Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Oncolytic )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Онколитический вирус представляет собой вирус , который инфицирует предпочтительно и убивает раковые клетки . По мере того как инфицированные раковые клетки уничтожаются онколизом , они выделяют новые инфекционные вирусные частицы или вирионы, которые помогают уничтожить оставшуюся опухоль. [1] [2] Считается, что онколитические вирусы не только вызывают прямое разрушение опухолевых клеток, но также стимулируют противоопухолевые реакции иммунной системы хозяина . [3] [4]

Потенциал вирусов как противораковых агентов был впервые осознан в начале двадцатого века, хотя скоординированные исследовательские усилия начались только в 1960-х годах. [5] Ряд вирусов, в том числе аденовирус , реовирус , корь , простой герпес , вирус болезни Ньюкасла и коровьей оспы , прошли клинические испытания в качестве онколитических агентов. [6] Большинство современных онколитических вирусов разработаны для селективности опухоли, хотя встречается в природе таких примеров, как реовирус и senecavirus , [7] в результате клинических испытаний .[8]

Первым онколитическим вирусом, одобренным национальным регулирующим органом, был генетически немодифицированный энтеровирус штамма ECHO-7 RIGVIR , который был одобрен в Латвии в 2004 году для лечения меланомы кожи ; [9] одобрение было отозвано в 2019 году. Онколитический аденовирус , генетически модифицированный аденовирус под названием H101 , был одобрен в Китае в 2005 году для лечения рака головы и шеи. [10] В 2015 году талимоген laherparepvec (OncoVex, T-VEC), онколитический вирус герпеса, представляющий собой модифицированный вирус простого герпеса., стал первым онколитическим вирусом, одобренным для использования в США и Европейском Союзе для лечения запущенной неоперабельной меланомы . [11]

История [ править ]

Связь между регрессией рака и вирусами давно теоретизировалась, и в начале 20 века появились сообщения о случаях регресса, отмеченных при раке шейки матки , лимфоме Беркитта и лимфоме Ходжкина после иммунизации или заражения неродственным вирусом. [12] Усилия по лечению рака с помощью иммунизации или виротерапии (преднамеренное заражение вирусом) начались в середине 20 века. [12] [13] Поскольку технологии создания собственного вируса не существовало, все первые усилия были сосредоточены на поиске природных онколитических вирусов. В 1960-е годы многообещающие исследования с использованием полиовируса, [14] аденовирус , [12] вирус Коксаки , [15] энтеровирус ECHO, RIGVIR , [16] и другие. [13] Ранними осложнениями были случайные случаи неконтролируемой инфекции (приводящие к значительной заболеваемости и смертности); также часто будет развиваться иммунный ответ. Хотя этот ответ не причиняет прямого вреда пациенту [12], он уничтожает вирус, не позволяя ему уничтожить рак. [14] Ранние исследования также показали, что только некоторые виды рака можно лечить с помощью виротерапии . [15]Даже когда был замечен ответ, эти ответы не были ни полными, ни прочными. [12] На какое-то время область виротерапии была практически заброшена, так как технологии, необходимой для модификации вирусов, не существовало, тогда как технологии химиотерапии и лучевой терапии имели ранний успех. Однако теперь, когда эти технологии были тщательно разработаны и рак остается основной причиной смертности, все еще существует потребность в новых методах лечения рака, которые вызывают новый интерес к этой некогда второстепенной терапии. [12] [17]

Вирус простого герпеса [ править ]

Основная статья: Вирус онколитического герпеса

Вирус простого герпеса (ВПГ) был одним из первых вирусов, которые были адаптированы для избирательной атаки на раковые клетки, потому что он был хорошо изучен, прост в обращении и относительно безвреден в своем естественном состоянии (просто вызывая герпес ), поэтому, вероятно, представляет меньший риск. В мутанте 1716 вируса простого герпеса типа 1 (HSV-1) отсутствуют обе копии гена ICP34.5, и в результате он больше не может реплицироваться в терминально дифференцированных и неделящихся клетках, но будет очень эффективно инфицировать и вызывать лизис в раковые клетки, и это оказалось эффективной стратегией нацеливания на опухоль. [18] [19] В широком диапазоне моделей рака in vivo вирус HSV1716вирус вызвал регресс опухоли и увеличил время выживания. [20] [21] [22]

В 1996 году в Европе было получено первое разрешение на проведение клинических испытаний с использованием онколитического вируса HSV1716. С 1997 по 2003, штамму HSV1716 вводили в опухоль пациентов с глиобластомой , высоко в злокачественной опухоли головного мозга, без признаков токсичности эффектов или побочных и некоторых долгосрочных выжившими. [23] [24] [25] В других испытаниях безопасности HSV1716 использовался для лечения пациентов с меланомой и плоскоклеточным раком головы и шеи. [26] [27] С тех пор другие исследования показали, что внешнее покрытие вариантов HSV1716 может быть нацелено на определенные типы раковых клеток, [28]и может быть использовано для доставки различных дополнительных генов в раковые клетки, такие как гены , чтобы разделить безвредное пролекарство внутри раковых клеток , чтобы освободить токсичную химиотерапию, [29] или гены , которые заповедуют инфицированные раковые клетки концентрата белка помечены с радиоактивным йодом , поэтому что отдельные раковые клетки убиваются микродозовым излучением, а также лизисом клеток, индуцированным вирусом. [30]

Другие онколитические вирусы, основанные на ВПГ, также были разработаны и проходят клинические испытания. [31] Тот , который был одобрен FDA для продвинутой меланомы является Amgen в talimogene laherparepvec . [32]

Онкорин (H101) [ править ]

Первым онколитическим вирусом, одобренным регулирующим органом, был генетически модифицированный аденовирус под названием H101 от Shanghai Sunway Biotech. В 2005 году он получил одобрение от государственного управления по контролю за продуктами и лекарствами Китая (SFDA) для лечения рака головы и шеи. [10] [33] H101 Sunway и очень похожий Onyx-15 ( dl 1520) были разработаны для устранения механизма защиты от вирусов, который взаимодействует с нормальным человеческим геном p53 , который очень часто нарушается в раковых клетках. [33] Несмотря на обещания раннего in vivoВ лабораторных условиях эти вирусы не заражают конкретно раковые клетки, но они по-прежнему преимущественно убивают раковые клетки. [33] Хотя общие показатели выживаемости неизвестны, кратковременный ответ примерно вдвое выше для H101 плюс химиотерапия по сравнению с одной химиотерапией. [33] Похоже, что он лучше всего работает, когда вводится непосредственно в опухоль, и когда возникающая температура не подавляется. [33] Системная терапия (например, путем вливания через внутривенную линию) желательна для лечения метастатического заболевания. [34] Сейчас он продается под торговой маркой Oncorine. [35]

Механизмы действия [ править ]

Иммунотерапия [ править ]

С развитием иммунотерапии рака, такой как использование ингибиторов иммунных контрольных точек , повышенное внимание стало уделяться использованию онколитических вирусов для повышения противоопухолевого иммунитета. [36] Есть два основных аспекта взаимодействия между онколитическими вирусами и иммунной системой.

Иммунитет как препятствие [ править ]

Основным препятствием на пути к успеху онколитических вирусов является иммунная система пациента, которая естественным образом пытается деактивировать любой вирус. Это может быть особой проблемой при внутривенной инъекции, когда вирус должен сначала пережить взаимодействия с комплементом крови и нейтрализующими антителами. [37] Было показано, что иммуносупрессия с помощью химиотерапии и ингибирование системы комплемента может усилить терапию онколитическими вирусами. [38] [39] [40]

Существующего ранее иммунитета можно частично избежать, используя вирусы, которые не являются обычными патогенами человека. Однако это не позволяет избежать последующего образования антител . Тем не менее, некоторые исследования показали, что преиммунитет к онколитическим вирусам не вызывает значительного снижения эффективности. [41]

В качестве альтернативы вирусный вектор может быть покрыт полимером, таким как полиэтиленгликоль , защищающим его от антител, но это также предотвращает прилипание белков вирусной оболочки к клеткам-хозяевам. [42]

Еще один способ помочь онколитическим вирусам достичь раковых опухолей после внутривенной инъекции - спрятать их внутри макрофагов (типа лейкоцитов ). Макрофаги автоматически мигрируют в области разрушения тканей, особенно в местах с низким уровнем кислорода, характерным для опухолевых опухолей, и успешно используются для доставки онколитических вирусов к раку простаты у животных. [43]

Иммунитет как союзник [ править ]

Несмотря на то, что это создает препятствие, инактивируя вирусы, иммунная система пациента также может выступать в качестве союзника против опухолей; инфекция привлекает внимание иммунной системы к опухоли и может помочь выработать полезный и длительный противоопухолевый иммунитет. [44] [45] По сути, это дает персонализированную вакцину против рака .

