Нейтрофил

Нейтрофилы (также известные как нейтроциты или гетерофилы ) являются наиболее распространенным типом гранулоцитов и составляют от 40% до 70% всех лейкоцитов человека. [1] Они составляют важную часть врожденной иммунной системы , а их функции у разных животных различаются. [2]

Нейтрофил
Blausen 0676 Neutrophil (урожай) .png
3D-рендеринг нейтрофила
Neutrophils.jpg
Нейтрофилы с сегментированными ядрами, окруженными эритроцитами и тромбоцитами . Внутриклеточные гранулы видны в цитоплазме ( окрашены по Гимзе ).
Подробности
СистемаИммунная система
ФункцияФагоцитоз
Идентификаторы
MeSHD009504
THH2.00.04.1.02012
FMA62860
Анатомические термины микроанатомии
[ редактировать в Викиданных ]

Они образуются из стволовых клеток в костном мозге и дифференцированные в субпопуляций нейтрофилов-киллеров и нейтрофильных-cagers. Они недолговечны и очень подвижны или подвижны, поскольку могут проникать в части ткани, куда не могут проникнуть другие клетки / молекулы. Нейтрофилы можно подразделить на сегментированные нейтрофилы и полосатые нейтрофилы (или полосы ). Вместе с базофилами и эозинофилами они составляют часть семейства полиморфно-ядерных клеток (PMN) . [3] [4] [5]

Название нейтрофил происходит от характеристик окрашивания гистологических или цитологических препаратов гематоксилином и эозином ( H&E ) . В то время как базофильные лейкоциты окрашиваются в темно-синий цвет, а эозинофильные лейкоциты окрашиваются в ярко-красный цвет, нейтрофилы окрашиваются в нейтральный розовый цвет. Обычно нейтрофилы содержат ядро, разделенное на 2–5 долей.

Нейтрофилы представляют собой разновидность фагоцитов и обычно находятся в кровотоке . Во время начальной ( острой ) фазы воспаления , особенно в результате бактериальной инфекции , воздействия окружающей среды [6] и некоторых видов рака, [7] [8] нейтрофилы являются одними из первых ответчиков воспалительных клеток, которые мигрируют к месту воспаление. Они мигрируют через кровеносные сосуды, а затем через интерстициальную ткань, следуя химическим сигналам, таким как интерлейкин-8 (IL-8), C5a , fMLP , лейкотриен B4 и H 2 O 2 [9], в процессе, называемом хемотаксисом . Они являются преобладающими клетками гноя , из-за чего он беловато-желтоватый. [10]

Нейтрофилы попадают в место травмы в течение нескольких минут после травмы и являются признаком острого воспаления; [11] однако из-за того, что некоторые патогены не перевариваются, они могут быть не в состоянии вылечить определенные инфекции без помощи других типов иммунных клеток.

Нейтрофильные гранулоциты мигрируют из кровеносного сосуда в матрикс, секретируя протеолитические ферменты, чтобы растворить межклеточные связи (для улучшения его подвижности) и окутать бактерии посредством фагоцитоза.
Гиперсегментированный нейтрофил

При прикреплении к поверхности нейтрофильные гранулоциты имеют средний диаметр 12-15  микрометров (мкм) в мазках периферической крови . В суспензии нейтрофилы человека имеют средний диаметр 8,85 мкм. [12]

Вместе с эозинофилом и базофилом они образуют класс полиморфно-ядерных клеток , названный в честь многодольчатой ​​формы ядра (по сравнению с лимфоцитами и моноцитами , другими типами белых клеток). Ядро имеет характерный лопастной вид, отдельные доли соединены хроматином . Ядрышко исчезает по мере созревания нейтрофилов, что происходит только в некоторых других типах ядерных клеток. [13] : 168 До 17% ядер женских нейтрофилов человека имеют придаток в форме голени, содержащий инактивированную Х-хромосому . [14] В цитоплазме аппарат Гольджи небольшой, митохондрии и рибосомы редки, а грубая эндоплазматическая сеть отсутствует. [13] : 170 Цитоплазма также содержит около 200 гранул, треть из которых азурофильные . [13] : 170

По мере созревания нейтрофилы будут демонстрировать возрастающую сегментацию (многие сегменты ядра). У нормального нейтрофила должно быть 3–5 сегментов. Гиперсегментация не является нормальной , но происходит в некоторых заболеваниях, особенно витамин B 12 дефицита . Это отмечается при ручном анализе мазка крови и считается положительным, когда большинство или все нейтрофилы имеют 5 или более сегментов.

Референсные диапазоны для анализов крови на лейкоциты, сравнивающие количество нейтрофилов (показано розовым цветом) с количеством других клеток

Нейтрофилы являются наиболее распространенными белыми кровяными клетками в организме человека (примерно 10 11 производятся ежедневно); они составляют примерно 50–70% всех лейкоцитов (лейкоцитов). Заявленный нормальный диапазон для анализа крови человека варьируется в зависимости от лаборатории, но количество нейтрофилов 2,5–7,5 × 10 9 / л является стандартным нормальным диапазоном. У лиц африканского и ближневосточного происхождения могут быть более низкие показатели, но это все еще нормально. [15] Отчет может разделить нейтрофилы на сегментированные нейтрофилы и полосы .

