Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Моксифлоксацин
Структурные формулы моксифлоксацина V.1.svg
Моксифлоксацин-катион-из-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияАвелокс, Вигамокс, Моксифлокс, другие
Другие именаМоксифлоксацин; ЗАЛ 12-8039
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa600002
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно , глазные капли
Класс препаратаАнтибиотик ( фторхинолон )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность86% [1]
Связывание с белками47% [1]
МетаболизмГлюкуронида и сульфата конъюгации ; Система CYP450 не задействована [2]
Ликвидация Период полураспада12,1 часов [1]
ЭкскрецияМоча , кал
Идентификаторы
  • 1-Циклопропил-7 - [(1 S , 6 S ) -2,8-диазабицикло [4.3.0] нонан-8-ил] -6-фтор-8-метокси-4-оксохинолин-3-карбоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
  • 152946
DrugBank
  • DB00218 проверитьY
ChemSpider
  • 134802 проверитьY
UNII
  • U188XYD42P
КЕГГ
  • D08237
  • как HCl:  D00874
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL32 проверитьY
NIAID ChemDB
  • 070017
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID3048491
ECHA InfoCard100.129.459
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 24 F N 3 O 4
Молярная масса401,438  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • COc1c2c (cc (c1N3C [C @@ H] 4CCCN [C @@ H] 4C3) F) c (= O) c (cn2C5CC5) C (= O) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C21H24FN3O4 / c1-29-20-17-13 (19 (26) 14 (21 (27) 28) 9-25 (17) 12-4-5-12) 7-15 (22) 18 ( 20) 24-8-11-3-2-6-23-16 (11) 10-24 / ч 7,9,11-12,16,23H, 2-6,8,10H2,1H3, (H, 27 , 28) / t11-, 16 + / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N проверитьY
  (проверять)

Моксифлоксацин - это антибиотик, используемый для лечения ряда бактериальных инфекций . [3] Это включает пневмонию , конъюнктивит , эндокардит , туберкулез и синусит . [3] [4] Он используется внутрь, путем инъекции в вену или в виде глазных капель . [4]

Общие побочные эффекты включают диарею , головокружение и головную боль. [3] Тяжелые побочные эффекты могут включать спонтанные разрывы сухожилий , повреждение нервов и обострение миастении . [3] Безопасность использования во время беременности или кормления грудью неясна. [5] Моксифлоксацин входит в группу фторхинолоновых препаратов. [3] Обычно это приводит к гибели бактерий из- за блокирования их способности дублировать ДНК . [3]

Моксифлоксацин был запатентован в 1988 г. и одобрен для использования в США в 1999 г. [6] [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8]

Медицинское использование [ править ]

Моксифлоксацин используется для лечения ряда инфекций, в том числе: инфекции дыхательных путей , целлюлит , сибирская язва , внутрибрюшные инфекции, эндокардит , менингит и туберкулез . [9]

В Соединенных Штатах моксифлоксацин лицензирован для лечения острого бактериального синусита, острого бактериального обострения хронического бронхита, внебольничной пневмонии, сложных и неосложненных инфекций кожи и кожных структур, а также сложных внутрибрюшных инфекций. [10] В Европейском союзе он лицензирован для лечения острых бактериальных обострений хронического бронхита, нетяжелой внебольничной пневмонии и острого бактериального синусита. Основываясь на своем расследовании сообщений о редких, но тяжелых случаях токсического поражения печени и кожных реакций, Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало в 2008 году ограничить использование пероральной (но не внутривенной) формы моксифлоксацина инфекциями, при которых присутствуют другие антибактериальные агенты. не могут быть использованы или потерпели неудачу. [11] В США разрешение на продажу не содержит этих ограничений, хотя этикетка содержит заметные предупреждения о кожных реакциях.

