| Мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом | |
|---|---|
| Другие названия | Хронический детский неврологический кожно-суставной синдром , [1] : 149 или CINCA. |
| Специальность | Неврология , дерматология , ревматология  |
Мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом - это редкий генетический синдром периодической лихорадки, который вызывает неконтролируемое воспаление во многих частях тела, начиная с периода новорожденности. Симптомы включают кожную сыпь, тяжелый артрит и хронический менингит, приводящий к неврологическим повреждениям. Это один из периодических синдромов, связанных с криопирином .
NOMID может быть результатом мутации в гене CIAS1 (также известном как ген NLRP3 ), который помогает контролировать воспаление. Мутации в этом гене также вызывают семейную холодовую крапивницу и синдром Макла – Уэллса . НОМИД успешно лечится препаратом анакинра .
Этот синдром также известен как синдром Приера – Гричелли, поскольку он был впервые описан этими авторами в 1981 г. [2]
Признаки и симптомы [ править ]
 | Этот раздел требует дополнительных медицинских справок для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( июнь 2017 г. ) |  |
Возраст начала заболевания почти всегда до 3-месячного возраста. Многие дети рождаются недоношенными (1/3 случаев) и недоношенными. Младенцы часто маленькие для свиданий. Плацента может быть ненормальным с неспецифическим воспалением на гистологию. Иногда поступали сообщения об аномалиях пуповины . В тяжелых случаях признаки в головном мозге могут быть обнаружены на пренатальном УЗИ .
Заболевание проявляется во многих формах, что затрудняет диагностику, но наиболее частыми проявлениями этого заболевания являются кожа , суставы и центральная нервная система .
У всех есть пятнисто-папулезная крапивница на коже, которая часто присутствует при рождении (75% случаев). Это, вероятно, более правильно описать как сыпь, похожую на крапивницу. Наличие сыпи меняется со временем, и биопсия этих кожных поражений показывает периваскулярный воспалительный инфильтрат, включая гранулоциты .
Примерно в 35-65% случаев возникает артрит . Симптомы суставов выражены по-разному и могут привести к кратковременному отеку без последствий между кризами или к непредсказуемым аномалиям эпифизов ростовых хрящей и длинных костей, указывающим на псевдоопухоль. Биопсия выявляет гипертрофический хрящ без воспалительных клеток. Чаще всего поражаются крупные суставы ( колени , лодыжки , локти и запястья ), но могут также поражаться мелкие суставы рук и ног. Обычно он двусторонний и болезненный. Общая и характерная черта - гигантские наколенники. . В тяжелых случаях могут возникнуть контрактуры (деформации суставов).
У большинства пациентов в конечном итоге возникают неврологические проблемы. Они проявляются тремя основными способами: хроническим менингитом , поражением как зрительного тракта, так и глаза и нейросенсорной тугоухостью . Хронический менингит проявляется особенностями хронически повышенного внутричерепного давления: головными болями, рвотой, вентрикуломегалией , гидроцефалией , макромегалией, церебральной атрофией и атрофией зрительного нерва . Некоторые из этих особенностей могут быть обнаружены на пренатальном УЗИ. В 50% случаев возникает интеллектуальный дефицит. Судороги возникают в 25% случаев, но другие проявления встречаются редко. Гистологическое исследование показывает инфильтрациюмозговые оболочки с полиморфами .
Глазные проявления возникают в 80% случаев и включают увеит (70%), поражение сосочков, конъюнктивит и неврит зрительного нерва. Если их не лечить, это может привести к слепоте (25%). Нейросенсорная тугоухость встречается в 75% случаев и имеет тенденцию прогрессировать, приводя к глухоте в 20% случаев.
Почти все дети очень маленькие и имеют задержку роста. Лихорадка возникает очень часто, но непостоянно и чаще всего в легкой форме. Часты анемии . Другие сообщенные находки включают макроцефалию (95%), большой родничок , выступающий лоб, уплощение переносицы (седловидный нос), короткие и толстые конечности и удары пальцами. Печени и / или селезенки могут быть увеличены. Также может присутствовать увеличение лимфатических узлов .
В более позднем возрасте может развиться вторичный амилоидоз . Задержка полового созревания и вторичная аменорея не редкость. Сообщалось также об охриплости голоса из-за воспаления хряща гортани.
Причины [ править ]
Заболевание вызывается в 60% случаев мутированным геном под названием CIAS1, который, как известно, участвует в других синдромах, которые кажутся в некоторой степени похожими, такими как синдром Макла-Уэллса и семейная холодовая крапивница . У многих пациентов родители не имеют одинаковых мутаций, что указывает на то, что проблема не была унаследована, даже если это генетическое заболевание. CIAS1 участвует в контроле иммунной системы, поэтому мутация приводит к неконтролируемому воспалению. . [ необходима цитата ]
Диагноз [ править ]
Диагноз основывается на наблюдении за пациентом и обнаружении совокупности симптомов и признаков, описанных выше. Несколько анализов крови помогают, показывая признаки длительного воспаления. Специфического теста на болезнь не существует, но теперь, когда известен ген, вызывающий заболевание, он может измениться. [ необходима цитата ]
Обычные лабораторные исследования неспецифичны: обычно обнаруживаются анемия, повышенное количество полиморфов, повышенная скорость оседания эритроцитов и повышенные концентрации С-реактивного белка . Люмбальная пункция показывает повышенный уровень полиморфов (20-70% случаев) и иногда повышенное количество эозинофилов (0-30% случаев). CSF , неоптерин может быть изменения лучей elevated.The X являются уникальными и характеристикой этого синдрома. Эти изменения включают разрастание костной ткани из-за преждевременного окостенения надколенника и эпифизов длинных костей у очень маленьких детей и искривление длинных костей с расширением и сокращением периостальной реакции у детей старшего возраста.
Аудиометрия показывает прогрессирующую сенсоневральную глухоту. Визуальный осмотр показывает атрофию зрительного нерва и увеличение слепого пятна. КТ обычно нормальная, но может показать увеличение желудочков. МРТ с контрастированием может показать усиление лептоменингов и улитки, характерное для хронического менингита. ЭЭГ показывает неспецифический паттерн с медленными волнами и спайковыми разрядами.
Полиморфы, как правило, демонстрируют повышенную экспрессию CD10 .
Дифференциальный диагноз [ править ]
- Синдром Айкарди – Гутьера
- Болезнь Стилла
- Синдром шницлера
- Синдром гипериммуноглобулина D
- Семейная средиземноморская лихорадка
- Синдром Маршалла
- Болезнь Кастлемана
Болезнь Стилла не поражает детей до 6 месяцев. Синдром гипериммуноглобулина D в 50% случаев связан с дефицитом мевалонаткиназы, который можно измерить по лейкоцитам. [ необходима цитата ]
Лечение [ править ]
Были попытки контролировать воспаление с помощью лекарств, которые работают в других условиях, когда воспаление является проблемой. Наиболее успешными из них являются стероиды, но они имеют побочные эффекты при длительном применении. Другие лекарства, включая метотрексат , колхицин и канакинумаб , были опробованы с некоторым успехом. В противном случае лечение является поддерживающим или направлено исключительно на контролирование симптомов и максимизацию функции. [ необходима цитата ]
Прогноз [ править ]
В целом прогноз для пациентов с NOMID неутешителен, хотя многие (80%) доживают до взрослого возраста, а некоторые, по-видимому, чувствуют себя относительно хорошо. Они подвержены риску лейкемии, инфекций, а у некоторых образуются отложения агрегированного белка, называемого амилоидом , что может привести к почечной недостаточности и другим проблемам. Больше всего беспокоят неврологические проблемы. Обнаружение того, что другие заболевания связаны между собой, и лучшее понимание того, откуда взялось заболевание, может привести к более эффективным методам лечения.
Эпидемиология [ править ]
Это редкое заболевание, частота которого оценивается менее чем в 1 на миллион живорождений. Во всем мире зарегистрировано около 100 случаев. Большая часть случаев носит спорадический характер, но описаны также семейные формы с аутосомно-доминантной передачей. [ необходима цитата ]
См. Также [ править ]
- Дефицит антагониста рецепторов интерлейкина-1 (DIRA)
- Семейная холодовая крапивница , похожее заболевание
- Список кожных заболеваний
- Синдром Макла – Уэллса , похожее заболевание
Ссылки [ править ]
- ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 .
- ^ Prieur AM, Griscelli C (1981) Артропатия с сыпью, хроническим менингитом, поражениями глаз и умственной отсталостью. Ж. Педиат 99: 79-83
Заметки [ править ]
- Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 607115
- Гольдбах-Манский, Р. и др. Мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом, реагирующее на ингибирование {бета} интерлейкина-1 N Engl J Med 2006 355: 581–592.
Внешние ссылки [ править ]
| Классификация | D
|
|---|