Зарегистрировано много случаев спонтанной ремиссии рака. Хотя причина до конца не выяснена, считается, что они являются результатом внезапной иммунной реакции или инфекции. [46] В попытках вызвать это явление использовались противораковые вакцины (полученные из раковых клеток или выбранных раковых антигенов ) или прямое лечение рака кожи с помощью иммуностимулирующих факторов. [47] Некоторые онколитические вирусы очень иммуногенны и при инфицировании опухоли могут вызывать противоопухолевый иммунный ответ, особенно вирусы, доставляющие цитокины или другие иммуностимулирующие факторы. [48] [49]

Вирусы избирательно заражают опухолевые клетки из-за их дефектного противовирусного ответа. [36] Imlygic , аттенуированный вирус простого герпеса , был генетически сконструирован для репликации преимущественно в опухолевых клетках и генерации антигенов, вызывающих иммунный ответ. [36]

Онколитическое поведение вирусов дикого типа [ править ]

Вирус осповакцины [ править ]

Вирус осповакцины (VACV), возможно, является наиболее успешным живым биотерапевтическим средством из-за его критической роли в искоренении оспы., одна из самых смертоносных болезней в истории человечества. Задолго до того, как была начата кампания по искоренению оспы, VACV использовался в качестве терапевтического средства для лечения рака. В 1922 году Левадити и Николау сообщили, что VACV способен подавлять рост различных опухолей у мышей и крыс. Это была первая демонстрация вирусного онколиза в лаборатории. Впоследствии было показано, что этот вирус избирательно заражает и разрушает опухолевые клетки с большой эффективностью, сохраняя при этом нормальные клетки как в культурах клеток, так и в моделях на животных. Поскольку вирус осповакцины давно признан идеальной основой для вакцин из-за его мощной способности презентации антигена, он хорошо сочетается с его естественной онколитической активностью в качестве онколитического вируса для иммунотерапии рака .

Вирус везикулярного стоматита [ править ]

Вирус везикулярного стоматита (VSV) - это рабдовирус, состоящий из 5 генов, кодируемых геномом одноцепочечной РНК с отрицательным смыслом. В природе VSV поражает как насекомых, так и домашний скот, где он вызывает относительно локализованное и несмертельное заболевание. Низкая патогенность этого вируса во многом обусловлена ​​его чувствительностью к интерферонам, классу белков, которые попадают в ткани и кровоток во время инфекции. Эти молекулы активируют генетические программы противовирусной защиты, которые защищают клетки от инфекции и предотвращают распространение вируса. Однако в 2000 г. Stojdl, Lichty et al. [50]продемонстрировали, что дефекты этих путей делают раковые клетки невосприимчивыми к защитным эффектам интерферонов и, следовательно, очень чувствительны к инфекции VSV. Поскольку VSV подвергается быстрому циклу цитолитической репликации, инфекция приводит к гибели злокачественной клетки и примерно 1000-кратной амплификации вируса в течение 24 часов. Таким образом, VSV очень подходит для терапевтического применения, и несколько групп продемонстрировали, что системно вводимый VSV может быть доставлен к месту опухоли, где он реплицируется и вызывает регресс заболевания, что часто приводит к длительному излечению. [51] [52] [53] [54]Ослабление вируса путем инженерии делеции Met-51 матричного белка устраняет практически все инфекции нормальных тканей, в то время как репликация в опухолевых клетках не затрагивается. [51]

Недавние исследования показали, что этот вирус может излечивать опухоли мозга благодаря своим онколитическим свойствам. [55]

Полиовирус [ править ]

Основная статья: ПВСРИПО

Полиовирус - это естественный инвазивный нейротропный вирус , что делает его очевидным выбором для избирательной репликации в опухолях, происходящих из нейрональных клеток. Полиовирус имеет геном с положительной цепью РНК, трансляция которого зависит от тканеспецифичного внутреннего сайта входа в рибосому (IRES) в 5'-нетранслируемой области вирусного генома, который активен в клетках нейронального происхождения и допускает трансляцию вирусный геном без 5 'крышки. Gromeier et al. (2000) [56] заменили нормальный полиовирус IRES на риновирус IRES, изменив тканевую специфичность. Полученный вирус PV1 (RIPO) был способен избирательно разрушать злокачественную глиому.клетки, оставляя нормальные нейрональные клетки нетронутыми. [57]

Реовирус [ править ]

Реовирусы обычно поражают респираторную и кишечную системы млекопитающих (название происходит от аббревиатуры респираторно-кишечный сиротский вирус). Большинство людей подверглись реовирусу в зрелом возрасте; однако инфекция обычно не вызывает симптомов. Онколитический потенциал реовирусов был установлен после того, как было обнаружено, что они хорошо воспроизводятся в различных линиях раковых клеток, лизируя эти клетки. [58]

Реолизин - это состав реовируса, предназначенный для лечения различных видов рака, которые в настоящее время проходят клинические испытания. [59]

Сенекавирус [ править ]

Сенекавирус , также известный как вирус долины Сенека, представляет собой встречающийся в природе онколитический пикорнавирус дикого типа, обнаруженный в 2001 году в компании Genetic Therapy, Inc. как зараженная культура ткани. Первоначальный изолят SVV-001 разрабатывается в качестве противоракового терапевтического средства. Neotropix, Inc. под названием NTX-010 для лечения рака с нейроэндокринными особенностями, включая мелкоклеточный рак легкого и различные твердые опухоли у детей.

РИГВИР [ править ]

РИГВИР - это препарат, одобренный Государственным агентством по лекарствам Латвийской Республики в 2004 году. [60] Он также был одобрен в Грузии [61] и Армении . [62] Это ECHO-7 дикого типа , член группы эховирусов . [63] Возможное использование эховируса в качестве онколитического вируса для лечения рака было обнаружено латвийским ученым Айной Муцениеце в 1960-х и 1970-х годах. [63] Данных, используемых для регистрации препарата в Латвии, недостаточно для получения разрешения на его использование в США, Европе или Японии. [63] [64]По состоянию на 2017 год не было убедительных доказательств того, что RIGVIR является эффективным средством лечения рака . [65] [66] 19 марта 2019 года производитель ECHO-7, SIA LATIMA, объявил о прекращении продажи препарата в Латвии, сославшись на финансовые и стратегические причины и недостаточную прибыльность. [67] Однако несколько дней спустя телешоу-расследование показало, что Государственное агентство по лекарствам провело лабораторные испытания флаконов и обнаружило, что количество вируса ECHO-7 намного меньше, чем заявлено производителем. По словам директора лаборатории агентства, «это все равно, что покупать то, что вы думаете, это лимонный сок, но обнаруживать, что у вас есть вода со вкусом лимона». В марте 2019 года распространение ECHO-7 в Латвии было прекращено. [68]По просьбе некоторых пациентов медицинским учреждениям и врачам, несмотря на приостановление действия регистрационного удостоверения, было разрешено продолжить использование. [69]

Вирус леса Семлики [ править ]

Вирус леса Семлики (SFV) - это вирус, который естественным образом поражает клетки центральной нервной системы и вызывает энцефалит . Генная инженерия форма была предварительно клиническими испытания в качестве онколитического вируса против тяжелого мозга типа опухоли глиобластомы . SFV был генетически модифицирован последовательностями-мишенями микроРНК , так что он реплицировался только в опухолевых клетках мозга, а не в нормальных клетках мозга. Модифицированный вирус уменьшал рост опухоли и увеличивал выживаемость мышей с опухолями мозга. [70] Также было обнаружено, что модифицированный вирус эффективно убивает линии опухолевых клеток глиобластомы человека. [70]

Другое [ править ]

Вирус Maraba , впервые выявленный в бразильских москитов, проходит проверку в клинике. [71]

Coxsackievirus A21 разрабатывается Viralytics под торговым названием Cavatak. [72] Вирус Коксаки А21 относится к разновидностям энтеровируса С. [73]

Инженерные онколитические вирусы [ править ]

Направленная эволюция [ править ]

Новаторский подход к разработке лекарств, называемый « направленная эволюция », включает создание новых вирусных вариантов или серотипов, специально направленных против опухолевых клеток, посредством раундов направленной селекции с использованием больших популяций случайно генерируемых рекомбинантных вирусов-предшественников. Увеличение биоразнообразия, вызванное первоначальной гомологичной рекомбинациейstep предоставляет большой случайный пул вирусных кандидатов, который затем может быть пропущен через серию шагов отбора, разработанных для достижения заранее заданного результата (например, более высокой специфической активности опухоли), без каких-либо предварительных знаний о результирующих вирусных механизмах, которые ответственны за этот результат. Затем пул образующихся онколитических вирусов может быть дополнительно исследован на доклинических моделях для выбора онколитического вируса с желаемыми терапевтическими характеристиками. [74]

Направленная эволюция была применена к аденовирусу человека , одному из многих вирусов, которые разрабатываются как онколитические агенты, для создания высокоселективной и в то же время мощной онколитической вакцины. В результате этого процесса был получен ColoAd1 (новый химерный член аденовирусов группы B). Этот гибрид аденовирусов серотипов Ad11p и Ad3 показывает гораздо более высокую активность и селективность к опухоли, чем контрольные вирусы (включая Ad5, Ad11p и Ad3), и было подтверждено, что он генерирует примерно на два логарифма больше вирусного потомства на свежевыделенной ткани опухоли толстой кишки человека, чем на соответствующей нормальной ткани. . [74]

Затухание [ править ]

Аттенуация включает удаление вирусных генов или участков генов для устранения вирусных функций, которые расходуются в опухолевых клетках, но не в нормальных клетках, что делает вирус более безопасным и более специфичным для опухоли. Раковые клетки и инфицированные вирусом клетки имеют аналогичные изменения в своих сигнальных путях, особенно в тех, которые регулируют прохождение клеточного цикла . [75] Вирусный ген, функция которого заключается в изменении пути, незаменим в клетках, где этот путь является дефектным, но не в клетках, где этот путь активен.

Ферменты тимидинкиназа и рибонуклеотидредуктаза в клетках отвечают за синтез ДНК и экспрессируются только в клетках, которые активно реплицируются. [76] Эти ферменты также существуют в геномах некоторых вирусов (например, HSV, коровьей оспы) и позволяют репликацию вируса в покоящихся (не реплицирующихся) клетках, [77] поэтому, если они инактивированы мутацией, вирус сможет только реплицироваться в пролиферирующих клетках, таких как раковые клетки.

Таргетинг на опухоли [ править ]

Существует два основных подхода к созданию избирательности опухоли: трансдукционное и нетрансдукционное нацеливание. [78]

  • Трансдукционное нацеливание включает модификацию белков оболочки вируса для нацеливания на опухолевые клетки при одновременном снижении проникновения в неопухолевые клетки. Этот подход к селективности опухолей в основном сосредоточен на аденовирусах и HSV-1, хотя он полностью жизнеспособен и с другими вирусами. [78]
  • Нетрансдукционное нацеливание включает изменение генома вируса, чтобы он мог реплицироваться только в раковых клетках, чаще всего как часть ослабления вируса. [78]
    • Также можно использовать нацеливание транскрипции , когда критические части вирусного генома находятся под контролем опухолеспецифического промотора . Подходящий промотор должен быть активен в опухоли, но неактивен в большинстве нормальных тканей, особенно в печени , которая является органом, наиболее подверженным воздействию вирусов, переносимых кровью. Многие такие промоторы были идентифицированы и изучены для лечения различных видов рака. [78]
    • Точно так же репликацию вируса можно точно настроить с помощью искусственных сайтов-мишеней микроРНК (miRNA) или элементов ответа miRNA (MRE). Дифференциальная экспрессия miRNA в здоровых тканях и опухолях позволяет создавать онколитические вирусы, не нацеленные на определенные ткани, представляющие интерес, в то же время обеспечивая их репликацию в опухолевых клетках.

Двойное нацеливание с использованием как трансдукционных, так и нетрансдукционных методов нацеливания более эффективно, чем любая одна форма нацеливания по отдельности. [79]

Дополнительная информация: Онколитический аденовирус

Репортерные гены [ править ]

Экспрессия вирусной люциферазы в опухоли мыши

И в лаборатории, и в клинике полезно иметь простые средства идентификации клеток, инфицированных экспериментальным вирусом. Это можно сделать, снабдив вирус « репортерными генами », которые обычно не присутствуют в вирусных геномах, которые кодируют легко идентифицируемые белковые маркеры. Одним из примеров таких белков является GFP ( зеленый флуоресцентный белок ), который, если он присутствует в инфицированных клетках, вызывает излучение флуоресцентного зеленого света при стимуляции синим светом. [80] [81] Преимущество этого метода заключается в том, что его можно использовать на живых клетках и у пациентов с поверхностными инфицированными поражениями, он позволяет быстро неинвазивно подтвердить вирусную инфекцию. [82] Другим примером визуального маркера, используемого в живых клетках, являетсялюцифераза , фермент светлячка, который в присутствии люциферина излучает свет, который можно обнаружить с помощью специализированных камер. [80]

Клетки, инфицированные вирусом осповакцины, экспрессирующие бета-глюкуронидазу (синий цвет)

E. Coli ферментов бета-глюкуронидазы и бета-галактозидазы также могут быть закодированы с помощью некоторых вирусов. Эти ферменты в присутствии определенных субстратов могут продуцировать ярко окрашенные соединения, полезные для визуализации инфицированных клеток, а также для количественной оценки экспрессии генов.

Модификации для улучшения онколитической активности [ править ]

Онколитические вирусы могут быть использованы против рака в дополнение к лизису инфицированных клеток.

Гены самоубийства [ править ]

Вирусы можно использовать в качестве векторов для доставки суицидных генов, кодирующих ферменты, которые могут метаболизировать отдельно вводимое нетоксичное пролекарство в мощный цитотоксин , который может диффундировать и убивать соседние клетки. Один вирус простого герпеса, кодирующий суицидный ген тимидинкиназы, прошел III фазу клинических испытаний. Тимидинкиназа вируса простого герпеса фосфорилирует пролекарство ганцикловир, которое затем включается в ДНК , блокируя синтез ДНК. [83] Селективность онколитических вирусов в отношении опухоли гарантирует, что гены самоубийства экспрессируются только в раковых клетках, однако «эффект свидетеля» на окружающие опухолевые клетки был описан с несколькими системами генов самоубийства.[84]

Подавление ангиогенеза [ править ]

Ангиогенез (образование кровеносных сосудов) является неотъемлемой частью образования больших опухолевых масс. Ангиогенез может подавляться экспрессией нескольких генов, которые могут быть доставлены в раковые клетки в вирусных векторах , что приводит к подавлению ангиогенеза и кислородному голоданию опухоли. Заражение клеток вирусами, содержащими гены синтеза ангиостатина и эндостатина, подавляло рост опухоли у мышей. Усиленная противоопухолевая активность была продемонстрирована в рекомбинантном вирусе осповакцины, кодирующем антиангиогенное терапевтическое антитело, и в варианте HSV1716, экспрессирующем ингибитор ангиогенеза. [85] [86]

Радиойод [ править ]

Экспрессия аденовирусного гена NIS в опухоли мыши (расположена под перекрестием) после внутривенной доставки вируса (слева) по сравнению с неинфицированной контрольной мышью (справа)

Добавление гена симпортера йодида натрия (NIS) к вирусному геному заставляет инфицированные опухолевые клетки экспрессировать NIS и накапливать йод. В сочетании с радиойодтерапией он позволяет проводить локальную лучевую терапию опухоли, которая используется для лечения рака щитовидной железы. Радиоактивный йод также можно использовать для визуализации репликации вируса в организме с помощью гамма-камеры . [80] Этот подход успешно применялся в доклинических условиях с аденовирусом, вирусом кори и вирусом осповакцины. [87] [88] [89]

Утвержденные терапевтические агенты [ править ]