Первоначальное одобрение FDA (декабрь 1999 г.) [12] охватывало следующие признаки:

  • Обострения хронического бронхита
  • Острый бактериальный синусит
  • Внебольничная пневмония

Дополнительные показания, одобренные FDA:

  • Апрель 2001: неосложненные инфекции кожи и кожных структур [13]
  • Май 2004 г .: внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью [14]
  • Июнь 2005 г .: Осложненные инфекции кожи и кожных структур [15]
  • Ноябрь 2005 г .: Осложненные внутрибрюшные инфекции [16]

Европейское агентство по лекарственным средствам сообщило , что при пневмонии, острого бактериального синусита и обострений ХОБЛ, следует использовать только тогда , когда другие антибиотики неуместны. [17] [18]

Применение моксифлоксацина для перорального и внутривенного введения в детской популяции не одобрено. Значительное количество наркотиков , найденных в пределах этого класса, включая моксифлоксацин, не лицензировано FDA для использования у детей из - за риск необратимого повреждения опорно - двигательный аппарат. [19] [20] [21]

Моксифлоксацин одобрен для лечения инфекций конъюнктивы, вызванных чувствительными бактериями. [22]

Восприимчивые бактерии [ править ]

Восприимчивы к широкому спектру бактерий, в том числе:

  • Золотистый стафилококк
  • Эпидермальный стафилококк
  • Пневмококк
  • Haemophilus influenzae
  • Klebsiella spp.
  • Moraxella catarrhalis
  • Enterobacter spp.
  • Mycobacterium spp.
  • бацилла сибирской язвы
  • Mycoplasma genitalium [23]

Побочные эффекты [ править ]

См. Также: Побочные эффекты фторхинолонов.

Редкие , но серьезные побочные эффекты , которые могут возникнуть в результате моксифлоксацина терапии включают необратимую периферическая нейропатия , спонтанный разрыв сухожилия и тендинит , [24] гепатит , психиатрические эффекты (галлюцинации, депрессия), трепетание-мерцание , синдром Стивенса-Джонсона и Clostridium несговорчивый - сопутствующее заболевание [25] и реакции светочувствительности / фототоксичности. [26] [27]

Несколько сообщений предполагают, что использование моксифлоксацина может привести к увеиту . [28]

Беременность и кормление грудью [ править ]

Воздействие на развивающийся плод хинолонов, включая левофлоксацин, в течение первого триместра не связано с повышенным риском мертворождения, преждевременных родов, врожденных дефектов или низкой массы тела при рождении. [29] Данные о появлении моксифлоксацина в грудном молоке человека ограничены. Исследования на животных показали, что моксифлоксацин в значительной концентрации присутствует в грудном молоке. [30] При принятии решения о продолжении терапии во время беременности или грудного вскармливания следует принимать во внимание потенциальный риск причинения вреда плоду или ребенку, а также важность препарата для благополучия матери. [31]

Противопоказания [ править ]

Только два перечисленных противопоказания содержатся в листке-вкладыше 2008 года:

  • « Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): хотя они не наблюдались в доклинических и клинических испытаниях моксифлоксацина, одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов с фторхинолоном может увеличить риск стимуляции ЦНС и судорог». [32]
  • «Моксифлоксацин противопоказан лицам с гиперчувствительностью к моксифлоксацину, любому члену класса хинолонов противомикробных агентов или любому из компонентов продукта». [32]

Зипразидон также считается противопоказанием, хотя это и не указано во вкладыше к упаковке, поскольку он может увеличивать интервал QT. Моксифлоксацин также следует избегать пациентам с нескорректированной гипокалиемией или одновременным приемом других лекарств, которые, как известно, удлиняют интервал QT (нейролептики и трициклические антидепрессанты). [33]

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим диабетом , поскольку регуляция глюкозы может значительно измениться. [33]