Циркулируя в кровотоке и инактивированные, нейтрофилы имеют сферическую форму. После активации, они изменяют форму и становятся более аморфным или амеба -как и могут расширить ложноножки , как они охотятся на антигены . [16]

В 1973 году Sanchez et al. обнаружили, что способность нейтрофилов поглощать бактерии снижается при приеме внутрь простых сахаров, таких как глюкоза, фруктоза, а также сахароза, мед и апельсиновый сок, в то время как прием крахмалов не имеет никакого эффекта. С другой стороны, голодание усиливает фагоцитарную способность нейтрофилов поглощать бактерии. Был сделан вывод, что функция, а не количество фагоцитов в поглощающих бактериях было изменено при приеме сахаров. [17] В 2007 году исследователи из Института биомедицинских исследований Уайтхеда обнаружили, что, учитывая набор сахаров на микробных поверхностях, нейтрофилы преимущественно реагируют на некоторые типы сахаров. Нейтрофилы преимущественно поглощали и убивали мишени бета-1,6-глюкана по сравнению с мишенями бета-1,3-глюкана. [18] [19]

Продолжительность жизни

ГСК = гемопоэтический стволовые клетки , прогениторные = прогениторные клетки , L-BLAST = лимфобластный , лимфоцит , Мо-доменные = монобласт , моноциты , миелобластный , Pro-М = промиелоцит , миелоцит , мета-М = метамиелоцит , нейтрофилы, эозинофилы , базофилы Pro -E = проэритробласт, Baso-E = базофильный эритробласт, poly-e = полихроматический эритробласт, Ortho-E = ортохроматический эритробласт, эритроцит , промегакариоцит , мегакариоцит , тромбоцит

Средняя продолжительность жизни инактивированных нейтрофилов человека в кровотоке, по данным различных подходов, составляет от 5 до 135 часов. [20] [21]

После активации они маргинализируются (располагаются рядом с эндотелием кровеносных сосудов) и подвергаются селектин- зависимому захвату с последующей зависимой от интегрина адгезией в большинстве случаев, после чего они мигрируют в ткани, где они выживают в течение 1-2 дней. [22]

Нейтрофилов гораздо больше, чем более долгоживущих фагоцитов моноцитов / макрофагов . Патоген (болезнетворные микроорганизмы или вирус), вероятно, первая встреча нейтрофилов. Некоторые эксперты предполагают, что короткое время жизни нейтрофилов является эволюционной адаптацией. Короткое время жизни нейтрофилов сводит к минимуму распространение тех патогенов, которые паразитируют на фагоцитах, потому что чем больше времени такие паразиты проводят вне клетки- хозяина , тем более вероятно, что они будут уничтожены каким-либо компонентом защиты организма. Кроме того, поскольку нейтрофильные противомикробные препараты также могут повреждать ткани хозяина , их короткая жизнь ограничивает повреждение хозяина во время воспаления . [22]

Нейтрофилы удаляются после фагоцитоза патогенов макрофагами. В этом процессе участвуют PECAM-1 и фосфатидилсерин на поверхности клетки.

Функция

Хемотаксис

Нейтрофилы подвергаются процессу, называемому хемотаксисом, посредством амебоидного движения , что позволяет им мигрировать к участкам инфекции или воспаления. Рецепторы клеточной поверхности позволяют нейтрофилам обнаруживать химические градиенты молекул, таких как интерлейкин-8 (IL-8), интерферон гамма (IFN-γ), C3a, C5a и лейкотриен B4 , которые эти клетки используют для направления своей миграции.

Нейтрофилы имеют множество специфических рецепторов, включая рецепторы комплемента , цитокины, такие как интерлейкины и IFN-γ, хемокины , лектины и другие белки. Они также экспрессируют рецепторы для обнаружения и прикрепления к эндотелию и рецепторы Fc для опсонина . [23]

В лейкоцитах , реагирующих на хемоаттрактант , то сотовая полярность регулируются деятельностью малых Rho гуанозинового triphosphatases ( Rho GTPases ) и фосфоинозитидных 3-киназ ( PI3Ks ). В нейтрофилах липидные продукты PI3K регулируют активацию Rho GTPases и необходимы для подвижности клеток . Они накапливаются асимметрично плазматической мембране на переднем крае поляризованных клеток. Пространственно регулируя Rho GTPases и организуя передний край клетки, PI3Ks и их липидные продукты могут играть ключевую роль в установлении полярности лейкоцитов в качестве компасных молекул, которые говорят клетке, куда ей ползать.

На мышах было показано, что в определенных условиях нейтрофилы имеют особый тип миграционного поведения, называемый роением нейтрофилов, во время которого они мигрируют очень скоординированным образом, накапливаются и группируются в места воспаления. [24]

Антимикробная функция

Обладая высокой подвижностью , нейтрофилы быстро собираются в очаге инфекции , привлекаемые цитокинами, экспрессируемыми активированным эндотелием , тучными клетками и макрофагами . Нейтрофилы экспрессируют [25] и выделяют цитокины, которые, в свою очередь, усиливают воспалительные реакции со стороны некоторых других типов клеток.

Помимо рекрутирования и активации других клеток иммунной системы, нейтрофилы играют ключевую роль в защите от вторжения патогенов. У нейтрофилов есть три метода прямой атаки на микроорганизмы: фагоцитоз (проглатывание), дегрануляция (высвобождение растворимых антимикробных веществ) и создание внеклеточных ловушек нейтрофилов (NET). [26]

Фагоцитоз

Сканирующая электронная микрофотография нейтрофилов (желтый), фагоцитирующих бациллы сибирской язвы (оранжевый). Масштабная линейка 5 мкм.