  • Talimogen laherparepvec ( OncoVEX GM-CSF ), также известный как T-vec, от компании Amgen , успешно завершил III фазу испытаний на запущенной меланоме в марте 2013 года. [90] В октябре 2015 года FDA США одобрило T-VEC под торговой маркой Imlygic , для лечения меланомы у пациентов с неоперабельными опухолями. [91], став первым одобренным онколитическим агентом в западном мире. [92] Он основан на вирусе простого герпеса (HSV-1). [93] Он также прошел испытания фазы I на рак поджелудочной железы и испытания фазы III на рак головы и шеи.вместе с химиотерапией цисплатином и лучевой терапией. [94]

Онколитические вирусы в сочетании с существующими методами лечения рака [ править ]

Именно в сочетании с традиционными методами лечения рака онколитические вирусы часто оказываются наиболее многообещающими, поскольку комбинированные методы лечения действуют синергетически без видимых отрицательных эффектов. [95]

Клинические испытания [ править ]

Оникс-015 ( dl 1520) прошел испытания в сочетании с химиотерапией, прежде чем от него отказались в начале 2000-х годов. Комбинированное лечение дало больший ответ, чем любое лечение по отдельности, но результаты не были полностью убедительными. [96] Вирус осповакцины GL-ONC1 изучался в испытании в сочетании с химио- и лучевой терапией в качестве стандарта лечения для пациентов с впервые диагностированным раком головы и шеи. [97] Вирус простого герпеса, аденовирус, реовирус и вирус лейкемии мышей также проходят клинические испытания в рамках комбинированной терапии. [98]

Доклинические исследования [ править ]

Chen et al. (2001) [99] использовали CV706, аденовирус простаты, в сочетании с лучевой терапией рака простаты у мышей. Комбинированное лечение привело к синергетическому увеличению гибели клеток, а также к значительному увеличению размера вирусного всплеска (количества вирусных частиц, высвобождаемых в результате каждого лизиса клеток). Изменения вирусной специфичности не наблюдалось.

СЕПРЕХВИР (HSV-1716) также показал синергизм в доклинических исследованиях при использовании в сочетании с несколькими химиотерапевтическими методами лечения рака. [100] [101]

Препарат против ангиогенеза бевацизумаб ( антитело против VEGF ) снижает воспалительную реакцию на онколитический ВПГ и улучшает виротерапию у мышей. [102] Было показано, что модифицированный онколитический вирус осповакцины, кодирующий одноцепочечное антитело против VEGF (имитирующий бевацизумаб ), на животных моделях обладал значительно большей противоопухолевой активностью, чем исходный вирус. [103]

В художественной литературе [ править ]

В научной фантастике концепция онколитического вируса впервые была представлена ​​публике в романе Джека Уильямсона «Остров дракона» , опубликованном в 1951 году, хотя воображаемый вирус Уильямсона был основан на бактериофаге, а не на вирусе млекопитающих. [104] Остров Дракона также известен как источник термина « генная инженерия ». [105]

Сюжет голливудского фильма « Я - легенда» основан на предположении, что мировая эпидемия была вызвана вирусным лекарством от рака. [106]

В Fox Broadcasting Company телесериал Дом Сезон 2 Эпизод 19, штамм вируса простого герпеса , как показано сжались печеночную опухоль.

См. Также [ править ]

  • Вирус кори, кодирующий симпортер йодида натрия в щитовидной железе человека (MV-NIS)
  • Онколитический ААВ
  • Онковирус , вирус, вызывающий рак

