Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Нейрокожный меланоз
Другие названияСиндром нейрокожного меланоза [1]
Нейроцитанный меланоз.jpg
13-летний ребенок с гигантским врожденным меланоцитарным невусом, или «купальным хоботом».

Neurocutaneous меланоз является врожденным заболеванием , характеризующимся наличием врожденных меланоцитарных невусов на коже и меланоцитарных опухолей в лептоменинксе в центральной нервной системе . [2] Эти поражения могут возникать в миндалине , мозжечке , головном мозге , мостах и спинном мозге пациентов. Злокачественное новообразование обычно протекает бессимптомно, но у более чем половины пациентов проявляется в форме лептоменингеальной меланомы . [3]Независимо от наличия злокачественных новообразований, пациенты с симптоматическим нейрокожным меланозом обычно имеют плохой прогноз при небольшом количестве вариантов лечения. [4] Считается, что патогенез нейрокожного меланоза связан с аномальным постзиготическим развитием меланобластов и мутациями гена NRAS . [5]

Признаки и симптомы [ править ]

Нейрокожный меланоз связан с наличием либо гигантских врожденных меланоцитарных невусов, либо негигантских невусов кожи. Подсчитано, что нейрокожный меланоз присутствует у 2–45% пациентов с гигантскими врожденными меланоцитарными невусами. Пациенты с негигантскими врожденными меланоцитарными невусами имеют гораздо меньший, но неопределенный риск. Из этих пациентов только у небольшого числа имеются симптомы, обычно проявляющиеся до 2 лет. [6] Эти симптомы являются результатом меланоцитарных поражений, присутствующих в лептоменингах центральной нервной системы. [3] Симптомы могут включать:

Могут существовать и другие симптомы, связанные с повышением внутричерепного давления . Эти симптомы, по-видимому, присутствуют независимо от злокачественности отложений меланина в центральной нервной системе. [7]

Примерно у 10% пациентов с нейрокожным меланозом также присутствует синдром Денди-Уокера и связанный с ним порок развития Денди-Уокера. Этот порок развития включает увеличение задней ямки и четвертого желудочка наряду с агенезией червя мозжечка . Аномалии лептоменингов во время внутриутробного развития из-за нейрокожного меланоза могут быть причиной этой повышенной заболеваемости уродством Денди-Уокера. Развитие гидроцефалии - наиболее частый симптом, связанный с сочетанием нейрокожного меланоза и мальформации Денди-Уокера, встречающийся примерно у двух из трех пациентов. [8]

Причина [ править ]

Точный патогенез нейрокожного меланоза не совсем ясен, хотя считается, что его развитию способствуют несколько факторов. [ необходима цитата ]

Одним из факторов, который может способствовать развитию нейрокожного меланоза, является аномальное постзиготическое развитие меланобластов. Эта мутация, возможно , происходит в пределах нервного гребня из эктодермы . После мутации эти клетки будут мигрировать в мозговые оболочки в качестве предшественников злокачественных или доброкачественных меланоцитов. Эта мутация может быть связана с аномальной экспрессией фактора роста гепатоцитов / фактора рассеяния мезенхимальными клетками в пределах нервного гребня. [2]

Другой предполагаемой причиной нейрокожного меланоза является мутация гена NRAS в кодоне 61. Эта мутация была обнаружена у пациентов с врожденными меланоцитарными невусами, а также у пациентов с меланоцитарными опухолями центральной нервной системы. Мутация, вероятно, также может произойти в нервном гребне. [5]

Диагноз [ править ]

Если у пациента наблюдаются врожденные меланоцитарные невусы или гигантские врожденные меланоцитарные невусы, критерии диагностики нейрокожного меланоза следующие:

  • В центральной нервной системе существуют меланоцитарные отложения, которые являются злокачественными или доброкачественными.
  • Кожные поражения, гигантские или другие, не являются злокачественными.