Нейтрофилы - это фагоциты , способные поглощать микроорганизмы или частицы. Чтобы мишени были распознаны, они должны быть покрыты опсонинами - процесс, известный как опсонизация антител . [16] Они могут интернализовать и убивать множество микробов , при этом каждое фагоцитарное событие приводит к образованию фагосомы, в которую секретируются активные формы кислорода и гидролитические ферменты. Потребление кислорода во время образования активных форм кислорода было названо « респираторным взрывом », хотя оно не связано с дыханием или производством энергии.

При респираторном взрыве активируется фермент НАДФН-оксидаза , который производит большие количества супероксида , реактивного вида кислорода. Супероксид самопроизвольно распадается или расщепляется ферментами, известными как супероксиддисмутазы (Cu / ZnSOD и MnSOD), до перекиси водорода, которая затем превращается в хлорноватистую кислоту (HClO) ферментом зеленого гема миелопероксидазой . Считается, что бактерицидных свойств HClO достаточно, чтобы убить бактерии, фагоцитируемые нейтрофилом, но вместо этого это может быть этапом, необходимым для активации протеаз. [27]

Хотя нейтрофилы могут убить множество микробов, взаимодействие нейтрофилов с микробами и молекулами, продуцируемыми микробами, часто изменяет оборот нейтрофилов. Способность микробов изменять судьбу нейтрофилов сильно различается, может быть специфичной для микробов и варьируется от увеличения продолжительности жизни нейтрофилов до быстрого лизиса нейтрофилов после фагоцитоза. Сообщалось, что Chlamydia pneumoniae и Neisseria gonorrhoeae задерживают апоптоз нейтрофилов. [28] [29] [30] Таким образом, некоторые бактерии - и те, которые являются преимущественно внутриклеточными патогенами - могут увеличивать продолжительность жизни нейтрофилов, нарушая нормальный процесс спонтанного апоптоза и / или PICD (гибель клеток, вызванная фагоцитозом). С другой стороны, некоторые патогены, такие как Streptococcus pyogenes , способны изменять судьбу нейтрофилов после фагоцитоза, способствуя быстрому лизису клеток и / или ускоряя апоптоз до точки вторичного некроза. [31] [32]

Дегрануляция

Нейтрофилы также высвобождают набор белков в трех типах гранул с помощью процесса, называемого дегрануляцией . Содержимое этих гранул обладает антимикробными свойствами и помогает бороться с инфекцией.

Тип гранулПротеин
Азурофильные гранулы (или «первичные гранулы»)Миелопероксидаза , бактерицидный белок, повышающий проницаемость (BPI), дефенсины и сериновые протеазы, эластаза нейтрофилов и катепсин G
Конкретные гранулы (или «вторичные гранулы»)Щелочные фосфатазы , лизоцим , НАДФН - оксидаза , коллагеназа , лактоферрин , гистаминазы , [33] и кателицидин
Третичные гранулыКатепсин , желатиназа и коллагеназа

Внеклеточные ловушки нейтрофилов

В 2004 году Бринкманн и его коллеги описали поразительное наблюдение, что активация нейтрофилов вызывает высвобождение подобных паутине структур ДНК; это представляет собой третий механизм уничтожения бактерий. [34] Эти внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET) представляют собой сеть волокон, состоящих из хроматина и сериновых протеаз [35], которые улавливают и убивают внеклеточные микробы. Предполагается, что NET обеспечивают высокую локальную концентрацию противомикробных компонентов и связывают, обезвреживают и убивают микробы независимо от поглощения фагоцитами. Помимо своих возможных антимикробных свойств, NET могут служить физическим барьером, предотвращающим дальнейшее распространение патогенов. Улавливание бактерий может быть особенно важной ролью NET при сепсисе , когда NET образуются внутри кровеносных сосудов. [36] Недавно было показано, что NET играют роль в воспалительных заболеваниях, поскольку NET могут быть обнаружены при преэклампсии , воспалительном заболевании, связанном с беременностью, при котором, как известно, активируются нейтрофилы. [37] Образование нейтрофилов NET может также влиять на сердечно-сосудистые заболевания , поскольку NET могут влиять на образование тромба в коронарных артериях . [38] [39] В настоящее время известно, что NET проявляют протромботические эффекты как in vitro [40], так и in vivo . [41] [42]

Микрофотография, показывающая несколько нейтрофилов во время острого воспаления

Низкое количество нейтрофилов называется нейтропенией . Это может быть врожденное заболевание (возникшее при рождении или до него) или позднее, как в случае апластической анемии или некоторых видов лейкемии . Она также может быть побочным эффектом от лекарств , и прежде всего химиотерапии . Нейтропения делает человека очень восприимчивым к инфекциям. Это также может быть результатом колонизации внутриклеточными нейтрофильными паразитами.

