Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Морфин-6-глюкуронид
Морфин-6-глюкуронид2DCSD.svg
Имена
Другие имена
M6G
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.161.871 Отредактируйте это в Викиданных
MeSHМорфин-6-глюкуронид
UNII
  • InChI = 1S / C23H27NO9 / c1-24-7-6-23-10-3-5-13 (31-22-17 (28) 15 (26) 16 (27) 19 (33-22) 21 (29) 30) 20 (23) 32-18-12 (25) 4-2-9 (14 (18) 23) 8-11 (10) 24 / час 2-5,10-11,13,15-17,19- 20,22,25-28H, 6-8H2,1H3, (H, 29,30) / t10-, 11 +, 13-, 15-, 16-, 17 +, 19-, 20-, 22 +, 23 - / м0 / с1 проверитьY
    Ключ: GNJCUHZOSOYIEC-GAROZEBRSA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C23H27NO9 / c1-24-7-6-23-10-3-5-13 (31-22-17 (28) 15 (26) 16 (27) 19 (33-22) 21 (29) 30) 20 (23) 32-18-12 (25) 4-2-9 (14 (18) 23) 8-11 (10) 24 / час 2-5,10-11,13,15-17,19- 20,22,25-28H, 6-8H2,1H3, (H, 29,30) / t10-, 11 +, 13-, 15-, 16-, 17 +, 19-, 20-, 22 +, 23 - / м0 / с1
    Ключ: GNJCUHZOSOYIEC-GAROZEBRBC
  • O = C (O) [C @ H] 6O [C @@ H] (O [C @ H] 1 / C = C \ [C @@ H] 5 [C @@] 24c3c (ccc (O) c3O [C @@ H] 12) C [C @ H] 5N (C) CC4) [C @ H] (O) [C @@ H] (O) [C @@ H] 6O
Характеристики
С 23 Ч 27 НЕТ 9
Молярная масса461,46 г / моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Морфин-6-глюкуронид ( M6G ) является основным активным метаболитом из морфина . M6G образуется из морфина ферментом UGT2B7 . [1] Он оказывает более сильное обезболивающее, чем морфин. [2] M6G может накапливаться до токсичных уровней при почечной недостаточности . [3] [4]

История открытия [ править ]

Эту обезболивающую активность M6G (у животных) впервые заметил Йошимура. [5]

Последующие работы в больнице Варфоломеевскую , Лондон , в 1980 - х годах, [6] с использованием чувствительного и специфичного анализа ВЭЖХ , [7] точно определены в первый раз метаболизм морфина, и обилие этого метаболита (наряду с морфином-3- глюкуронид , [8] считается неактивный метаболит).

Было высказано предположение, что поражение почек приведет к накоплению выделяемого почками активного агента M6G, что приведет к потенциально смертельной токсичности, такой как угнетение дыхания. Частое употребление морфина у пациентов в критическом состоянии и частое возникновение почечной недостаточности в этой группе предполагали, что накопление M6G могло быть распространенной, но ранее непредвиденной проблемой. Первые исследования продемонстрировали высокие уровни M6G у 3 пациентов с почечной недостаточностью, которая исчезла после восстановления функции почек . [3] Накопление M3G и M6G также уменьшается с восстановлением функции почек после трансплантации почки . [4]

Ключевым шагом в определении важности M6G для людей стал 1992 год, когда это вещество было искусственно синтезировано и введено пациентам с болью, большинство из которых описали обезболивание. [9]

См. Также [ править ]

  • Кодеин-6-глюкуронид
  • Морфин-N-оксид

Ссылки [ править ]

  1. ^ Кофман BL, Rios GR, King CD, Tephly TR (1 января 1997). «Человеческий UGT2B7 катализирует глюкуронирование морфина» . Drug Metab. Dispos . 25 (1): 1–4. PMID  9010622 .
  2. ↑ van Dorp EL, Romberg R, Sarton E, Bovill JG, Dahan A (2006). "Морфин-6-глюкуронид: преемник морфина для послеоперационного обезболивания?" . Анестезия и анальгезия . 102 (6): 1789–1797. DOI : 10.1213 / 01.ane.0000217197.96784.c3 . PMID 16717327 . S2CID 18890026 .  
  3. ^ а б Осборн, Р.Дж.; Joel, SP; Слевин, М.Л. (1986). «Морфиновая интоксикация при почечной недостаточности: роль морфин-6-глюкуронида» . Br , J Med . 292 (6535): 1548–9. DOI : 10.1136 / bmj.292.6535.1548 . PMC 1340555 . PMID 3087512 .  
  4. ^ а б Осборн, Р. Джоэл, S; Гребеник, К; Трю, Д; Слевин, М (1993). «Фармакокинетика морфина и глюкуронидов морфина при почечной недостаточности». Clin Pharmacol Ther . 54 (2): 158–67. DOI : 10.1038 / clpt.1993.127 . PMID 8354025 . S2CID 44954994 .  
  5. ^ Hidetoshi, Y; Огури, К; Цукамото, Х (1969). «Метаболизм лекарственных средств. LXII. Выделение и идентификация глюкуронидов морфина в моче и желчи кроликов». Biochem Pharmacol . 18 (2): 279–86. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (69) 90205-6 . PMID 5778147 . 
  6. ^ Осборн, R; Джоэл, S; Трю, Д; Слевин, М (1990). «Поведение морфина и метаболитов после различных путей введения морфина: демонстрация важности активного метаболита морфин-6-глюкуронида». Clin Pharmacol Ther . 47 (1): 12–9. DOI : 10.1038 / clpt.1990.2 . PMID 2295214 . S2CID 37751253 .  
  7. ^ Джоэл, S; Осборн, Р.Дж.; Слевин, М.Л. (1988). «Усовершенствованный метод одновременного определения морфина и его основных метаболитов глюкуронида». J Chromatogr . 430 (2): 394–9. DOI : 10.1016 / S0378-4347 (00) 83176-X . PMID 3235512 . 
  8. ^ Почечный канальцевый транспорт морфина, морфин-6-глюкуронида и морфин-3-глюкуронида в изолированной перфузированной почке крысы. JT Van Crugten, BC Sallustio, RL Nation и AA Somogyi. Кафедра клинической и экспериментальной фармакологии, Университет Аделаиды, Австралия.
  9. ^ Осборн, R; Томпсон, П; Джоэл, S; Трю, Д; Patel, N; Слевин, М (1992). «Обезболивающая активность морфин-6-глюкуронида» . Br J Clin Pharmacol . 34 (2): 130–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1992.tb04121.x . PMC 1381529 . PMID 1419474 .