было показано, что этот комбинированный подход продлевает среднюю выживаемость до 12 месяцев в зависимости от факторов, указанных выше. Есть доказательства того, что хирургическое вмешательство может быть полезным у некоторых пациентов с рецидивирующими метастазами в головной мозг. Средняя выживаемость с момента постановки диагноза метастаза в мозг варьируется между исследованиями и составляет от 2 до 16 месяцев (в зависимости от поражения ЦНС, степени экстракраниального метастазирования и применяемого лечения).Средняя годовая выживаемость оценивается в 20%. Совершенно очевидно, что необходимы улучшения в лечении метастазов в головной мозг.[28]

См. Также [ править ]

  • рак молочной железы
  • метастаз
  • новообразование
  • химиотерапия
  • Мышиные модели метастазов рака груди
  • Опухоль филлодий

Ссылки [ править ]

  1. ^ Джона Хопкинса. «Метастатический рак груди» . Медицина Хопкинса . Проверено 6 января 2021 года .
  2. ^ a b «Вторичный (метастатический) рак груди» . Уход за раком груди . Проверено 22 октября 2013 года .
  3. ^ Фуад ТМ, Kogawa Т, Лю ДД, Shen Y, Масуда Н, Эль-зеина Р, и др. (Июль 2015 г.). «Общие различия в выживаемости между пациентами с воспалительным и невоспалительным раком молочной железы с отдаленными метастазами на момент постановки диагноза» . Исследование и лечение рака груди . 152 (2): 407–16. DOI : 10.1007 / s10549-015-3436-х . PMC 4492876 . PMID 26017070 .  
  4. ↑ Lee YT (июль 1983 г.). «Карцинома груди: образец метастазирования при вскрытии». Журнал хирургической онкологии . 23 (3): 175–80. DOI : 10.1002 / jso.2930230311 . PMID 6345937 . 
  5. ^ "Обзор метастатического рака" . Канадское онкологическое общество . Проверено 8 сентября 2014 года .
  6. ^ Сува LJ, RJ Griffin, Makhoul I (сентябрь 2009). «Механизмы костных метастазов рака груди» . Эндокринный рак . Bioscientifica . 16 (3): 703–13. DOI : 10.1677 / ERC-09-0012 . PMC 2914697 . PMID 19443538 . Проверено 15 января 2010 года .  
  7. ^ «Метастатический рак» . Национальный институт рака . 2015-05-12 . Проверено 6 мая 2019 .
  8. ^ «Рак молочной железы - метастатический - симптомы и признаки» . Cancer.Net . 2017-05-19 . Проверено 28 октября 2019 .
  9. ^ Македо F, Ladeira K, Pinho F, Saraiva N, N - Бонито, Pinto L, Гонсалвес F (март 2017). «Метастазы в кости: обзор» . Обзоры онкологии . 11 (1): 321. DOI : 10,4081 / oncol.2017.321 . PMC 5444408 . PMID 28584570 .  
  10. ^ Berghoff А.С., Пройссер М (2018). «Новые разработки в области метастазов в мозг» . Терапевтические достижения при неврологических расстройствах . 11 : 1756286418785502. дои : 10,1177 / 1756286418785502 . PMC 6048670 . PMID 30034538 .  
  11. ^ Shaffrey МЕ, Мут М, Ашер А.Л., Бурри SH, Chahlavi А, Чан С.М., Farace Е, Fiveash JB, Ланг FF, Лопиш МБ, Маркерт Ю.М., Шифф Д, Семин В, Tatter СО, Vogelbaum М.А. (август 2004 г.). «Метастазы в мозг». Актуальные проблемы хирургии . 41 (8): 665–741. DOI : 10,1067 / j.cpsurg.2004.06.001 . PMID 15354117 . 
  12. ^ Vlodavsky Я, Гольдшмидт О, Zcharia Е, Р Ацмон, Rangini-Guatta Z, Элькин М, Т Перец, Фридмана Y (апрель 2002 г.). «Гепараназа млекопитающих: участие в метастазировании рака, ангиогенезе и нормальном развитии». Семинары по биологии рака . 12 (2): 121–9. DOI : 10,1006 / scbi.2001.0420 . PMID 12027584 . 
  13. ^ MetaBre архивации 6 января 2008, в Wayback Machine
  14. ^ Саад S, Готтлиб DJ, Брэдсток KF, Общий CM, Бендалл LJ (январь 2002). «Фибронектин, связанный с раковыми клетками, вызывает высвобождение матриксной металлопротеиназы-2 из нормальных фибробластов» . Исследования рака . Американская ассоциация исследований рака. 62 (1): 283–9. PMID 11782389 . Проверено 15 января 2010 года . 