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Ferguson MS, Lemoine NR, Wang Y (2012). «Системная доставка онколитических вирусов: надежды и препятствия» . Успехи вирусологии . 2012 : 1–14. DOI : 10.1155 / 2012/805629 . PMC  3287020 . PMID  22400027 .
  2. ^ Casjens S (2010). «Онколитический вирус». В Mahy BW, Van Regenmortel MH (ред.). Настольная энциклопедия общей вирусологии . Бостон: Academic Press. п. 167. ISBN. 978-0-12-375146-1.
  3. ^ Мелчер A, Parato K, Руни CM, Bell JC (июнь 2011). «Гром и молния: сталкиваются иммунотерапия и онколитические вирусы» . Молекулярная терапия . 19 (6): 1008–16. DOI : 10.1038 / mt.2011.65 . PMC 3129809 . PMID 21505424 .  
  4. ^ Lichty BD, Брайтбах CJ, Stojdl DF, Bell JC (август 2014). «Вирусная иммунотерапия рака». Обзоры природы. Рак . 14 (8): 559–67. DOI : 10.1038 / nrc3770 . PMID 24990523 . S2CID 15182671 .  
  5. ^ Алемань R (март 2013). «Вирусы в лечении рака». Клиническая и трансляционная онкология . 15 (3): 182–8. DOI : 10.1007 / s12094-012-0951-7 . PMID 23143950 . S2CID 6123610 .  
  6. ^ Доннелли О.Г., Errington-Маис Р, Р Прествича, Харрингтон К, Pandha Н, Vile R, Мелчер АА (июль 2012). «Недавний клинический опыт с онколитическими вирусами». Текущая фармацевтическая биотехнология . 13 (9): 1834–41. DOI : 10.2174 / 138920112800958904 . PMID 21740364 . 
  7. ^ Робертс MS, Lorence RM, Groene WS, Bamat MK (август 2006). «Естественно онколитические вирусы». Текущее мнение в области молекулярной терапии . 8 (4): 314–21. PMID 16955694 . 
  8. ^ Рудин CM, Пуарье JT, Senzer Н.Н., Стивенсон J, Loesch D, Burroughs KD, Reddy PS, Hann CL, Hallenbeck PL (февраль 2011). «Фаза I клинического исследования вируса долины Сенека (SVV-001), пикорнавируса, способного к репликации, на поздних солидных опухолях с нейроэндокринными особенностями» . Клинические исследования рака . 17 (4): 888–95. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-1706 . PMC 5317273 . PMID 21304001 .  
  9. ^ "Rigvir šķīdums injekcijām" . Регистр лекарственных средств Латвийской Республики . 29 апреля 2004 . Проверено 8 декабря 2016 .
  10. ^ a b Frew SE, Sammut SM, Shore AF, Ramjist JK, Al-Bader S, Rezaie R, Daar AS, Singer PA (январь 2008 г.). «Китайские биотехнологии здоровья и рынок миллиарда пациентов» . Природа Биотехнологии . 26 (1): 37–53. DOI : 10.1038 / nbt0108-37 . PMC 7096943 . PMID 18183014 .  
  11. ^ Бродерик Дж. «Панели FDA поддерживают одобрение T-VEC при меланоме» . OncLive . Проверено 24 августа 2015 года .
  12. ^ Б с д е е Kuruppu D, Tanabe KK (май 2005 г.). «Вирусный онколиз вирусом простого герпеса и другими вирусами» . Биология и терапия рака . 4 (5): 524–31. DOI : 10,4161 / cbt.4.5.1820 . PMID 15917655 . 
  13. ^ а б Ворошилова М.К. (1989). «Возможное использование непатогенных энтеровирусов для борьбы с болезнями человека». Прогресс в медицинской вирусологии. Fortschritte der Medizinischen Virusforschung. Progrès en Virologie Médicale . 36 : 191–202. PMID 2555836 . 
  14. ^ a b Pond AR, Manuelidis EE (август 1964 г.). «Онколитический эффект вируса полиомиелита на эпидермоидную карциному человека (опухоль Hela), гетерологически трансплантированную морским свинкам» . Американский журнал патологии . 45 (2): 233–49. PMC 1907181 . PMID 14202523 .  
  15. ^ а б Кунин С.М. (декабрь 1964 г.). «Восприимчивость клеток к энтеровирусам» . Бактериологические обзоры . 28 (4): 382–90. DOI : 10.1128 / MMBR.28.4.382-390.1964 . PMC 441234 . PMID 14244713 .  
  16. ^ Чумаки П.М., Морозова В.В., Бабкина И.В., Байков И.К., Нетесы С.В., Тикунова Н.В. (2012). «[Онколитические энтеровирусы]». Молекулярная биология . 46 (5): 712–25. DOI : 10.1134 / s0026893312050032 . PMID 23156670 . S2CID 3716727 .  
  17. Перейти ↑ Kelly E, Russell SJ (апрель 2007 г.). «История онколитических вирусов: от генезиса до генной инженерии» . Молекулярная терапия . 15 (4): 651–9. DOI : 10.1038 / sj.mt.6300108 . PMID 17299401 . 
  18. ↑ MacLean AR, ul-Fareed M, Robertson L, Harland J, Brown SM (март 1991). «Варианты 1714 и 1716 с делецией вируса простого герпеса типа 1 точно определяют последовательности, связанные с нейровирулентностью, в штамме Глазго 17+ между непосредственным ранним геном 1 и последовательностью« а »» . Журнал общей вирусологии . 72 (Pt 3) (3): 631–9. DOI : 10.1099 / 0022-1317-72-3-631 . PMID 1848598 . 
  19. ^ Браун С.М., Харланд Дж., Маклин А.Р., Подлеч Дж., Клементс Дж. Б. (сентябрь 1994 г.). «Тип клеток и состояние клеток определяют дифференциальный рост in vitro ненейровирулентного ICP34.5-отрицательного вируса простого герпеса типов 1 и 2» . Журнал общей вирусологии . 75 (Pt 9) (9): 2367–77. DOI : 10.1099 / 0022-1317-75-9-2367 . PMID 8077935 . 
  20. ^ Кесари S, Рандаццо ВР, Valyi-Надь Т, Хуанг СМО, Браун С., Маклин А. Р., Ли В.М., Трояновский JQ, Фрейзер СЗ (ноябрь 1995 года). «Терапия экспериментальных опухолей головного мозга человека с использованием нейроаттенуированного мутанта вируса простого герпеса». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 73 (5): 636–48. PMID 7474937 . 
  21. ^ Макки Е.А., Маклин А. Р., Льюис Д., Круикшэнк G, R Рэмплинг, Barnett SC, Кеннеди П., Браун С. (сентябрь 1996). «Селективная репликация in vitro нулевых мутантов ICP34.5 вируса простого герпеса типа 1 (HSV-1) в первичных опухолях ЦНС человека - оценка потенциально эффективной клинической терапии» . Британский журнал рака . 74 (5): 745–52. DOI : 10.1038 / bjc.1996.431 . PMC 2074706 . PMID 8795577 .  
  22. ^ Рандаццо BP, Бхат MG, Кесари S, Fraser NW, Brown SM (июнь 1997). "Лечение экспериментальной подкожной меланомы человека мутантом вируса простого герпеса с ограниченной репликацией". Журнал следственной дерматологии . 108 (6): 933–7. DOI : 10.1111 / 1523-1747.ep12295238 . PMID 9182825 . 
  23. ^ Rampling R, Cruickshank G, Papanastassiou V, Nicoll J, Hadley D, Brennan D, Petty R, MacLean A, Harland J, McKie E, Mabbs R, Brown M (май 2000). «Оценка токсичности репликационно-компетентного вируса простого герпеса (нуль-мутант 1716 ICP 34.5) у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой» . Генная терапия . 7 (10): 859–66. DOI : 10.1038 / sj.gt.3301184 . PMID 10845724 . 
  24. ^ Papanastassiou В, Рэмплинг Р, М Фрейзера, Мелкий R, D Хедли, Nicoll J, J Харлэнд, Mabbs Р, М - коричневый (март 2002 г.). «Потенциал эффективности модифицированного (ICP 34,5 (-)) вируса простого герпеса HSV1716 после внутриопухолевой инъекции в злокачественную глиому человека: доказательство принципиального исследования» . Генная терапия . 9 (6): 398–406. DOI : 10.1038 / sj.gt.3301664 . PMID 11960316 . 
  25. ^ Борона S, Papanastassiou В, Харлэнд Дж, Mabbs R, R Мелкий, Фрейзер М, Хедли D, J Паттерсона, Браун С.М., Рэмплинг R (ноябрь 2004 г.). «Инъекция HSV1716 в мозг, прилегающий к опухоли, после хирургической резекции глиомы высокой степени злокачественности: данные о безопасности и долгосрочной выживаемости» . Генная терапия . 11 (22): 1648–58. DOI : 10.1038 / sj.gt.3302289 . PMID 15334111 . 
  26. ^ Макки Р. М., Стюарт B, Brown SM (февраль 2001). «Внутриочаговая инъекция вируса простого герпеса 1716 при метастатической меланоме». Ланцет . 357 (9255): 525–6. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 04048-4 . PMID 11229673 . S2CID 34442464 .  
  27. ^ Mace AT, Ganly I, Сутер DS, Коричневый SM (август 2008). «Потенциал эффективности онколитического вируса простого герпеса 1716 у пациентов с плоскоклеточной карциномой полости рта». Голова и шея . 30 (8): 1045–51. DOI : 10.1002 / hed.20840 . PMID 18615711 . S2CID 43914133 .  
