Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Нутриэпигеномика - это исследование пищевых питательных веществ и их влияния на здоровье человека посредством эпигенетических модификаций. В настоящее время имеется немало доказательств того, что дисбаланс питания во время беременности и кормления грудью связан с неинфекционными заболеваниями , такими как ожирение , сердечно-сосудистые заболевания , диабет , гипертония и рак . Если метаболические нарушения происходят во время критических временных окон развития, возникающие в результате эпигенетические изменения могут привести к необратимым изменениям в структуре или функции тканей и органов и предрасполагают людей к заболеванию. [1]

Обзор [ править ]

Эпигенетика относится к наследственным изменениям функции генов, которые происходят независимо от изменений в первичной последовательности ДНК . Два основных эпигенетических механизма, участвующих в нутриэпигеномике, - это метилирование ДНК и модификация гистонов . Метилирование ДНК в промоторных областях генов обычно приводит к подавлению генов и влияет на экспрессию генов. Хотя эта форма сайленсинга генов чрезвычайно важна для развития и дифференциации клеток, аберрантное метилирование ДНК может быть пагубным и связано с различными болезненными процессами, такими как рак. [2] Метильные группы, используемые при метилировании ДНК, часто происходят из пищевых источников, таких как фолат и холин , и объясняют, почему диета может оказывать значительное влияние на паттерны метилирования и экспрессию генов. [3] Подавление гена также может быть усилено за счет рекрутирования гистоновых деацетилаз для снижения активации транскрипции. Напротив, ацетилирование гистонов вызывает активацию транскрипции для увеличения экспрессии генов. Компоненты диеты могут влиять на эти эпигенетические события, тем самым изменяя экспрессию генов и нарушая функции, такие как контроль аппетита, метаболический баланс и использование топлива. [1]

Различные генетические последовательности могут быть нацелены на эпигенетическую модификацию. Транскрипт -широкого анализ у мышея обнаружил , что белок с ограничением (PR) , диета во время беременности привела к дифференциальной экспрессии генов в приблизительно 1% от плодных генов анализировала (235/22690). В частности, повышенная экспрессия наблюдалась в генах, участвующих в пути p53 , апоптоза , негативных регуляторах клеточного метаболизма и генах, связанных с эпигенетическим контролем. [4] Дополнительные исследования изучали эффект PR-диеты у крыс и обнаружили изменения в промоторной метилирования обоих рецепторов глюкокортикоидов и активатора пролиферации пероксисом рецептора (PPAR). [5] [6]Измененная экспрессия этих рецепторов может привести к повышению уровня глюкозы в крови и повлиять на метаболизм липидов и углеводов. [3] Применение PR-диеты у беременных и / или кормящих мышей также увеличивало экспрессию глюкокиназы , ацетил-КоА-карбоксилазы , PPARα и ацил-КоА-оксидазы . [7] Изменения в экспрессии, как сообщается, были связаны с эпигенетической регуляцией либо самого промотора гена, либо промоторов факторов транскрипции, которые регулируют экспрессию гена. Дополнительные гены, которые, как показали исследования in vitro или in vivo , регулируются эпигенетическими механизмами, включают лептин , SOCS3., транспортер глюкозы (GLUT) -4, POMC , 11-β-гидроксистероид дегидрогеназа типа 2 и кортикотропин-рилизинг-гормон . Эпигенетическая модификация этих генов может привести к «метаболическому программированию» плода и привести к долгосрочным изменениям метаболизма и энергетического гомеостаза. [8]

Нутриэпигеномика и развитие [ править ]

Период развития, в котором возникает дисбаланс питания, очень важен для определения того, какие гены, связанные с заболеванием, будут затронуты. У разных органов есть критические стадии развития, и момент, когда они оказываются под угрозой, предрасполагает людей к определенным заболеваниям. [9] Эпигенетические модификации, происходящие во время развития, могут проявиться только в более позднем возрасте, в зависимости от функции гена. [3] Хотя в большинстве исследований пренатальный и перинатальный периоды рассматриваются как критические временные окна, некоторые исследования показали, что потребление пищи в зрелом возрасте также может влиять на эпигеном.

Пренатальный [ править ]

Пластичность развития - это процесс адаптации плода к окружающей среде. Сигналы окружающей среды, включая пищевые компоненты, присутствующие во внутриутробной среде, могут вызывать значительные изменения в экспрессии генома посредством эпигенетических модификаций. [7] Пластические реакции развития плода могут вызывать изменения в безжировой массе тела, эндокринологии, кровотоке и сосудистой нагрузке, а также повышать риск различных заболеваний во взрослом возрасте.

