Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с Метилтриенолон )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Метриболон
Метриболон.png
Молекула Метриболона ball.png
Клинические данные
Другие именаМетилтриенолон, 17α-Метилтренболон; R1881; Р-1881; RU-1881; NSC-92858; 17α-метил-19-нор-Δ 9,11- тестостерон; 17α-метилестра-4,9,11-триен-17β-ол-3-он
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаАндроген ; Анаболический стероид ; Прогестаген
Идентификаторы
  • (8 S , 13 S , 14 S , 17 S ) -17-гидрокси-13,17-диметил-1,2,6,7,8,14,15,16-октагидроциклопента [ a ] фенантрен-3-он
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.190.113 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 19 Н 24 О 2
Молярная масса284,399  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • C [C @@] 1 (CC [C @@ H] 2 ​​[C @@] 1 (C = CC3 = C4CCC (= O) C = C4CC [C @@ H] 23) C) O
  • InChI = 1S / C19H24O2 / c1-18-9-7-15-14-6-4-13 (20) 11-12 (14) 3-5-16 (15) 17 (18) 8-10-19 ( 18,2) 21 / h7,9,11,16-17,21H, 3-6,8,10H2,1-2H3 / t16-, 17 +, 18 +, 19 + / m1 / s1 ☒N
  • Ключ: CCCIJQPRIXGQOE-XWSJACJDSA-N ☒N
  (проверять)

Метриболон (кодовое название для развития R1881 ), также известный как метилтриенолон , представляет собой синтетический и перорально активный анаболический андрогенный стероид (ААС) и производное 17α-алкилированного нандролона (19-нортестостерон) , которое никогда не продавалось в медицинских целях, но широко использовалось в научных исследованиях в качестве горячего лиганда в анализах связывания лиганда (LBA) рецептора андрогена (AR ) и в качестве фотоаффинной метки для AR. [1] [2] [3]Точнее, метриболон - это 17α-метилированное производное тренболона . Его кратко исследовали для лечения распространенного рака груди у женщин в конце 1960-х - начале 1970-х годов, но было обнаружено, что при очень низких дозах он вызывает признаки тяжелой гепатотоксичности , и его разработка впоследствии была прекращена. [2] [4]

Медицинское использование [ править ]

Метриболон никогда не был одобрен для медицинского применения. [2] Таким образом, он не имеет одобренных медицинских применений. [2] Он изучался на предмет потенциального лечения распространенного рака груди у женщин, но разработка была прекращена. [2] [4]

Побочные эффекты [ править ]

Смотрите также: анаболический стероид § Побочные эффекты

Побочные эффекты метриболона включают, среди прочего, вирилизацию и гепатотоксичность . [2]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Метриболон является ААС или агонистом АР, обладающим как анаболической, так и андрогенной активностью. [2] Это один из самых сильнодействующих ААС, когда-либо синтезированных, со 120–300-кратной анаболической активностью при пероральном приеме и в 60–70-кратной андрогенной активностью эталонного метилтестостерона ААС у кастрированных самцов крыс, хотя уровень активности такой же. не наблюдалось в исследованиях на людях. [2] [4] В дополнение к AR, метриболон имеет высокое сродство к рецептору прогестерона (PR), а также связывается с рецептором глюкокортикоидов (GR). [5] [6]В 2007 году препарат был также идентифицирован как мощный антиминералокортикоид , обладающий сходным сродством к минералокортикоидным рецепторам, как альдостерон и спиронолактон . [7] Кроме того, в 2010 году метриболон был идентифицирован как мощный ингибитор 3β-гидроксистероиддегидрогеназы (3β-HSD) 1 и 2 ( IC 50 = 0,02 и 0,16 мкМ соответственно). [8] На основании этого открытия было сказано, что метриболон следует использовать очень осторожно в научных исследованиях, принимая во внимание ингибирование 3β-HSD, чтобы избежать ошибочной интерпретации. [8]

Метриболон обладает высоким потенциалом гепатотоксичности , как и другие 17α-алкилированные ААС. [9] Однако гепатотоксический потенциал метриболона оказался исключительно высоким, вероятно, в связи с его очень высокой эффективностью и метаболической стабильностью ; в исследовании лечения этим препаратом при запущенном раке груди наблюдалась тяжелая печеночная дисфункция при очень низких дозировках. [4]