  28. Перейти ↑ Conner J, Braidwood L, Brown SM (декабрь 2008 г.). «Стратегия системной доставки онколитического вируса герпеса HSV1716: перенаправленный тропизм за счет сайтов связывания антител, включенных на поверхность вириона в виде слитого белка гликопротеина D.» . Генная терапия . 15 (24): 1579–92. DOI : 10.1038 / gt.2008.121 . PMID 18701918 . 
  29. ^ Брейдвуд L, Dunn PD, Hardy S, Evans TR, Brown SM (июнь 2009). «Противоопухолевая активность селективно репликационного компетентного вируса простого герпеса (ВПГ) с ферментной пролекарственной терапией». Противораковые исследования . 29 (6): 2159–66. PMID 19528476 . 
  30. ^ Соренсен A, Mairs RJ, Брейдвуд L, Джойс C, Коннер J, Пимлотт S, Браун M, Бойд M (апрель 2012). «Оценка in vivo стратегии лечения рака, сочетающей опосредованный HSV1716 онколиз с переносом генов и направленной лучевой терапией» . Журнал ядерной медицины . 53 (4): 647–54. DOI : 10,2967 / jnumed.111.090886 . PMID 22414636 . 
  31. ↑ Turnbull S, West EJ, Scott KJ, Appleton E, Melcher A, Ralph C (декабрь 2015 г.). «Доказательства онколитической виротерапии: куда мы пришли и куда идем?» . Вирусы . 7 (12): 6291–312. DOI : 10,3390 / v7122938 . PMC 4690862 . PMID 26633468 .  
  32. ^ Conry RM, Уэстбрук B, McKee S, Норвуд TG (февраль 2018). «Талимоген лахерпарепвек: Первый в своем классе онколитическая виротерапия» . Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты . 14 (4): 839–846. DOI : 10.1080 / 21645515.2017.1412896 . PMC 5893211 . PMID 29420123 .  
  33. ^ а б в г е Гарбер К. (март 2006 г.). «Китай одобрил первую в мире онколитическую вирусную терапию для лечения рака» . Журнал Национального института рака . 98 (5): 298–300. DOI : 10,1093 / JNCI / djj111 . PMID 16507823 . 
  34. ^ Айльон Barbellido S, Campo Trapero Дж, Кано Санчес Дж, Перея Гарсиа М.А., Эскудеро Кастаньо N, Bascones Мартинес А (январь 2008). «Генная терапия в лечении рака полости рта: обзор литературы» (PDF) . Medicina Oral, Patologia Oral y Cirugia Bucal . 13 (1): E15–21. PMID 18167474 .  
  35. ↑ Guo J, Xin H (ноябрь 2006 г.). «Китайская генная терапия. Распространение Запада?». Наука . 314 (5803): 1232–5. DOI : 10.1126 / science.314.5803.1232 . PMID 17124300 . S2CID 142897522 .  
  36. ^ a b c Марин-Асеведо Дж. А., Сояно А. Э., Дхолария Б., Кнутсон К. Л., Лу И. (январь 2018 г.). «Иммунотерапия рака помимо ингибиторов иммунных контрольных точек» . Журнал гематологии и онкологии . 11 (1): 8. DOI : 10,1186 / s13045-017-0552-6 . PMC 5767051 . PMID 29329556 .  
  37. ^ Шмидт C (май 2013 г.). «В ожидании истины для онколитических вирусов» . Журнал Национального института рака . 105 (10): 675–6. DOI : 10,1093 / JNCI / djt111 . PMID 23650626 . 
  38. ^ Коттк Т, Томпсон Дж, Диас Р. М., Пулидо Дж, Willmon С, Коффими М, Селби Р, Мелчер А, Харрингтон К, Vile RG (январь 2009 г.). «Улучшенная системная доставка онколитического реовируса к установленным опухолям с использованием предварительного кондиционирования с помощью модуляции Treg, опосредованной циклофосфамидом, и интерлейкина-2» . Клинические исследования рака . 15 (2): 561–9. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-1688 . PMC 3046733 . PMID 19147761 .  
  39. ^ Lolkema MP, Arkenau HT, Harrington K, P Роксбург, Morrison R, Roulstone V, Твиггер K, M Коффи, Mettinger K, G Гилл, Эванс TR, де Боно JS (февраль 2011). «Фаза I исследования комбинации внутривенного реовируса типа 3 Деринга и гемцитабина у пациентов с запущенным раком» . Клинические исследования рака . 17 (3): 581–8. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2159 . PMID 21106728 . 
  40. ^ Magge D, Го ZS, О'Мэлли ME, Фрэнсис L, R Ravindranathan, Bartlett DL (июнь 2013). «Ингибиторы комплемента С5 усиливают онколиз вируса осповакцины» . Генная терапия рака . 20 (6): 342–50. DOI : 10.1038 / cgt.2013.26 . PMC 4060830 . PMID 23661042 .  
  41. ^ Хео Дж, Рид Т, Руо л, Брайтбах CJ, роза S, Bloomston М, чо М, Лим ГИ, Chung НС, Ким CW, Берк Дж, Ленсиони R, Хикман Т, Луны А, Ли Ю.С., Ким М.К., Daneshmand М., Дюбуа К., Лонгпре Л., Нго М., Руни С., Белл Дж. К., Ри Б.Г., Патт Р., Хван Т.Х., Кирн Д.Х. (март 2013 г.). «Рандомизированное клиническое испытание по подбору доз онколитической иммунотерапевтической вакцины JX-594 при раке печени» . Природная медицина . 19 (3): 329–36. DOI : 10.1038 / nm.3089 . PMC 4268543 . PMID 23396206 .  
  42. ^ Wonganan P, Croyle MA (февраль 2010). «ПЭГилированные аденовирусы: от мышей до обезьян» . Вирусы . 2 (2): 468–502. DOI : 10,3390 / v2020468 . PMC 3185605 . PMID 21994645 .  
  43. ^ Мутана, Мунитта; Родригес, Самуэль; Чен, Юнг-И; Велфорд, Эбигейл; Хьюз, Рассел; Таззиман, Саймон; Эссанд, Магнус; Морроу, Фиона; Льюис, Клэр Э. (15 января 2013 г.). «Доставка макрофагами онколитического вируса предотвращает повторный рост опухоли и метастазирование после химиотерапии или облучения» . Исследования рака . 73 (2): 490–495. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-12-3056 . ISSN 1538-7445 . PMID 23172310 .  
  44. ^ Тонг AW, Senzer Н, Серулло В, Темплетон Н.С., Хемминки А, Нямунайтис J (июль 2012). «Онколитические вирусы для индукции противоопухолевого иммунитета». Текущая фармацевтическая биотехнология . 13 (9): 1750–60. DOI : 10.2174 / 138920112800958913 . PMID 21740355 . 
  45. ^ Найк JD, Twelves CJ, Селби PJ, Vile RG, Chester JD (июль 2011). «Привлечение иммунитета и терапевтическая синергия: ключи к оптимизации онколитической вирусной терапии?» . Клинические исследования рака . 17 (13): 4214–24. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2848 . PMC 3131422 . PMID 21576084 .  
  46. ^ О'реган В, Hirshberg С (1993). Спонтанная ремиссия: аннотированная библиография . Саусалито, Калифорния: Институт ноэтических наук. ISBN 978-0-943951-17-1. Архивировано из оригинала 21 марта 2015 года . Проверено 31 марта 2013 года .[ требуется страница ]
  47. ^ Lattime E (2013). Генная терапия рака: трансляционные подходы от доклинических исследований к клинической реализации . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-394295-1.[ требуется страница ]
  48. ^ Mastrangelo MJ, Lattime EC (декабрь 2002). «Клинические испытания виротерапии при регионарной болезни: иммуномодуляция in situ с использованием рекомбинантных поксвирусных векторов» . Генная терапия рака . 9 (12): 1013–21. DOI : 10.1038 / sj.cgt.7700538 . PMID 12522440 . 
  49. ^ Lundstrom K (2018). «Новые границы онколитических вирусов: оптимизация и отбор штаммов вирусов с повышенной эффективностью» . Биологические препараты: цели и терапия . 12 : 43–60. DOI : 10.2147 / BTT.S140114 . PMC 5810530 . PMID 29445265 .  
  50. ^ Stojdl DF, Lichty B, Ноулз S, R Мариус, Аткинса Н, Н Sonenberg, Белл JC (июль 2000 г.). «Использование опухолеспецифических дефектов пути интерферона с ранее неизвестным онколитическим вирусом». Природная медицина . 6 (7): 821–5. DOI : 10.1038 / 77558 . PMID 10888934 . S2CID 8492631 .  
  51. ^ a b Stojdl DF, Lichty BD, tenOever BR, Paterson JM, Power AT, Knowles S, Marius R, Reynard J, Poliquin L, Atkins H, Brown EG, Durbin RK, Durbin JE, Hiscott J, Bell JC (октябрь 2003 г. ). «Штаммы VSV с дефектами в их способности отключать врожденный иммунитет являются мощными системными противораковыми агентами». Раковая клетка . 4 (4): 263–75. DOI : 10.1016 / S1535-6108 (03) 00241-1 . PMID 14585354 . 
  52. Перейти ↑ Ahmed M, Cramer SD, Lyles DS (декабрь 2004 г.). «Чувствительность опухолей простаты к вирусам везикулярного стоматита дикого типа и мутантного белка М». Вирусология . 330 (1): 34–49. DOI : 10.1016 / j.virol.2004.08.039 . PMID 15527832 . 
  53. ^ Эберт O, S Harbaran, Shinozaki K, Woo SL (апрель 2005). «Системная терапия экспериментальных метастазов рака груди мутантным вирусом везикулярного стоматита у иммунокомпетентных мышей» . Генная терапия рака . 12 (4): 350–8. DOI : 10.1038 / sj.cgt.7700794 . PMID 15565179 . 
