Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
N- ацетилсеротонин
N-Acetylserotonin.png
N-Acetylserotonin-3D-sticks.png
Имена
Предпочтительное название IUPAC
N - [2- (5-гидрокси- 1H- индол-3-ил) этил] ацетамид
Другие имена
N- ацетил-5-гидрокситриптамин
N- ацетил-5-HT
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.013.560 Отредактируйте это в Викиданных
MeSHN- ацетилсеротонин N- ацетилсеротонин
UNII
  • InChI = 1S / C12H14N2O2 / c1-8 (15) 13-5-4-9-7-14-12-3-2-10 (16) 6-11 (9) 12 / h2-3,6-7, 14,16Н, 4-5Н2,1Н3, (Н, 13,15) проверитьY
    Ключ: MVAWJSIDNICKHF-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C12H14N2O2 / c1-8 (15) 13-5-4-9-7-14-12-3-2-10 (16) 6-11 (9) 12 / h2-3,6-7, 14,16Н, 4-5Н2,1Н3, (Н, 13,15)
    Ключ: MVAWJSIDNICKHF-UHFFFAOYAX
  • CC (= O) NCCC1 = CNC2 = C1C = C (C = C2) O
Характеристики
C 12 H 14 N 2 O 2
Молярная масса218,256  г · моль -1
Плотность1,268 г / мл
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

N- ацетилсеротонин ( НАС ), также известный как нормелатонин , является естественным химическим предшественником и промежуточным звеном в эндогенном производстве мелатонина из серотонина . [1] [2] Она также имеет биологическую активность в своем собственном праве,том числе действуякачестве агониста рецептора мелатонина , в агониста в TrkB , и с антиоксидантными эффектами.

Биологическая функция [ править ]

Как мелатонина, NAS является агонистом на рецепторы мелатонина MT 1 , MT 2 и МТ 3 , и могут быть рассмотрены , чтобы быть нейромедиатор . [3] [4] [5] [6] Кроме того, NAS распределен в некоторых областях мозга, где серотонин и мелатонин отсутствуют, что позволяет предположить, что у него могут быть собственные уникальные центральные функции, а не просто действовать как предшественник в синтез мелатонина. [3] НАС, как известно, обладает антидепрессивным, нейротрофическим и когнитивным действием [7] [8]и был предложен в качестве мишени для лечения связанного со старением снижения когнитивных функций и депрессии [8]

Рецептор TrkB [ править ]

Было показано, что NAS действует как мощный агонист рецептора TrkB , в то время как серотонин и мелатонин - нет. [3] Субхроническое и хроническое введение NAS взрослым мышам индуцирует пролиферацию нейральных клеток-предшественников (NPC) s, блокада TrkB устраняет этот эффект, что позволяет предположить, что он является TrkB-зависимым. [9] Также было обнаружено, что NAS значительно увеличивает пролиферацию NPC у лишенных сна мышей. [9] Считается, что антидепрессивный и нейротрофический эффекты НАС частично связаны с его ролью агониста TrkB. [7]

Антиоксидантные свойства [ править ]

NAS действует как мощный антиоксидант , эффективность NAS как антиоксиданта , как было обнаружено, различается в зависимости от используемой экспериментальной модели, он был описан как в 5-20 раз более эффективный, чем мелатонин, в защите от окислительного повреждения. [10] Было показано, что NAS защищает от перекисного окисления липидов в микросомах и митохондриях. [11] Также сообщалось, что NAS снижает уровень АФК в покое в лимфоцитах периферической крови и проявляет антиоксидантные эффекты против АФК, индуцированных трет-бутилированным гидропероксидом и диамидом. [12] NAS также ингибирует синтазу оксида азота . [13]

Противовоспалительные эффекты [ править ]

Сообщается, что NAS обладает противовоспалительным действием. Было показано, что NAS ингибирует стимулированную ЛПС продукцию провоспалительного цитокина TNF-альфа в дифференцированных человеческих моноцитах, происходящих из THP-1. [14]

Разное [ править ]

НАС может играть роль в антидепрессивных эффектах селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО). [3] SSRI- флуоксетин и ингибитор MAO-A клоргилин повышают регуляцию AANAT опосредованно через серотонинергические механизмы и, таким образом, повышают уровень NAS после хронического приема, и это коррелирует с началом их антидепрессивного действия. [3] [15] Кроме того, воздействие света подавляет синтез НАС и снижает антидепрессивный эффект ИМАО. [3] Кроме того, мыши с нокаутом AANAT показать значительно больше времени неподвижности по сравнению с контрольными мышами в животных моделях от депрессии . [3] Эти данные подтверждают потенциальную роль НАС в регуляции настроения и в терапевтическом эффекте, вызванном приемом антидепрессантов.

Через неустановленный в настоящее время механизм НАС может быть причиной ортостатической гипотензии, наблюдаемой при клиническом лечении ИМАО. [15] [16] Он снижает кровяное давление у грызунов, а пинеалэктомия ( шишковидная железа является основным местом синтеза мелатонина и NAS) устраняет гипотензивные эффекты хлоргилина . [15] [16]

Биохимия [ править ]

NAS производится из серотонина путем фермента аралкиламином N -acetyltransferase (AANAT) и преобразуется в мелатонина acetylserotonin O -methyltransferase (ASMT).

НАС способен проникать через гематоэнцефалический барьер , в отличие от серотонина. [17]

См. Также [ править ]

  • Киназа B рецептора тропомиозина § Агонисты

Ссылки [ править ]

  1. ^ АКСЕЛЬРОД J, Weißbach H (апрель 1960). «Ферментативное O-метилирование N-ацетилсеротонина до мелатонина». Наука . 131 (3409): 1312. Bibcode : 1960Sci ... 131.1312A . DOI : 10.1126 / science.131.3409.1312 . PMID  13795316 . S2CID  22341451 .
  2. ^ WEISSBACH H, REDFIELD BG, AXELROD J (сентябрь 1960). «Биосинтез мелатонина: ферментативное превращение серотонина в N-ацетилсеротонин». Biochimica et Biophysica Acta . 43 : 352–3. DOI : 10.1016 / 0006-3002 (60) 90453-4 . PMID 13784117 . 
  3. ^ Б с д е е г Jang SW, Лю X, Pradoldej S, и др. (Февраль 2010 г.). «N-ацетилсеротонин активирует рецептор TrkB в циркадном ритме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (8): 3876–81. Bibcode : 2010PNAS..107.3876J . DOI : 10.1073 / pnas.0912531107 . PMC 2840510 . PMID 20133677 .  
  4. Перейти ↑ Zhao H, Poon AM, Pang SF (март 2000 г.). «Фармакологическая характеристика, молекулярное субтипирование и авторадиографическая локализация предполагаемых рецепторов мелатонина в эндометрии матки крыс в половой фазе». Науки о жизни . 66 (17): 1581–91. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (00) 00478-1 . PMID 11261588 . 
  5. ^ Nonno R, Pannacci М, Lucini В, Анджелони Д, Fraschini Ж, Станков ВМ (июль 1999 г.). «Эффективность и активность лиганда в отношении рекомбинантных человеческих рецепторов мелатонина MT2: доказательства агонистической активности некоторых mt1-антагонистов» . Британский журнал фармакологии . 127 (5): 1288–94. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0702658 . PMC 1566130 . PMID 10455277 .  
  6. ^ Пол Р, Лахэ~d С, Delagrange Р, Николас ДП, Кан Е, Бутин JA (июль 1999 года). «Характеристика сайтов связывания 2- [125I] йодомелатонина в периферических органах сирийского хомячка» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 290 (1): 334–40. PMID 10381796 . 
  7. ^ a b Тозини Г., Е. К. и Ювоне П.М. (2012). «Нейропротекция, нейрогенез и сонный мозг» . Невролог . 18 (6): 645–653. DOI : 10.1177 / 1073858412446634 . PMC 3422380 . PMID 22585341 .  
  8. ^ a b Oxenkrug G. & Ratner R. (2012). «N-ацетилсеротонин и связанные со старением когнитивные нарушения и депрессия» . Aging Dis . 3 (4): 330–338. PMC 3501368 . PMID 23185714 .  
  9. ^ a b Sompol P .; Лю X .; Баба К .; Paul KN .; Tosini G .; Ювоне PM .; Е. К. (2011). «N-ацетилсеротонин способствует пролиферации клеток-предшественников гиппокампа у лишенных сна мышей» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 108 (21): 8844–9. Bibcode : 2011PNAS..108.8844S . DOI : 10.1073 / pnas.1105114108 . PMC 3102377 . PMID 21555574 .  
  10. ^ Oxenkrug G (2005). «Антиоксидантные эффекты N-ацетилсеротонина: возможные механизмы и клинические последствия». Анна. NY Acad. Sci . 1053 : 334–47. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2005.tb00042.x . PMID 16179540 . S2CID 94273958 .  
  11. ^ Gavazza MB .; Катала А. (2004). «Защитный эффект N-ацетил-серотонина на неферментативное перекисное окисление липидов в микросомах и митохондриях яичек крыс». J. Pineal Res . 37 (3): 153–60. DOI : 10.1111 / j.1600-079x.2004.00150.x . PMID 15357659 . S2CID 6974587 .  
  12. ^ Wölfler A .; Абуджа PM .; Schauenstein K .; Либманн П.М. (1999). «N-ацетилсеротонин - лучший внеклеточный и внутриклеточный антиоксидант, чем мелатонин» . FEBS Lett . 449 (2–3): 206–10. DOI : 10.1016 / s0014-5793 (99) 00435-4 . PMID 10338133 . S2CID 32077728 .  
  13. ^ Питер Клемм; Маркус Хеккер; Ханнелоре Штокхаузен; Чин Чен Ву; Кристоф Тимерманн (август 1995 г.). «Ингибирование N-ацетил-5-гидрокситриптамином экспрессии синтазы оксида азота в культивируемых клетках и у анестезированных крыс» . Br J Pharmacol . 115 (7): 1175–1181. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1995.tb15021.x . PMC 1908794 . PMID 7582541 .  
  14. ^ Perianayagam MC .; Oxenkrug GF .; Джабер БЛ. (2005). «Иммуномодулирующие эффекты мелатонина, N-ацетилсеротонина и N-ацетилдопамина». Анна. NY Acad. Sci . 1053 : 386–93. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2005.tb00046.x . PMID 16179544 . S2CID 592935 .  
  15. ^ a b c Oxenkrug GF (1999). «Антидепрессивные и антигипертензивные эффекты ингибирования МАО-А: роль N-ацетилсеротонина. Обзор». Нейробиология (Будапешт, Венгрия) . 7 (2): 213–24. PMID 10591054 . 
  16. ^ a b Oxenkrug GF (1997). «[N-ацетилсеротонин и гипотензивный эффект ингибиторов МАО-А]». Вопросы медицинской химии . 43 (6): 522–6. PMID 9503569 . 
  17. ^ "N-ацетил серотонин" . DrugBank.