Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Nortriptyline , продаваемые под торговой маркой Pamelor, среди прочего, это лекарство используется для лечения депрессии , невропатической боли , синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), в отказе от курения и тревоги . [3] [4] Как и в случае со многими антидепрессантами, его использование для молодых людей с депрессией и другими психическими расстройствами может быть ограничено из-за повышенной суицидальности среди людей 18-24 лет, начинающих лечение. [4] Нортриптилин является менее предпочтительным средством лечения СДВГ и отказа от курения. [4] Принимается внутрь. [4]

Общие побочные эффекты включают сухость во рту, запор, нечеткое зрение, сонливость, низкое кровяное давление при стоянии и слабость. [4] Серьезные побочные эффекты могут включать судороги , повышенный риск самоубийства у лиц младше 25 лет, задержку мочи , глаукому , манию и ряд проблем с сердцем. [4] Нортриптилин может вызвать проблемы при приеме во время беременности. [4] Использование во время грудного вскармливания относительно безопасно. [3] Это трициклический антидепрессант (ТЦА), который, как полагают, работает, изменяя уровнисеротонин и норэпинефрин . [4]

Нортриптилин был одобрен для медицинского применения в США в 1964 году. [4] Он доступен в виде дженерика . [3] В 2017 году это было 183-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более трех миллионов рецептов. [5] [6]

Медицинское использование [ править ]

Нортриптилин используется для лечения депрессии. [7] Это лекарство находится в капсулах или в жидкости и принимается внутрь от одного до четырех раз в день, с едой или без нее. [7] Обычно начинают с низкой дозы, которую постепенно увеличивают. [7] Уровень нортриптилина в крови от 50 до 150 нг / мл обычно соответствует антидепрессивному эффекту. [8]

В Соединенном Королевстве его также можно использовать для лечения ночного энуреза , при этом курсы лечения продолжаются не более трех месяцев. Он также используется не по назначению для лечения панического расстройства , синдрома раздраженного кишечника , профилактики мигрени и модификации хронической боли или невралгии , особенно при заболевании височно-нижнечелюстного сустава . [9]

Невропатическая боль [ править ]

Хотя FDA не одобрило лечение нейропатической боли , многие рандомизированные контролируемые испытания продемонстрировали эффективность ТЦА для лечения этого состояния как у депрессивных, так и у не депрессивных людей. В 2010 году научно обоснованное руководство, спонсируемое Международной ассоциацией по изучению боли, рекомендовало нортриптилин в качестве лекарства первой линии от нейропатической боли. [10] Однако в Кокрановском систематическом обзоре 2015 г. авторы не рекомендовали нортриптилин в качестве средства первой линии при нейропатической боли. [11]

Синдром раздраженного кишечника [ править ]

Нортриптилин также использовался в качестве лекарственного средства, не рекомендованного для лечения синдрома раздраженного кишечника , или СРК. [12]

Противопоказания [ править ]

Нортриптилин не следует применять в острой фазе восстановления после инфаркта миокарда (например, сердечного приступа). [13] Использование трициклических антидепрессантов вместе с ингибитором моноаминоксидазы (МАО) , линезолидом и метиленовым синим внутривенно противопоказано, так как это может вызвать повышенный риск развития серотонинового синдрома. [14]

Более тщательное наблюдение требуется для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, [15] инсультом , глаукомой или судорогами , а также для лиц с гипертиреозом или получающих гормоны щитовидной железы.

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частые побочные эффекты включают сухость во рту, седативный эффект, запор, повышенный аппетит, помутнение зрения и шум в ушах. [16] [17] Случайным побочным эффектом является учащенное или нерегулярное сердцебиение . Алкоголь может усилить некоторые побочные эффекты. [16]

Передозировка [ править ]

Симптомы и лечение передозировки, как правило, такие же, как и для других ТЦА, включая серотониновый синдром и неблагоприятные сердечные эффекты. Поскольку ТЦА имеют относительно узкий терапевтический индекс , вероятность серьезной передозировки (как случайной, так и преднамеренной) довольно высока. Передозировка нортриптилина считается неотложной медицинской помощью и часто приводит к смерти. Симптомы передозировки включают: нерегулярное сердцебиение , судороги , кому , спутанность сознания , галлюцинации , расширение зрачков, сонливость , возбуждение , лихорадку , низкую температуру тела ,ригидность мышц и рвота . [7]

Взаимодействия [ править ]

Чрезмерное употребление алкоголя в сочетании с терапией нортриптилином может иметь потенцирующий эффект, что может привести к опасности увеличения суицидных попыток или передозировки, особенно у пациентов с историей эмоциональных расстройств или суицидальных мыслей .

Он может взаимодействовать со следующими препаратами: [18]

  • лекарства от сердечного ритма, такие как флекаинид (тамбокор), пропафенон (ритмол) или хинидин (кардиохин, хинидекс, хинаглют)
  • циметидин
  • гуанетидин
  • Резерпин

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Нортриптилин - активный метаболит амитриптилина , образующийся в результате деметилирования в печени. Его фармакологический профиль показан в таблице справа (ингибирование или антагонизм всех сайтов). [19] [31]

С химической точки зрения это вторичный амин дибензоциклогептен, а с фармакологической точки зрения он классифицируется как антидепрессант первого поколения. [32]

Эти эффекты объясняют некоторые терапевтические эффекты, а также большинство побочных эффектов, таких как седативный эффект , гипотензия , антихолинергические эффекты и т. Д. [ Требуется уточнение ] Нортриптилин также может иметь эффект улучшения сна из-за антагонизма H 1 и 5-HT 2A. рецепторы. [33] Однако в краткосрочной перспективе нортриптилин может нарушить сон из-за своего активирующего действия.

В одном исследовании долгосрочной эффективности нортриптилин показал более высокую частоту рецидивов по сравнению с фенелзином у лиц, лечившихся от депрессии, возможно, из-за выработки токсичного метаболита 10-гидроксинортриптилина. [34] Авторы обзора отметили, что в группе нортриптилина было больше эпизодов до лечения. [34]

В одном исследовании нортриптилин имел самое высокое сродство к переносчику дофамина среди ТЦА (K D = 1140 нМ), помимо аминоптина ( ингибитор обратного захвата норэпинефрина-дофамина ), хотя его сродство к этому переносчику все же было в 261 и 63 раза ниже, чем для переносчиков норэпинефрина и серотонина (K D = 4,37 и 18 нМ соответственно). [20]

Фармакокинетика [ править ]

Фармакогенетика [ править ]

Нортриптилин метаболизируется в печени печеночным ферментом CYP2D6 , и генетические вариации в гене, кодирующем этот фермент, могут повлиять на его метаболизм, что приведет к изменению концентрации препарата в организме. [35] Повышенные концентрации нортриптилина могут увеличить риск побочных эффектов, включая антихолинергические и побочные эффекты нервной системы, в то время как снижение концентрации может снизить эффективность препарата. [36] [37] [38]

Людей можно разделить на разные типы метаболизаторов CYP2D6 в зависимости от того, какие генетические вариации они несут. Эти типы метаболизаторов включают слабые, промежуточные, экстенсивные и сверхбыстрые метаболизаторы. Большинство людей (около 77–92%) являются активными метаболизаторами [38] и имеют «нормальный» метаболизм нортриптилина. Слабые и промежуточные метаболизаторы снижают метаболизм препарата по сравнению с экстенсивными метаболизаторами; Пациенты с этими типами метаболизаторов могут иметь повышенную вероятность возникновения побочных эффектов. Ультрабыстрые метаболизаторы используют нортриптилин намного быстрее, чем экстенсивные метаболизаторы; Пациенты с этим типом метаболизатора могут иметь больше шансов столкнуться с фармакологической неудачей. [36] [37] [38]

Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики рекомендует избегать приема нортриптилина у лиц со сверхбыстрым или слабым метаболизмом CYP2D6 из-за риска отсутствия эффективности и побочных эффектов, соответственно. Пациентам с промежуточным метаболизмом CYP2D6 рекомендуется снижение начальной дозы . Если применение нортриптилина оправдано, рекомендуется проводить терапевтический мониторинг препарата для корректировки дозы. [38] Голландская рабочая группа по фармакогенетике рекомендует снизить дозу нортриптилина для пациентов с недостаточным или промежуточным метаболизмом CYP2D6 , а также выбрать альтернативный препарат или увеличить дозу для сверхбыстрых метаболизаторов. [39]

Химия [ править ]

Нортриптилин представляет собой трициклическое соединение , в частности дибензоциклогептадиен , и имеет три кольца, слитые вместе с боковой цепью, присоединенной в его химической структуре . [40] Другие дибензоциклогептадиеновые ТЦА включают амитриптилин ( N- метилнортриптилин), протриптилин и бутриптилин . [40] [41] нортриптилин является вторичный амин ТСА, с его N - метилированные родителем амитриптилин быть третичный амин . [42][43] Другие вторичные аминные ТЦА включают дезипрамин и протриптилин . [44] [45] химическое название нортриптилинасобой 3- (10,11-дигидро-5 Н - дибензо [, д ] циклогептен-5-илиден) - N - метил-1-пропиламин и его свободное основание форма имеет химическая формула из с 19 Н 21 N 1 с молекулярным весом от 263.384 г / моль. [46] Препарат используется в основном в виде гидрохлоридной соли. ; форма свободного основания используется редко. [46] [47] регистрационный номер CAS свободного основания является 72-69-5 и гидрохлорид 894-71-3. [46] [47] [48]

История [ править ]

Нортриптилин был разработан Гейги . [49] Впервые он появился в литературе в 1962 году и был запатентован в том же году. [49] Препарат был впервые представлен для лечения депрессии в 1963 году. [49] [50]

Общество и культура [ править ]

50 мг (слева) и 25 мг генерических капсул нортриптилина HCL производства Teva Pharmaceutical Industries .

Общие имена [ править ]

Нортриптилин - это английское и французское родовое название препарата и его INN , BAN и DCF , а гидрохлорид нортриптилина - это его USAN , USP , BANM и JAN . [46] [47] [51] [52] Его родовое название на испанском и итальянском языках и его DCIT - нортриптилина , на немецком языке - нортриптилин , а на латыни -нортриптилин . [46] [47] [51] [52]

Торговые марки [ править ]

Торговые марки нортриптилина включают Аллегрон, Авентил, Норитрен, Норпресс, Нортрилен, Норвентил, Норзепин, Памелор и Сенсовал, среди многих других. [46] [47] [52]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование нортриптилина во время беременности» . Drugs.com . 22 июня 2020 . Дата обращения 10 октября 2020 .
  2. ^ a b c d e Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 588–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  3. ^ a b c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 374. ISBN 9780857113382.
  4. ^ a b c d e f g h i "Монография по гидрохлориду нортриптилина для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 22 марта 2019 .
  5. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  6. ^ «Нортриптилин гидрохлорид - статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  7. ^ a b c d «Нортриптилин» . MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека . Дата обращения 6 мая 2019 .
  8. ^ Orsulak, PJ (сентябрь 1989). «Терапевтический мониторинг антидепрессантов: обновленное руководство». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 11 (5): 497–507. DOI : 10.1097 / 00007691-198909000-00002 . PMID 2683251 . 
  9. ^ Sweetman SC, изд. (2002). Мартиндейл. Полный справочник лекарств (33 изд.). Фармацевтическая пресса. ISBN 0-85369-499-0.
  10. ^ Дворкин Р. Х., О'Коннор А. Б., Одетт Дж., Барон Р., Гурли Г. К., Хаанпаа М. Л. и др. (Март 2010 г.). «Рекомендации по фармакологическому лечению невропатической боли: обзор и обновление литературы» . Труды клиники Мэйо . 85 (3 доп.): S3-14. DOI : 10.4065 / mcp.2009.0649 . PMC 2844007 . PMID 20194146 .  
  11. ^ Дерри S, Wiffen, Олдингтон D, Moore (2015). «Нортриптилин при невропатической боли у взрослых (Обзор)» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров (1). DOI : 10.1002 / 14651858.CD011605 .
  12. ^ «Использование антидепрессантов в лечении синдрома раздраженного кишечника и других функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта» (PDF) .
  13. ^ «Этикетка Nortriptyline» (PDF) . FDA. 2014 г.
  14. ^ Merwar G, Saadabadi A (2018), "Nortriptyline" , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 29489270 , извлекаться 2018-10-03 
  15. ^ Бардай А., Амин А.С., Блом М.Т., Беззина CR, Бердовски Дж., Лангендийк П.Н. и др. (Май 2013). «Внезапная остановка сердца, связанная с использованием некардиальных препаратов, снижающих сердечную возбудимость: данные лабораторных исследований, у постели больного и в обществе» . Европейский журнал сердца . 34 (20): 1506–16. DOI : 10.1093 / eurheartj / eht054 . PMID 23425522 . 
  16. ^ a b Брейфилд, A, изд. (9 января 2017 г.). «Нортриптилин гидрохлорид - Мартиндейл: полный справочник лекарств» . Лекарства Полное . Фармацевтическая пресса . Проверено 11 августа 2017 года .
  17. ^ "АЛЛЕГРОН" . Услуги электронного бизнеса TGA . Arrow Pharma Pty Ltd. 13 октября 2016 . Проверено 11 августа 2017 года .
  18. ^ «нортриптилин» . www.cardiosmart.org . Проверено 3 октября 2018 .
  19. ^ a b Рот, BL; Дрискол, Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  20. ^ a b c d Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р. Д., Ричельсон Е. (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений у переносчиков моноаминов человека». Евро. J. Pharmacol . 340 (2–3): 249–58. DOI : 10.1016 / s0014-2999 (97) 01393-9 . PMID 9537821 . 
  21. ^ a b Оуэнс MJ, Морган WN, Плотт SJ, Nemeroff CB (1997). «Нейротрансмиттерный рецептор и профиль связывания переносчика антидепрессантов и их метаболитов». J. Pharmacol. Exp. Ther . 283 (3): 1305–22. PMID 9400006 . 
  22. ^ Б с д е е г Кьюсак B, A Nelson, Richelson E (1994). «Связывание антидепрессантов с рецепторами головного мозга человека: фокус на соединениях нового поколения». Психофармакология . 114 (4): 559–65. DOI : 10.1007 / bf02244985 . PMID 7855217 . S2CID 21236268 .  
  23. ^ a b Pälvimäki EP, Roth BL, Majasuo H, et al. (1996). «Взаимодействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с рецептором серотонина 5-HT2c». Психофармакология . 126 (3): 234–40. DOI : 10.1007 / bf02246453 . PMID 8876023 . S2CID 24889381 .  
  24. Schmidt AW, Hurt SD, Peroutka SJ (1989). « Продукты распада ' [3H] quipazine' маркируют сайты поглощения 5-HT». Евро. J. Pharmacol . 171 (1): 141–3. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (89) 90439-1 . PMID 2533080 . 
  25. ^ Monsma FJ, Shen Y, Ward RP, Хамблин MW, Сибли DR (1993). «Клонирование и экспрессия нового рецептора серотонина с высоким сродством к трициклическим психотропным препаратам». Мол. Pharmacol . 43 (3): 320–7. PMID 7680751 . 
  26. ^ Bylund DB, Snyder SH (1976). «Связывание бета-адренорецепторов в препаратах мембран из мозга млекопитающих». Мол. Pharmacol . 12 (4): 568–80. PMID 8699 . 
  27. ^ a b c d Приложение H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (2012). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H₁R, H₂R, H₃R и H₄R с 34 антидепрессантами и антипсихотиками». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol . 385 (2): 145–70. DOI : 10.1007 / s00210-011-0704-0 . PMID 22033803 . S2CID 14274150 .  
  28. ^ Гонейм О.М., Legere JA, шающая A, Тропш A, стенд RG (2006). «Новые лиганды для гистаминового рецептора H1 человека: синтез, фармакология и сравнительные исследования молекулярного поля 2-диметиламино-5- (6) -фенил-1,2,3,4-тетрагидронафталина». Биоорг. Med. Chem . 14 (19): 6640–58. DOI : 10.1016 / j.bmc.2006.05.077 . PMID 16782354 . 
  29. ^ a b c d e Стэнтон Т., Болден-Уотсон К., Кьюсак Б., Ричельсон Е. (1993). «Антагонизм пяти клонированных мускариновых холинергических рецепторов человека, экспрессируемых в клетках CHO-K1 антидепрессантами и антигистаминными средствами». Biochem. Pharmacol . 45 (11): 2352–4. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (93) 90211-е . PMID 8100134 . 
  30. ^ Вебер Е, Сондерс М, Quarum М, McLean S, S Поу, Keana И. Ф. (1986). «1,3-Ди (2- [5-3H] толил) гуанидин: селективный лиганд, который маркирует рецепторы сигма-типа для психотомиметических опиатов и антипсихотических препаратов» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 83 (22): 8784–8. Bibcode : 1986PNAS ... 83.8784W . DOI : 10,1073 / pnas.83.22.8784 . PMC 387016 . PMID 2877462 .  
  31. ^ Брантон Л., Чабнер Б., Ноллман Б. Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии, двенадцатое издание. McGraw Hill Professional; 2010 г.
  32. ^ O'Connor Е.А., Уитлок Е.П., Gaynes B, Beil TL (2009). Скрининг депрессии у взрослых и пожилых людей в первичной медико-санитарной помощи: обновленный систематический обзор . Агентство медицинских исследований и качества (США). PMID 20722174 . 
  33. ^ Thase ME (2006). «Депрессия и сон: патофизиология и лечение» . Диалоги в клинической неврологии . 8 (2): 217–26. DOI : 10.31887 / DCNS.2006.8.2 / mthase . PMC 3181772 . PMID 16889107 .  
  34. ^ a b Kennedy SH (март 1997 г.). «Продолжение и поддерживающее лечение при большой депрессии: игнорируемая роль ингибиторов моноаминоксидазы» . Журнал психиатрии и неврологии . 22 (2): 127–31. PMC 1188835 . PMID 9074307 .  
  35. ^ Rudorfer М.В., Поттер WZ (июнь 1999). «Метаболизм трициклических антидепрессантов». Клеточная и молекулярная нейробиология . 19 (3): 373–409. DOI : 10,1023 / A: 1006949816036 . PMID 10319193 . S2CID 7940406 .  
  36. ^ а б Стингл Дж. К., Брокмёллер Дж., Вивиани Р. (март 2013 г.). «Генетическая изменчивость ферментов, метаболизирующих лекарства: двойное влияние на психиатрическую терапию и регуляцию функции мозга». Молекулярная психиатрия . 18 (3): 273–87. DOI : 10.1038 / mp.2012.42 . PMID 22565785 . S2CID 20888081 .  
  37. ^ Б Kirchheiner Дж, Seeringer А (март 2007). «Клинические последствия фармакогенетики ферментов метаболизма цитохрома Р450». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие вопросы . 1770 (3): 489–94. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2006.09.019 . PMID 17113714 . 
  38. ^ a b c d Hicks JK, Swen JJ, Thorn CF, Sangkuhl K, Kharasch ED, Ellingrod VL, Skaar TC, Müller DJ, Gaedigk A, Stingl JC (май 2013 г.). «Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики для генотипов CYP2D6 и CYP2C19 и дозирования трициклических антидепрессантов» (PDF) . Клиническая фармакология и терапия . 93 (5): 402–8. DOI : 10.1038 / clpt.2013.2 . PMC 3689226 . PMID 23486447 .   
  39. ^ Свен JJ, Nijenhuis M, de Boer A, Grandia L, Maitland-van der Zee AH, Mulder H, Rongen GA, van Schaik RH, Schalekamp T, Touw DJ, van der Weide J, Wilffert B, Deneer VH, Guchelaar HJ (Май 2011 г.). «Фармакогенетика: от скамейки к байту - обновление рекомендаций» . Клиническая фармакология и терапия . 89 (5): 662–73. DOI : 10.1038 / clpt.2011.34 . PMID 21412232 . S2CID 2475005 .  
  40. ^ a b Майкл С. Рицнер (15 февраля 2013 г.). Полифармация в практике психиатрии, Том I: Стратегии множественного использования лекарств . Springer Science & Business Media. С. 270–271. ISBN 978-94-007-5805-6.
  41. ^ Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (2008). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 580–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  42. ^ Нил Р. Катлер; Джон Дж. Срамек; Прем К. Наранг (20 сентября 1994 г.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии . Джон Вили и сыновья. С. 160–. ISBN 978-0-471-95052-3.
  43. ^ Павел Anzenbacher; Ульрих М. Зангер (23 февраля 2012 г.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков . Джон Вили и сыновья. С. 302–. ISBN 978-3-527-64632-6.
  44. ^ Патриция К. Энтони (2002). Секреты фармакологии . Elsevier Health Sciences. С. 39–. ISBN 1-56053-470-2.
  45. ^ Филип Коуэн; Пол Харрисон; Том Бернс (9 августа 2012 г.). Краткий Оксфордский учебник психиатрии . ОУП Оксфорд. С. 532–. ISBN 978-0-19-162675-3.
  46. ^ a b c d e f Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 888–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  47. ^ a b c d e Номинальный индекс 2000: Международный справочник лекарственных средств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 752–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  48. ^ «ChemIDplus - 62265-06-9 - AMLRZIZSGSCSHZ-UHFFFAOYSA-N - Дезипрамина дибудинат - Поиск похожих структур, синонимов, формул, ссылок на ресурсы и другой химической информации» .
  49. ^ a b c Андерсен Дж, Кристенсен А.С., Банг-Андерсен Б., Стрёмгаард К. (2009). «Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норэпинефрина». Chem. Commun. (25): 3677–92. DOI : 10.1039 / b903035m . PMID 19557250 . 
  50. ^ Ричард С. Дарт (2004). Медицинская токсикология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 836–. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  51. ^ а б И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 202–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  52. ^ a b c «Нортриптилин» .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Нортриптилин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.