Моксифлоксацин также считается противопоказанием детям, беременным , кормящим матерям, пациентам с заболеваниями сухожилий в анамнезе, пациентам с задокументированным удлинением интервала QT [34], а также пациентам с эпилепсией или другими эпилептическими припадками. Следует избегать одновременного применения моксифлоксацина с другими препаратами, которые также удлиняют интервал QT или вызывают брадикардию (например, бета-адреноблокаторы, амиодарон). Следует внимательно рассмотреть вопрос о применении моксифлоксацина у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе с нарушениями проводимости. [33]

Педиатрическая популяция [ править ]

Безопасность применения моксифлоксацина у детей младше 18 лет не установлена. Исследования на животных показывают , потенциал для опорно - двигательного аппарата вреда в отношении несовершеннолетних. [31]

Взаимодействия [ править ]

Считается, что моксифлоксацин не связан с клинически значимыми лекарственными взаимодействиями из-за ингибирования или стимуляции метаболизма в печени. Таким образом, он по большей части не требует специального клинического или лабораторного мониторинга для обеспечения его безопасности. [35] Моксифлоксацин может серьезно взаимодействовать с НПВП. [36]

Комбинация кортикостероидов и моксифлоксацина имеет повышенный потенциал развития тендинита и инвалидности. [37]

Антациды, содержащие ионы алюминия или магния , подавляют абсорбцию моксифлоксацина. Лекарства, удлиняющие интервал QT (например, пимозид ), могут иметь аддитивный эффект на удлинение интервала QT и приводить к повышенному риску желудочковых аритмий. Международное нормализованное отношение может быть увеличена или уменьшена у пациентов , получавших варфарин . [36]

Передозировка [ править ]

«В случае острой передозировки следует опорожнить желудок и поддерживать адекватную гидратацию. Из-за возможности удлинения интервала QT рекомендуется мониторинг ЭКГ. За пациентом следует тщательно наблюдать и проводить поддерживающее лечение. Введение активированного угля сразу же возможная после пероральной передозировки может предотвратить чрезмерное увеличение системного воздействия моксифлоксацина. Около 3% и 9% дозы моксифлоксацина, а также около 2% и 4,5% его метаболита глюкуронида удаляются при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе и гемодиализе, соответственно. " (Цитата из 29 декабря 2008 г., вкладыш «Авелокс») [32]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Моксифлоксацин - это антибиотик широкого спектра действия, который активен как в отношении грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Он действует путем ингибирования ДНК-гиразы , топоизомеразы типа II и топоизомеразы IV, [38] ферментов, необходимых для разделения бактериальной ДНК, тем самым подавляя репликацию клеток.

Фармакокинетика [ править ]

Около 52% пероральной или внутривенной дозы моксифлоксацина метаболизируется посредством конъюгации глюкуронида и сульфата. Система цитохрома P450 не участвует в метаболизме моксифлоксацина и не зависит от моксифлоксацина. [2] Конъюгат сульфата (M1) составляет около 38% дозы и выводится в основном с фекалиями. Примерно 14% пероральной или внутривенной дозы превращается в конъюгат глюкуронида (M2), который выводится исключительно с мочой. Пиковые концентрации M2 в плазме составляют примерно 40% от концентрации исходного препарата, тогда как концентрации M1 в плазме, как правило, менее 10% от концентрации моксифлоксацина. [32]

Исследования in vitro с ферментами цитохрома (CYP) P450 показывают, что моксифлоксацин не ингибирует 80 CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP1A2, предполагая, что моксифлоксацин вряд ли изменит фармакокинетику препаратов, метаболизируемых этими ферментами. [32] [2]

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась. [32]

Полувыведения моксифлоксацина составляет 11,5 до 15,6 часов (одноразовых доз, орально). [39] Около 45% пероральной или внутривенной дозы моксифлоксацина выводится в неизмененном виде (около 20% с мочой и 25% с калом). 96 ± 4% пероральной дозы выводится либо в неизмененном виде, либо в виде известных метаболитов. Средний (± стандартное отклонение) кажущийся общий клиренс тела и почечный клиренс составляют 12 ± 2 л / ч и 2,6 ± 0,5 л / ч, соответственно. [39] Проникновение моксифлоксацина в СМЖ составляет от 70% до 80% у пациентов с менингитом . [40]