  54. ^ Porosnicu M, Миан A, Barber GN (декабрь 2003). «Онколитический эффект рекомбинантного вируса везикулярного стоматита усиливается за счет экспрессии суицидного гена слитой цитозиндезаминазы / урацилфосфорибозилтрансферазы» . Исследования рака . 63 (23): 8366–76. PMID 14678998 . 
  55. ^ Уздечка BW, Стефенсон КБ, Будро JE, Koshy S, Kazdhan N, Pullenayegum Е, Brunellière Дж, Брамсон ДЛ, Lichty BD, Ван Y (август 2010 г.). «Усиление иммунотерапии рака с использованием онколитического вируса» . Молекулярная терапия . 18 (8): 1430–9. DOI : 10.1038 / mt.2010.98 . PMC 2927075 . PMID 20551919 .  
  56. ^ Gromeier МЫ , Лахманн S, Розенфельд М. Р., Гутин PH, Уиммер Е (июнь 2000 г.). «Межродовые рекомбинанты полиовируса для лечения злокачественной глиомы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (12): 6803–8. Bibcode : 2000PNAS ... 97.6803G . DOI : 10.1073 / pnas.97.12.6803 . JSTOR 122718 . PMC 18745 . PMID 10841575 .   
  57. ^ Гетц C, Gromeier M (2010). «Подготовка онколитического рекомбинанта полиовируса для клинического применения против мультиформной глиобластомы» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 21 (2–3): 197–203. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2010.02.005 . PMC 2881183 . PMID 20299272 .  
  58. ↑ Lal R, Harris D, Postel-Vinay S, de Bono J (октябрь 2009 г.). «Реовирус: обоснование и обновление клинических испытаний». Текущее мнение в области молекулярной терапии . 11 (5): 532–9. PMID 19806501 . 
  59. ^ Thirukkumaran C, Моррис Д. (2009). «Онколитическая вирусная терапия с использованием реовируса». Генная терапия рака . Методы молекулярной биологии . Генная терапия рака. 542 . С. 607–34. DOI : 10.1007 / 978-1-59745-561-9_31 . ISBN 978-1-934115-85-5. PMID  19565924 .
  60. ^ "Latvijas Zāļu reģistrs" . www.zva.gov.lv . Проверено 17 декабря 2017 года .
  61. ^ «Грузия сегодня» .
  62. ^ "Латвийский противораковый препарат Ригвир зарегистрирован в Армении" . Балтийский курс. 11 мая 2016 . Проверено 3 января 2018 .
  63. ^ a b c Бабикер, HM; Риаз, ИБ; Husnain, M; Борад, MJ (2017). «Онколитическая виротерапия, включая Ригвир и стандартные методы лечения злокачественной меланомы» . Онколитическая виротерапия . 6 : 11–18. DOI : 10.2147 / OV.S100072 . PMC 5308590 . PMID 28224120 .  
  64. ^ «Технико-экономическое обоснование регистрации препарата РИГВИР в Европейском медицинском агентстве» . Европейская комиссия . 8 января 2016 года. Архивировано 2 ноября 2016 года . Проверено 2 ноября +2016 . Однако дальнейшее использование и коммерциализация в ЕС предотвращается, так как правила ЕС требуют, чтобы лекарства от рака регистрировались централизованно через Европейское агентство медицины (EMA). Национальные регистрации не рассматриваются.
  65. ↑ Gorski D (18 сентября 2017 г.). «Ригвир: еще один недоказанный и сомнительный метод лечения рака, которого следует избегать» . Научная медицина.
  66. ↑ Горски, Дэвид (25 сентября 2017 г.). "Тай Боллинджера" Правда о раке "и неэтичный маркетинг недоказанной виротерапии рака Rigvir" . Научная медицина .
  67. ^ «Распространение лекарства Ригвир в Латвии временно приостановлено» .
  68. ^ «Лечение рака Ригвира в центре свежих споров» .
  69. ^ https://www.zva.gov.lv/lv/jaunumi-un-publikacijas/jaunumi/aptureta-rigvir-registracija-informacija-esosajiem-pacientiem
  70. ^ a b Рамачандран М., Ю Д., Дычински М., Баскаран С., Чжан Л., Лулла А., Лулла В., Саул С., Неландер С., Димберг А., Меритс А, Лея-Джарблад Дж, Эссанд М. (март 2017 г.). «Безопасное и эффективное лечение экспериментальной нейробластомы и глиобластомы с использованием системно доставляемого тройного микроРНК-целевого онколитического вируса леса Семлики» . Клинические исследования рака . 23 (6): 1519–1530. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-16-0925 . PMID 27637889 . 
  71. ^ Номер клинического испытания NCT02285816 для "MG1 Maraba / MAGE-A3, с аденовирусной вакциной и без нее, с введением трансгенного MAGE-A3 у пациентов с неизлечимыми солидными опухолями, экспрессирующими MAGE-A3 (I214)" на ClinicalTrials.gov
  72. ^ Аннельс, Никола Э; Мэнсфилд, Дэвид; Ариф, Мехрин; Бальестерос-Мерино, Кармен; Симпсон, Гай Р.; Дениер, Мик; Sandhu, Sarbjinder S; Мельчер, Алан; Харрингтон, Кевин Дж; Дэвис, Бронвин; Ау, Гоф; Гроуз, Марк; Багван, Ижар Н; Фокс, Бернард А .; Вайл, Ричард Джи; Мостафид, Хью; Шафрен, Даррен; Панда, Хардев (2019). «Вирусное нацеливание немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря и праймирование противоопухолевого иммунитета после внутрипузырного вируса Коксаки А21» (PDF) . Клинические исследования рака . 25 (19): 5818–5831. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-18-4022 . ISSN 1078-0432 . PMID 31273010 .   
  73. ^ Van Leer-Buter, Coretta C .; Пельман, Рэнди; Боргер, Ренце; Niesters, Hubert GM; Тан, Ю.-В. (2016). «Недавно идентифицированные генотипы энтеровируса С, идентифицированные в Нидерландах посредством стандартного секвенирования всех энтеровирусов, обнаруженных в клинических материалах с 2008 по 2015 годы» . Журнал клинической микробиологии . 54 (9): 2306–2314. DOI : 10.1128 / JCM.00207-16 . ISSN 0095-1137 . PMC 5005491 . PMID 27358467 .   
  74. ^ a b Кун И., Харден П., Бозон М., Шартье С., Най Дж., Торн С., Рид Т., Ни С., Либер А., Фишер К., Сеймур Л., Рубани Г. М., Харкинс Р. Н., Хермистон Т. В. (июнь 2008 г.). «Направленная эволюция создает новый онколитический вирус для лечения рака толстой кишки» . PLOS ONE . 3 (6): e2409. Bibcode : 2008PLoSO ... 3,2409K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0002409 . PMC 2423470 . PMID 18560559 .  
  75. ^ Чоу AY. «Контроль клеточного цикла с помощью онкогенов и супрессоров опухолей: управление трансформацией нормальных клеток в раковые» . Природное образование . 3 (9): 7 . Проверено 5 апреля 2013 года .
  76. ^ "Тимидинкиназа" . Медицинский словарь . Мерриам-Вебстер . Проверено 5 апреля 2013 года .
  77. Перейти ↑ Gentry GA (1992). «Вирусные тимидинкиназы и их родственники». Фармакология и терапия . 54 (3): 319–55. DOI : 10.1016 / 0163-7258 (92) 90006-L . PMID 1334563 . 
  78. ^ a b c d Сингх П.К., Доли Дж., Кумар Г.Р., Саху А.П., Тивари АК (октябрь 2012 г.). «Онколитические вирусы и их специфическое нацеливание на опухолевые клетки» . Индийский журнал медицинских исследований . 136 (4): 571–84. PMC 3516024 . PMID 23168697 .  
  79. ^ Давыдова Дж, Ле ЛП, Гаврикова Т, Ван М, Красные В, Ямамото М (июнь 2004 г.). «Условно репликативные аденовирусы на основе циклооксигеназы-2 с повышенной инфекционностью для лечения аденокарциномы пищевода» . Исследования рака . 64 (12): 4319–27. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-0064 . PMID 15205347 . 
  80. ^ a b c Haddad D, Chen CH, Carlin S, Silberhumer G, Chen NG, Zhang Q, Longo V, Carpenter SG, Mittra A, Carson J, Au J, Gonen M, Zanzonico PB, Szalay AA, Fong Y (2012 г. ). Геловани JG (ред.). «Характеристики изображений, распределение тканей и распространение нового вируса онколитической осповакцины, несущего человеческий симпортер йодида натрия» . PLOS ONE . 7 (8): e41647. Bibcode : 2012PLoSO ... 741647H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0041647 . PMC 3422353 . PMID 22912675 .  
  81. ^ Пуарье JT, Reddy PS, Idamakanti N, Li SS, пней KL, Burroughs KD, Hallenbeck PL, Рудин CM (декабрь 2012). «Характеристика полноразмерного инфекционного клона кДНК и репортерного производного GFP онколитического пикорнавируса SVV-001» . Журнал общей вирусологии . 93 (Pt 12): 2606–13. DOI : 10.1099 / vir.0.046011-0 . PMID 22971818 . 