  15. ^ Nathoo N, Chahlavi A, Barnett GH, Toms SA (март 2005). «Патобиология метастазов в мозг» . Журнал клинической патологии . 58 (3): 237–42. DOI : 10.1136 / jcp.2003.013623 . PMC 1770599 . PMID 15735152 .  
  16. ^ Bos PD, Zhang XH, Nadal C, Shu W, Gomis RR, Nguyen DX, Minn AJ, van de Vijver MJ, Джеральд WL, Foekens JA, Massagué J (июнь 2009 г.). «Гены, которые опосредуют метастазирование рака груди в мозг» . Природа . 459 (7249): 1005–9. Bibcode : 2009Natur.459.1005B . DOI : 10,1038 / природа08021 . PMC 2698953 . PMID 19421193 .  
  17. ^ a b c Costelloe CM, Rohren EM, Madewell JE, Hamaoka T, Theriault RL, Yu TK, Lewis VO, Ma J, Stafford RJ, Tari AM, Hortobagyi GN, Ueno NT (июнь 2009 г.). «Визуализация метастазов в кости при раке груди: методы и рекомендации по диагностике». Ланцет. Онкология . 10 (6): 606–14. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (09) 70088-9 . PMID 19482249 . 
  18. ^ TOSELLO G, Torloni М.Р., Мота БС, Нееман Т, Р Риера (март 2018). «Операция на груди при метастатическом раке груди» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD011276. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011276.pub2 . PMC 6494198 . PMID 29542106 .  
  19. ^ Баттерс DJ, Ghersi D, Wilcken N, Кирк SJ, Mallon PT (ноябрь 2010). «Добавление лекарств в схему химиотерапии при метастатическом раке молочной железы» . Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD003368. DOI : 10.1002 / 14651858.cd003368.pub3 . PMC 7154379 . PMID 21069675 .  
  20. ^ a b Уважаемый РФ, МакГичан К., Дженкинс М.С., Барратт А., Таттерсолл М.Х., Вилкен Н. (декабрь 2013 г.). «Комбинация по сравнению с последовательной химиотерапией одним агентом для метастатического рака груди». Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD008792. DOI : 10.1002 / 14651858.cd008792.pub2 . PMID 24347031 . 
  21. ^ a b Герси Д., Уилсон М.Л., Чан М.М., Саймс Дж., Донохью Е., Вилкен Н. (июнь 2015 г.). «Таксансодержащие схемы лечения метастатического рака груди» . Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD003366. DOI : 10.1002 / 14651858.cd003366.pub3 . PMC 6464903 . PMID 26058962 .  
  22. ^ Рак, клиника Кливленда. «Кадсила - Информация о химиотерапевтических препаратах - Chemocare.com» . Chemocare.com . Проверено 21 марта 2017 года .
  23. ^ a b c Эггер SJ, Willson ML, Morgan J, Walker HS, Carrick S, Ghersi D, Wilcken N (июнь 2017 г.). «Платиносодержащие схемы лечения метастатического рака груди» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD003374. DOI : 10.1002 / 14651858.cd003374.pub4 . PMC 6481538 . PMID 28643430 .  
  24. ^ Лорд S, D Ghersi, Gattellari М, Вортли S, Wilcken N, Симес J (октябрь 2004 г.). «Схемы лечения метастатического рака молочной железы, содержащие противоопухолевые антибиотики» . Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD003367. DOI : 10.1002 / 14651858.cd003367.pub2 . PMC 6999796 . PMID 15495049 .  
  25. ^ http url www.emedicine.net
  26. ^ бесплатная одноранговая поддержка и онлайн-платформа
  27. ^ "Новости: Отделение медицинских наук Чикагского университета Лойолы" .
  28. ^ Weil RJ, Пальмиери DC, Bronder JL, Stark AM, Steeg PS (октябрь 2005). «Метастазирование рака груди в центральную нервную систему» . Американский журнал патологии . 167 (4): 913–20. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 61180-7 . PMC 1603675 . PMID 16192626 .