Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Митрагинин
Mitragynine.svg
Молекула митрагинина ball.png
Легальное положение
Легальное положение
  • США : внеплановый
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 30 N 2 O 4
Молярная масса398,503  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления102–106 ° C [1]

Митрагинин - это алкалоид на основе индола и самый распространенный активный алкалоид в растении Mitragyna speciosa в Юго-Восточной Азии , широко известном как кратом . [2] Общая концентрация алкалоидов в сухих листьях колеблется от 0,5 до 1,5%. В тайских сортах митрагинин является наиболее распространенным компонентом (до 66% от общего количества алкалоидов), в то время как 7-гидроксимитрагинин является второстепенным компонентом (до 2% от общего содержания алкалоидов). В разновидностях малазийского кратома митрагинин присутствует в более низкой концентрации (12% от общего количества алкалоидов). [3] Такие препараты принимаются перорально и обычно включают сушеные листья кратома, которые заваривают в чай [2] [3]или измельчить и поместить в капсулы. [3] Потребление митрагинина в лечебных и рекреационных целях восходит к столетиям, хотя раннее использование было в основном ограничено странами Юго-Восточной Азии, такими как Индонезия и Таиланд, где это растение растет в естественных условиях. [4] По сообщениям, и сегодня лист кратома является наиболее часто используемым запрещенным наркотиком в Таиланде, где он был внесен в список контролируемых веществ в 1943 году. [5] [6] В последнее время использование митрагинина распространилось по Европе и Америке как Рекреационный и лечебный препарат. [6] В то время как исследования эффектов кратома начали появляться, исследования активного вещества митрагинина менее распространены.

Использует [ редактировать ]

Медицинский [ править ]

По состоянию на апрель 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) заявило, что не было утвержденных клинических применений кратома и что не было доказательств того, что кратом безопасен или эффективен для лечения любого состояния. [7] Это подтверждает вывод более раннего отчета Европейского центра мониторинга наркотиков и наркомании (EMCDDA): по состоянию на 2015 год кратом не был одобрен для использования в медицинских целях. [8] [9] По состоянию на 2018 год FDA отметило, в частности, что не было клинических испытаний для изучения безопасности и эффективности кратома при лечении опиоидной зависимости. [10] По состоянию на 2013 год , СШАУправление по борьбе с наркотиками также заявило: «У кратома нет законного медицинского применения». [11]

Этнофармакология [ править ]

Антиноцицепция [ править ]

Содержащие митрагинин экстракты кратома с сопутствующим им набором алкалоидов и других натуральных продуктов использовались из-за их воспринимаемых болеутоляющих (т. Е. Антиноцицепционных) свойств уже не менее века. [4] [6] [12] [2] В Юго-Восточной Азии потребление митрагинина из препаратов кратома из цельного листа является обычным делом среди рабочих, которые сообщают об использовании мягкого стимулятора кратома и предполагаемых антиноцицептивных свойств для повышения выносливости и облегчения боли во время работы. [12] [2] В одном лабораторном исследовании на модели крыс в 2016 году экстракты кратома, содержащие алкалоиды, показали, что они индуцируют налоксон.-reversible антиноцицептивных эффекты в конфорку и хвост Флик испытаний до уровня , сопоставимого с оксикодон . [13] [14]

Хроническая боль [ править ]

Кратом обычно используется в Соединенных Штатах для самолечения боли и отмены опиоидов. [15] Обзор существующей литературы 2019 года показал потенциал кратома в качестве заместительной терапии хронической боли. [16]

Отмена опиоидов [ править ]

Сообщалось, что еще в 19 веке митрагинин, принимаемый через листья кратома, использовался для лечения опиумной зависимости и абстиненции. [4] [2] По состоянию на 2018 год в обзоре аспектов психического здоровья употребления кратома упоминается замена опиоидов и абстиненция в качестве основных мотивов употребления кратома: почти 50% из примерно 8000 пользователей кратома, опрошенных в одном исследовании, указали, что использование кратома привело к сокращение или прекращение употребления опиоидов. [12] [17] Некоторые животные модели синдрома отмены опиоидов предполагают, что митрагинин может подавлять и улучшать синдром отмены других опиоидных агонистов, например, после хронического введения морфина рыбам данио . [18]