Химия [ править ]

Моногидрохлорид моксифлоксацина представляет собой кристаллическое вещество от слегка желтого до желтого цвета. [32] Он синтезируется в несколько этапов, первая из которых включает получение рацемического 2,8-диазабицикло [4.3.0] нонана, который затем разделяется с использованием винной кислоты . Затем вводят подходящим образом дериватизированную хинолинкарбоновую кислоту в присутствии DABCO с последующим подкислением с образованием гидрохлорида моксифлоксацина. [41]

История [ править ]

Моксифлоксацин был впервые запатентован (патент США) в 1991 г. компанией Bayer AG, а затем - в 1997 г. [42] Впоследствии Авелокс был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования в США в 1999 г. для лечения определенных бактериальных инфекций. . [6] Занимая 140-е место в списке 200 лучших лекарств, выписываемых по рецепту в США в 2007 году, [43] Авелокс произвел продажи 697,3 миллиона долларов во всем мире. [44]

Моксифлоксацин также производится компанией Alcon как Vigamox. [45]

Патент [ править ]

Заявка на патент в США была подана 30 июня 1989 г. для Avelox, правопреемником которой являлась компания Bayer AG, которая впоследствии была одобрена 5 февраля 1991 г. Срок действия этого патента должен был истечь 30 июня 2009 г. Однако действие этого патента было продлено еще на один два с половиной года 16 сентября 2004 года, и как таковой срок действия не ожидался до 2012 года. [46] Впоследствии (десять лет спустя) Моксифлоксацин был одобрен FDA для использования в Соединенных Штатах в 1999 году. Патенты штатов были поданы на гидрохлорид моксифлоксацина после заявки США 1989 г. [42] [47], а также патенты за пределами США.

Общество и культура [ править ]

Регулирующие действия [ править ]

Регулирующие органы приняли меры для устранения некоторых редких, но серьезных побочных эффектов, связанных с терапией моксифлоксацином.

Основываясь на своем расследовании сообщений о редких, но тяжелых случаях токсического поражения печени и кожных реакций, Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало в 2008 году ограничить использование пероральной (но не внутривенной) формы моксифлоксацина инфекциями, при которых другие антибактериальные средства не могут применяться. использоваться или потерпели неудачу. [11] Точно так же канадская этикетка включает предупреждение о риске повреждения печени. [48]

Этикетка в США не содержит ограничений, аналогичных этикетке в Европе, но содержит предупреждение о риске повреждения и / или разрыва сухожилия, а также предупреждение о риске необратимой периферической невропатии. [49]

Общие эквиваленты [ править ]