При дефиците альфа-1-антитрипсина важный фермент нейтрофилов эластаза неадекватно ингибируется альфа-1-антитрипсином , что приводит к чрезмерному повреждению тканей при воспалении, наиболее заметным из которых является эмфизема легких . Отрицательные эффекты эластазы были также показаны в случаях, когда нейтрофилы чрезмерно активированы (у здорового человека) и высвобождают фермент во внеклеточное пространство. Нерегулируемая активность эластазы нейтрофилов может привести к нарушению легочного барьера, проявляя симптомы, соответствующие острому повреждению легких . [43] Фермент также влияет на активность макрофагов, расщепляя их толл-подобные рецепторы (TLR) и подавляя экспрессию цитокинов , ингибируя ядерную транслокацию NF-κB . [44]

В семейной средиземноморской лихорадки (FMF), мутации в Пырин (или marenostrin ) гена, который выражается в основном в нейтрофильных гранулоцитов, приводит к конститутивно активной реакции острой фазы и вызывает приступы лихорадки , артралгии , перитонит , и - в конечном итоге - амилоидоз . [45]

Снижение функции нейтрофилов связано с гипергликемией . Дисфункция миелопероксидазы биохимического пути нейтрофилов, а также снижение дегрануляции связаны с гипергликемией. [46]

Количество нейтрофилов Абсолютных (АНК) также используются в диагностике и прогнозе. ANC является золотым стандартом для определения степени нейтропении и, следовательно, нейтропенической лихорадки. Любая АНК <1500 клеток / мм 3 считается нейтропенией, но <500 клеток / мм 3 считается тяжелой. [47] Есть также новое исследование, связывающее ДРП с инфарктом миокарда как средство ранней диагностики. [48] [49]

При аутопсии наличие нейтрофилов в сердце или головном мозге является одним из первых признаков инфаркта и, следовательно, полезно для диагностики инфаркта миокарда и инсульта , а также определения их времени.

  • Нейтрофилы видны при инфаркте миокарда примерно через 12–24 часа [50], как видно на этой микрофотографии .

  • При инсульте они начинают проникать в пораженный мозг через 6-8 часов. [51]

Распознаются пять (HNA 1–5) наборов нейтрофильных антигенов. [52] Три антигена HNA-1 (ac) расположены на низкоаффинном Fc-γ рецепторе IIIb (FCGR3B: CD16b ). Единственный известный антиген HNA-2a расположен на CD177 . Система антигенов HNA-3 включает два антигена (3a и 3b), которые расположены на седьмом экзоне гена CLT2 ( SLC44A2 ). Каждая антигенная система HNA-4 и HNA-5 имеет по два известных антигена (а и b) и расположена в интегрине β2 . HNA-4 находится на цепи αM ( CD11b ), а HNA-5 находится на единице интегрина αL ( CD11a ).

Активность нейтрофилов-киллеров и нейтрофилов-клеток в тесте NBT [53]

Две функционально неравные субпопуляции нейтрофилов были идентифицированы на основании разных уровней образования их активных метаболитов кислорода, проницаемости мембран, активности ферментной системы и способности к инактивации. Клетки одной субпопуляции с высокой проницаемостью мембраны (нейтрофилы-киллеры) интенсивно генерируют реактивные метаболиты кислорода и инактивируются вследствие взаимодействия с субстратом, тогда как клетки другой субпопуляции (клетки-нейтрофилы) вырабатывают активные формы кислорода менее интенсивно, не прилипают к субстрату и сохраняют свою активность. [53] [54] [55] [56] [57] Дополнительные исследования показали, что в опухоли легких могут проникать различные популяции нейтрофилов. [58]

  • Можно увидеть, как быстро движущийся нейтрофил занимает несколько конидий в течение 2 часов с одним кадром каждые 30 секунд.

  • "> Воспроизвести медиа

    Здесь можно увидеть, что нейтрофил избирательно поглощает несколько дрожжей Candida ( флуоресцентно помечен зеленым), несмотря на несколько контактов с конидиями Aspergillus fumigatus (немеченые, белые / прозрачные) в трехмерной коллагеновой матрице. Время съемки составляло 2 часа с одним кадром каждые 30 секунд.

Нейтрофилы демонстрируют направленную амебоидную подвижность инфицированных подушечек стопы и фаланг. Прижизненную визуализацию проводили на подушечках лап мышей LysM-eGFP через 20 минут после заражения Listeria monocytogenes . [59]

  • Родословная клеток крови

  • Более полные родословные

  1. ^ Актер J (2012). Интегрированный обзор иммунологии и микробиологии Elsevier (второе изд.). DOI : 10.1016 / B978-0-323-07447-6.00002-8 .
  2. ^ Эрмерт Д., Ниемек М.Дж., Рем М., Глентхой А., Боррегаард Н., Urban CF (август 2013 г.). «Candida albicans убегает от нейтрофилов мыши». Журнал биологии лейкоцитов . 94 (2): 223–36. DOI : 10,1189 / jlb.0213063 . PMID  23650619 . S2CID  25619835 .
  3. ^ Witko-Sarsat V, Rieu P, Descamps-Latscha B, Lesavre P, Halbwachs-Mecarelli L (май 2000 г.). «Нейтрофилы: молекулы, функции и патофизиологические аспекты». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 80 (5): 617–53. DOI : 10.1038 / labinvest.3780067 . PMID  10830774 . S2CID  22536645 .
  4. ^ Клебанофф SJ, Кларк RA (1978). Нейтрофилы: функции и клинические нарушения . Эльзевир / Северная Голландия Амстердам. ISBN 978-0-444-80020-6.
  5. ^ Натан С. (март 2006 г.). «Нейтрофилы и иммунитет: проблемы и возможности». Обзоры природы. Иммунология . 6 (3): 173–82. DOI : 10.1038 / nri1785 . PMID  16498448 . S2CID  1590558 .
  6. ^ Джейкобс Л., Наврот Т.С., де Геус Б., Меузен Р., Дегреув Б., Бернар А., Сугис М., Немери Б., Панис Л.И. (октябрь 2010 г.). «Субклинические реакции у здоровых велосипедистов, кратковременно подвергшихся воздействию загрязнения воздуха, связанного с дорожным движением: исследование вмешательства» . Здоровье окружающей среды . 9 (64): 64. DOI : 10,1186 / 1476-069X-9-64 . PMC  2984475 . PMID  20973949 .
  7. ^ Waugh DJ, Wilson C (ноябрь 2008 г.). «Путь интерлейкина-8 при раке». Клинические исследования рака . 14 (21): 6735–41. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-4843 . PMID  18980965 . S2CID  9415085 .
  8. ^ Де Ларко Дж. Э., Вюрц Б. Р., Фурч Л. Т. (август 2004 г.). «Потенциальная роль нейтрофилов в продвижении метастатического фенотипа опухолей, выделяющих интерлейкин-8». Клинические исследования рака . 10 (15): 4895–900. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-03-0760 . PMID  15297389 . S2CID  9782495 .
  9. ^ Ю С.К., Старнес Т.В., Дэн Кью, Хаттенлохер А. (ноябрь 2011 г.). «Lyn - это окислительно-восстановительный датчик, который обеспечивает привлечение лейкоцитов к ране in vivo» . Природа . 480 (7375): 109–12. Bibcode : 2011Natur.480..109Y . DOI : 10,1038 / природа10632 . PMC  3228893 . PMID  22101434 .
  10. ^ Барер М.Р. (2012). «Естественная история заражения». Медицинская микробиология . Эльзевир. С. 168–173. DOI : 10.1016 / b978-0-7020-4089-4.00029-9 . ISBN 978-0-7020-4089-4.
  11. ^ Коэн С., Бернс Р.К. (2002). Пути Целлюлозы (8-е изд.). Сент-Луис: Мосби. п. 465.
  12. ^ Niemiec MJ, De Samber B, Garrevoet J, Vergucht E, Vekemans B, De Rycke R, Björn E, Sandblad L, Wellenreuther G, Falkenberg G, Cloetens P, Vincze L, Urban CF (июнь 2015 г.). «Микроэлементный ландшафт покоящихся и активированных нейтрофилов человека на субмикрометровом уровне» . Металломика . 7 (6): 996–1010. DOI : 10.1039 / c4mt00346b . PMID  25832493 .
  13. ^ а б в Цукер-Франклин Д., Гривз М. Ф., Гросси К. Э., Мармонт А. М. (1988). «Нейтрофилы». Атлас клеток крови: функции и патология . 1 (2-е изд.). Филадельфия: Леа и Фербигер. ISBN 978-0-8121-1094-4.
  14. ^ Карни Р.Дж., Ванх Л.Дж., Санчес А.Дж. (август 2001 г.). «Неслучайное расположение и ориентация неактивной Х-хромосомы в ядрах нейтрофилов человека». Хромосома . 110 (4): 267–274. DOI : 10.1007 / s004120100145 . PMID  11534818 . S2CID  24750407 .
  15. ^ Reich D, Nalls MA, Kao WH, Akylbekova EL, Tandon A, Patterson N, Mullikin J, Hsueh WC, Cheng CY, Coresh J, Boerwinkle E, Li M, Waliszewska A, Neubauer J, Li R, Leak TS, Ekunwe L , Files JC, Hardy CL, Zmuda JM, Taylor HA, Ziv E, Harris TB, Wilson JG (январь 2009 г.). «Снижение количества нейтрофилов у лиц африканского происхождения связано с регуляторным вариантом рецептора антигена Даффи для гена хемокинов» . PLOS Genetics . 5 (1): e1000360. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000360 . PMC  2628742 . PMID  19180233 .
  16. ^ а б Эдвардс SW (1994). Биохимия и физиология нейтрофилов . Издательство Кембриджского университета. п. 6. ISBN 978-0-521-41698-6.
  17. ^ Санчес А., Ризер Дж. Л., Лау Х. С., Яхику П. Я., Уиллард Р. Э., Макмиллан П. Дж., Чо С. Ю., Мэги А. Р., Регистр Ю. Д. (ноябрь 1973 г.). «Роль сахаров в нейтрофильном фагоцитозе человека». Американский журнал клинического питания . 26 (11): 1180–4. DOI : 10.1093 / ajcn / 26.11.1180 . PMID  4748178 . Эти данные предполагают, что функция, а не количество фагоцитов изменялось при приеме сахаров. Это вовлекает глюкозу и другие простые углеводы в контроль фагоцитоза и показывает, что эффекты длятся не менее 5 часов. С другой стороны, голодание продолжительностью 36 или 60 часов значительно увеличило (P <0,001) фагоцитарный индекс.
  18. ^ Рубин-Бежерано И., Абейхон С., Магнелли П., Грисафи П., Финк Г.Р. (июль 2007 г.). «Фагоцитоз нейтрофилов человека стимулируется уникальным компонентом клеточной стенки грибов» . Клеточный хозяин и микроб . 2 (1): 55–67. DOI : 10.1016 / j.chom.2007.06.002 . PMC  2083279 . PMID  18005717 .
  19. ^ Кнеллер А (2007). «Белые кровяные тельца придирчивы к сахару» . Институт Уайтхеда . Проверено 9 августа 2013 .
  20. ^ Так Т., Тесселаар К., Пиллэй Дж., Борганс Дж. А., Кендерман Л. (октябрь 2013 г.). «Каков ваш возраст снова? Повторное определение периода полураспада нейтрофилов человека». Журнал биологии лейкоцитов . 94 (4): 595–601. DOI : 10,1189 / jlb.1112571 . PMID  23625199 . S2CID  40113921 .
  21. ^ Пиллэй Дж., Ден Брабер И., Врисекоп Н., Кваст Л. М., де Бур Р. Дж., Борганс Дж. А., Тесселаар К., Кендерман Л. (июль 2010 г.). «Мечение in vivo с помощью 2H2O показывает, что продолжительность жизни нейтрофилов человека составляет 5,4 дня». Кровь . 116 (4): 625–7. DOI : 10.1182 / кровь-2010-01-259028 . PMID  20410504 .
  22. ^ а б Уитер PR, Стивенс А. (2002). Основная гистопатология Уитера: цветной атлас и текст . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07001-3.
  23. ^ Серхан К.Н., Уорд ПА, Гилрой Д.В. (2010). Основы воспаления . Издательство Кембриджского университета. С. 53–54. ISBN 978-0-521-88729-8.
  24. ^ Леммерманн Т., Афонсо П.В., Ангерманн Б.Р., Ван Дж. М., Кастенмюллер В., Родительский центр сертификации, Жермен Р. Н. (июнь 2013 г.). «Стаи нейтрофилов требуют LTB4 и интегринов в местах гибели клеток in vivo» . Природа . 498 (7454): 371–5. Bibcode : 2013Natur.498..371L . DOI : 10,1038 / природа12175 . PMC  3879961 . PMID  23708969 .
  25. ^ Ear T, McDonald PP (апрель 2008 г.). «Генерация цитокинов, активация промотора и оксидант-независимая активация NF-kappaB в модели трансфицируемых нейтрофильных клеток человека» . BMC Immunology . 9 : 14. DOI : 10,1186 / 1471-2172-9-14 . PMC  2322942 . PMID  18405381 .
  26. ^ Хики MJ, Kubes P (май 2009 г.). «Внутрисосудистый иммунитет: встреча возбудителя и хозяина в кровеносных сосудах». Обзоры природы. Иммунология . 9 (5): 364–75. DOI : 10.1038 / nri2532 . PMID  19390567 . S2CID  8068543 .
  27. ^ Сегал А.В. (2005). «Как нейтрофилы убивают микробы» . Ежегодный обзор иммунологии . 23 (5): 197–223. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.23.021704.115653 . PMC  2092448 . PMID  15771570 .
  28. ^ Саймонс М.П. и др. (2006). «Neisseria gonorrhoeae задерживает начало апоптоза в полиморфно-ядерных лейкоцитах». Cell Microbiol . 8 (11): 1780–90. DOI : 10.1111 / j.1462-5822.2006.00748.x . PMID  16803582 . S2CID  25253422 .
  29. ^ Чен А. и др. (2004). «Опосредованное Neisseria gonorrhoeae ингибирование апоптотической передачи сигналов в полиморфно-ядерных лейкоцитах» . Заразить. Иммун . 79 (11): 4447–58. DOI : 10.1128 / IAI.01267-10 . PMC  3257915 . PMID  21844239 .
  30. ^ van Zandbergen G, et al. (2004). «Chlamydia pneumoniae размножаются в нейтрофильных гранулоцитах и ​​задерживают их спонтанный апоптоз». J. Immunol . 172 (3): 1768–76. DOI : 10.4049 / jimmunol.172.3.1768 . PMID  14734760 . S2CID  27422510 .
  31. ^ Кобаяши С.Д. и др. (2003). «Бактериальные патогены модулируют программу дифференцировки апоптоза нейтрофилов человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 100 (19): 10948–10953. DOI : 10.1073 / pnas.1833375100 . PMC  196908 . PMID  12960399 .
  32. ^ Скотт Д.К. и др. (2017). «Влияние микробов на жизнь и смерть нейтрофилов» . Front Cell Infect Microbiol . 7 (159): 159. DOI : 10.3389 / fcimb.2017.00159 . PMC  5410578 . PMID  28507953 . CC-BY icon.svgМатериал был скопирован из этого источника, доступного по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 .
  33. ^ Рингель Э.В., Сотер Н.А., Остин К.Ф. (август 1984 г.). «Локализация гистаминазы в конкретной грануле нейтрофила человека» . Иммунология . 52 (4): 649–58. PMC  1454675 . PMID  6430792 .
  34. ^ Бринкманн В., Райхард Ю., Гусманн С., Фаулер Б., Улеманн Ю., Вайс Д.С., Вайнраух Ю., Зихлинский А. (март 2004 г.). «Нейтрофильные внеклеточные ловушки убивают бактерии». Наука . 303 (5663): 1532–5. Bibcode : 2004Sci ... 303.1532B . DOI : 10.1126 / science.1092385 . PMID  15001782 . S2CID  21628300 .
  35. ^ Urban CF, Эрмерт Д., Шмид М., Абу-Абед Ю., Гусманн С., Накен В., Бринкманн В., Юнгблут П. Р., Зихлински А. (октябрь 2009 г.). «Внеклеточные ловушки нейтрофилов содержат кальпротектин, цитозольный белковый комплекс, участвующий в защите хозяина от Candida albicans» . PLOS Патогены . 5 (10): e1000639. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1000639 . PMC  2763347 . PMID  19876394 .
  36. ^ Clark SR, Ma AC, Tavener SA, McDonald B, Goodarzi Z, Kelly MM, Patel KD, Chakrabarti S, McAvoy E, Sinclair GD, Keys EM, Allen-Vercoe E , Devinney R, Doig CJ, Green FH, Kubes P ( Апрель 2007 г.). «TLR4 тромбоцитов активирует внеклеточные ловушки нейтрофилов, чтобы заманить бактерии в септическую кровь». Природная медицина . 13 (4): 463–9. DOI : 10.1038 / nm1565 . PMID  17384648 . S2CID  22372863 .
  37. ^ Гупта А.К., Хаслер П., Хольцгрев В., Хан С. (июнь 2007 г.). «Нейтрофильные сети: новый фактор, способствующий развитию плацентарной гипоксии, связанной с преэклампсией?» (PDF) . Семинары по иммунопатологии . 29 (2): 163–7. DOI : 10.1007 / s00281-007-0073-4 . PMID  17621701 . S2CID  12887059 .
  38. ^ Хойер, Ф. Ф.; Нахрендорф, М. (14 февраля 2017 г.). «Вклад нейтрофилов в ишемическую болезнь сердца». Европейский журнал сердца . 38 (7): 465–472. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehx017 . PMID  28363210 .
  39. ^ Мангольд, А; Псевдоним, S; Scherz, T; Хофбауэр, Т; Jakowitsch, J; Панценбёк, А; Саймон, Д.; Laimer, D; Бангерт, К; Каммерландер, А; Mascherbauer, J; Зима, МП; Distelmaier, K; Adlbrecht, C; Прейсснер, К.Т.; Ланг, И.М. (27 марта 2015 г.). «Бремя внеклеточных ловушек коронарных нейтрофилов и активность дезоксирибонуклеазы при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST являются предикторами разрешения сегмента ST и размера инфаркта». Циркуляционные исследования . 116 (7): 1182–92. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.116.304944 . PMID  25547404 .
  40. ^ Fuchs TA, Brill A, Duerschmied D, Schatzberg D, Monestier M, Myers DD, Wrobleski SK, Wakefield TW, Hartwig JH, Wagner DD (сентябрь 2010 г.). «Ловушки внеклеточной ДНК способствуют тромбозу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (36): 15880–5. Bibcode : 2010PNAS..10715880F . DOI : 10.1073 / pnas.1005743107 . PMC  2936604 . PMID  20798043 .
  41. ^ Брилл А., Фукс Т.А., Савченко А.С., Томас Г.М., Мартинод К., Де Мейер С.Ф., Бхандари А.А., Вагнер Д.Д. (январь 2012 г.). «Внеклеточные ловушки нейтрофилов способствуют тромбозу глубоких вен у мышей» . Журнал тромбоза и гемостаза . 10 (1): 136–44. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2011.04544.x . PMC  3319651 . PMID  22044575 .
  42. ^ Borissoff JI, ten Cate H (сентябрь 2011 г.). «От высвобождения внеклеточных ловушек нейтрофилов до тромбоза: чрезмерный механизм защиты хозяина?». Журнал тромбоза и гемостаза . 9 (9): 1791–4. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2011.04425.x . PMID  21718435 . S2CID  5368241 .
  43. ^ Кавабата К., Хагио Т., Мацуока С. (сентябрь 2002 г.). «Роль нейтрофильной эластазы в остром повреждении легких». Европейский журнал фармакологии . 451 (1): 1–10. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (02) 02182-9 . PMID  12223222 .
  44. ^ Домон Х, Нагай К., Маэкава Т, Ода М, Йонезава Д., Такеда В., Хиёси Т, Тамура Х, Ямагути М, Кавабата С., Терао Y (2018). «Нейтрофильная эластаза разрушает иммунный ответ, расщепляя толл-подобные рецепторы и цитокины при пневмококковой пневмонии» . Границы иммунологии . 9 : 732. DOI : 10.3389 / fimmu.2018.00732 . PMC  5996908 . PMID  29922273 .
  45. ^ Озен С (июль 2003 г.). «Семейная средиземноморская лихорадка: возвращаясь к древней болезни». Европейский журнал педиатрии . 162 (7–8): 449–454. DOI : 10.1007 / s00431-003-1223-х . PMID  12751000 . S2CID  3464945 .
  46. ^ Сю Ф., Станойчич М., Диао Л., Йешке М.Г. (8 мая 2014 г.). «Стресс-гипергликемия, лечение инсулином и клетки врожденного иммунитета» . Международный журнал эндокринологии . 2014 : 486403. дои : 10,1155 / 2014/486403 . PMC  4034653 . PMID  24899891 .