Развлекательный [ править ]

Считается, что митрагинин и его метаболит 7-гидроксимитрагинин лежат в основе эффектов кратома. [3] [2] Потребление сушеных листьев кратома дает разные ответы в зависимости от потребляемой дозы. [3] [2] [4] Сообщается, что в низких дозах растение вызывает мягкий стимулирующий эффект, в то время как более высокие дозы вызывают седативный эффект и антиноцицепцию, типичные для опиоидов. [3] [4] [2] Было обнаружено, что концентрация митрагинина и других алкалоидов в кратоме варьируется между отдельными штаммами растения, что также указывает на штамм-специфические эффекты от потребления. [3]Экстракты кратома часто смешивают с другими легко доступными психоактивными соединениями, которые содержатся в безрецептурных лекарствах от кашля, чтобы усилить действие концентрированного уровня митрагинина. [19] [3] Побочные эффекты, связанные с потреблением митрагининсодержащих препаратов из M. speciosa, включают негативное влияние на познавательные способности; кроме того, возможность неправильного использования митрагинина и родственных ему алкалоидов была документально подтверждена в исследованиях на животных, в том числе с помощью теста условного предпочтения места (CPP), который показал отчетливое вознаграждение за 7-гидроксимитрагинин. [13]

Зависимость и уход [ править ]

Из-за своей активности в отношении опиоидных рецепторов митрагинин сам по себе может вызывать зависимость и вызывать симптомы отмены при прекращении приема. Регулярные пользователи сообщают о симптомах отмены, сопоставимых с симптомами отмены других опиоидов после прекращения приема кратома. Исследование 2014 года, в котором участвовали 1118 мужчин, употреблявших кратом, показало, что более половины регулярных пользователей (67% от общего числа субъектов) испытали синдром отмены при попытке прекратить прием кратома с такими симптомами, как боль, мышечные спазмы и бессонница. [12] В исследовании с участием 239 мужчин, употребляющих кратом в Малайзии.Потребляя от 40 до 240 мг митрагинина в день, 89% указали на предыдущую попытку прекращения потребления кратома, которая привела к симптомам отмены, варьирующимся от легких (65% субъектов) до умеренных / тяжелых (35% субъектов). [20] В том же исследовании симптомы отмены варьировались от физических симптомов, таких как тошнота, диарея и мышечные спазмы, до психологических симптомов, таких как беспокойство, тревога и гнев, но для большинства испытуемых длились менее 3 дней. [20] Однако результаты этого исследования могут быть запутаны из-за случайного добавления других веществ в препарат митрагинина, таких как декстрометорфан и бензодиазепины , которые могут способствовать развитию симптомов отмены. [20]В исследовании на животных симптомы отмены митрагинина наблюдались через 14 дней внутрибрюшинных инъекций митрагинина у мышей и включали проявления беспокойства, стуча зубами и пилоэрекцию , все из которых являются характерными признаками отмены опиоидов у мышей и сопоставимы с симптомами отмены морфина. [20]

Фармакология [ править ]

Возможная роль митрагинина как предвзятого агониста мю-опиоидного рецептора (MOR), способствующего передаче сигналов, не зависящих от бета-аррестина

Фармакодинамика [ править ]

Митрагинин действует на множество рецепторов в ЦНС , в первую очередь на опиоидные рецепторы мю , дельта и каппа . [21] Природа взаимодействия митрагининов с опиоидными рецепторами еще не была полностью классифицирована: некоторые сообщения предполагают частичную агонистическую активность мю-опиоидного рецептора [4] [21] [22], а другие - полную агонистическую активность. [3] Кроме того, известно, что митрагинин взаимодействует с дельта и каппа.к опиоидным рецепторам, но эти взаимодействия остаются неоднозначными: в некоторых сообщениях митрагинин указывается как конкурентный антагонист дельта- и каппа- рецепторов [21], а в других - как полный агонист этих рецепторов. [3] В любом случае сообщается, что митрагинин имеет более низкое сродство к дельта- и каппа-рецепторам по сравнению с мю-рецепторами. [2] Также известно, что митрагинин взаимодействует с дофамином D2 , аденозином , серотонином и альфа-2-адренорецепторами , хотя значение этих взаимодействий до конца не изучено. [21] [3]Кроме того, несколько сообщений о митрагининовой фармакологии указывают на потенциальную предвзятую активность агонизма, благоприятствующую сигнальным путям G-белка, независимым от рекрутирования бета-аррестина , [21] [6] [4] [22], основного компонента в индуцированной опиоидами угнетении дыхания . [21]

Фармакокинетика [ править ]

Данные фармакокинетики митрагинина (Warner et al, 2016), период полувыведения ( t 1/2 ), объем распределения (Vd), время максимальной концентрации в плазме ( t max ), клиренс (CL)

Фармакокинетический анализ в основном проводился на живых грызунах, а также на микросомах грызунов и человека . [21] Из-за неоднородности анализа и малого количества экспериментов на людях, проведенных до сих пор, фармакокинетический профиль митрагинина не является полным. [21] Однако первоначальные фармакокинетические исследования на людях дали предварительную информацию. [4] [21] В исследовании с участием 10 здоровых добровольцев, принимавших митрагинин перорально из препаратов цельного листа, митрагинин, как оказалось, имел гораздо более длительный период полувыведения, чем типичные опиоидные агонисты (7–39 часов), и достигал максимальной концентрации в плазме в течение 1 часа. администрации. [3]

Метаболизм [ править ]

Места гидролиза и о-деметилирования митрагинина на начальных этапах метаболизма фазы I
CYP 1A2 3A4 2D6
IC 50 (мкг / мл) 39 (6) 0,78 (6) 3,6 (3) , 0,636 (6)
Подавляющее действие митрагинина на ферменты P450. Сообщаются значения IC 5 0, если они присутствуют.

Митрагинин в основном метаболизируется в печени с образованием многих метаболитов как во время фазы I, так и фазы II. [4]

Фаза I [ править ]

Во время фазы I метаболизма, митрагинин подвергается гидролизу в метиловом эфире группы по С16, а также о-деметилировании оба метоксильных групп на положениях 9 и 17. [23] [2] После этой стадии, окисление и сокращение реакция превращает альдегидные промежуточных в спирты и карбоновые кислоты . [2] Известно, что метаболические ферменты P450 способствуют метаболизму митрагинина в фазе I, который, как сообщается, оказывает ингибирующее действие на несколько ферментов P450, повышая вероятность неблагоприятных взаимодействий с лекарственными средствами. [24] [2] [21]

Фаза II [ править ]

Во время метаболизма фазы II метаболиты фазы I подвергаются глюкуронизации и сульфатированию с образованием множества конъюгатов глюкуронида и сульфата, которые выводятся с мочой. [21] [2]

Токсикология [ править ]

Токсичность митрагинина для людей в значительной степени неизвестна, поскольку в исследованиях по изучению токсичности митрагинина до сих пор использовались животные, которые, по-видимому, имеют значительные видоспецифические различия в толерантности к митрагинину. [3] Однако о токсичности митрагининов у людей сообщается редко, хотя сообщалось о конкретных примерах судорог и токсичности для печени у потребителей кратома. [25] [26] Из-за ингибирования фермента P450 комбинация митрагинина с другими лекарствами вызывает серьезную озабоченность в отношении побочных реакций на митрагинин. [24] [2] [3] [21] Таким образом, смертельные случаи, связанные с митрагинином, как правило, связаны с дополнительными лекарствами, включая другие опиоиды и подавители кашля.[3] Посмертные токсикологические исследования показывают широкий диапазон концентраций митрагинина в крови от 10 мкг / л до 4800 мкг / л, что затрудняет расчет токсической дозы. [26] Предполагается, что такие вариации в концентрациях в крови являются результатом различий в используемых токсикологических анализах и том, как долго после передозировки проводились анализы. [26]