В 2007 году Окружной суд США округа Делавэр постановил, что два патента Bayer на Авелокс являются действительными и подлежат исполнению и нарушены ANDA доктора Редди в отношении генерической версии Авелокса. [50] [51] Окружной суд встал на сторону Bayer, сославшись на предыдущее решение Федерального округа по делу Takeda v. Alphapharm [52] как «подтверждающее вывод окружного суда о том, что ответчик не смог доказать очевидность prima facie, когда раскрывается предшествующий уровень техники. широкий выбор соединений, любое из которых могло быть выбрано в качестве основного соединения для дальнейшего расследования, и ответчик не доказал, что предшествующий уровень техники привел к выбору конкретного соединения, выделенного ответчиком ». По словам Байераs пресс-релиз[50] объявляя решение суда, было отмечено, что Teva также оспаривала действительность тех же патентов Bayer, о которых идет речь в деле доктора Редди. В информационном бюллетене для акционеров Bayer за первый квартал 2008 г. [53] Bayer заявила, что они достигли соглашения с Teva Pharmaceuticals USA, Inc., противной стороной, для урегулирования их патентных споров в отношении двух патентов Bayer. В соответствии с согласованными условиями урегулирования, Teva получит лицензию на продажу своего генерического продукта в таблетках моксифлоксацина в США незадолго до истечения срока действия второго из двух патентов Bayer в марте 2014 года. В Бангладеш он доступен под торговой маркой Optimox.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Жанель Г.Г., Фонтейн С., Адам Х, Шурек К., Майер М., Нреддин А.М., Гин А.С., Рубинштейн Е., Хобан Д.Д. (2006). «Обзор новых фторхинолонов: внимание к их использованию при инфекциях дыхательных путей». Лечить Респир Мед . 5 (6): 437–65. DOI : 10.2165 / 00151829-200605060-00009 . PMID  17154673 . S2CID  26955572 .
  2. ^ a b c Всемирная организация здравоохранения (2008 г.). Руководство по программному ведению лекарственно-устойчивого туберкулеза . Всемирная организация здоровья. С. 189–. ISBN 978-92-4-154758-1.
  3. ^ a b c d e f «Моксифлоксацина гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 29 августа 2017 года .
  4. ^ a b Британский национальный формуляр: BNF 69 (изд. 69). Британская медицинская ассоциация. 2015. С. 408, 757. ISBN. 9780857111562.
  5. ^ «Использование моксифлоксацина во время беременности» . Drugs.com . Проверено 10 декабря 2017 года .
  6. ^ a b "Подробная информация для NDA: 021085" . DrugPatentWatch . Проверено 17 июля 2009 года .
  7. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 501. ISBN. 9783527607495.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ "Авелокс" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 апреля 2011 года .
  10. ^ «Документы» (PDF) . accessdata.fda.gov .
  11. ^ a b «Пресс-релиз» (PDF) . Европа (веб-портал).
  12. ^ "Заявочное письмо" (PDF) . accessdata.fda.gov . 1999 . Проверено 7 июня 2019 .
  13. ^ «Утверждение приложений» (PDF) . accessdata.fda.gov . 2001 . Проверено 7 июня 2019 .
  14. ^ "Заявочное письмо" (PDF) . accessdata.fda.gov . 2004 . Проверено 7 июня 2019 .
  15. ^ «Утверждение приложений» (PDF) . accessdata.fda.gov . 2005 . Проверено 7 июня 2019 .
  16. ^ "Заявочное письмо" (PDF) . accessdata.fda.gov . Проверено 7 июня 2019 .
  17. ^ «Моксифлоксацин: ограниченное использование: MHRA» . Архивировано из оригинального 16 -го июня 2014 года.
  18. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует ограничить использование пероральных препаратов, содержащих моксифлоксацин» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. 24 июля 2008. Архивировано из оригинального (PDF) 8 июля 2009 года . Проверено 20 июля 2009 года .