  82. ^ Yu YA, Shabahang S, Timiryasova TM, Zhang Q, Beltz R, Gentschev I, Goebel W, Szalay AA (март 2004 г.). «Визуализация опухолей и метастазов у ​​живых животных с помощью бактерий и вируса осповакцины, кодирующих светоизлучающие белки». Природа Биотехнологии . 22 (3): 313–20. DOI : 10.1038 / nbt937 . PMID 14990953 . S2CID 1063835 .  
  83. ^ Freeman С.М., Whartenby К.А., Freeman JL, Abboud CN, Marrogi AJ (февраль 1996). «Использование суицидных генов для лечения рака на месте». Семинары по онкологии . 23 (1): 31–45. PMID 8607030 . 
  84. ^ Дуарте S, G Карлы, Faneca Н, де Лима МС, Pierrefite-Карла V (ноябрь 2012 года). «Самоубийственная генная терапия рака: где мы сейчас находимся?». Письма о раке . 324 (2): 160–70. DOI : 10.1016 / j.canlet.2012.05.023 . ЛВП : 10316/24816 . PMID 22634584 . 
  85. ↑ Frentzen A, Yu YA, Chen N, Zhang Q, Weibel S, Raab V, Szalay AA (август 2009 г.). «Одноцепочечное антитело против VEGF GLAF-1, кодируемое онколитическим вирусом осповакцины, значительно усиливает противоопухолевую терапию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (31): 12915–20. Bibcode : 2009PNAS..10612915F . DOI : 10.1073 / pnas.0900660106 . JSTOR 40484625 . PMC 2722284 . PMID 19617539 .   
  86. Перейти ↑ Conner J, Braidwood L (июль 2012 г.). «Экспрессия HSV1716 ингибитора роста 4 улучшает онколитическую активность и повышает эффективность» . Генная терапия рака . 19 (7): 499–507. DOI : 10.1038 / cgt.2012.24 . PMID 22595793 . 
  87. ^ Grünwald GK, Klutz K, Willhauck MJ, Schwenk N, Senekowitsch-Schmidtke R, Schwaiger M, Zach C, Göke B, Holm PS, Spitzweg C (июнь 2013 г.). «Радиовиротерапия гепатоцеллюлярного рака, опосредованная симпортером йодида натрия (NIS), с использованием условно реплицирующегося аденовируса» . Генная терапия . 20 (6): 625–33. DOI : 10.1038 / gt.2012.79 . PMID 23038026 . 
  88. ^ Penheiter AR, Wegman TR, Классический KL, Динли D, Бендеры CE, Russell SJ, Карлсон SK (август 2010). «Радиовиротерапия рака поджелудочной железы, опосредованная симпортером натрия (NIS)» . AJR. Американский журнал рентгенологии . 195 (2): 341–9. DOI : 10,2214 / AJR.09.3672 . PMC 3117397 . PMID 20651188 .  
  89. ^ Li H, Peng KW, Динли D, Kratzke RA, Рассел SJ (август 2010). «Онколитические вирусы кори, кодирующие бета-интерферон и ген симпортера йодида натрия в щитовидной железе, для виротерапии мезотелиомы» . Генная терапия рака . 17 (8): 550–8. DOI : 10.1038 / cgt.2010.10 . PMC 2907639 . PMID 20379224 .  
  90. ^ Номер клинического испытания NCT00769704 "Исследование эффективности и безопасности OncoVEXGM-CSF по сравнению с GM-CSF при меланоме" на ClinicalTrials.gov
  91. ^ «FDA одобряет инъекционную иммунотерапию Меланомы Amgen» . Рейтер . 27 октября 2015 г.
  92. ^ Шеридан C (июнь 2015 г.). «Первый онколитический вирус приближается к одобрению неожиданным голосованием». Природа Биотехнологии . 33 (6): 569–70. DOI : 10.1038 / nbt0615-569 . PMID 26057953 . S2CID 205268968 .  
  93. ^ «Amgen, форма 8-K, текущий отчет, дата подачи 26 января 2012 г.» (PDF) . secdatabase.com . Проверено 8 января 2013 года .
  94. ^ Номер клинического испытания NCT01161498 "Исследование безопасности и эффективности OncoVEXGM-CSF с цисплатином для лечения местнораспространенного рака головы и шеи" на ClinicalTrials.gov
  95. ^ Оттолино-Perry K, Диалло JS, Lichty BD, Bell JC, Маккарти JA (февраль 2010). «Интеллектуальный дизайн: комбинированная терапия онколитическими вирусами» . Молекулярная терапия . 18 (2): 251–63. DOI : 10.1038 / mt.2009.283 . PMC 2839289 . PMID 20029399 .  
  96. ^ Хури FR, Nemunaitis J, Ganly I, Arseneau J, Tannock IF, Romel L, Gore M, Ironside J, MacDougall RH, Heise C, Randlev B, Gillenwater AM, Bruso P, Kaye SB, Hong WK, Kirn DH (август 2000). «Контролируемое исследование внутриопухолевого ONYX-015, селективно реплицирующегося аденовируса, в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом у пациентов с рецидивирующим раком головы и шеи». Природная медицина . 6 (8): 879–85. DOI : 10.1038 / 78638 . PMID 10932224 . S2CID 3199209 .  
  97. ^ Mell LK, Brumund К.Т., Daniels Г.А., Advani SJ, Zakeri K, Райт ME, Onyeama SJ, Вайсман Р.А., Sanghvi PR, Мартин PJ, Салаи AA (октябрь 2017). «Испытание фазы I внутривенного онколитического вируса осповакцины (GL-ONC1) с цисплатином и лучевой терапией у пациентов с локорегиональной карциномой головы и шеи» (PDF) . Клинические исследования рака . 23 (19): 5696–5702. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-16-3232 . PMID 28679776 . S2CID 30604400 .   
  98. ^ Suryawanshi YR, Zhang T, Essani K (март 2017). «Онколитические вирусы: новые возможности лечения рака груди». Медицинская онкология . 34 (3): 43. DOI : 10.1007 / s12032-017-0899-0 . PMID 28185165 . S2CID 44562857 .  
  99. ^ Chen Y, DeWeese T, Dilley J, Zhang Y, Li Y, Ramesh N, Lee J, Pennathur-Das R, Radzyminski J, Wypych J, Brignetti D, Scott S, Stephens J, Karpf DB, Henderson DR, Yu DC (Июль 2001 г.). «CV706, вариант аденовируса, специфичный для рака предстательной железы, в комбинации с лучевой терапией дает синергетический противоопухолевый эффект без увеличения токсичности» . Исследования рака . 61 (14): 5453–60. PMID 11454691 . 
  100. ^ Mace AT, Harrow SJ, Ganly I, Brown SM (август 2007). «Цитотоксические эффекты онколитического вируса простого герпеса HSV1716 отдельно и в сочетании с цисплатином при плоскоклеточной карциноме головы и шеи». Acta Oto-Laryngologica . 127 (8): 880–7. DOI : 10.1080 / 00016480601075381 . PMID 17763002 . S2CID 44252457 .  
  101. ^ Toyoizumi Т, Р Мик, Аббас А.Е., Кан ЕН, Кайзер LR, Мольнар-Кимбер KL (декабрь 1999 г.). «Комбинированная терапия с химиотерапевтическими агентами и мутантом вируса простого герпеса типа 1 ICP34.5 (HSV-1716) при немелкоклеточном раке легкого человека» . Генная терапия человека . 10 (18): 3013–29. DOI : 10.1089 / 10430349950016410 . PMID 10609661 . S2CID 20072243 .  
  102. ^ Currier MA, Eshun FK, Sholl A, Chernoguz A, Crawford K, Divanovic S, Boon L, Goins WF, Frischer JS, Collins MH, Leddon JL, Baird WH, Haseley A, Streby KA, Wang PY, Hendrickson BW, Brekken РА, Каур Б., Хильдеман Д., Крипе Т.П. (май 2013 г.). «Блокада VEGF делает возможной виротерапию онколитического рака частично за счет модуляции внутриопухолевых миелоидных клеток» . Молекулярная терапия . 21 (5): 1014–23. DOI : 10.1038 / mt.2013.39 . PMC 3666636 . PMID 23481323 .  
  103. ↑ Frentzen A, Yu YA, Chen N, Zhang Q, Weibel S, Raab V, Szalay AA (август 2009 г.). «Одноцепочечное антитело против VEGF GLAF-1, кодируемое онколитическим вирусом осповакцины, значительно усиливает противоопухолевую терапию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (31): 12915–20. Bibcode : 2009PNAS..10612915F . DOI : 10.1073 / pnas.0900660106 . PMC 2722284 . PMID 19617539 .  
  104. ^ Уильямсон J (2002). Остров Дракона и другие истории . Вотервиль, Я .: Пять звезд. ISBN 978-0-7862-4314-3.[ требуется страница ]
  105. ^ Stableford BM (2004). Исторический словарь научно-фантастической литературы . п. 133. ISBN 978-0-8108-4938-9.
  106. ^ Университет Далхаузи (9 мая 2008 г.). "Я - легенда из реальной жизни?" Исследователь поддерживает разработку «Реовируса» как потенциального лечения рака » . Science Daily .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Харрингтон К.Дж., Мерзкий Р.Г., Панда Х.С. (2008). Вирусная терапия рака . Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. ISBN 978-0-470-01922-1.
  • Кирн Д.Х., Лю Т., Торн С.Х., ред. (2011). Онколитические вирусы: методы и протоколы (методы в молекулярной биологии) . Нью-Йорк: Humana Press. ISBN 978-1-61779-339-4.
  • Синкович Дж. Г., Хорват Дж., Ред. (2005). Вирусная терапия рака человека . Нью-Йорк: Деккер. ISBN 978-0-8247-5913-1.