Законность [ править ]

В Соединенных Штатах кратом и его активные ингредиенты не включены в рекомендации DEA . Несмотря на текущий правовой статус завода и его составляющих, законность кратома в последние несколько лет была нестабильной. В августе 2016 года DEA опубликовало отчет о намерениях, в котором говорится, что митрагинин и 7-гидроксимитрагинин будут подвергнуты экстренному графику и будут помещены в классификацию списка 1 до дальнейшего уведомления, что делает кратом строго незаконным и, таким образом, препятствует исследованиям его активных компонентов. [27] [6]Вскоре после этого отчета о намерениях DEA столкнулось с серьезным общественным и административным противодействием в форме петиции в Белый дом, подписанной 140 000 граждан, и письма администратору DEA, поддержанного 51 членом Палаты представителей, сопротивлявшимся предложенному графику. [27] [28] Это возражение привело к тому, что DEA отозвало свой отчет о намерениях в октябре 2016 года, что позволило провести неограниченное исследование потенциальных преимуществ и рисков для здоровья, связанных с митрагинином и другими алкалоидами в растении кратом. [27] [6] [29] В настоящее время кратом и его активные компоненты продаются вне расписания и по закону в магазинах и через Интернет в США, за исключением нескольких штатов. [30]Однако, по состоянию на июнь 2019 года, FDA продолжает предупреждать потребитель не использовать Kratom и, в то же время он выступает за дополнительные исследования для лучшего понимания Крата профиля безопасности «s. [31]

Ограничения исследования [ править ]