Низкий вес при рождении [ править ]

Воздействие на плод кальция, фолиевой кислоты, магния, высокого или низкого содержания белка и цинка связано с массой тела при рождении. [9] Многочисленные исследования изучали связь между массой тела при рождении и риском заболевания и обнаружили, что низкая масса тела при рождении в значительной степени связана с ишемической болезнью сердца, инсультом и диабетом 2 типа. Что наиболее важно, эти ассоциации возникли после поправки на факторы образа жизни, подразумевая генетическую основу возникновения заболевания. [10] Нарушение секреции инсулина связано с низкой массой тела при рождении и может привести к инсулинорезистентности, поскольку у младенцев накапливается жир. [11]Исследования на крысах с задержкой внутриутробного развития (IUGR) показали, что ингибирование роста может привести к снижению экспрессии фактора транскрипции Pdx1, который необходим для дифференцировки и функции бета-клеток поджелудочной железы. [12] Снижение ацетилирования гистонов на проксимальном промоторе Pdx1 отвечает за снижение экспрессии Pdx1 и впоследствии приводит к каскаду событий деацетилирования и метилирования гистонов, которые могут привести к диабету 2 типа.

Развитие диабета 2 типа после задержки внутриутробного развития у крыс связано с прогрессирующим эпигенетическим подавлением Pdx1.

Ожирение [ править ]

Ожирение во время беременности и рацион матери с высоким содержанием жиров показывают сильную связь с ожирением у потомства. По мере увеличения числа женщин репродуктивного возраста с избыточной массой тела увеличивается и количество детей и младенцев с избыточным весом. [10] Было высказано предположение, что материнское ожирение вызывает накопление жира в жировой ткани плода (ожирение) и предрасполагает младенцев к ожирению в детстве и во взрослом возрасте. [10] Исследования на животных показали, что чрезмерное питание матери может повлиять на развитие мозга и вызвать нарушение программирования гипоталамуса.. У потомства, получавшего высокожировую или высококалорийную материнскую диету, были повышены уровни инсулина, глюкозы и лептина. Предполагается, что это повышение связано с нарушениями в сложной нейронной сети, которая включает пути нейропептида Y (NPY) и проопиомеланокортина (POMC). [8] Эта измененная нейронная передача сигналов может, следовательно, повлиять на поведение, связанное с потреблением пищи, и привести к ожирению, вызванному диетой, во взрослом возрасте. Хотя эпигенетические модификации, скорее всего, вовлечены в развитие ожирения, конкретные гены-мишени еще предстоит идентифицировать. Гены, участвующие в адипогенезе, такие как фактор роста фибробластов-2, фосфатаза и гомолог тензина, циклин-зависимый ингибитор 1A киназы и рецептор эстрогена-альфа, обладают множественными островками CpG.в их промоторных сайтах и ​​могут действовать как эпигенетические мишени. [13] Кроме того, было показано, что пренатальное воздействие гипометилирующего агента, такого как бисфенол А (BPA), связано с увеличением массы тела и предполагает модифицированное метилирование ДНК как механизм повышения предрасположенности к ожирению. [13]

Фолиевая кислота [ править ]

Давно известно, что потребление фолиевой кислоты матерью во время беременности связано с развитием и ростом плода и может снизить риск серьезных врожденных дефектов. Фолат является источником S-аденозилметионина (SAM), который используется для снабжения метилтрансфераз ДНК метильными группами. Следовательно, изменения в поставке фолиевой кислоты оказывают существенное влияние на паттерны метилирования ДНК. Низкий уровень фолиевой кислоты связан с повышенным риском преждевременных родов, плохим ростом плаценты и матки и задержкой внутриутробного развития. [3] Несколько сложных заболеваний, включая рак, сердечно-сосудистые заболевания и аутизм , также связаны с материнским фолатным статусом. На основании исследований на животных было выдвинуто предположение, что снижение потребления фолиевой кислоты может увеличить рискдефекты нервной трубки из- за уменьшения количества метилированной ДНК во время закрытия черепной нервной трубки. [14] Недавно было обнаружено, что защита фолиевой кислоты от врожденных пороков сердца связана с эпигенетикой и передачей сигналов Wnt. Множественные факторы окружающей среды нацелены на сигнальный путь Wnt во время эмбриогенеза и могут вызывать неправильную регуляцию пути. Метаболизм фолиевой кислоты генерирует SAM, тем самым изменяя состояния метилирования гистонов H3K9, H3K4 и H3K27 и генетически изменяя передачу сигналов Wnt. [15]

Недавно двойное слепое плацебо - контролируемое исследование с высокой дозой фолиновой кислоты (Лейковорин кальция) продемонстрировал эффективность на улучшение речевой коммуникации у детей с аутизмом . [16]

Перинатальный [ править ]

Еще одним важным временным окном развития является перинатальный период, период времени непосредственно до и после рождения. Было показано, что диета матери на поздних сроках беременности и диета младенца в первые недели могут иметь значительное влияние на экспрессию генов. Следовательно, перинатальное питание - это поздняя стадия внутриутробного питания и лактации.