  47. ^ Аль-Гвайз Л.А., Бабай Х.Х. (2007). «Диагностическая ценность абсолютного количества нейтрофилов, количества полос и морфологических изменений нейтрофилов в прогнозировании бактериальных инфекций». Медицинские принципы и практика . 16 (5): 344–7. DOI : 10.1159 / 000104806 . PMID  17709921 . S2CID  5499290 .
  48. ^ Хан Х.А., Алхомида А.С., Собки С.Х., Могайри А.А., Коронки Х.Э. (2012). «Количество клеток крови и их корреляция с креатинкиназой и С-реактивным белком у пациентов с острым инфарктом миокарда» . Международный журнал клинической и экспериментальной медицины . 5 (1): 50–5. PMC  3272686 . PMID  22328948 .
  49. ^ Basili S, Di Francoi M, Rosa A, Ferroni P, Diurni V, Scarpellini MG, Bertazzoni G (апрель 2004 г.). «Абсолютное количество нейтрофилов и уровни фибриногена как помощь в ранней диагностике острого инфаркта миокарда». Acta Cardiologica . 59 (2): 135–40. DOI : 10,2143 / ac.59.2.2005167 . PMID  15139653 . S2CID  37382677 .
  50. ^ Мишо, Катаржина; Бассо, Кристина; д'Амати, Джулия; Джордано, Карла; Холова, Ивана; Престон, Стивен Д.; Риццо, Стефания; Сабатассо, Сара; Шеппард, Мэри Н .; Винк, Ариан; ван дер Валь, Аллард К. (2019). «Диагностика инфаркта миокарда при вскрытии: переоценка AECVP в свете текущей клинической классификации» . Virchows Archiv . DOI : 10.1007 / s00428-019-02662-1 . ISSN  0945-6317 .
    «Эта статья распространяется в соответствии с условиями Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ Архивировано 21 ноября 2015 г. на Wayback Machine )»
  51. ^ Джиклинг, Глен С; Лю, ДаЧжи; Андер, Брэдли П.; Стамова, Боряна; Чжань, Синьхуа; Шарп, Фрэнк Р. (2015). «Нацеливание на нейтрофилы при ишемическом инсульте: трансляционные выводы из экспериментальных исследований». Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 35 (6): 888–901. DOI : 10.1038 / jcbfm.2015.45 . ISSN  0271-678X .
  52. ^ Chu HT, Lin H, Tsao TT, Chang CF, Hsiao WW, Yeh TJ, Chang CM, Liu YW, Wang TY, Yang KC, Chen TJ, Chen JC, Chen KC, Kao CY (сентябрь 2013 г.). «Генотипирование человеческих нейтрофильных антигенов (HNA) на основе данных секвенирования всего генома» . BMC Medical Genomics . 6 (1): 31. DOI : 10,1186 / 1755-8794-6-31 . PMC  3849977 . PMID  24028078 .
  53. ^ а б Игнатов Д.Ю. (2012). Функциональная гетерогенность нейтрофилов человека и их роль в регуляции количества лейкоцитов периферической крови (PhD). Донецкий национальный медицинский университет. DOI : 10,13140 / RG.2.2.35542.34884 .
  54. ^ Герасимов И.Г., Игнатов Д.И. (2001). «[Функциональная гетерогенность нейтрофилов крови человека: образование активных форм кислорода]» . Цитология . 43 (5): 432–6. PMID  11517658 .
  55. ^ Герасимов И.Г., Игнатов Д.И. (2004). «[Активация нейтрофилов in vitro]» . Цитология . 46 (2): 155–8. PMID  15174354 .
  56. ^ Герасимов И.Г., Игнатов Д.И., Котельницкий М.А. (2005). «[Восстановление тетразолия нитросинего нейтрофилами крови человека. I. Влияние pH]» . Цитология . 47 (6): 549–53. PMID  16708848 .
  57. ^ Герасимов И.Г., Игнатов Д.И. (2005). «[Восстановление тетразолия нитросинего нейтрофилами крови человека. II. Влияние ионов натрия и калия]» . Цитология . 47 (6): 554–8. PMID  16708849 .
  58. ^ Зилионис Р., Энгблом С., Пфиршке К., Савова В., Земмур Д., Саатчоглу Х. Д., Кришнан И., Марони Дж., Мейеровиц К.В., Кервин С.М., Чой С., Ричардс В.Г., Де Риенцо А., Тенен Д.Г., Буэно Р., Левантини Э., Питте MJ, Klein AM (май 2019 г.). «Одноклеточная транскриптомика рака легких человека и мыши выявляет консервативные миелоидные популяции у людей и видов» . Иммунитет . 50 (5): 1317–1334.e10. DOI : 10.1016 / j.immuni.2019.03.009 . PMC  6620049 . PMID  30979687 .
  59. ^ Грэм Д.Б., Зинсельмейер Б.Х., Маскареньяс Ф., Дельгадо Р., Миллер М.Дж., Сват В. (2009). Unutmaz D (ред.). «Передача сигналов ITAM с помощью факторов обмена гуаниновых нуклеотидов семейства Vav регулирует скорость интерстициального транзита нейтрофилов in vivo» . PLOS ONE . 4 (2): e4652. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.4652G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0004652 . PMC  2645696 . PMID  19247495 .

  • Информация о нейтропении
  • Калькулятор абсолютного количества нейтрофилов
  • Содержание и распределение следовых элементов нейтрофилов