  19. ^ «ОБЗОР» (PDF) . Проверено 29 января 2009 года .
  20. ^ Karande SC, Kshirsagar NA (февраль 1992). «Мониторинг побочных реакций ципрофлоксацина в педиатрической практике». Indian Pediatr . 29 (2): 181–8. PMID 1592498 . 
  21. ^ Dolui SK, Das M, Hazra A (2007). «Обратимая артропатия у ребенка, вызванная офлоксацином» . Журнал послевузовской медицины . 53 (2): 144–5. DOI : 10.4103 / 0022-3859.32220 . PMID 17495385 . 
  22. ^ "Центр оценки лекарств и исследований Приложение № 21-598" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 15 апреля 2005 . Проверено 21 июля 2009 года .
  23. ^ Unemo, Magnus; Йенсен, Йорген С. (10 января 2017 г.). «Устойчивые к противомикробным препаратам инфекции, передаваемые половым путем: гонорея и Mycoplasma genitalium». Обзоры природы Урология . 14 (3): 139–125. DOI : 10.1038 / nrurol.2016.268 . PMID 28072403 . S2CID 205521926 .  
  24. ↑ Рената Альбрехт (28 июля 2004 г.). «НДА 21-085 / С-024, НДА 21-277 / С-019» (PDF) . Центр оценки и исследований лекарственных средств . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 31 июля 2009 года .
  25. ↑ Рената Альбрехт (31 мая 2007 г.). «НДА 21-085 / С-036, НДА 21-277 / С-030» (PDF) . Центр оценки и исследований лекарственных средств . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 31 июля 2009 года .
  26. ↑ Рената Альбрехт (15 февраля 2008 г.). «НДА 21-085 / С-038, НДА 21-277 / С-031» (PDF) . Отдел специальных патогенов и продуктов для трансплантации . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 31 июля 2009 года .
  27. ↑ ОТДЕЛЕНИЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И ЛЮДСКИХ УСЛУГ (28 февраля 2008 г.). «НДА 21-085 / С-014, С-015, С-017» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 17 июля 2009 года .
  28. ^ «Риск увеита при пероральном приеме моксифлоксацина» . JAMA Ophthalmology онлайн. 2 октября 2014 г.
  29. ^ Зив A, Masarwa R, Перлман A, D Зив, Matok I (март 2018). «Результаты беременности после воздействия хинолоновых антибиотиков - систематический обзор и метаанализ». Pharm. Res . 35 (5): 109. DOI : 10.1007 / s11095-018-2383-8 . PMID 29582196 . S2CID 4724821 .  
  30. ^ Бальфур JA, Lamb HM (январь 2000). «Моксифлоксацин: обзор его клинического потенциала в лечении внебольничных инфекций дыхательных путей». Наркотики . 59 (1): 115–39. DOI : 10.2165 / 00003495-200059010-00010 . PMID 10718103 . 
  31. ^ a b "merck.com" (PDF) .
  32. ^ Б с д е е г Bayer (декабрь 2008). "AVELOX (моксифлоксацина гидрохлорид) Таблетки AVELOX IV (моксифлоксацина гидрохлорид в инъекциях хлорида натрия)" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). п. 19 . Проверено 2 ноября 2010 года .
  33. ^ a b c «Моксифлоксацин» . Медицинский центр Университета Мэриленда. 2009. Архивировано из оригинала 7 марта 2009 года . Проверено 22 июля 2009 года .
  34. ^ "Microsoft Word - Rote Hand Brief Avalox an BfArM.doc" (PDF) . Проверено 7 июня 2019 .
  35. ^ Соловей, Чарльз Х. (2000). «Моксифлоксацин, новый антибиотик, разработанный для лечения внебольничных инфекций дыхательных путей: обзор микробиологических и фармакокинетико-фармакодинамических характеристик» . Фармакотерапия . 20 (3): 245–256. DOI : 10,1592 / phco.20.4.245.34880 . PMID 10730681 . S2CID 11448163 .  
  36. ^ a b Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (15 декабря 1999 г.). "RE: NDA # 21-085 Авелокс (моксифлоксацина гидрохлорид) Таблетки MACMIS # 8577" (PDF) . Письмо Мартине Зиске. Архивировано из оригинального (PDF) 9 марта 2009 года . Проверено 11 апреля 2009 года .
  37. ↑ Рената Альбрехт (16 мая 2002 г.). «НДА 21-085 / С-012» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 17 июля 2009 года .