Несоответствие в дозировке, чистоте и сопутствующем употреблении наркотиков затрудняет оценку воздействия митрагинина на людей. И наоборот, исследования на животных контролируют такую ​​изменчивость, но предлагают ограниченную переводимую информацию, относящуюся к людям. [21] Помимо экспериментальных ограничений, было обнаружено, что митрагинин взаимодействует с множеством рецепторов, хотя природа и степень взаимодействия рецепторов еще не полностью охарактеризованы. [3] Кроме того, токсичность митрагинина и связанных с ним алкалоидов кратома для людей еще не полностью определена, равно как и риск передозировки. [26] Необходимы дополнительные исследования для оценки безопасности и потенциальной терапевтической пользы. [32]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Профиль Кратома (химия, эффекты, другие названия, происхождение, способ использования, другие названия, медицинское использование, статус контроля)» . www.emcdda.europa.eu .
  2. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Хассан Z, Muzaimi М, Navaratnam В, Yusoff NH, a Suhaimi FW, Vadivelu Р, и др. (Февраль 2013). «От Кратома до митрагинина и его производных: физиологические и поведенческие эффекты, связанные с употреблением, злоупотреблением и зависимостью». Неврология и биоповеденческие обзоры . 37 (2): 138–51. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2012.11.012 . PMID 23206666 . 
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Warner ML, Kaufman NC, Grundmann O (январь 2016 г.). «Фармакология и токсикология кратома: от традиционных трав к наркотикам». Международный журнал судебной медицины . 130 (1): 127–38. DOI : 10.1007 / s00414-015-1279-у . PMID 26511390 . 
  4. ^ Б с д е е г ч я Велтри C, Грундман O (2019). «Текущие перспективы воздействия использования Кратома» . Злоупотребление психоактивными веществами и реабилитация . 10 : 23–31. DOI : 10,2147 / SAR.S164261 . PMC 6612999 . PMID 31308789 .  
  5. ^ Tanguay P (2011). «Кратом в Таиланде». Международный консорциум по наркополитике . 14 : 1–16.
  6. ^ Б с д е е Prozialeck W (2012). «Фармакология кратома: новый растительный агент со стимулирующим, обезболивающим и опиоидным действием». Журнал Американской остеопатической ассоциации . 112 (12): 792–799. PMID 23212430 . 
  7. ^ "FDA и кратом" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 3 апреля 2019 . Проверено 8 августа 2019 .
  8. ^ «Профиль Кратома (химия, эффекты, другие названия, происхождение, способ использования, другие названия, медицинское использование, статус контроля)» . Последнее обновление страницы 8 января 2015 г .: Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании . Проверено 12 сентября +2016 .CS1 maint: location ( ссылка )
  9. ^ Аналогичным образом, но ранее был сделан вывод, что кратом еще не был предметом клинических испытаний в Соединенных Штатах, хотя он был изучен на культуре клеток и на животных. См. Hassan et al. (2013), указ. соч.
  10. ↑ Готтлиб, Скотт (6 февраля 2018 г.). «Заявление комиссара FDA Скотта Готтлиба, доктора медицины, о научных данных агентства о наличии опиоидных соединений в кратоме, подчеркивающем его потенциал для злоупотребления» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 6 февраля 2018 .
  11. ^ "КРАТОМ ( Mitragyna speciosa korth )" (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками США. Январь 2013. Архивировано из оригинального (PDF) 11 июня 2016 года.
  12. ^ a b c d Swogger MT, Walsh Z (февраль 2018 г.). «Использование кратома и психическое здоровье: систематический обзор». Наркотическая и алкогольная зависимость . 183 : 134–140. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2017.10.012 . PMID 29248691 . 
  13. ^ a b Сухайми Ф.В., Юсофф Н.Х., Хассан Р., Мансор С.М., Наваратнам В., Мюллер С.П., Хассан З. (сентябрь 2016 г.). «Нейробиология Кратома и его основного алкалоида митрагинина». Бюллетень исследований мозга . 126 (Pt 1): 29–40. DOI : 10.1016 / j.brainresbull.2016.03.015 . PMID 27018165 . 
  14. ^ Новости, Дэвид Кролл, химия и инженерия. «Рекреационный наркотик Кратом поражает те же рецепторы мозга, что и сильные опиоиды» . Scientific American . Проверено 15 мая 2020 .
  15. ^ Prozialeck, Walter C. (2016-12-01). «Обновленная информация о фармакологии и правовом статусе Кратома» . Журнал Американской остеопатической ассоциации . 116 (12): 802–809. DOI : 10,7556 / jaoa.2016.156 . ISSN 0098-6151 . PMID 27893147 .  