Здоровье костей [ править ]

Костная масса и развитие остеопороза изучались в связи с перинатальным питанием. Важным фактором, который следует учитывать при исследовании перинатального питания, является то, кормился ли ребенок грудью или смесью. Исследования показали, что у детей, вскармливаемых грудью, увеличивается костная масса по сравнению с детьми, которых не кормили грудью, и что это небольшое увеличение костной массы в период критического развития потенциально может запрограммировать скелет на продолжение «здоровой» траектории роста. [17] Также было показано, что недостаточность витамина D у матери на поздних сроках беременности связана с уменьшением размера костей и минеральной массы в позднем детстве. [18] Показано, что пиковая костная масса является хорошим предиктором риска перелома и остеопороза, при этом даже небольшое увеличение максимальной костной массы приводит к гораздо более низкому риску перелома костей. [9] Исследования показывают, что генетические маркеры объясняют лишь небольшую часть вариаций костной массы и риска перелома. Следовательно, на программирование здоровой кости, скорее всего, влияют различные эпигенетические механизмы, такие как импринтинг генов, способствующих росту IGF-2, или изменения оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA). [19]

Нейроразвитие [ править ]

Дисбаланс в питании матери также может оказывать значительное влияние на развитие нервной системы плода . Развитие мозга наиболее быстро происходит во время внутриутробного развития и в младенчестве, и исследования показали, что воздействие определенных условий окружающей среды может иметь долгосрочные последствия для познания . В частности, было показано , что n-3 жирные кислоты , йод , железо и холин влияют на развитие мозга и влияют на когнитивные способности и поведение. Наиболее убедительные доказательства связи между питанием и развитием нервной системы получены из исследований, которые показывают, что низкая масса тела при рождении связана с низким IQ и повышенным риском шизофрении . [20] [21]Несколько исследований показывают, что грудное вскармливание способствует долгосрочному развитию нервной системы, обеспечивая питательными веществами, необходимыми для правильного развития мозга. [22] Исследование на мышах показало, что диета с дефицитом холина на поздних сроках беременности нарушает развитие мозга плода, включая снижение клеточной пролиферации и зрительно-пространственную и слуховую память. [23] Эти когнитивные изменения, по-видимому, связаны с изменением паттернов метилирования гистонов и ДНК в гиппокампе плода , что обеспечивает связь между питанием матери, эпигенетикой и ранним развитием мозга.

Диабет 1 типа [ править ]

Было высказано предположение, что грудное вскармливание также может защитить от диабета 1 типа, и исследования показали, что у младенцев, вскармливаемых смесью, повышен риск развития островковых аутоантител . У людей с диабетом 1 типа наблюдается доклиническая фаза диабета, характеризующаяся аутоиммунитетом против островков поджелудочной железы . [24] Введение определенных продуктов питания в первые несколько месяцев жизни, таких как ягоды и злаки, в значительной степени связано с повышенным риском развития островковых аутоантител по сравнению с младенцами, которые в более позднем возрасте употребляют твердую пищу. [25] Хотя патогенез развития аутоантител остается в значительной степени неизвестным, весьма вероятно, что существует эпигенетическая связь между перинатальной диетой и риском диабета 1 типа. [9]

Взрослая жизнь [ править ]

Большинство исследований в области нутриэпигеномики сосредоточено на дисбалансе питания во время беременности и кормления грудью. Однако продукты, потребляемые в зрелом возрасте, также могут влиять на экспрессию генов и патогенез заболевания. Рак - заболевание, чаще всего связанное с питанием взрослых и эпигенетическими модификациями. Гипометелирование ДНК способствует прогрессированию рака за счет увеличения транскрипции генов, в то время как гиперметилирование может заглушить гены-супрессоры опухоли и дополнительно способствовать неконтролируемому делению клеток и образованию опухолей . Соединения, содержащиеся в пищевых продуктах, такие как генистеин и полифенолы чая., способны регулировать метилтрансферазы ДНК и ацетилирование гистонов в культивируемых раковых клетках и могут обеспечивать защиту от определенных типов рака. [13] Другие диетические соединения, такие как диаллилдисульфид, присутствующий в чесноке, и сульфорафан, присутствующий в овощах семейства крестоцветных, были связаны с профилактикой рака в клинических испытаниях. [26] Это может быть связано с их способностью ингибировать ферменты гистондеацетилазы (HDAC) и предотвращать подавление важных регуляторных генов.

Эффекты трансгенерации [ править ]

Трансгенерационные эффекты ограничения материнского белка
Основная статья: Трансгенерационная эпигенетика

Многие считают, что эпигенетическая регуляция очищается во время процесса оплодотворения , но появляется все больше доказательств трансгенерационных эффектов (TGE). [1] Эти TGE имеют место, когда эпигенетические регуляторные паттерны недостаточно стерты во время оплодотворения, возможно, из-за уровней питания в предыдущих поколениях. Более поздние поколения могут пострадать из-за ограничения калорийности и белка, вмешательств с высоким содержанием жиров и эндокринных нарушений у более ранних поколений. [1] Считается, что различия в пищевом поведении материнской крысы вызывают неправильное программирование в поколении F1 и могут затем передаваться последующим поколениям. [1] Матери-крысы, которых кормили PR-диетой в течение всего срока беременности, приводили к метаболическим проблемам в поколениях F1 и F2, даже при нормальном питании во время беременности F1. [27] [28] Эти эффекты также были замечены в поколении F3 в зависимости от продолжительности ограничения белка. [29] [30] Если ограничение белка происходило только во время беременности, у потомков F1 и F2 было более высокое систолическое артериальное давление и более низкое количество нефронов, что, возможно, предрасполагало их к гипертонии. [30] Измененное использование глюкозы было обнаружено у потомков крыс по материнской линии, которых кормили PR-диетой во время беременности и кормления грудью, что могло привести к диабету в более позднем возрасте [29]

Ограничение белка в поколении F0 привело к гипометилированию промоторов, участвующих в метаболизме в поколениях F1 и F2, даже несмотря на то, что беременная крыса F1 получала нормальную диету. [31] Точный механизм этой ситуации еще предстоит выяснить; однако прямая передача вполне возможна, что означает, что эпигенетические метки сохранялись во время сперматогенеза и оогенеза , когда они обычно стираются.

Модели, используемые в нутриэпигеномных исследованиях [ править ]

В большинстве исследований на сегодняшний день используются обычные модели грызунов для изучения роли питания в фенотипе . [10] Популярные области исследования включают исследования IUGR, в ходе которых грызуны, а иногда и овцы, подвергаются различным условиям питания. Модель для изучения ЗВУР у грызунов была разработана Simmons et al. (2010) и используется для исследования диабета II типа. [32] У материнских крыс маточные артерии перевязаны, что вызывает изменение использования глюкозы и инсулина у плода и, следовательно, может служить моделью для диабета. Было обнаружено, что эти крысы с задержкой роста очень похожи на человеческие зародыши, поскольку у них обоих проявляются такие симптомы, как снижение уровня глюкозы и инсулина. Сахарный диабет при беременноститакже могут быть изучены с помощью химической индукции с использованием обработки стрептозотоцином беременных крыс. [33] Стрептозотоцин может вызывать разрушение бета-клеток поджелудочной железы в зависимости от заданной концентрации.

Преобладающие средства исследования нутриэпигенетики включают изменение условий питания, которым подвергается субъект, и последующий мониторинг эффектов. Ограничение потребления калорий и белка - два наиболее распространенных метода. [33] У беременных грызунов потребление калорий может быть снижено до 30-50% от нормального. Грызунам с ограниченным содержанием белка давали 8-9% казеина , в отличие от контрольных крыс, которым давали 20% казеина. Микронутриенты, такие как цинк и железо, также могут быть ограничены для изучения воздействия на потомство. Кроме того, для изучения влияния диеты на эпигеномику часто используют рацион крыс, в рационе которого отсутствуют или включаются доноры метила, поскольку вариации в метилировании ДНК являются обычным средством подавления или экспрессии генов. [34] Добавление материнским мышам фолиевой кислоты, витамина B12 , холина и бетаина приводит к повышенному уровню метилирования ДНК в сайтах CpG и вызывает изменение цвета шерсти. [35] Это пример эпигенетически модифицируемых локусов, называемых «метастабильным эпиаллелем», из которых идентифицированы лишь некоторые. Вышеупомянутое представляет собой пример локуса гена «агути», посредством которого вставка мобильного элемента перед геном агути гиперметилируется от добавки и вызывает изменение цвета шерсти мышей. Диеты, содержащие более высокое содержание углеводов и жиров, пытаются имитировать типичные диеты западного стиля, также могут использоваться в исследованиях эпигенетики нутриентов. [10] [33] Другой используемый метод - это «догонялка», когда потомство крыс, рожденных от матерей, соблюдающих различные диеты, впоследствии перекрестно взращивают матери, питающиеся обычным рационом. [33]

Будущие направления [ править ]

Нутриционно-эпигенетический путь материнской диеты с дефицитом холина помогает выявить развитие алкогольного синдрома плода.

Возможности использования нутриэпигеномики для вмешательства весьма обширны. Это может включать профилактические методы лечения, такие как обеспечение оптимального режима питания во время беременности и кормления грудью. [33] Беременные матери уже часто дополняют свой рацион холином и фолатом, чтобы предотвратить развитие неврологических нарушений у плода.

Высокоспецифическая диета, называемая «диетой EpiG», может применяться для индивидуума, который, как считается, подвергается более высокому риску развития метаболического нарушения. [1] Эти диеты могут включать добавки с донорами метила, такими как фолиевая кислота. Есть также много других природных соединений, таких как ресвератрол , куркумин и зеленый чай, которые были названы «эпигенетическими модификаторами», поскольку они обладают противораковыми свойствами в дополнение к тому, что они используются для лечения метаболических заболеваний. [36] Однако функции этих соединений все еще требуют длительных исследований, чтобы оценить их влияние с течением времени.

Также существует потенциал для терапевтического лечения, которое может исправить нарушения обмена веществ, такие как диабет II типа. [33] Компоненты чеснока и крестоцветных овощей, как известно, содержат ингибиторы HDAC, которые изменяют ацетилирование гистоновых белков и могут содержать защиту от рака. [26] Эти же соединения также участвуют в развитии синдрома раздраженного кишечника (СРК) и рака толстой кишки , поскольку они могут изменять гистоны, обычно участвующие в этих заболеваниях. [37]

Выявление путей распространения болезней - еще одно направление будущих исследований нутриэпигеномики. Например, диета с дефицитом холина и метаболизм алкоголя во время беременности могут иметь очень похожие метаболические пути. [38] Таким образом, исследования на животных с использованием диеты с ограничением холина могут помочь в изучении нарушений алкогольного спектра у плода .

По сравнению с исследованиями передачи инфекции от матери, исследования роли отцовского питания отсутствуют. Обзор показал, что питание обоих родителей действительно играет роль в определении здоровья их потомства. [39] Исследование зародышевой линии показало, что отцовские крысы, получавшие диету с высоким содержанием жиров, приводили к дисфункции инсулина у потомков F1. [40] Хотя это, вероятно, происходит посредством эпигенетических модификаций, подобных тем, которые постулируются в рационе матери, точный механизм еще предстоит определить. Оценить роль эпигенетических механизмов может быть проще, используя отцовское наследование, поскольку сперматозоиды передают эпигенетическую и генетическую информацию, тогда как женские клетки также передают митохондриальную ДНК . [39]

См. Также [ править ]

  • Эпигенетика
  • Эпигеном
  • Эпигеномика
  • Геном
  • Молекулярная эпидемиология
  • Молекулярная патологическая эпидемиология
  • Эпидемиология питания

Заметки [ править ]

  1. ^ a b c d e f Галлу-Кабани C, Vige A, Gross MS, Junien C (2007). «Нутри-эпигеномика: пожизненное ремоделирование наших эпигеномов с помощью факторов питания, метаболизма и не только». Clin Chem Lab Med . 45 (3): 321–7. DOI : 10,1515 / CCLM.2007.081 . PMID  17378726 . S2CID  29084180 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  2. ^ Berdasco M, Esteller M (2010). «Аберрантный эпигенетический ландшафт рака: как сбивается клеточная идентичность». Dev Cell . 19 (5): 698–711. DOI : 10.1016 / j.devcel.2010.10.005 . PMID 21074720 . 
  3. ^ a b c d Пожарный Ю., Ламбертини Л., Клуни Дж., Феррара Л., Ли MJ (март 2010 г.). «Эпигенетика в женском здоровье». Mt Sinai J Med . 77 (2): 225–35. DOI : 10.1002 / msj.20176 . PMID 20309920 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  4. ^ Георге CP, Гоял R, Holweger JD, Лонго LD (май 2009). «Ответы экспрессии гена плаценты на ограничение материнского белка у мышей» . Плацента . 30 (5): 411–7. DOI : 10.1016 / j.placenta.2009.03.002 . PMC 2674533 . PMID 19362366 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  5. ^ Lillycrop К.А., Phillips Е.С., Торренс C, Hanson MA, Джексон А., Burdge GC (август 2008). «Кормление беременных крыс диетой с ограничением белка постоянно изменяет метилирование специфических цитозинов в печеночном промоторе PPAR-альфа потомства» . Br J Nutr . 100 (2): 278–82. DOI : 10.1017 / S0007114507894438 . PMC 2564112 . PMID 18186951 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  6. ^ Lillycrop К.А., Slater-Jefferies JL, Hanson MA, Годфри К.М., Джексон А., Burdge GC (июнь 2007). «Индукция измененной эпигенетической регуляции печеночного глюкокортикоидного рецептора у потомства крыс, получавших ограниченную по белку диету во время беременности, предполагает, что снижение экспрессии ДНК-метилтрансферазы-1 участвует в нарушении метилирования ДНК и изменениях в модификациях гистонов» . Br J Nutr . 97 (6): 1064–73. DOI : 10.1017 / S000711450769196X . PMC 2211425 . PMID 17433129 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  7. ^ a b Burdge GC, Lillycrop KA (2010). «Питание, эпигенетика и пластичность развития: значение для понимания болезней человека». Анну Рев Нутр . 30 : 315–39. DOI : 10.1146 / annurev.nutr.012809.104751 . PMID 20415585 . 
  8. ^ a b Тамаширо KL, Моран TH (2010). «Перинатальная среда и ее влияние на метаболическое программирование потомства» . Physiol Behav . 100 (5): 560–6. DOI : 10.1016 / j.physbeh.2010.04.008 . PMC 2886179 . PMID 20394764 .  
  9. ^ а б в г Хэнли Б., Диджейн Дж., Фьютрелл М., Гринберг А., Хаммель С., Жуниен С., Колецко Б., Льюис С., Ренц Г., Симондс М., Грос М., Харторн Л., Мейс К., Сэмюэлс Ф., ван дер Бик. EM (июль 2010 г.). «Метаболический импринтинг, программирование и эпигенетика - обзор нынешних приоритетов и будущих возможностей» . Br J Nutr . 104 : S1–25. DOI : 10.1017 / S0007114510003338 . PMID 20929595 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  10. ^ а б в г д Симмонс Р. (февраль 2011 г.). «Эпигенетика и материнское питание: природа против воспитания» . Proc Nutr Soc . 70 (1): 73–81. DOI : 10.1017 / S0029665110003988 . PMID 21110912 . 
  11. ^ Jensen CB, Storgaard H, F Dela, Holst JJ, Madsbad S, Vaag AA (апрель 2002). «Ранние дифференциальные дефекты секреции и действия инсулина у 19-летних кавказских мужчин с низкой массой тела при рождении» . Диабет . 51 (4): 1271–80. DOI : 10.2337 / diabetes.51.4.1271 . PMID 11916955 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  12. ^ Парк JH, Стофферс Д. Николс RD, Симмонс RA (июнь 2008). «Развитие диабета 2 типа после задержки внутриутробного развития у крыс связано с прогрессирующим эпигенетическим подавлением Pdx1» . J Clin Invest . 118 (6): 2316–24. DOI : 10.1172 / JCI33655 . PMC 2373422 . PMID 18464933 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  13. ^ a b c Кэмпион Дж., Милагро Ф.И., Мартинес Дж. А. (июль 2009 г.). «Индивидуальность и эпигенетика при ожирении» . Obes Ред . 10 (4): 383–92. DOI : 10.1111 / j.1467-789X.2009.00595.x . PMID 19413700 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  14. ^ Dunlevy Л.П., Burren К.А., Миллс K, Chitty LS, Copp AJ, Greene ND (июль 2006). «Целостность цикла метилирования важна для закрытия нервной трубки млекопитающих». Исследование врожденных дефектов. Часть A: Клиническая и молекулярная тератология . 76 (7): 544–52. DOI : 10.1002 / bdra.20286 . PMID 16933307 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  15. ^ Linask KK, Huhta J (2010). «Защита фолиевой кислоты от врожденных пороков сердца, связанных с канонической передачей сигналов wnt и эпигенетикой» . Curr Opin Pediatr . 22 (5): 561–6. DOI : 10.1097 / MOP.0b013e32833e2723 . PMC 3004285 . PMID 20844350 .  
  16. ^ Фрай, RE; Слэттери, Дж .; Delhey, L .; Furgerson, B .; Стрикленд, Т .; Типпет, М .; Sailey, A .; Wynne, R .; Роуз, С. (18.10.2016). «Фолиновая кислота улучшает речевое общение у детей с аутизмом и языковыми нарушениями: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Молекулярная психиатрия . 23 (2): 247–256. DOI : 10.1038 / mp.2016.168 . ISSN 1476-5578 . PMC 5794882 . PMID 27752075 .   
  17. Перейти ↑ Jones G, Dwyer T (октябрь 2000 г.). «Вес при рождении, длина тела при рождении и плотность костной ткани у детей препубертатного возраста: доказательства связи, которая может быть опосредована генетическими факторами». Calcif. Tissue Int . 67 (4): 304–8. DOI : 10.1007 / s002230001148 . PMID 11000344 . S2CID 28607176 .  
  18. ^ Джавид МК, Крозье С.Р., Харви Северная Каролина; и другие. (Январь 2006 г.). «Материнский статус витамина D во время беременности и масса кости в детстве в возрасте 9 лет: продольное исследование». Ланцет . 367 (9504): 36–43. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (06) 67922-1 . PMID 16399151 . S2CID 6608342 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  19. Перейти ↑ Cooper C, Harvey N, Cole Z, Hanson M, Dennison E (2009). «Истоки развития остеопороза: роль питания матери». Adv. Exp. Med. Биол . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 646 : 31–9. DOI : 10.1007 / 978-1-4020-9173-5_3 . ISBN 978-1-4020-9172-8. PMID  19536660 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  20. Перейти ↑ Richards M, Hardy R, Kuh D, Wadsworth ME (январь 2001 г.). «Вес при рождении и когнитивные функции в когорте британцев 1946 года рождения: продольное популяционное исследование» . BMJ . 322 (7280): 199–203. DOI : 10.1136 / bmj.322.7280.199 . PMC 26584 . PMID 11159613 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  21. ^ Gunnell D, Харрисон G, Уитли E, Льюис G, Tynelius P, Расмуссен F (ноябрь 2005). «Связь роста плода и детства с риском шизофрении. Когортное исследование 720 000 шведских мужчин и женщин». Schizophr. Res . 79 (2–3): 315–22. DOI : 10.1016 / j.schres.2005.07.022 . PMID 16125903 . S2CID 20845635 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  22. Перейти ↑ Lucas A (февраль 1998 г.). «Программирование раннего питания: экспериментальный подход» . J. Nutr . 128 (2 доп.): 401S – 406S. DOI : 10.1093 / JN / 128.2.401S . PMID 9478036 . 
  23. ^ Mehedint MG, Niculescu MD, Craciunescu CN, Zeisel SH (январь 2010). «Дефицит холина изменяет глобальное метилирование гистонов и эпигенетическую маркировку в сайте Re1 гена кальбиндина 1» . FASEB J . 24 (1): 184–95. DOI : 10.1096 / fj.09-140145 . PMC 2797040 . PMID 19752176 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  24. ^ Eisenbarth GS (1986). «Сахарный диабет I типа. Хроническое аутоиммунное заболевание». N Engl J Med . 314 (21): 1360–8. DOI : 10.1056 / NEJM198605223142106 . PMID 3517648 . 
  25. Перейти ↑ Ziegler AG, Schmid S, Huber D, Hummel M, Bonifacio E (2003). «Раннее вскармливание и риск развития аутоантител, связанных с диабетом 1 типа» . ДЖАМА . 290 (13): 1721–8. DOI : 10,1001 / jama.290.13.1721 . PMID 14519706 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  26. ^ Б Davis CD, Ross SA (февраль 2007). «Диетические компоненты влияют на модификации гистонов и риск рака». Nutr. Ред . 65 (2): 88–94. DOI : 10.1111 / j.1753-4887.2007.tb00285.x . PMID 17345961 . 
  27. ^ Martin JF, Джонстон CR, Han CT, Benyshek DC (апрель 2000). «Нутритивное происхождение инсулинорезистентности: модель на крысах для людей, склонных к диабету. 2000» . J Nutr . 130 (4): 741–44. DOI : 10.1093 / JN / 130.4.741 . PMID 10736323 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  28. ^ Самбрано Э., Мартинес-Самайоа PM, Баутиста CJ; и другие. (Июль 2005 г.). «Половые различия в трансгенных изменениях роста и метаболизма в потомстве (F2) самок (F1) крыс, получавших низкобелковую диету во время беременности и кормления грудью» . J. Physiol. (Лонд.) . 566 (Pt 1): 225–36. DOI : 10.1113 / jphysiol.2005.086462 . PMC 1464716 . PMID 15860532 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  29. ^ а б Харрисон М., Лэнгли-Эванс (2009). «Бр» . J. Nutr . 101 (7): 1020–30. DOI : 10.1017 / S0007114508057607 . PMC 2665257 . PMID 18778527 .  
  30. ^ a b Бенишек округ Колумбия, Джонстон CS, Мартин JF (май 2006 г.). «Метаболизм глюкозы изменяется у адекватно питающихся внучатых потомков (поколение F3) крыс, истощенных во время беременности и перинатальной жизни. 2006» . Диабетология . 49 (5): 1117–19. DOI : 10.1007 / s00125-006-0196-5 . PMID 16557373 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  31. ^ Burdge ГХ, слейтеровского Джеффрис Дж, Торренс С, Филлипс Е.С., Hanson М.А., Lillycrop К.А. (март 2007 г.). «Ограничение пищевого белка беременных крыс в поколении F0 вызывает измененное метилирование промоторов печеночных генов у взрослых потомков мужского пола в поколениях F1 и F2. 2007» . Br J Nutr . 97 (3): 435–9. DOI : 10.1017 / S0007114507352392 . PMC 2211514 . PMID 17313703 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  32. ^ Boloker J, Герц SJ, Симмонс RA (май 2002). «Гестационный диабет приводит к развитию диабета у взрослых крыс. 2002» . Диабет . 51 (5): 1499–1506. DOI : 10.2337 / diabetes.51.5.1499 . PMID 11978648 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  33. ^ Б с д е е Фернандес-Twinn DS, Ozanne SE (ноябрь 2010 г.). «Питание в раннем возрасте и метаболическое программирование» . Аня. NY Acad. Sci . 1212 : 78–96. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2010.05798.x . PMID 21070247 . 
  34. ^ Niculescu MD, Zeisel SH (август 2002). «Диета, доноры метила и метилирование ДНК: взаимодействие между диетическим фолатом, метионином и холином» . J. Nutr . 132 (8 доп.): 2333S – 2335S. DOI : 10.1093 / JN / 132.8.2333S . PMID 12163687 . 
  35. ^ Waterland RA, Jirtle RL (август 2003). «Мобильные элементы: мишени для раннего воздействия питания на регуляцию эпигенетических генов. 2003» . Мол. Клетка. Биол . 23 (15): 5293–5300. DOI : 10.1128 / MCB.23.15.5293-5300.2003 . PMC 165709 . PMID 12861015 .  
  36. ^ Szív KS, Ndlovu MN, Haegeman G, Ванден Берге W (декабрь 2010). «Природа или воспитание: пусть еда станет вашим эпигенетическим лекарством при хронических воспалительных заболеваниях. 2010» (PDF) . Биохим. Pharmacol . 80 (12): 1816–32. DOI : 10.1016 / j.bcp.2010.07.029 . PMID 20688047 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  37. ^ Барнетта М, Бермингэе Е, Макнэбб Вт, Бэссетт S, Армстронг К, J Rounce, Рой N (август 2010 г.). «Изучение микронутриентов и эпигенетических механизмов в отношении воспалительного заболевания кишечника». Мутат. Res . 690 (1): 71–80. DOI : 10.1016 / j.mrfmmm.2010.02.006 . PMID 20188748 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  38. ^ Zeisel S (2011). «Что метаболизм холина может рассказать нам о механизмах, лежащих в основе нарушений алкогольного спектра плода» . Мол. Neurobiol . 44 (2): 185–91. DOI : 10.1007 / s12035-011-8165-5 . PMC 3605552 . PMID 21259123 .  
  39. ^ a b Фергюсон-Смит AC, Patti ME (2011). «Ты то, что ел твой отец». Cell Metab . 13 (2): 115–7. DOI : 10.1016 / j.cmet.2011.01.011 . PMID 21284975 . 
  40. ^ Ng SF, Lin RC, Laybutt DR, Баррес R., Owens JA, Моррис MJ (октябрь 2010). «Хроническая диета с высоким содержанием жиров у отцов программирует дисфункцию β-клеток у потомства крыс-самок. 2010». Природа . 467 (7318): 963–966. DOI : 10,1038 / природа09491 . PMID 20962845 . S2CID 4308799 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )