Na + / K + АТФаза- ( натрий - калий аденозин triphosphatase , также известный как Na + / K + насос или натрий-калий насос ) представляет собой фермент (ые электрогенные трансмембранные АТФазы ) , обнаруженной в мембране всех животных клеток. Он выполняет несколько функций в клеточной физиологии .
Насос Na⁺ / K⁺-АТФазы | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||
ЕС нет. | 7.2.2.13 | |||||||
Базы данных | ||||||||
IntEnz | Просмотр IntEnz | |||||||
BRENDA | BRENDA запись | |||||||
ExPASy | Просмотр NiceZyme | |||||||
КЕГГ | Запись в KEGG | |||||||
MetaCyc | метаболический путь | |||||||
ПРИАМ | профиль | |||||||
Структуры PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
|
Фермент Na⁺ / K⁺-АТФаза активен (т. Е. Использует энергию АТФ ). Для каждой молекулы АТФ, используемой насосом, три иона натрия экспортируются и два иона калия импортируются; следовательно, есть чистый экспорт одного положительного заряда за цикл насоса.
Натрий-калиевый насос был открыт в 1957 году датским ученым Йенсом Кристианом Скоу , получившим Нобелевскую премию за свою работу в 1997 году. Его открытие стало важным шагом вперед в понимании того, как ионы попадают в клетки и выходят из них, он имеет особое значение для возбудимых клеток, таких как нервные клетки , которые зависят от этого насоса, чтобы реагировать на стимулы и передавать импульсы.
У всех млекопитающих есть четыре различных подтипа или изоформы натриевого насоса. Каждый из них обладает уникальными свойствами и образцами экспрессии в тканях. [1] Этот фермент принадлежит к семейству АТФаз P-типа .
Функция
Na⁺ / K⁺-АТФаза помогает поддерживать потенциал покоя , влияет на транспорт и регулирует клеточный объем . [2] Он также функционирует как преобразователь / интегратор сигнала для регулирования пути MAPK , активных форм кислорода (ROS), а также внутриклеточного кальция. Фактически, все клетки расходуют большую часть производимого ими АТФ (обычно от 30% до 70% в нервных клетках) для поддержания необходимых им концентраций натрия и калия в цитозоле. [3] Что касается нейронов, Na⁺ / K⁺-АТФаза может отвечать за до 3/4 энергетических затрат клетки. [4] Во многих типах тканей потребление АТФ Na⁺ / K⁺-АТФазами связано с гликолизом . Впервые это было обнаружено в эритроцитах (Schrier, 1966), но позже было обнаружено в клетках почек, [5] гладких мышцах, окружающих кровеносные сосуды, [6] и клетках Пуркинье сердца. [7] Недавно было показано, что гликолиз особенно важен для Na⁺ / K⁺-АТФаз в скелетных мышцах, где ингибирование распада гликогена (субстрата для гликолиза ) приводит к снижению активности Na⁺ / K⁺-АТФазы и производство более низкой силы. [8] [9] [10]
Потенциал отдыха
Чтобы поддерживать потенциал клеточной мембраны, клетки поддерживают низкую концентрацию ионов натрия и высокий уровень ионов калия внутри клетки ( внутриклеточный ). Механизм натрий-калиевого насоса перемещает 3 иона натрия и перемещает 2 иона калия, таким образом, в общей сложности удаляя один положительный носитель заряда из внутриклеточного пространства (см. Подробности в разделе « Механизм» ). Кроме того, в мембране имеется канал короткого замыкания (т.е. ионный канал с высокой проницаемостью для калия) для калия, поэтому напряжение на плазматической мембране близко к потенциалу Нернста для калия.
Обратный потенциал
Даже если ионы K⁺ и Na⁺ имеют одинаковый заряд, они все равно могут иметь очень разные равновесные потенциалы как для внешней, так и для внутренней концентрации. Натрий-калиевый насос движется к состоянию равновесия с относительными концентрациями Na⁺ и K⁺ как внутри, так и снаружи ячейки. Например, концентрация K в цитозоле составляет 100 мМ, тогда как концентрация Na⁺ составляет 10 мМ. С другой стороны, во внеклеточном пространстве концентрация K⁺ составляет 5 мМ, тогда как концентрация Na⁺ составляет 150 мМ.
Транспорт
Экспорт натрия из клетки обеспечивает движущую силу для нескольких вторичных активных переносчиков мембранных транспортных белков , которые импортируют глюкозу , аминокислоты и другие питательные вещества в клетку с помощью градиента натрия.
Другой важной задачей насоса Na⁺-K⁺ является обеспечение градиента Na⁺, который используется некоторыми процессами с переносом. В кишечнике , например, натрий транспортируется из реабсорбирующей клетки со стороны крови (интерстициальная жидкость) через насос Na⁺-K⁺, тогда как на стороне реабсорбции (люменальной) симпортер Na⁺-глюкозы использует создал градиент Na⁺ в качестве источника энергии для импорта как Na⁺, так и глюкозы, что намного более эффективно, чем простая диффузия. Подобные отростки расположены в почечной канальцевой системе .
Контроль объема клеток
Отказ насосов Na⁺-K⁺ может привести к набуханию клетки. Осмолярность клетки - это сумма концентраций различных видов ионов и многих белков и других органических соединений внутри клетки. Когда это выше, чем осмолярность вне клетки, вода поступает в клетку через осмос . Это может вызвать набухание и лизис клетки . Насос Na⁺-K⁺ помогает поддерживать нужную концентрацию ионов. Кроме того, когда клетка начинает набухать, это автоматически активирует насос Na⁺-K⁺, поскольку он изменяет внутренние концентрации Na⁺-K⁺, к которым чувствителен насос. [11]
Работает как преобразователь сигнала
В течение последнего десятилетия [ когда? ] , Многие независимые лаборатории показали , что, в дополнении к классической транспортировке ионов, этот мембранный белок может также передать внеклеточные оуабаин -связывающие сигнализации в клетку посредством регулирования белка фосфорилирования тирозина. Например, в Ramnanan CJ. 2006, [12] в исследовании изучается функция Na + / K + АТФазы в мышцах стопы и гепатопанкреасе наземной улитки O.Lactea, сравнивая активное и возбуждающее состояния. Они пришли к выводу, что обратимое фосфорилирование может контролировать те же средства координации использования АТФ этим ионным насосом со скоростью генерации АТФ катаболическими путями при активации O. Lactea . Последующие сигналы через события фосфорилирования белка, запускаемые уабаином, включают активацию митогена. каскады сигналов активированной протеинкиназы (MAPK), выработка митохондриальных активных форм кислорода (ROS), а также активация фосфолипазы C (PLC) и рецептора инозитолтрифосфата (IP3) ( IP3R ) в различных внутриклеточных компартментах. [13]
Белковые взаимодействия играют очень важную роль в передаче сигнала, опосредованной Na-K⁺. Например, насос Na⁺-K⁺ взаимодействует напрямую с Src , нерецепторной тирозинкиназой, с образованием сигнального рецепторного комплекса. [14] Киназа Src ингибируется насосом Na⁺-K⁺, тогда как при связывании с уабаином домен киназы Src высвобождается, а затем активируется. На основе этого сценария NaKtide, пептидный ингибитор Src, полученный из Na-K⁺-помпы, был разработан как функциональная передача сигнала, опосредованная насосом уабаин-Na⁺-K⁺. [15] Насос Na⁺-K⁺ также взаимодействует с анкирином , IP3R, PI3K , PLC-гамма и кофилином . [16]
Управление состояниями активности нейронов
Насоса Na + K +-Было показано , что контроль и установить режим внутренней активности мозжечковых нейронов Пуркинье , [17] аксессуар обонятельной луковицы митральных клеток [18] и , возможно , другие типы нейронов. [19] Это говорит о том, что насос может быть не просто гомеостатической молекулой «домашнего хозяйства» для ионных градиентов, но может быть вычислительным элементом в мозжечке и мозге . [20] Действительно, мутация в насосе Na⁺-K⁺ вызывает быстрое начало дистонии - паркинсонизма , симптомы которого указывают на то, что это патология мозжечка. [21] Кроме того, уабаиновый блок насосов Na⁺-K⁺ в мозжечке живой мыши приводит к атаксии и дистонии . [22] Алкоголь подавляет натрий-калиевые насосы в мозжечке, и, вероятно, таким образом он нарушает работу мозжечка и координацию тела. [23] [24] Распределение Na⁺-K⁺ помпы на миелинизированных аксонах в человеческом мозге было продемонстрировано вдоль межузловой аксолеммы, а не внутри узловой аксолеммы, как считалось ранее. [25]
Механизм
Смотрим на процесс, начиная с внутренней части камеры.
