Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«MPS I» перенаправляется сюда. Для чжуинь или бопомофо , китайской фонетической системы, также известной как мандаринские фонетические символы I, см. Бопомофо .
Мукополисахаридоз I типа
Другие названияMPS!
Дерматансульфат.PNG
Структура дерматансульфата, одной из молекул, которая накапливается в лизосомах пациентов с МПС I.
ПричиныДефицит фермента альфа-L идуронидазы
Дифференциальная диагностикаСиндром Хантера ; другие мукополисахаридозы
УходЗаместительная ферментная терапия идуронидазой ; операция
ПрогнозСмерть обычно наступает до 12 лет (синдром Гурлера / тяжелая форма); продолжительность жизни может быть нормальной (синдром Шейе / ослабленная форма)
Частота1: 100 000 (синдром Гурлера / тяжелая форма); 1: 115 000 (синдром Херлера-Шейе / средний уровень); 1: 500 000 (синдром Шейе / ослабленный) [1]

Мукополисахаридоз I типа - это спектр заболеваний из семейства мукополисахаридозов . Это приводит к накоплению гликозаминогликанов (или ГАГ, или мукополисахаридов) из-за дефицита альфа-L идуронидазы , фермента, ответственного за деградацию ГАГ в лизосомах. Без этого фермента в организме происходит накопление дерматансульфата и гепарансульфата .

MPS I может проявляться широким спектром симптомов в зависимости от того, сколько функционального фермента вырабатывается. В тяжелых формах симптомы появляются в детстве, а ранняя смерть может наступить из-за поражения органов. В легких случаях пациент может дожить до взрослого возраста.

Признаки и симптомы [ править ]

MPS I влияет на несколько систем органов. Дети с синдромом Гурлера (тяжелый МПС I) могут казаться нормальными при рождении, а симптомы у них развиваются в первые годы жизни. Задержка развития может проявляться в возрасте 1-2 лет, при максимальном функциональном возрасте 2-4 года. Далее следует прогрессирующее ухудшение.

Одна из первых аномалий, которую можно обнаружить, - это огрубление черт лица; эти симптомы могут начаться в возрасте 3-6 месяцев. Скелетные аномалии возникают примерно в возрасте 6 месяцев, но могут не проявляться клинически до 10-14 месяцев. Пациенты могут испытывать изнуряющие деформации позвоночника и бедра, синдром запястного канала и скованность суставов. Пациенты могут иметь нормальный рост в младенчестве, но перестать расти к 2 годам. Они не могут достигать высоты более 4 футов. Другие ранние симптомы могут включать паховые и пупочные грыжи . Помутнение роговицы и дегенерация сетчатки могут привести к слепоте. Печени и селезенки может быть увеличена за счет осаждения ГАГ.Может возникнуть заболевание аортального клапана . Часто встречаются инфекции верхних и нижних дыхательных путей. У большинства детей развиваются ограниченные языковые способности. Смерть обычно наступает к 10 годам. [2] [3]

В менее тяжелых случаях (синдром Шейе или ослабленный МПС I) картина может значительно варьироваться. Хотя симптомы обычно начинают появляться после 5 лет, диагноз обычно ставится после 10 лет. Интеллект может быть нормальным, или могут присутствовать легкие нарушения обучаемости. Как и в случае тяжелых форм, проблемы со зрением могут привести к слепоте. Могут возникнуть деформации скелета и заболевание аортального клапана. Эти пациенты могут дожить до взрослого возраста. [1]

Генетика [ править ]

MPS I имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

MPS I наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что пациенты с MPS I несут две дефектные копии гена IDUA на хромосоме 4 , причем по одной дефектной копии наследуется от каждого родителя.

Лица, рожденные с одной нормальной и одной неисправной копией IDUA , называются носителями . Они производят меньше α-L-идуронидазы, чем человек с двумя нормальными копиями гена. Однако сниженное производство фермента в носителях остается достаточным для нормального функционирования; у человека не должно быть никаких симптомов болезни.

Диагноз [ править ]

Классификация [ править ]

MPS I делится на три подтипа в зависимости от тяжести симптомов. Все три типа являются результатом отсутствия или недостаточного уровня фермента α-L-идуронидазы. MPS IH, или синдром Гурлера , является наиболее тяжелым из подтипов MPS I. Два других типа - это MPS IS ( синдром Шейе ) и MPS I HS ( синдром Херлера-Шей ). [ необходима цитата ]

Из-за существенного совпадения между синдромом Херлера, синдромом Херлера-Шейи и синдромом Шейи некоторые источники считают эти термины устаревшими. Вместо этого MPS I можно разделить на «тяжелую», «промежуточную» и «ослабленную» формы. [4] [1]

Управление [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Информационный бюллетень по мукополисахаридозам» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . 15 ноя 2017 . Проверено 11 мая 2018 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  2. ^ Banikazemi, Марьям (12 октября 2014). «Синдром Гурлера, синдром Гурлера-Шейе и синдром Шей (мукополисахаридоз типа I)» . Medscape . Проверено 10 мая 2018 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  3. ^ Мур, Дэвид; Коннок, Мартин Дж .; Призрак, Эд; Лавери, Кристин (01.01.2008). «Распространенность и выживаемость при мукополисахаридозе I: синдромы Херлера, Херлера-Шейи и Шейи в Великобритании» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 3 : 24. DOI : 10,1186 / 1750-1172-3-24 . ISSN 1750-1172 . PMC 2553763 . PMID 18796143 .   
  4. ^ «Мукополисахаридоз I типа» . Домашний справочник по генетике . Проверено 10 мая 2018 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )