Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пенбутолол
Penbutolol Enantiomer Structural Formulae.png
Клинические данные
Торговые наименованияЛеватол
AHFS / Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей
MedlinePlusa601091
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 29 N O 2
Молярная масса291,435  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Пенбутолол (торговые марки Levatol , Levatolol , Lobeta , Paginol , Hostabloc , Betapressin ) - это лекарство из класса бета-блокаторов , используемых при лечении высокого кровяного давления . [1] Пенбутолол способен связываться как с бета-1-адренорецепторами, так и с бета-2-адренорецепторами (два подтипа), что делает его неселективным β-блокатором. [2] : Таблица 10–2, стр. 252 Пенбутолол - симпатомиметический препарат.со свойствами, позволяющими ему действовать как частичный агонист β-адренорецепторов. [3]

Он был одобрен FDA в 1987 г. [4] и был снят с рынка США к январю 2015 г. [5]

Медицинское использование [ править ]

Пенбутолол используется для лечения высокого кровяного давления от легкой до умеренной . [1] Как и другие бета-адреноблокаторы, он не является препаратом первой линии по этому показанию. [6]

Его не следует использовать или применять только с осторожностью людям с сердечной недостаточностью и людям с астмой. Он может маскировать признаки низкого уровня сахара в крови у людей с диабетом и может маскировать признаки гипертиреоза. [1]

Исследования на животных показали некоторые признаки потенциальных проблем для беременных женщин, и это не было проверено на беременных женщинах. Неизвестно, выделяется ли пенбутолол с грудным молоком. [1]

Побочные эффекты [ править ]

Пенбутолол имеет низкую частоту побочных эффектов. [1] [7] Эти побочные эффекты включают головокружение, головокружение и тошноту. [1] [8]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Пенбутолол способен связываться как с бета-1-адренорецепторами, так и с бета-2-адренорецепторами (два подтипа), что делает его неселективным β-блокатором. [2] : Таблица 10–2, стр. 252 Пенбутолол - симпатомиметический препарат, обладающий свойствами, позволяющими ему действовать как частичный агонист β-адренорецепторов. [3]

Блокирование β-адренорецепторов снижает частоту сердечных сокращений и сердечный выброс, что приводит к снижению артериального давления . β-блокаторы также снижают уровень ренина , что в конечном итоге приводит к реабсорбции меньшего количества воды почками и, следовательно, к снижению объема крови и артериального давления . [9]

Пенбутолол действует на адренорецепторы β1 как в сердце, так и в почках. Когда рецепторы β1 активируются катехоламином , они стимулируют связанный G-белок, который активирует аденилил для преобразования аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). Увеличение цАМФ в конечном итоге изменяет движение ионов кальция в сердечной мышце и увеличивает частоту сердечных сокращений. [2] : 213–214 Пенбутолол блокирует это и снижает частоту сердечных сокращений, что снижает кровяное давление. [10] : 40

Способность пенбутолола действовать как частичный агонист оказывается полезной для предотвращения брадикардии в результате чрезмерного снижения частоты сердечных сокращений. [3] Пенбутолол, связывающий β1 адренорецепторы, также изменяет функции почек. В нормальных физиологических условиях фермент ренин превращает ангиотензиноген в ангиотензин I , который затем превращается в ангиотензин II . Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона из надпочечников , вызывая уменьшение задержки электролитов и воды, что в конечном итоге увеличивает выведение воды и снижает объем крови и давление. [11]: 221

Подобно пропанололу и пиндололу , он является антагонистом рецепторов серотонина 5-HT 1A и 5-HT 1B ; [12] это открытие, сделанное несколькими группами в 1980-х годах, вызвало ажиотаж среди тех, кто занимался исследованиями серотониновой системы, поскольку такие антагонисты в то время были редкостью. [13] : 111–14

Фармакокинетика [ править ]

Пенбутолол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, имеет биодоступность более 90% [8] и имеет быстрое начало действия. Пенбутолол имеет период полураспада в течение пяти часов. [2] : Таблица 10–2, стр. 252

Общество и культура [ править ]

Доступность [ править ]

Пенбутолол был одобрен FDA в 1987 году. [4] В январе 2015 FDA признало, что пенбутолол больше не продается в США, и определило, что препарат не был отменен по соображениям безопасности. [5]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f Этикетка FDA на пенбутолол Последнее обновление: декабрь 2010 г.
  2. ^ a b c d Кацунг, Бертрам Г. Базовая и клиническая фармакология (13-е изд.) McGraw-Hill Education, 2015. ISBN  9780071826419
  3. ^ a b c Фришман WH, Кови S (1990). «Пенбутолол и картолол: два новых блокатора бета-адренорецепторов с частичным агонизмом». Журнал клинической фармакологии . 30 (5): 412–21. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1990.tb03479.x . PMID 2189902 . 
  4. ^ a b История FDA NDA 018976
  5. ^ a b Уведомление FDA в Федеральном реестре. 9 января 2015 г. Определение того, что таблетки ТАГАМЕТ (циметидин) и другие лекарственные препараты не были сняты с продажи по причинам безопасности или эффективности
  6. ^ NICE Руководство по гипертонии Последнее обновление 2013 г.
  7. ↑ Schoenberger JA (июнь 1989 г.). «Полезность пенбутолола при системной гипертензии. Исследовательская группа пенбутолола». Am J Cardiol . 63 (18): 1339–42. DOI : 10.1016 / 0002-9149 (89) 91045-х . PMID 2658525 . 
  8. ^ а б Валлнер Дж. Дж. и др. (1977). «Исследования уровня пенбутолола в плазме после перорального приема у человека». Журнал клинической фармакологии . 17 (4): 231–23. DOI : 10.1177 / 009127007701700407 . PMID 14976 . 
  9. ^ Berdeaux A, Duhaze P, Giudicelli JF (1982). «Фармакологический анализ перераспределения коронарного кровотока, вызванного блокадой бета-адренорецепторов, у собак с использованием l-пенбутолола». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 221 (3): 740–747. PMID 6123586 . 
  10. ^ Dent, MR, Singal Т., Tappia, PS, Sethi Р., Dhall, NS (2008). Связанные с β-адренорецепторами механизмы передачи сигнала при застойной сердечной недостаточности. Глава 2, стр. 27-49 в «Передача сигналов в сердечно-сосудистой системе при здоровье и болезнях», Эдс Шривастава, Ашок К., Ананд-Шривастава, Мадху Б. Спрингер, Science & Business Media, 2008 ISBN 9780387095523 
  11. ^ Финкель, Ричард; Кларк, Мишель А .; Кубедду, иллюстрированные обзоры Луиджи X. Липпинкотта: фармакология, 4-е издание, Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, 2009. ISBN 9780781771559 
  12. ^ Ланглуа М, Bremont В, D Rousselle, Gaudy F (1993). «Структурный анализ методом сравнительного анализа молекулярного поля сродства агентов, блокирующих бета-адренорецепторы, к рецепторам 5-HT1A и 5-HT1B». Евро. J. Pharmacol . 244 (1): 77–87. DOI : 10.1016 / 0922-4106 (93) 90061-й . PMID 8093601 . 
  13. ^ Гленнон Р.А. Стратегии разработки селективных серотонинергических агентов. Глава 4 в Рецепторы серотонина: от молекулярной фармакологии до терапии для человека. Эд. Брайан Л. Рот. Springer Science & Business Media, 2008 ISBN 9781597450805