Этот критерий обычно подтверждается биопсией кожных поражений и визуализацией центральной нервной системы. Важно установить доброкачественность кожных поражений. В противном случае отложения меланоцитов в центральной нервной системе могут быть результатом метастазирования меланомы кожи, а не нейрокожного меланоза. [3]

Было показано, что визуализация - единственный надежный метод обнаружения нейрокожного меланоза, который может быть выполнен у живых пациентов. В настоящее время предпочтительным методом визуализации для диагностики нейрокожного меланоза является магнитно-резонансная томография , хотя ультразвуковое исследование является еще одним жизнеспособным вариантом. [9] Сигнал, связанный с отложениями меланина в лептоменингах, типичных для нейрокожного меланоза, может быть легко обнаружен на МРТ пациентов младше четырех месяцев. Есть предположения, что у пациентов старше этого возраста нормальная миелинизация головного мозга может частично скрывать эти сигналы. [6]

Поскольку большинство пациентов с нейрокожным меланозом протекает бессимптомно, у тех, кто диагностирован с помощью МРТ, не гарантируется развитие симптомов. Число диагностированных, у которых не появилось симптомов, колебалось от 10% до 68%. Такой широкий диапазон, скорее всего, связан с большим количеством бессимптомных, недиагностированных пациентов с нейрокожным меланозом. [6]

Лечение [ править ]

Когда у пациента с нейрокожным меланозом появляются симптомы, мало что можно сделать для улучшения прогноза, поскольку не существует эффективного лечения расстройства. Большинство методов лечения предназначены для лечения симптомов, связанных с заболеванием, в основном связанных с гидроцефалией. Вентрикулоперитонеальный шунт , чтобы уменьшить внутричерепное давление является предпочтительным методом. [6]

Было показано, что химиотерапия и лучевая терапия неэффективны в случаях нейрокожного меланоза, когда присутствует злокачественная опухоль. Кроме того, из-за полной инфильтрации центральной нервной системы этими поражениями хирургическая резекция не является жизнеспособным вариантом лечения. [10]

Было продемонстрировано, что ранние эмбриональные постзиготические соматические мутации в гене NRAS участвуют в патогенезе NCM. Недавно экспериментальное лечение MEK162, ингибитором MEK, было опробовано у пациента с NCM и прогрессирующим симптоматическим лептоменингеальным меланоцитозом. Патологические исследования с иммуногистохимическим анализом и вестерн-блоттингом с использованием антител Ki67 и pERK показали потенциальный эффект терапии, ингибирующей MEK. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, могут ли ингибиторы MEK эффективно воздействовать на NRAS-мутированный симптоматический NCM. [11]

Прогноз [ править ]

Большинство пациентов с нейрокожным меланозом протекают бессимптомно и поэтому имеют хороший прогноз с небольшим количеством осложнений. Большинство из них не диагностированы, поэтому точных данных нет. Для пациентов с симптомами прогноз намного хуже. У пациентов без меланомы более 50% умирают в течение 3 лет после появления симптомов. В то время как у больных злокачественными новообразованиями уровень смертности составляет 77%, при этом у большинства пациентов симптомы проявляются в возрасте до 2 лет [12].

Наличие уродства Денди-Уокера наряду с нейрокожным меланозом, которое встречается у 10% пациентов с симптомами, еще больше ухудшает прогноз. Среднее время выживания для этих пациентов составляет 6,5 месяцев после появления симптомов. [8]

История [ править ]

Нейрокожный меланоз впервые был описан в 1861 году Рокитанским. [13] Впервые он был назван Ван Бонгаертом в 1948 году. [14] Предубойное обнаружение затруднено без использования МРТ. Это, в сочетании с бессимптомным характером большинства случаев, привело к раннему убеждению, что все случаи заканчиваются летальным исходом. Таким образом, на сегодняшний день зарегистрировано несколько симптоматических случаев (около 100). [10]

См. Также [ править ]

  • Синдром Денди-Уокера
  • Меланома
  • Факоматоз

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Нейрокожный меланоз | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 27 октября 2019 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  2. ^ a b Ливингстон, Элизабет; Александр Клавьез; Дитмар Шпенглер (апрель 2009 г.). «Нейрокожный меланоз: смертельное заболевание в раннем детстве». Журнал клинической онкологии . 27 (13): 2290–2291. DOI : 10.1200 / jco.2008.20.4388 . PMID 19349541 . 
  3. ^ a b c Кадонага, JN; Frieden IJ (май 1991 г.). «Нейрокожный меланоз: определение и обзор литературы». Журнал Американской академии дерматологии . 5 (1): 747–755. DOI : 10.1016 / 0190-9622 (91) 70115-I . PMID 1869648 . 
  4. ^ Винни, CW Чу; Винсент Ли; Ю-Люн Чан; Мэтью М.К. Шинг; Ки-вай Чик; Чи-конг Ли; Квок-чиу Ма (февраль 2003 г.). «Нейрокожный меланоматоз с быстро ухудшающимся течением». Американский журнал нейрорадиологии . 2. 24 (2): 287–290. PMID 12591651 . 
  5. ^ а б Кинслер, Вероника А; Томас, Анна С; Исида, Михо; Булстроуд, Нил В.; Лафлин, Сэм; Хинг, Сандра; Чалкер, Джейн; Маккензи, Кэтрин; Абу-Амеро, Сайеда; Слейтер, Ольга; Шануде, Эстель; Палмер, Роджер; Моррог, Дебора; Станье, Филипп; Хили, Юджин; Себире, Нил Дж; Мур, Гудрун Э (2013). «Множественные врожденные меланоцитарные невусы и нейрокожный меланоз вызываются постзиготическими мутациями в кодоне 61 NRAS» . Журнал следственной дерматологии . 133 (9): 2229–2236. DOI : 10.1038 / jid.2013.70 . ISSN 0022-202X . PMC 3678977 . PMID 23392294 .   
  6. ^ а б в г Алихан, А; Ибрахими, О.А.; Эйзен, ДБ (2012). «Врожденные меланоцитарные невусы: где мы сейчас? Часть I. Клинические проявления, эпидемиология, патогенез, гистология, злокачественная трансформация и нейрокожный меланоз». Журнал Американской академии дерматологии . 67 (4): 495.e1–495.e17. DOI : 10.1016 / j.jaad.2012.06.023 . PMID 22980258 . 
  7. ^ Рамасвами, V; Delaney, H .; Haque, S .; Marghoob, A .; Хакоо Ю. (2012). «Спектр аномалий центральной нервной системы при нейрокожном меланоцитозе» . Медицина развития и детская неврология . 54 (6): 563–568. DOI : 10.1111 / j.1469-8749.2012.04275.x . PMID 22469364 . 
  8. ^ а б Ким, KH; Chung, SB; Kong, DS; Сеол, HJ; Шин, HJ (2012). «Нейрокожный меланоз, связанный с комплексом Денди-Уокера и внутричерепной кавернозной ангиомой». Нервная система ребенка . 28 (2): 309–314. DOI : 10.1007 / s00381-011-1638-z . PMID 22134415 . S2CID 8681169 .  
  9. ^ Баркович, AJ; Frieden IJ; Уильямс ML. (Май 1994 г.). «МР нервно-кожного меланоза». AJNR Am J Neuroradiol . 15 (5): 859–67. PMID 8059652 . 
  10. ^ a b Павлиду, E; Hagel C; Папавасиллиу А; Giouroukos S; Пантелиадис С (2008). «Нейрокожный меланоз: отчет о трех случаях и актуальный обзор». Журнал детской неврологии . 23 (12): 1382–1391. DOI : 10.1177 / 0883073808319069 . PMID 19073843 . S2CID 46087576 .  
  11. ^ Кюстерс-Вандевельде, HV; Виллемсен, AE; Groenen, PJ; Кюстерс, Б; Ламменс, М; Wesseling, P; Джафарихамедани, М; Rijntjes, J; Делье, Н; Виллемсен, Массачусетс; ван Херпен, CM; Blokx, Вашингтон (апрель 2014 г.). «Экспериментальное лечение NRAS-мутированного нейрокожного меланоцитоза с помощью MEK162, ингибитора MEK» . Acta Neuropathol Commun . 2 (1): 41. DOI : 10,1186 / 2051-5960-2-41 . PMC 4023633 . PMID 24713450 .  
  12. ^ Галат, А; Allen, P .; Rougas, S (2013). «Нейрокожный меланоз: прогноз и варианты лечения». Журнал Американской академии дерматологии . 68 (4): 176. DOI : 10.1016 / j.jaad.2012.12.726 .
  13. ^ Rokitanski, J (1861). "Ein ausgezeichneter Fall von Pigment-Mal mit ausgebreiteter Pigmentierung der inneren Hirn- und Ru¨ chenmarkhaute". Алли Вена Med Z . 6 : 113–116.
  14. ^ Ван Bongaert, L (1948). "La melanosé neurocutaneeé diffuse héré dofamiliale". Bull Acad R Med Belg . 13 : 397–428.