Относительное сродство (%) метриболона и родственных стероидов
СложныйХимическое названиеPRARERGRМИСТЕР
ТестостеронТ1.0100<0,10,170,9
Нандролон19-NT20154<0,10,51.6
Тренболон∆ 9,11 -19-НТ74197<0,12,91,33
Трестолон7α-Me-19-NT50–75100–125?<1?
Норметандрон17α-Me-19-NT100146<0,11.50,6
Метриболон∆ 9,11 -17α-Me-19-NT208204<0,126 год18
Миболерон7α, 17α-DiMe-19-NT214108<0,11.42.1
Диметилтриенолон∆ 9,11 -7α, 17α-DiMe-19-NT3061800,12252
Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были прогестерон для PR , тестостерон для AR , эстрадиол для ER , DEXA для GR и альдостерон для MR . Источники: [10] [11]
  • v
  • т
  • е
Относительное сродство нандролона и родственных стероидов к рецептору андрогенов
СложныйrAR (%)час (%)
Тестостерон3838
5α-дигидротестостерон77100
Нандролон7592
5α-дигидронандролон35 год50
ЭтилэстренолND2
НоретандролонND22
5α-дигидроноретандролонND14
Метриболон100110
Источники: см. Шаблон.

Фармакокинетика [ править ]

Метриболон имеет очень низкое сродство к глобулину, связывающему половые гормоны сыворотки крови человека (ГСПГ), менее 5% от сродства тестостерона и менее 1% от сродства дигидротестостерона (ДГТ). [12]

Химия [ править ]

См. Также: Список андрогенов / анаболических стероидов

Metribolone, известный также как 17 & alpha; methyltrenbolone, а также 17 & alpha-метил-б 9,11 -19-нортестостерон или 17α-метилэстр-4,9,11-триен-17β-ол-3-он, является синтетической эстраной стероидным и 17α-алкилированного производного от нандролона (19-нортестостерона). [1] [2] Это C17α метилированное производный тренболон (δ 9,11 -19-нортестостерон) и C9- и C11- дегидрированию (δ 9,11 ) аналог из normethandrone (17α-метил-19-нортестостерон) . [1] [2]Другие близкие родственники и производные metribolone включают mibolerone (7α, 17α-диметил-19-нортестостерон) и dimethyltrienolone (RU-2420; 7α, 17α-диметил-δ 9,11 -19-нортестостерон). [1] [2] В дополнении к ААС, trimethyltrienolone (R2956; 2α, 2 & beta;, 17α-триметил-б 9,11 -19-нортестостерон), сильнодействующие антиандрогены , было получено из metribolone. [13] [14]

История [ править ]

Метриболон был впервые описан в литературе в 1965 году. [2] Он изучался клинически в конце 1960-х - начале 1970-х годов, особенно при лечении распространенного рака груди . [2] Лекарство оказалось эффективным и показало слабую андрогенность, но также вызывало серьезные признаки гепатотоксичности и в конечном итоге никогда не поступало в продажу. [2] [4] К середине 1970-х годов метриболон стал общепринятым стандартом в качестве лиганда и агониста AR в научных исследованиях. [2] Он по-прежнему широко используется для этой цели сегодня. [2] Помимо научных исследований, метриболон также встречается в качестве ААС в немедицинских контекстах, например, в допинге в спорте.и бодибилдинг . [2]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Метриболон - это общее название метриболона и его МНН . [1] Он также известен под названием метилтриенолон и его кодовыми названиями R1881 , R-1881 , RU-1881 и RU1881 , и очень часто в научной литературе он упоминается под этими другими названиями, а не как метриболон . [1]

Допинг в спорте [ править ]

Перед Олимпийскими играми 2008 года в Пекине у 11 членов национальной сборной Греции по тяжелой атлетике и у 4 греческих легкоатлетов был положительный результат на метриболон. [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е J. Elks (14 ноября 2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 654–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д William Llewellyn (2011). Анаболики . Molecular Nutrition Llc. С. 546–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  3. ↑ Бринкманн А.О., Койпер Г.Г., де Бур В., Малдер Э., Болт Дж., Ван Стинбрюгге Г.Дж., ван дер Молен Г.Дж. (январь 1986 г.). «Характеристика рецепторов андрогенов после фотоаффинного мечения с [3H] метилтриенолоном (R1881)». Журнал стероидной биохимии . 24 (1): 245–9. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (86) 90058-0 . PMID 2422446 . 
  4. ^ a b c d e Брейггемайер, Роберт В. (2006). «Половые гормоны (мужские): аналоги и антагонисты». Энциклопедия молекулярной клеточной биологии и молекулярной медицины . DOI : 10.1002 / 3527600906.mcb.200500066 . ISBN 3527600906.
  5. ^ Singh С.М., Готье S, Labrie F (февраль 2000). «Антагонисты рецепторов андрогенов (антиандрогены): взаимосвязь структура-активность». Современная лекарственная химия . 7 (2): 211–47. DOI : 10.2174 / 0929867003375371 . PMID 10637363 . 
  6. Перейти ↑ Ho-Kim MA, Tremblay RR, Dubé JY (ноябрь 1981). «Связывание метилтриенолона с рецепторами глюкокортикоидов в цитозоле мышц крысы». Эндокринология . 109 (5): 1418–23. DOI : 10,1210 / эндо-109-5-1418 . PMID 6975208 . 
  7. ^ Такед А.Н., Пинон Г.М., Бенс М, Fagart Дж, Rafestin-Oblin М, Vandewalle А (2007). «Синтетический андрогенметилтриенолон (r1881) действует как мощный антагонист рецептора минералокортикоидов». Мол. Pharmacol . 71 (2): 473–82. DOI : 10,1124 / mol.106.031112 . PMID 17105867 . S2CID 28647372 .  
  8. ^ а б Чжэн Ф (2010). «Метилтриенолон (R1881) является мощным ингибитором активности 3B-гидроксистероиддегидрогеназы (3B-HSD)». Характеристика ферментов, участвующих в метаболизме дигидротестостерона, самого мощного природного андрогена (тезис). С. 91–103. CiteSeerX 10.1.1.428.3729 . 
  9. ^ Krüskemper HL, Noell G (июль 1966). «Токсичность для печени нового анаболического агента: метилтриенолона (17-альфа-метил-4,9,11-эстратриен-17 бета-ол-3-он)». Стероиды . 8 (1): 13–24. DOI : 10.1016 / 0039-128x (66) 90114-0 . PMID 5955468 . 
  10. ^ Delettré Дж, Mornon ДП, Lepicard G, Ojasoo Т, Рейно JP (январь 1980). «Гибкость стероидов и рецепторная специфичность». J. Steroid Biochem . 13 (1): 45–59. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (80) 90112-0 . PMID 7382482 . 
  11. ^ Ojasoo Т, Delettré Дж, Mornon JP, Турпин-VanDycke С, Рейно JP (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». J. Steroid Biochem . 27 (1–3): 255–69. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (87) 90317-7 . PMID 3695484 . 
  12. ^ Saartok Т, Дахлберг Е, Густафссон JA (1984). «Относительное сродство связывания анаболических андрогенных стероидов: сравнение связывания с рецепторами андрогенов в скелетных мышцах и простате, а также с глобулином, связывающим половые гормоны». Эндокринология . 114 (6): 2100–6. DOI : 10,1210 / эндо-114-6-2100 . PMID 6539197 . 
  13. ^ VHT Джеймс; Дж. Р. Паскуалини (22 октября 2013 г.). Труды IV Международного конгресса по Гормональные стероидах: Мехико, сентябрь 1974 года . Elsevier Science. п. 618. ISBN 978-1-4831-4566-2. R-2956 [41-43], диметильное производное чрезвычайно мощного андрогена, R 1881 [44], является мощным антагонистом тестостерона с очень низкой андрогенной активностью.
  14. ↑ AF Harms (1 января 1986 г.). Инновационные подходы в области исследования лекарственных средств: Материалы Третьего Нордвейкерхауте симпозиума по медицинской химии, состоявшиеся в Нидерландах, 3-6 сентября 1985 года . Эльзевир. ISBN 978-0-444-42606-2. На этой стадии RU 2956 оказывает примерно в 4 раза менее выраженный конкурентный эффект, чем метриболон, может быть потому, что стерические препятствия диметильной группы в положении C-2 препятствуют образованию H-связи между кислородом C-3 и рецепторным белком, т. Е. , с шагом распознавания и, следовательно, со скоростью ассоциации.
  15. ^ "Одиннадцать греческих тяжелоатлетов дали положительный результат; тренер отстранен" . Ассошиэйтед Пресс / USATODAY.com. 2008-04-04 . Проверено 28 июня 2009 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Метриболон в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Метилтриенолон - Anabolic.org Уильяма Ллевеллина