Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ПНУ-99,194
PNU-99194A-structure.png
Клинические данные
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В целом: неконтролируемый
Идентификаторы
  • 5,6-диметокси- N , N- дипропил-2,3-дигидро- 1H- инден-2-амин
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 27 N O 2
Молярная масса277,408  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • О (c1cc2c (cc1OC) CC (N (CCC) CCC) C2) C

PNU-99,194 (A) (или U-99,194 (A) ) представляет собой препарат, который действует как умеренно селективный антагонист рецептора D 3 с ~ 15-30-кратным предпочтением D 3 над подтипом D 2 . [1] [2] [3] Хотя он имеет значительно большее предпочтение D 3 по сравнению с D 2 , последний рецептор все же играет некоторую роль в его эффектах, о чем свидетельствует тот факт, что PNU-99,194 слабо стимулирует секрецию пролактина и полосатое тело синтез дофамина , действия, которые он не разделяет с более селективными (100-кратными) антагонистами рецептора D 3 S-14 297 и GR-103 691 . [4]

В исследованиях на грызунах низкие дозы PNU-99,194 вызывают условное предпочтение места (CPP) без эффекта на внутричерепную самостимуляцию (ICSS), тогда как низкие дозы агонистов D 3 , таких как 7-OH-DPAT, ингибируют поведение ICSS и вызывают отвращение к условному месту. (CPA). [5] [6] [7] Напротив, высокие дозы PNU-99,194 вызывают CPA и ингибируют ICSS, в то время как высокие дозы 7-OH-DPAT приводят к обратному. [5] [6] [7] Параллельно с этим низкие дозы PNU-99,194 и 7-OH-DPAT вызывают гиперактивность и гипоактивность.соответственно, тогда как обратное наблюдается при высоких дозах с обоими агентами. [2] [3] [7] [8] [9] [10] Эти данные показывают, что рецептор D 3 оказывает двухфазное воздействие на механизмы вознаграждения и двигательную активность , вероятно, из-за противоположных ролей ауторецепторов по сравнению с постсинаптическими рецепторами . [8] [11]

Другие эффекты PNU-99,194 при низких дозах у грызунов включают повышенные ноцицептивные реакции, [12] гипотермия , [4] [13] Анксиолитический , [14] и облегчение обучения и память , [12] [15] [16] [17 ] , а также увеличения и торможения, соответственно, амфетамина индуцированного вознаграждения и поведенческой сенситизации , [18] [19] и восстановление морфина индуцированный ЦПД. [6] В высоких дозах подавляет самовведение.кокаина у крыс и обезьян. [1] [20]

См. Также [ править ]

  • 7-ОН-DPAT
  • UH-232
  • РДС-127

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Claytor R, Lile JA, Nader MA (март 2006 г.). «Влияние этиклоприда и селективного D3-антагониста PNU 99194-A на поддерживаемую пищу и кокаин реакцию у макак-резусов». Фармакология, биохимия и поведение . 83 (3): 456–64. DOI : 10.1016 / j.pbb.2006.03.007 . PMID  16631246 . S2CID  39482275 .
  2. ^ a b Вотерс Н., Свенссон К., Хаадсма-Свенссон С.Р., Смит М.В., Карлссон А. (1993). «Дофаминовый D3-рецептор: постсинаптический рецептор, ингибирующий двигательную активность крыс». Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 94 (1): 11–9. DOI : 10.1007 / bf01244979 . PMID 8129881 . S2CID 32918280 .  
  3. ^ a b Клинг-Петерсен Т., Льюнг Э., Свенссон К. (1995). «Влияние на двигательную активность после местного применения соединений D3, предпочитающих отдельные участки мозга крысы». Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 102 (3): 209–20. DOI : 10.1007 / bf01281155 . PMID 8788069 . S2CID 10327706 .  
  4. ^ a b Audinot V, Newman-Tancredi A, Gobert A и др. (Октябрь 1998 г.). «Сравнительная фармакологическая характеристика in vitro и in vivo новых антагонистов дофаминового рецептора D3 (+) - S 14297, нафадотрида, GR 103 691 и U 99194» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 287 (1): 187–97. PMID 9765337 . 
  5. ^ a b Клинг-Петерсен Т., Юнг Э, Воллтер Л., Свенссон К. (1995). «Влияние соединений, предпочитающих допамин D3, на предпочтение условного места и внутричерепную самостимуляцию у крыс». Журнал нейронной передачи. Общий раздел . 101 (1–3): 27–39. DOI : 10.1007 / bf01271543 . PMID 8695055 . S2CID 30848393 .  
  6. ^ a b c Francès H, Смирнова M, Leriche L, Sokoloff P (сентябрь 2004 г.). «Лиганды дофаминового рецептора D3 модулируют приобретение обусловленного морфином предпочтения места». Психофармакология . 175 (2): 127–33. DOI : 10.1007 / s00213-004-1807-9 . PMID 15095031 . S2CID 2721240 .  
  7. ^ a b c Хроян Т.В., Бейкер Д.А., Нейзевандер Дж.Л. (декабрь 1995 г.). «Дозозависимые эффекты D3-предпочтительного агониста 7-OH-DPAT на двигательное поведение и кондиционирование места». Психофармакология . 122 (4): 351–7. DOI : 10.1007 / BF02246265 . PMID 8657832 . S2CID 20542615 .  
  8. ^ a b Миллан MJ, Seguin L, Gobert A, Cussac D, Brocco M (июль 2004 г.). «Роль допамина D3 по сравнению с рецепторами D2 в контроле двигательной активности: комбинированный поведенческий и нейрохимический анализ с новыми селективными антагонистами у крыс». Психофармакология . 174 (3): 341–57. DOI : 10.1007 / s00213-003-1770-х . PMID 14985929 . S2CID 1592299 .  
  9. ^ Gyertyán I, Sághy K (июль 2004). «Эффекты антагонистов дофаминового рецептора D3 на спонтанную и сниженную агонистами двигательную активность у мышей NMRI и крыс Wistar: сравнительное исследование с нафадотридом, U 99194A и SB 277011» . Поведенческая фармакология . 15 (4): 253–62. DOI : 10.1097 / 01.fbp.0000137857.26150.ab . PMID 15252275 . S2CID 41821358 .  
  10. ^ Родригес-Ариас М, Felip СМ, Broseta I, J Miñarro (май 1999 г.). «Антагонист дофамина D3 U-99194A малеат усиливает социальное поведение агрессивных мышей-самцов, вызванных изоляцией» . Психофармакология . 144 (1): 90–4. DOI : 10.1007 / s002130050981 . PMID 10379629 . S2CID 20953625 . Архивировано из оригинала на 2000-07-12 . Проверено 30 апреля 2010 .  
  11. ↑ Meyer ME (октябрь 1996 г.). «Мезолимбический 7-OH-DPAT влияет на двигательную активность у крыс». Фармакология, биохимия и поведение . 55 (2): 209–14. DOI : 10.1016 / S0091-3057 (96) 00066-4 . PMID 8951956 . S2CID 46728735 .  
  12. ^ a b Casarrubea M, Sorbera F, Crescimanno G (ноябрь 2006 г.). «Влияние 7-OH-DPAT и U 99194 на поведенческий ответ на тест с горячей пластиной у крыс». Физиология и поведение . 89 (4): 552–62. DOI : 10.1016 / j.physbeh.2006.07.014 . PMID 16919688 . S2CID 45464906 .  
  13. ^ Boulay D, Depoortere R, Rostene W, Перро G, Sanger DJ (апрель 1999). «Агонисты дофаминового рецептора D3 вызывают подобное снижение температуры тела и двигательной активности у мышей с нокаутом D3 и мышей дикого типа». Нейрофармакология . 38 (4): 555–65. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (98) 00213-5 . PMID 10221759 . S2CID 1004412 .  
  14. ^ Rogoz Z, Kłodzińska А, Maj J (2000). «Анксиолитический эффект нафадотрида и PNU 99194A, антагонистов дофаминового рецептора D3 на животных моделях». Польский фармакологический журнал . 52 (6): 459–62. PMID 11334239 . 
  15. ^ Laszy J, Laszlovszky I, Gyertyán I (май 2005). «Антагонисты дофаминового рецептора D3 улучшают способность к обучению у крыс с нарушенной памятью». Психофармакология . 179 (3): 567–75. DOI : 10.1007 / s00213-004-2096-z . PMID 15619116 . S2CID 24086632 .  
  16. Перейти ↑ Hale MW, Crowe SF (июль 2002 г.). «Влияние селективных агонистов дофамина на задачу обучения пассивному избеганию у суточных цыплят» . Поведенческая фармакология . 13 (4): 295–301. DOI : 10.1097 / 00008877-200207000-00006 . PMID 12218510 . S2CID 24698131 .  
  17. Перейти ↑ Hammad H, Wagner JJ (январь 2006 г.). «Опосредованное допамином растормаживание в области СА1 гиппокампа крысы через активацию рецептора D3». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 316 (1): 113–20. DOI : 10,1124 / jpet.105.091579 . PMID 16162819 . S2CID 10007327 .  
  18. ^ Карр KD, Yamamoto N Омура M, Кабеса де Вака S, Krahne L (август 2002). «Влияние антагониста рецептора D (3) дофамина, U99194A, на стимуляцию мозга и вознаграждение d-амфетамина, двигательную активность и экспрессию c-fos у крыс, получавших ad libitum и ограниченных в пище». Психофармакология . 163 (1): 76–84. DOI : 10.1007 / s00213-002-1132-0 . PMID 12185403 . S2CID 1840764 .  
  19. ^ Chiang YC, Chen PC, Chen JC (май 2003). «D (3) рецепторы дофамина подавляются у сенсибилизированных амфетамином крыс, и их предполагаемые антагонисты модулируют локомоторную сенсибилизацию к амфетамину». Исследование мозга . 972 (1-2): 159–67. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (03) 02522-8 . PMID 12711089 . S2CID 40067321 .  
  20. ^ Gál K, Gyertyán I (октябрь 2003). «Нацеливание на рецептор дофамина D3 не может повлиять на постоянное подкрепляющее самостоятельное введение кокаина у крыс». Бюллетень исследований мозга . 61 (6): 595–601. DOI : 10.1016 / S0361-9230 (03) 00217-X . PMID 14519456 . S2CID 12383682 .