Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

NicVAX - экспериментальная конъюгированная вакцина, предназначенная для уменьшения или устранения физической зависимости от никотина . По данным Национального института злоупотребления наркотиками США , NicVAX потенциально может использоваться для прививки от никотиновой зависимости. [1] Эта запатентованная вакцина разрабатывается компанией Nabi Biopharmaceuticals [2] из Роквилля, штат Мэриленд. при поддержке Национального института США по борьбе со злоупотреблением наркотиками . NicVAX состоит из гаптена 3'-aminomethylnicotine , который был конъюгированного (прилагается) к синегнойной exoprotein А. [3]

Первые испытания NicVax были многообещающими; Два последовательных испытания фазы III показали результаты не лучше, чем плацебо, [4] [5], а более недавнее исследование показало, что препарат уменьшал тягу субъектов к сигаретам. [6]

Механизм [ править ]

Никотин - это небольшая молекула, которая после вдыхания в легкие быстро попадает в кровоток , впоследствии преодолевая гематоэнцефалический барьер . Попадая в мозг, он связывается со специфическими никотиновыми рецепторами , что приводит к высвобождению нейромедиаторов, таких как дофамин и норэпинефрин .

NicVAX - это терапия для предотвращения рецидивов, разработанная для стимулирования иммунной системы к выработке антител.которые связываются с никотином в кровотоке и предотвращают и / или замедляют его прохождение через гематоэнцефалический барьер и попадание в мозг. При уменьшении количества никотина, попадающего в мозг, высвобождение нейромедиаторов значительно снижается, и приятные положительные эффекты никотина уменьшаются. Доклинические исследования вакцины показали, что вакцинация замедляет и снижает количество никотина, который достигает мозга, и блокирует действие никотина, включая эффекты, которые могут усиливать и поддерживать зависимость у животных. Следовательно, если недавно бросивший курить табак вакцинирован и выкуривает табачную сигарету после завершения серии иммунизации, антитела, вырабатываемые вакциной, связывают никотин и изменяют его распределение в головном мозге. Поскольку в мозг поступает мало никотина,Связанные с зависимостью нейронные пути не активируются. От табачной сигареты не доставляет никакого удовольствия, и вакцинированный субъект не рецидивирует и снова не начинает курить.

NicVAX вводится путем инъекции в руку; Молекула 3'-аминометилникотина, обнаруженная в вакцине [3], вызывает иммунный ответ, при котором образуются «никотиновые» антитела . Антитела связываются с молекулами никотина, в результате чего комплексы никотин-антитело становятся слишком большими для проникновения в мозг; это препятствует тому, чтобы никотин влиял на связанные с зависимостью пути в мозге. Идея, лежащая в основе препарата, состоит в том, что, поскольку часто даже одна сигарета может доставить в мозг достаточно никотина, чтобы восстановить зависимость, блокирование поступления никотина в мозг может предотвратить эту возобновленную зависимость. [7] Это лечение работает от никотиновой зависимости от любого источника. [8] Клиническая фармакология и терапия считает этот метод «привлекательным», поскольку антитела не проникают в мозг; в результате побочные эффекты на центральную нервную систему минимальны или вообще отсутствуют. Кроме того, продуцируемые антитела связываются только с никотином, а не с метаболитами никотина или любыми подобными эндогенными структурами, такими как ацетилхолин. [3]

Однако, хотя этот препарат может уменьшить зависимость, он не предотвращает психологические тяги; пользователь потенциально может сильно курить, чтобы компенсировать нейтрализующий эффект NicVAX. [8] Однако проведенное исследование показало, что этого не произошло среди испытуемых. [9]

Исследования [ править ]

Первоначальные тесты, включающие инъекции никотин-специфического иммуноглобулина G лабораторным крысам в начале 2000-х, привели к снижению уровня никотина в головном мозге до 65%. [3]

Испытания фазы II [ править ]

Раннее исследование, проведенное в 2005 г. в течение 38 недель Трансдисциплинарным исследовательским центром по употреблению табака при Центре рака Университета Миннесоты и опубликованное в журнале Clinical Pharmacology & Therapeutics , включало 68 курильщиков, ни один из которых не знал проблем со здоровьем и не собирался бросить курить в следующем месяце. Во время исследования субъектов не проинструктировали бросить курить. Испытуемым вводили четыре раза в течение всего испытания: в начале и через четыре, восемь и 26 недель одну из трех доз NicVAX или плацебо . В заключение исследования был сделан вывод, что NicVAX «безопасен и хорошо переносится», с побочными эффектами, включая головные боли , простуду и заболевания верхних дыхательных путей.инфекции. В то время как большинство испытуемых продолжали курить, шесть человек из группы высокой дозировки, один человек из группы средней дозировки, никто из группы низкой дозировки и два человека из группы плацебо бросили курить. Они не запускались снова, по крайней мере, тридцать дней. [9] [10]

В следующем исследовании фазы IIb статистически значимое количество пациентов с высоким ответом на антиникотиновые антитела достигло первичной конечной точки - восьми недель непрерывного воздержания в период с 19 по 26 неделю. Были детально обследованы 30% респондеров с наибольшим количеством антител (61 из 201 пациента, получавшего лекарство). Статистически значимое количество этих пациентов (24,6%; p = 0,04) продемонстрировало непрерывное воздержание в период с 19 по 26 неделю по сравнению с только 13,0% для 100 пациентов, получавших плацебо. Показатель прекращения курения среди тех пациентов, у которых не было высокого уровня антител, не был статистически значимым после приема плацебо. В исследовании участвовал 301 заядлый курильщик, выкуривающий в среднем 24 сигареты в день до включения в исследование. [11]Наби выпустила пресс-релиз, в котором указывалось, что тестирование фазы IIB было успешным и показало статистически значимые показатели отказа от курения и постоянного длительного воздержания от курения в течение испытательного периода. [12] [10]

Испытания фазы III [ править ]

Nabi Biopharmaceuticals провела два испытания препарата в III фазе. [13] Первый начался в ноябре 2009 года, а второй - в марте 2010 года. Наби выпустила пресс-релизы [14] [15], объявив о начале этих испытаний.

В июле 2011 года было объявлено, что первое из двух запланированных испытаний фазы III для NicVAX провалилось, [4] из- за чего рыночная капитализация NABI Biopharmaceuticals упала ниже стоимости ее наличных средств. В ноябре 2011 года NABI объявил, что NicVAX не прошел клиническое испытание второй фазы III, показав не лучше, чем плацебо. [5]

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Барбара Шайн (октябрь 2000 г.). «Никотиновая вакцина движется к клиническим испытаниям» . Национальный институт злоупотребления наркотиками. Архивировано из оригинала на 2006-08-10 . Проверено 19 сентября 2006 .
  2. ^ "Веб-сайт Nabi Biopharmaceuticals" .
  3. ^ а б в г Хацуками, ДК ; Rennard S; Джоренби Д; Fiore M; Koopmeiners J; де Вос А; Horwith G; Пентел PR (2005). «Безопасность и иммуногенность никотиновой конъюгированной вакцины для курильщиков». Клиническая фармакология и терапия . 78 (5): 456–467. DOI : 10.1016 / j.clpt.2005.08.007 . PMID 16321612 . S2CID 1218556 .  
  4. ^ а б [1]
  5. ^ а б [2]
  6. ^ Esterlis, Ирина (22 февраля 2013). «Влияние никотиновой вакцины на связывание никотина с β 2 * -никотиновыми рецепторами ацетилхолина in vivo у курильщиков табака» . Американский журнал психиатрии . 170 (4): 399–407. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2012.12060793 . PMC 3738000 . PMID 23429725 .  
  7. ^ Maurer, P ; Дженнингс GT; Виллерс Дж; Ронер Ф; Линдман Y; Рубичек К; Реннер WA; Muller P; Бахманн М.Ф. (2005). «Терапевтическая вакцина от никотиновой зависимости: доклиническая эффективность, безопасность и иммуногенность фазы I». European Journal of Immunology (аннотация): требуется ( помощь ) . 35 (7): 2031–2040. DOI : 10.1002 / eji.200526285 . PMID 15971275 . S2CID 44994620 . |format=|url=  
  8. ^ а б Джозеф Ван (17 августа 2000 г.). «Является ли никотиновая вакцина волшебной пулей для прекращения курения?» . Институт права и политики здравоохранения Хьюстонского университета . Проверено 19 сентября 2006 .
  9. ^ a b Миранда Хитти (29 ноября 2005 г.). «Никотиновая вакцина дает первые надежды» . Medscape. Архивировано из оригинального 7 -го октября 2007 года . Проверено 19 сентября 2006 .
  10. ^ a b «Nabi Biopharmaceuticals объявляет об успешном завершении исследования NicVAX (R) Phase 2b; препарат показывает статистически значимые показатели отказа от курения и постоянного длительного воздержания от курения через 12 месяцев» . Наби Биофармацевтика. 7 ноября 2007 г.
  11. ^ "Nabi Biopharmaceuticals объявляет о положительных результатах испытания NicVAX фазы IIb" . Наби Биофармацевтика. 2 мая 2007 г.
  12. ^ Томас Rathjen (2006-10-12). «Nabi Biopharmaceuticals завершила регистрацию в клиническом испытании NicVAX Phase IIB« Proof-of-Concept »» . Nabi Biopharmeceuticals . Проверено 23 декабря 2006 .
  13. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2009-11-21 . Проверено 28 ноября 2009 .CS1 maint: archived copy as title (link)
  14. ^ "Nabi Biopharmaceuticals инициирует базовое исследование фазы III для NicVAX в качестве средства для прекращения курения и долгосрочного воздержания" . Наби Биофармацевтика. 3 ноября 2009 г.
  15. ^ «Nabi Biopharmaceuticals инициирует вторую фазу исследования III для NicVAX как средства помощи в отказе от курения и долгосрочном воздержании» . Наби Биофармацевтика. 17 марта 2010 г.