  38. ^ Drlica К, Чжао X (1 сентября 1997). «ДНК-гираза, топоизомераза IV и 4-хинолоны» . Microbiol Mol Biol Rev . 61 (3): 377–92. DOI : 10.1128 / .61.3.377-392.1997 . PMC 232616 . PMID 9293187 .  
  39. ^ a b «Лекарственная карта моксифлоксацина (DB00218)» . Канада: DrugBank. 19 февраля 2009 . Проверено 3 августа 2009 года .
  40. ^ Alffenaar JWC; van Altena R .; Бёккеринк HJ (2009). «Фармакокинетика моксифлоксацина в спинномозговой жидкости и плазме у больных туберкулезным менингитом» . Клинические инфекционные болезни . 49 (7): 1080–2. DOI : 10.1086 / 605576 . PMID 19712035 . 
  41. Перейти ↑ Peterson, U. (2006). «Хинолоновые антибиотики: разработка моксифлоксацина» . В ИЮПАК ; Фишер, Дж .; Ганеллин, CR (ред.). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья . С. 338–342. ISBN 9783527607495.
  42. ^ a b «Изобретатели / Соискатели» . патентlens.net. 3 октября 2006 Архивировано из оригинала 21 февраля 2013 года . Проверено 17 июля 2009 года .
  43. ↑ Эд Лэмб (1 мая 2008 г.). «200 лучших рецептурных лекарств 2007 года» . Аптека Таймс . Архивировано из оригинала 7 февраля 2009 года . Проверено 21 июля 2009 года .
  44. ^ «Агентство ЕС рекомендует ограничить использование моксифлоксацина» . Рейтер. 24 июля 2008 . Проверено 21 июля 2009 года .
  45. ^ «Новейший антибиотик Alcon, офтальмологический раствор Vigamox, получил одобрение FDA» . Инфекционный контроль сегодня . Alcon . 22 июня 2003 . Проверено 25 июня +2016 .
  46. ^ «Патентная форма» (PDF) . uspto.gov . 1 февраля 1991 . Проверено 7 июня 2019 .
  47. ^ US 4990517 A (февраль 1991) Петерсен и др. См. Http://www.patentlens.net/patentlens/search_ajax.cgi?patnum=US+4990517#list [ постоянная мертвая ссылка ] US 5051509 A (сентябрь 1991 г.) Nagano et al. См. Http://www.patentlens.net/patentlens/search_ajax.cgi?patnum=US+5051509#list [ постоянная мертвая ссылка ] US 5059597 A (октябрь 1991 г.) Petersen et al. См. Http://www.patentlens.net/patentlens/search_ajax.cgi?patnum=US+5059597#list [ постоянная мертвая ссылка ] US 5395944 A (март 1995 г.) Petersen et al. Видетьhttp://www.patentlens.net/patentlens/search_ajax.cgi?patnum=US+5395944#list [ постоянная мертвая ссылка ] US 5416096 A (май 1995 г.) Petersen et al. См. Http://www.patentlens.net/patentlens/search_ajax.cgi?patnum=US+5416096#list [ постоянная мертвая ссылка ]
  48. ^ Обновленная маркировка антибиотика авелокс (моксифлоксацин) в отношении риска тяжелой травмы печени / Обновление информации: 2010-42 Для немедленного выпуска 22 марта 2010 г. http://www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories- avis / _2010 / 2010_42-eng.php
  49. ↑ Рената Альбрехт (3 октября 2008 г.). «НДА 21-085 / С-040, НДА 21-277 / С-034» (PDF) . Центр оценки и исследований лекарственных средств . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Проверено 31 июля 2009 года .
  50. ^ a b Bayer AG (6 ноября 2007 г.). «Решение в пользу Bayer по патентам Avelox» . Байер. Архивировано из оригинала 11 декабря 2008 года . Проверено 29 августа 2009 года .
  51. ^ "Форма заключения" (PDF) . orangebookblog.com . 5 октября 2007 . Проверено 7 июня 2019 .
  52. ^ "Апелляционный суд США по федеральному округу" (PDF) . uscourts.gov. 28 июня 2007 года Архивировано из оригинального (PDF) 26 августа 2009 года . Проверено 29 августа 2009 года .
  53. ↑ Bayer AG (24 апреля 2008 г.). «Отчет о рисках» . Байер. Архивировано из оригинала 9 марта 2009 года . Проверено 29 августа 2009 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Моксифлоксацин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Моксифлоксацина гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.