- Насос имеет более высокое сродство к ионам Na⁺, чем к ионам K⁺, поэтому после связывания АТФ он связывает 3 внутриклеточных иона Na⁺. [2]
- АТФ гидролизуется , что приводит к фосфорилированию насоса по высококонсервативному остатку аспартата и последующему высвобождению АДФ . Этот процесс приводит к изменению конформации насоса.
- Конформационное изменение выставляет ионы Na⁺ наружу. Фосфорилированная форма насоса имеет низкое сродство к ионам Na⁺, поэтому они высвобождаются; напротив, он имеет высокое сродство к ионам K⁺.
- Насос связывает 2 внеклеточных иона K⁺. Это вызывает дефосфорилирование насоса, возвращая его в его предыдущее конформационное состояние, высвобождая таким образом ионы K into в клетку.
- Нефосфорилированная форма насоса имеет более высокое сродство к ионам Na⁺. Связывается АТФ, и процесс начинается снова.
Регулирование
Эндогенный
Na⁺ / K⁺-АТФаза активируется цАМФ . [26] Таким образом, вещества, вызывающие увеличение цАМФ, активируют Na⁺ / K⁺-АТФазу. К ним относятся лиганды типа G сек -coupled GPCRs. Напротив, вещества, вызывающие снижение цАМФ, подавляют Na⁺ / K⁺-АТФазу. К ним относятся лиганды G i- связанных GPCR. Примечание: ранние исследования показали обратный эффект, но позже было обнаружено, что они неточны из-за дополнительных усложняющих факторов. [ необходима цитата ]
Na⁺ / K⁺-АТФаза эндогенно негативно регулируется инозитолпирофосфат 5-InsP7, внутриклеточной сигнальной молекулой, генерируемой IP6K1 , которая освобождает аутоингибиторный домен PI3K p85α, чтобы управлять эндоцитозом и деградацией. [27]
Na⁺ / K⁺-АТФаза также регулируется обратимым фосфорилированием. Исследования показали, что у животных Na⁺ / K⁺-АТФаза находится в фосфорилированной форме с низкой активностью. Дефосфорилирование Na⁺ / K⁺-АТФазы может восстановить ее до высокоактивной формы. [28]
Экзогенный
Na⁺ / K⁺-АТФаза может быть фармакологически модифицирована путем введения лекарств экзогенно. Его экспрессия также может быть изменена с помощью гормонов, таких как трийодтиронин , гормон щитовидной железы . [28] [29]
Например, Na⁺ / K⁺-АТФаза, обнаруженная в мембране сердечных клеток, является важной мишенью сердечных гликозидов (например, дигоксина и уабаина ), инотропных препаратов, используемых для улучшения работы сердца за счет увеличения силы его сокращения.
Сокращение мышц зависит от внутриклеточной концентрации Ca²⁺ в 100–10 000 раз выше, чем в состоянии покоя , что вызвано высвобождением Ca²⁺ из саркоплазматического ретикулума мышечных клеток. Сразу после сокращения мышцы внутриклеточный Ca²⁺ быстро возвращается к своей нормальной концентрации с помощью фермента-носителя в плазматической мембране и кальциевого насоса в саркоплазматическом ретикулуме , вызывая расслабление мышцы.
Согласно гипотезе Блаустейна [30] этот фермент-носитель (обменник Na⁺ / Ca²⁺, NCX) использует градиент Na, создаваемый насосом Na⁺-K⁺ для удаления Ca²⁺ из внутриклеточного пространства, тем самым замедляя Na / Ca²-обменник, NCX. Насос ⁺-K⁺ приводит к постоянно повышенному уровню Ca²⁺ в мышцах , что может быть механизмом длительного инотропного эффекта сердечных гликозидов, таких как дигоксин. Проблема с этой гипотезой заключается в том, что при фармакологических концентрациях наперстянки ингибируется менее 5% молекул Na / K-АТФазы, в частности изоформа α2 в сердце и гладких мышцах артерий ( K d = 32 нМ), что недостаточно для влияют на внутриклеточную концентрацию Na⁺. Однако, помимо популяции Na / K-АТФазы в плазматической мембране, ответственной за перенос ионов, в кавеолах есть еще одна популяция, которая действует как рецептор наперстянки и стимулирует рецептор EGF . [31] [32] [33] [34]
Фармакологическая регуляция
В определенных условиях, например, в случае сердечного заболевания, может потребоваться ингибирование Na2 / K2-АТФазы с помощью фармакологических средств. Обычно используемым ингибитором, используемым при лечении сердечных заболеваний, является дигоксин, который по существу связывается «с внеклеточной частью фермента, т.е. который связывает калий, когда он находится в фосфорилированном состоянии, для переноса калия внутрь клетки» [35] [ мертвая ссылка ] После этого существенного связывания происходит дефосфорилирование альфа-субъединицы, что снижает эффект сердечного заболевания. Именно благодаря ингибированию Na2 / K2-АТФазы уровни натрия в клетке начнут повышаться, что в конечном итоге увеличивает концентрацию внутриклеточного кальция через обменник натрия и кальция. Это повышенное содержание кальция позволяет увеличить силу сокращения. В случае пациентов, у которых сердце не работает достаточно сильно, чтобы обеспечить то, что необходимо организму, этот подход позволяет временно преодолеть это.
Открытие
Na⁺ / K⁺-АТФаза была открыта Йенсом Кристианом Скоу в 1957 году, когда он работал доцентом кафедры физиологии Орхусского университета , Дания . В том же году он опубликовал свою работу. [36]
В 1997 году он получил половину Нобелевской премии по химии «за первое открытие ион-транспортирующего фермента Na⁺, K⁺-АТФазы». [37]
Гены
- Альфа: ATP1A1, ATP1A1 , ATP1A2, ATP1A2 , ATP1A3, ATP1A3 , ATP1A4, ATP1A4 . №1 преобладает в почках. №2 также известен как «альфа (+)»
- Бета: ATP1B1, ATP1B1 , ATP1B2 , ATP1B3, ATP1B3 , ATP1B4
У насекомых
Исследования мутагенеза, проведенные Сюзанной Доблер, идентифицировали консервативную шпильку M3-M4 и шпильку M5-M6. В положении 312 насекомые вида Apocynum отличались от Na⁺ / K⁺-АТФазы млекопитающих заменой глутаминовой кислоты на аспарагиновую кислоту. Таким образом, у насекомых была обнаружена более высокая степень консервативности на С-конце связывающего кармана уабаина. Dobler et al. обнаружили 87% идентичности аминокислот среди последовательностей насекомых, что свидетельствует о высоком уровне молекулярной конвергенции среди четырех отрядов насекомых-травоядных. Таким образом, некоторые замены обеспечивают устойчивость к карденолидам в качестве адаптации даже через филогенетические ветви. [38]
Дополнительные изображения
Механизм натрий-калиевого обменного насоса.
Смотрите также
- Гормон щитовидной железы
- V-АТФаза
Рекомендации
- ^ Клаузен М.В., Hilbers F, Poulsen H (июнь 2017). «Структура и функция изоформ Na, K-АТФазы в здоровье и болезнях» . Границы физиологии . 8 : 371. DOI : 10,3389 / fphys.2017.00371 . PMC 5459889 . PMID 28634454 .
- ^ а б Холл JE, Guyton AC (2006). Учебник медицинской физиологии . Сент-Луис, Миссури: Elsevier Saunders. ISBN 978-0-7216-0240-0.
- ^ Воет Д., Воет Дж. Г. (декабрь 2010 г.). «Раздел 20-3: Активный транспорт, управляемый АТФ». Биохимия (4-е изд.). Джон Вили и сыновья. п. 759. ISBN. 978-0-470-57095-1.
- ^ Ховарт К., Глисон П., Атвелл Д. (июль 2012 г.). «Обновленные энергетические бюджеты для нейронных вычислений в неокортексе и мозжечке» . Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 32 (7): 1222–32. DOI : 10.1038 / jcbfm.2012.35 . PMC 3390818 . PMID 22434069 .
- ^ Сандерс М.Дж., Саймон Л.М., Мисфельдт Д.С. (март 1983 г.). «Трансэпителиальный транспорт в культуре клеток: биоэнергетика Na-, D-глюкозо-связанного транспорта». Журнал клеточной физиологии . 114 (3): 263–6. DOI : 10.1002 / jcp.1041140303 . PMID 6833401 . S2CID 22543559 .
- ^ Линч RM, Пол RJ (март 1987 г.). «Компартмент углеводного обмена в гладких мышцах сосудов». Американский журнал физиологии . 252 (3, часть 1): C328-34. DOI : 10,1152 / ajpcell.1987.252.3.c328 . PMID 3030131 .
- ^ Глитч Х.Г., Таппе А (январь 1993 г.). «Na + / K + насос сердечных клеток Пуркинье преимущественно подпитывается гликолитической выработкой АТФ». Pflugers Archiv . 422 (4): 380–5. DOI : 10.1007 / bf00374294 . PMID 8382364 . S2CID 25076348 .
- ^ Дутка Т.Л., Ягненок Г.Д. (сентябрь 2007 г.). «Насосы Na + -K + в поперечной трубчатой системе волокон скелетных мышц преимущественно используют АТФ от гликолиза». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 293 (3): C967-77. DOI : 10,1152 / ajpcell.00132.2007 . PMID 17553934 .
- ^ Ватанабэ Д., Вада М. (декабрь 2019 г.). «Влияние пониженного мышечного гликогена на сцепление возбуждения-сокращения в быстро сокращающихся мышцах крысы: исследование удаления гликогена». Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 40 (3–4): 353–364. DOI : 10.1007 / s10974-019-09524-у . PMID 31236763 . S2CID 195329741 .
- ^ Йенсен Р., Нильсен Дж., Ортенблад Н. (февраль 2020 г.). «Ингибирование гликогенолиза продлевает период сдерживания потенциала действия и ухудшает мышечную функцию в скелетных мышцах крысы» . Журнал физиологии . 598 (4): 789–803. DOI : 10,1113 / JP278543 . PMID 31823376 . S2CID 209317559 .
- ^ Армстронг CM (май 2003 г.). «Насос Na / K, ион хлора и осмотическая стабилизация клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (10): 6257–62. Bibcode : 2003PNAS..100.6257A . DOI : 10.1073 / pnas.0931278100 . PMC 156359 . PMID 12730376 .
- ^ Рамнанан CJ, Стори КБ (февраль 2006 г.). «Подавление активности Na + / K + -АТФазы во время эсттивации у наземной улитки Otala lactea» . Журнал экспериментальной биологии . 209 (Pt 4): 677–88. DOI : 10,1242 / jeb.02052 . PMID 16449562 . S2CID 39271006 .
- ^ Юань З., Цай Т., Тиан Дж., Иванов А.В., Джованнуччи Д.Р., Се З. (сентябрь 2005 г.). «Na / K-АТФаза связывает фосфолипазу C и рецептор IP3 в кальций-регуляторный комплекс» . Молекулярная биология клетки . 16 (9): 4034–45. DOI : 10,1091 / mbc.E05-04-0295 . PMC 1196317 . PMID 15975899 .
- ^ Тиан Дж., Цай Т., Юань З., Ван Х, Лю Л., Хаас М. и др. (Январь 2006 г.). «Связывание Src с Na + / K + -АТФазой образует функциональный сигнальный комплекс» . Молекулярная биология клетки . 17 (1): 317–26. DOI : 10,1091 / mbc.E05-08-0735 . PMC 1345669 . PMID 16267270 .
- ^ Ли З, Цай Т., Тиан Дж., Се Дж. Х, Чжао Х, Лю Л. и др. (Июль 2009 г.). «NaKtide, ингибитор Src пептида, производного от Na / K-АТФазы, противодействует передаче сигнала, активируемого уабаином, в культивируемых клетках» . Журнал биологической химии . 284 (31): 21066–76. DOI : 10.1074 / jbc.M109.013821 . PMC 2742871 . PMID 19506077 .
- ^ Ли К., Юнг Дж, Ким М., Гвидотти Дж. (Январь 2001 г.). «Взаимодействие альфа-субъединицы Na, K-АТФазы с кофилином» . Биохимический журнал . 353 (Pt 2): 377–85. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3530377 . PMC 1221581 . PMID 11139403 .
- ^ Форрест, доктор медицины, Уолл, М.Дж., Press DA, Фэн Дж. (Декабрь 2012 г.). «Натрий-калиевый насос управляет внутренним возбуждением нейрона Пуркинье мозжечка» . PLOS ONE . 7 (12): e51169. Bibcode : 2012PLoSO ... 751169F . DOI : 10.1371 / journal.pone.0051169 . PMC 3527461 . PMID 23284664 .
- ^ Зильберталь А., Кахан А., Бен-Шауль Ю., Яром Ю., Вагнер С. (декабрь 2015 г.). «Длительная внутриклеточная динамика Na + регулирует электрическую активность в дополнительных митральных клетках обонятельной луковицы» . PLOS Биология . 13 (12): e1002319. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1002319 . PMC 4684409 . PMID 26674618 .
- ^ Зильбертал А, Яром Й, Вагнер С (2017). «Медленная динамика внутриклеточной концентрации натрия увеличивает временное окно нейрональной интеграции: моделирование» . Границы вычислительной неврологии . 11 : 85. DOI : 10,3389 / fncom.2017.00085 . PMC 5609115 . PMID 28970791 .
- ^ Форрест, доктор медицины (декабрь 2014 г.). «Натрий-калиевый насос - это элемент обработки информации в мозговых вычислениях» . Границы физиологии . 5 (472): 472. DOI : 10,3389 / fphys.2014.00472 . PMC 4274886 . PMID 25566080 .
- ^ Cannon SC (июль 2004 г.). «Расплачиваться за помпой: дистония от мутаций в Na + / K + -АТФазе» . Нейрон . 43 (2): 153–4. DOI : 10.1016 / j.neuron.2004.07.002 . PMID 15260948 .
- ^ Кальдерон Д.П., Фремонт Р., Крейнцлин Ф., Ходакха К. (март 2011 г.). «Нейронные субстраты быстро развивающейся дистонии-паркинсонизма» . Природа Неврологии . 14 (3): 357–65. DOI : 10.1038 / nn.2753 . PMC 3430603 . PMID 21297628 .
- ^ Форрест, доктор медицины (апрель 2015 г.). «Моделирование действия алкоголя на детальной модели нейрона Пуркинье и более простой суррогатной модели, которая работает в> 400 раз быстрее» . BMC Neuroscience . 16 (27): 27. DOI : 10,1186 / s12868-015-0162-6 . PMC 4417229 . PMID 25928094 .
- ^ Форрест М. (4 апреля 2015 г.). «Причина неврологии, по которой мы падаем в пьяном виде» . Наука 2.0 . Проверено 30 мая 2018 .
- ^ Молодой Э.А., Фаулер CD, Кидд Дж.Дж., Чанг А., Рудик Р., Фишер Э., Трапп Б.Д. (апрель 2008 г.). «Визуализация коррелирует со снижением аксональной Na + / K + АТФазы при хронических поражениях рассеянного склероза». Анналы неврологии . 63 (4): 428–35. DOI : 10.1002 / ana.21381 . PMID 18438950 . S2CID 14658965 .
- ^ Бурнье, Мишель (2008). Натрий в здоровье и болезни . CRC Press. п. 15. ISBN 978-0-8493-3978-3.
- ^ Chin AC, Gao Z, Riley AM, Furkert D, Wittwer C, Dutta A, Rojas T, Semenza ER, Felder RA, Pluznick JL, Jessen HJ, Fiedler D, Potter BVL, Snyder SH, Fu C (28 октября 2020 г.) . «Инозитолпирофосфат 5-InsP7 управляет разложением натрий-калиевого насоса, освобождая аутоингибиторный домен PI3K p85α» . Наука продвигается . 6 (44): eabb8542. Bibcode : 2020SciA .... 6.8542C . DOI : 10.1126 / sciadv.abb8542 . PMC 7608788 . PMID 33115740 . S2CID 226036261 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ а б Рамнанан CJ, Стори КБ (февраль 2006 г.). «Подавление активности Na⁺ / K⁺-АТФазы во время эсттивации у наземной улитки Otala lactea» . Журнал экспериментальной биологии . 209 (Pt 4): 677–88. DOI : 10,1242 / jeb.02052 . PMID 16449562 . S2CID 39271006 .
- ^ Линь Х.Х., Тан MJ (январь 1997 г.). «Гормон щитовидной железы активирует мРНК Na, K-ATPase α и β в первичных культурах клеток проксимальных канальцев». Науки о жизни . 60 (6): 375–382. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (96) 00661-3 . PMID 9031683 .
- ^ Blaustein MP (май 1977 г.). «Ионы натрия, ионы кальция, регуляция артериального давления и гипертония: переоценка и гипотеза». Американский журнал физиологии . 232 (5): C165-73. DOI : 10.1152 / ajpcell.1977.232.5.C165 . PMID 324293 . S2CID 9814212 .
- ^ Шонер В., Шайнер-Бобис Г. (сентябрь 2008 г.). «Роль эндогенных кардиотонических стероидов в гомеостазе натрия» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 23 (9): 2723–9. DOI : 10,1093 / NDT / gfn325 . PMID 18556748 .
- ^ Член парламента Блауштайна, Хэмлин Дж. М. (декабрь 2010 г.). «Сигнальные механизмы, которые связывают удержание соли с гипертензией: эндогенный уабаин, Na (+) насос, обменник Na (+) / Ca (2+) и белки TRPC» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1802 (12): 1219–29. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2010.02.011 . PMC 2909369 . PMID 20211726 .
- ^ Fuerstenwerth H (2014). «О различиях между гликозидами уабаина и наперстянки». Американский журнал терапии . 21 (1): 35–42. DOI : 10.1097 / MJT.0b013e318217a609 . PMID 21642827 . S2CID 20180376 .
- ^ Павлович Д. (2014). «Роль кардиотонических стероидов в патогенезе кардиомиопатии при хронической болезни почек» . Клиническая практика нефрона . 128 (1–2): 11–21. DOI : 10.1159 / 000363301 . PMID 25341357 .
- ^ «NA + / K + -АТФаза и ингибиторы (дигоксин)» . Фармакорама .
- ^ Skou JC (февраль 1957 г.). «Влияние некоторых катионов на аденозинтрифосфатазу периферических нервов». Biochimica et Biophysica Acta . 23 (2): 394–401. DOI : 10.1016 / 0006-3002 (57) 90343-8 . PMID 13412736 .
- ^ «Нобелевская премия по химии 1997 года» . NobelPrize.org . Nobel Media AB. 15 октября 1997 г.
- ^ Лабейри Э., Доблер С. (февраль 2004 г.). «Молекулярная адаптация жуков-листоедов Chrysochus к токсичным соединениям в их пищевых растениях» . Молекулярная биология и эволюция . 21 (2): 218–21. DOI : 10.1093 / molbev / msg240 . PMID 12949136 .
Внешние ссылки
- Натрий, + калий + АТФаза в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
- Банк данных RCSB по белкам: натриево-калиевый насос
- Видео от Khan Academy .