  16. ^ Исмаил, Исмализа; Вахаб, Сузайлы; Сиди, Хатта; Дас, Сриджит; Линь, Лу Цзянь; Разали, Росдин (19.12.2018). "Кратом и будущее лечение опиоидной зависимости и хронической боли: Periculo Beneficium?" . Текущие целевые показатели по лекарствам . 20 (2): 166–172. DOI : 10,2174 / 1389450118666170425154120 . ISSN 1389-4501 . PMID 28443503 . Проверено 11 марта 2020 .  
  17. ^ Дополнительное исследование, включенное в тот же обзор, показало, что ~ 90% из 136 малазийских потребителей кратома заменяли его опиоидами, причем ~ 84% сообщили, что его эффекты помогают при отмене опиоидов . См. Swogger and Walsh (2018), op. соч.
  18. ^ Хасан, Z; Музаими, М; Наваратнам, V; Юсофф, NHM; Сухайми, FW; Вадивелу, Р. Vicknasingam, BK; Amato, D; фон Хёрстен, S; Исмаил, Нью-Йорк; Jayabalan, N; Хазим, AI; Mansor, SM; Мюллер, КП (2013). «От Кратома до митрагинина и его производных: физиологические и поведенческие эффекты, связанные с употреблением, злоупотреблением и зависимостью». Neurosci Biobehav Rev . 37 (2): 138–151. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2012.11.012 . ISSN 0149-7634 . PMID 23206666 .  
  19. ^ Томас, Скотт; MD. «Безопасен ли Кратом? | Передозировка Кратома и лекарственные взаимодействия» . Американские центры наркологии . Проверено 15 мая 2020 .
  20. ^ a b c d White CM (март 2018 г.). «Фармакологическая и клиническая оценка кратома» . Американский журнал фармации системы здравоохранения . 75 (5): 261–267. DOI : 10,2146 / ajhp161035 . PMID 29255059 . 
  21. ^ a b c d e f g h i j k l m Ya K, Tangamornsuksan W, Scholfield CN, Methaneethorn J, Lohitnavy M (июнь 2019). «Фармакокинетика митрагинина, основного анальгетического алкалоида в кратоме (Mitragyna speciosa): систематический обзор». Азиатский журнал психиатрии . 43 : 73–82. DOI : 10.1016 / j.ajp.2019.05.016 . PMID 31100603 . 
  22. ^ а б Элдридж W (2019). «Кратом: подобная опиоидам травяная добавка, о которой должны знать педиатры» (PDF) . Журнал педиатрии и детской медицины . 3 : 1–5. DOI : 10.29245 / 2578-2940 / 2019 / 1.1142 .
  23. ^ «EMCDDA | Профиль Кратома (химия, эффекты, другие названия, происхождение, способ использования, другие названия, медицинское использование, статус контроля)» . www.emcdda.europa.eu . Проверено 18 ноября 2019 .
  24. ^ а б Ульбрихт С., Коста Д., Дао Дж., Исаак Р., Леблан Ю.С., Роадс Дж., Виндзор Р.К. (июнь 2013 г.). «Основанный на фактических данных систематический обзор кратома (Mitragyna speciosa), проведенный Natural Standard Research Collaboration». Журнал диетических добавок . 10 (2): 152–70. DOI : 10.3109 / 19390211.2013.793541 . PMID 23725528 . 
  25. ^ Fluyau D, Revadigar N (2017). "Биохимические преимущества, диагностика и оценка клинических рисков Кратома" . Границы в психиатрии . 8 : 62. DOI : 10,3389 / fpsyt.2017.00062 . PMC 5402527 . PMID 28484399 .  
  26. ^ а б в г Alsarraf E, Myers J, Culbreth S, Fanikos J (2019). «Кратом с головы до ног - обзоры случаев побочных эффектов и токсичности» . Текущие отчеты скорой помощи и больничной медицины . 7 (4): 141–168. DOI : 10.1007 / s40138-019-00194-1 .
  27. ^ a b c Гриффин, Огайо, Уэбб МЭ (2018). «Планирование Кратома и выборочное использование данных». Журнал психоактивных препаратов . 50 (2): 114–120. DOI : 10.1080 / 02791072.2017.1371363 . PMID 28937941 . 
  28. ^ админ (2018-08-10). «Расправа с Кратомом: расследование, принудительное исполнение, изъятие и отзыв продуктов, содержащих кратом» . Институт Закона о пищевых продуктах и ​​лекарствах (FDLI) . Проверено 15 мая 2020 .
  29. ^ Коннектикут, Джеральд Джанутсос, доктор философии, доктор медицинских наук, доцент фармакологии, Школа фармацевтики Университета Коннектикута. "Управление по борьбе с наркотиками меняет свое мнение о Кратоме" . www.uspharmacist.com . Проверено 15 мая 2020 .
  30. ^ "Кратом - новый наркотик злоупотребления" . www.mangaloretoday.com . Проверено 15 мая 2020 .
  31. ^ Комиссар, Офис (2020-03-24). «FDA выдает предупреждения компаниям, продающим незаконные, неутвержденные лекарственные препараты кратома, предназначенные для прекращения употребления опиоидов, обезболивания и других медицинских целей» . FDA . Проверено 5 августа 2020 .
  32. ^ Велтри, Чарльз; Грундманн, Оливер (01.07.2019). «Текущие перспективы воздействия использования Кратома» . Злоупотребление психоактивными веществами и реабилитация . 10 : 23–31. DOI : 10,2147 / SAR.S164261 . ISSN 1179-8467 . PMC 6612999 . PMID 31308789 .