Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Миристицин
Myristicin.svg
Миристицин-3D-шары.png
Клинические данные
Другие имена3-метокси-4,5-метилендиоксиаллилбензол; 5-метокси-3,4-метилендиокси-аллилбензол
Пути
администрирования		Устный
Легальное положение
Легальное положение
  • В целом: неконтролируемый
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.009.225 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 11 Н 12 О 3
Молярная масса192,214  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  (проверять)

Миристицин - это встречающееся в природе соединение, которое содержится в обычных травах и специях, наиболее известным из которых является мускатный орех . Это инсектицид , и было показано, что он повышает эффективность других инсектицидов в сочетании. [1] Миристицин также является предшественником замещенных производных амфетаминовых соединений, структурно связанных с МДМА ; это , как полагают, метаболизируется в MMDA в организме , чтобы произвести галлюциногенные эффекты, [2] и может быть преобразован в MMDMA в контролируемом химическом синтезе. [3] Он взаимодействует со многими ферментами и сигнальными путями в организме,[4] [5] является цитотоксическим для живых клеток, [4] , а также может иметь химиопротекторное свойство. [6]

Использует [ редактировать ]

Выделенный миристицин оказался эффективным инсектицидом против многих сельскохозяйственных вредителей, в том числе личинок комара Aedes aegypti , Spilosoma obliqua (волосатые гусеницы), [7] Epilachna varivestis ( мексиканские бобовые жуки ), Acyrthosiphon pisum (гороховая тля), плодовых клещей и Drosoaster. мухи). Было показано, что миристицин является эффективным репеллентом и вызывает смертность при прямом и системном воздействии. Он также показал синергетический эффект при введении насекомым в сочетании с существующими инсектицидами. [1]

Структура миристицина очень похожа на структуру соединений амфетамина, и он способен вызывать психотропные эффекты, подобные соединениям МДМА . Из-за этого его можно использовать в синтетическом синтезе для создания производных амфетамина и создания дизайнерских наркотиков, таких как MMDMA , которые похожи по структуре и действию на MDMA . [3] Из обычных специй, содержащих миристицин, мускатный орех имеет самую высокую относительную концентрацию соединения. Поэтому его чаще всего используют для выделения миристицина или использования его эффектов.

Структурное сравнение амфетамина и производных

Несмотря на то, что случаются случайные отравления мускатным орехом, также известно, что им злоупотребляют с целью достижения низкой стоимости, напоминающей психоделики, особенно подростками, потребителями наркотиков, студентами колледжей и заключенными. [8] Для получения эффекта требуются относительно большие дозы мускатного ореха, поэтому большинство зарегистрированных случаев интоксикации мускатным орехом, по-видимому, является результатом преднамеренного злоупотребления. [9]

Кроме того, миристицин мешает множеству сигнальных путей и ферментативных процессов в организме. [4] [5] Он токсичен для клеток, а также может обладать химиозащитными свойствами, что делает его интересной темой для дальнейших фармакологических или терапевтических исследований. [6] [См. Фармакология, Токсичность]

Источники [ править ]

Миристицин можно найти в мускатного ореха , черного перца и многих членов зонтичных семьи , включая аниса , морковь , петрушку , сельдерей , укроп , [8] и пастернака . [1]

Следы также были выделены из различных видов растений, включая Ridolfia segetum (урожай фенхеля), виды рода Oenanthe (водоросли), виды семейства Lamiaceae (семейства мяты, шалфея или крапивы), Cinnamomum glanduliferum ( непальская камфора). дерево), [10] и Piper mullesua (« Горный перец»). [7]

В зависимости от условий роста и хранения растения высококачественные семена мускатного ореха ( Myristica Fragrans ) могут содержать до 13 мг миристицина на 1 грамм [11] или 1,3%. В изолированных эфирных маслах , миристицин составляет в среднем 13,24% от мускатного масла, [ править ] 6,32% петрушка листьев масла, 7,63% укроп травяного масла и 0,18% от семян сельдерея масла. [6]

Физиологические эффекты [ править ]

Психоактивные эффекты [ править ]

Считается, что психотропный потенциал миристицина проявляется, когда он метаболизируется в MMDA , производное амфетамина, которое, как сообщается, обладает более сильным галлюциногенным действием, чем мескалин . [2] Необходимы дополнительные исследования точного механизма действия миристицина в организме. Документированные симптомы включают беспокойство, страх, чувство надвигающейся гибели, отрешенность от реальности, острые психотические эпизоды, зрительные галлюцинации (искажения времени, цвета или пространства) и враждебное, воинственное, возбужденное поведение. Были случаи длительного употребления, приводившего к хроническому психозу . [12]

Краткий обзор химического синтеза: от миристицина до MMDMA [3]

Обладая химической структурой, напоминающей амфетамины и другие прекурсоры, миристицин также может использоваться для синтеза запрещенных галлюциногенных наркотиков. В контролируемых условиях миристицин, выделенный из масла мускатного ореха, может быть преобразован в MMDMA , синтетическое производное амфетамина «дизайнерского наркотика», которое менее эффективно, чем MDMA, но оказывает сравнимые стимулирующие и галлюциногенные эффекты. [3]Было показано, что доза миристицина 400 мг вызывает «мягкую церебральную стимуляцию» у 4 из 10 человек. Миристицин чаще всего употребляется в мускатном орехе, и 400 мг содержится примерно в 15 г порошка мускатного ореха. Однако при минимальной дозе около 5 г порошка мускатного ореха могут начать проявляться симптомы отравления мускатным орехом, что указывает на взаимодействие других соединений, содержащихся в мускатном орехе. [8] элемицин и Сафрол также являются компонентами мускатного ореха , что, в то время как при более низких концентрациях , чем миристицин, как полагает, способствует галлюциногенным и физиологическим симптомам интоксикации мускатного ореха. [13]

Токсичность [ править ]

Доказано, что миристицин цитотоксичен или токсичен для живых клеток. В частности, он стимулирует высвобождение цитохрома с , который активирует каспазные каскады и вызывает ранний апоптоз в клетках. [4]

В клетках нейробластомы человека SK-N-SH миристицин вызывает апоптоз и наблюдаемые морфологические изменения, а также конденсацию хроматина и фрагментацию ДНК . [4] Это указывает на определенный цитотоксический эффект и потенциальный нейротоксический эффект, который требует дальнейшего изучения.

Также было показано, что миристицин ингибирует ферменты цитохрома P450 у человека, который отвечает за метаболизм различных субстратов, включая гормоны и токсины, позволяя этим субстратам накапливаться. [5] Это может усугубить собственную токсичность и / или привести к повышенной биодоступности других веществ, что может снизить порог передозировки другими лекарствами, которые могут находиться в организме.

Действие мускатного ореха, потребляемого в больших дозах, объясняется главным образом миристицином, где через 1-7 часов после приема внутрь симптомы включают дезориентацию, головокружение, ступор и / или стимуляцию центральной нервной системы, ведущую к эйфории , интенсивные галлюцинации, которые меняют ориентацию во времени. и окружение, чувство левитации, потеря сознания, тахикардия , слабый пульс, беспокойство и гипертония . Симптомы отравления мускатным орехом также включают тошноту, боль в животе, рвоту, сухость во рту, мидриаз или миоз , гипотензию , шок и потенциально смерть.[2]

Отравление миристицином может быть обнаружено путем определения уровня миристицина в крови. [14] В настоящее время не существует известных антидотов при отравлении миристицином, и лечение направлено на устранение симптомов и возможное седативное действие в случаях крайнего делирия или обострения. [12]

Фармакология [ править ]

Миристицин растворим в этаноле и ацетоне , но не растворим в воде [15]

Кроме того, известно, что миристицин является слабым ингибитором моноаминоксидазы (МАО), фермента печени у людей, который метаболизирует нейротрансмиттеры (например, серотонин, дофамин, адреналин и норэпинефрин). В нем отсутствует основной атом азота, что типично для ингибиторов МАО ( ИМАО ), что потенциально объясняет более слабый ингибирующий эффект. [16]

Хотя меньшие концентрации MAOI могут не вызывать проблем, существуют дополнительные предупреждения относительно лекарственного взаимодействия. Тем, кто принимает антидепрессанты, являющиеся ИМАО (такими как фенелзин , изокарбоксазид , транилципромин или селегилин [17] ) или принимающие антидепрессанты, ингибирующие обратный захват серотонина ( СИОЗС ), следует избегать эфирных масел, богатых миристицином, таких как масло мускатного ореха или аниса. [18]

Миристицин также был показан, что антихолинергическая активность, [4] , следовательно , симптомы отравления миристицина перекрывается в основном с теми антихолинергической токсичностью. Считается, что миристицин часто приводит к миозу, тогда как мидриаз более типичен для антихолинергической токсичности, но для этого различия необходимы дополнительные исследования. [13]

Миристицин также обладает потенциальными химиозащитными свойствами. В печени и слизистой оболочке тонкого кишечника мышей миристицин индуцировал более высокие уровни глутатион- S- трансферазы (GST), которая катализирует реакцию, которая выводит токсины на активированные канцерогены . Это указывает на то, что миристицин может действовать как ингибитор онкогенеза . [6] До сих пор неизвестно, насколько склонность миристицина вызывать апоптоз в клетках способствует его химиозащитным свойствам.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Лихтенштейн EP, Casida JE (1963). «Природные инсектициды, миристицин, инсектицид и синергист, естественным образом встречающийся в съедобных частях пастернака». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 11 (5): 410–415. DOI : 10.1021 / jf60129a017 .
  2. ^ a b c Stein U, Grayer H, Hentschel H (апрель 2001 г.). «Отравление мускатным орехом (миристицином) - отчет о смертельном случае и серии случаев, зарегистрированных центром информации о ядах». Международная криминалистическая экспертиза . 118 (1): 87–90. DOI : 10.1016 / s0379-0738 (00) 00369-8 . PMID 11343860 . 
  3. ^ a b c d Кларк CR, DeRuiter J, Noggle FT (1996-01-01). «Анализ производных 1- (3-метокси-4,5-метилендиоксифенил) -2-пропанамина (MMDA), синтезированных из масла мускатного ореха и 3-метокси-4,5-метилендиоксибензальдегида» . Журнал хроматографической науки . 34 (1): 34–42. DOI : 10.1093 / chromsci / 34.1.34 .
  4. ^ Б с д е е Ли Б.К., Ким JH, Jung JW, Choi JW, Хань ES, Lee SH и др. (Май 2005 г.). «Миристицин-индуцированная нейротоксичность в клетках нейробластомы человека SK-N-SH». Письма токсикологии . 157 (1): 49–56. DOI : 10.1016 / j.toxlet.2005.01.012 . PMID 15795093 . 
  5. ^ a b c Ян AH, He X, Chen JX, He LN, Jin CH, Wang LL и др. (Июль 2015 г.). «Идентификация и характеристика реактивных метаболитов миристицин-опосредованного механизма ингибирования CYP1A2». Химико-биологические взаимодействия . 237 : 133–40. DOI : 10.1016 / j.cbi.2015.06.018 . PMID 26091900 . 
  6. ^ а б в г Чжэн GQ, Кенни PM, Лам LK (1992). «Миристицин: потенциальное химиопрофилактическое средство против рака из масла листьев петрушки». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 40 (1): 107–110. DOI : 10.1021 / jf00013a020 .
  7. ^ а б Шривастава С., Гупта М.М., Праджапати В., Трипатхи А.К., Кумар С. (2001). «Инсектицидная активность миристицина из Piper mullesua». Фармацевтическая биология . 39 (3): 226–229. DOI : 10,1076 / phbi.39.3.226.5933 . S2CID 83947896 . 
  8. ^ a b c Рахман Н.А., Фазила А, Эффариза М.Э. (2015). «Токсичность мускатного ореха (миристицина): обзор» . Международный журнал передовых наук, инженерии и информационных технологий . 5 (3): 212. DOI : 10,18517 / ijaseit.5.3.518 .
  9. ↑ Forrester MB (ноябрь 2005 г.). «Отравление мускатным орехом в Техасе, 1998-2004 годы». Человек и экспериментальная токсикология . 24 (11): 563–6. DOI : 10.1191 / 0960327105ht567oa . PMID 16323572 . S2CID 6839715 .  
  10. ↑ Шульгин А.Т. (апрель 1966 г.). «Возможное значение миристицина как психотропного вещества». Природа . 210 (5034): 380–4. Bibcode : 1966Natur.210..380S . DOI : 10.1038 / 210380a0 . PMID 5336379 . S2CID 4189608 .  
  11. ^ Новак Дж, Вознякевич М, Гладыш М, Сова А, Костельняк П (2015). «Разработка методов предварительной экстракции для извлечения миристицина из Myristica Fragrans» . Пищевые аналитические методы . 9 (5): 1246–1253. DOI : 10.1007 / s12161-015-0300-х .
  12. ^ a b Деметриадес АК, Уоллман П.Д., МакГиннес А., Гавалас М.К. (март 2005 г.). «Низкая стоимость, высокий риск: случайное отравление мускатным орехом» . Журнал неотложной медицины . 22 (3): 223–5. DOI : 10.1136 / emj.2002.004168 . PMC 1726685 . PMID 15735280 .  
  13. ^ a b Günaydın M, Tatlı Ö, Altuntaş G, Uslu Z, Özşahin F, Beşliolu N (2017-06-29). «Интоксикация мускатным орехом, связанная с употреблением в качестве одурманивающего средства» . Журнал отчетов о случаях неотложной медицины . 8 (3): 64–65. DOI : 10,5152 / jemcr.2017.1820 .
  14. ^ BASELT RC (2008). Удаление токсичных лекарств и химикатов в человеке (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: биомедицинские публикации. ISBN 978-0-9626523-7-0. OCLC  243548756 .
  15. ^ «Миристицин - LKT Laboratories, Inc.» . 2012-03-28. Архивировано из оригинала на 2012-03-28 . Проверено 5 мая 2020 .
  16. ^ Truitt EB, Duritz G, Ebersberger EM (март 1963). «Доказательства ингибирования моноаминоксидазы миристицином и мускатным орехом». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 112 (3): 647–50. DOI : 10.3181 / 00379727-112-28128 . PMID 13994372 . S2CID 44996415 .  
  17. ^ «Вариант, если другие антидепрессанты не помогли» . Клиника Мэйо . Проверено 4 мая 2020 .
  18. ^ Тиссеранд Р., Янг Р. (2014-01-01). «4 - Кинетика и дозирование». В Tisserand R, Young R (ред.). Безопасность эфирных масел (второе изд.). Черчилль Ливингстон. С. 39–67. DOI : 10.1016 / b978-0-443-06241-4.00004-7 . ISBN 978-0-443-06241-4.