Пенициллин


Пенициллины ( P , PCN или PEN ) представляют собой группу антибиотиков , первоначально полученных из плесневых грибов Penicillium , преимущественно P. chrysogenum и P. rubens . Большинство пенициллинов, используемых в клинической практике, синтезируются P. chrysogenum с использованием глубокой ферментации [2] и затем очищаются. [3] [4] Был открыт ряд природных пенициллинов, но только два очищенных соединения используются в клинической практике: пенициллин G ( внутримышечное или внутривенное введение ) и пенициллин V.(дается через рот). Пенициллины были одними из первых препаратов, которые оказались эффективными против многих бактериальных инфекций , вызываемых стафилококками и стрептококками . Они входят в группу β-лактамных антибиотиков . [5] Они до сих пор широко используются для лечения различных бактериальных инфекций, хотя многие типы бактерий выработали резистентность после широкого применения.

Около 10% людей сообщают, что у них аллергия на пенициллин; однако до 90% этой группы на самом деле не могут быть аллергиками. [6] Серьезные аллергии возникают примерно у 0,03%. [ для кого? ] [6] Исследования подчеркивают важность обсуждения зарегистрированных аллергий на пенициллин как врачами, так и пациентами. [7] [8] Тем, у кого аллергия на пенициллин, чаще всего назначают цефалоспорин С (еще один β-лактамный антибиотик), потому что между пенициллином и цефалоспорином перекрестная аллергия составляет всего 10%. [5]

Пенициллин был открыт в 1928 году шотландским ученым Александром Флемингом в виде неочищенного экстракта P. rubens . [9] Ученик Флеминга Сесил Джордж Пейн был первым, кто успешно применил пенициллин для лечения инфекции глаз ( офтальмия новорожденных ) в 1930 году. Очищенное соединение (пенициллин F) было выделено в 1940 году исследовательской группой под руководством Ховарда Флори и Эрнста Бориса Чейн в Оксфордский университет. Флеминг впервые использовал очищенный пенициллин для лечения стрептококкового менингита в 1942 году. [10] За это открытие Флеминг разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1945 года с Флори и Чейн.

Несколько полусинтетических пенициллинов эффективны против более широкого спектра бактерий: к ним относятся антистафилококковые пенициллины , аминопенициллины и антипсевдомонадные пенициллины .

Термин «пенициллин» определяется как натуральный продукт плесени Penicillium , обладающий антимикробной активностью. [11] Он был придуман Александром Флемингом 7 марта 1929 года, когда он обнаружил антибактериальные свойства Penicillium rubens . [12] Флеминг объяснил в своей статье 1929 года в British Journal of Experimental Pathology , что «во избежание повторения довольно громоздкой фразы «фильтрат бульона плесени» будет использоваться название «пенициллин». [13] Таким образом, название относится к научному названию плесени, описанному Флемингом в его Нобелевской лекции в 1945 году:

Меня часто спрашивали, почему я придумал название «Пенициллин». Я просто следовал совершенно ортодоксальным принципам и придумал слово, объясняющее, что вещество пенициллин было получено из растения рода Penicillium, так же как много лет назад слово « дигигилин » было изобретено для вещества, полученного из растения наперстянки . [14]


Химическая структура пенициллина G. Сера и азот пятичленного тиазолидинового кольца показаны желтым и синим цветом соответственно. На изображении видно, что тиазолидиновое кольцо и слитый четырехчленный β - лактам не лежат в одной плоскости .
Бактерии, которые пытаются расти и делиться в присутствии пенициллина, не могут этого сделать и вместо этого теряют свои клеточные стенки. [56]
Пенициллин и другие β-лактамные антибиотики действуют путем ингибирования пенициллин-связывающих белков , которые в норме катализируют перекрестное связывание клеточных стенок бактерий.
Александр Флеминг , которому приписывают открытие пенициллина в 1928 году.
Образец плесени пеницилла , подаренный Александром Флемингом Дугласу Маклеоду, 1935 г.
Говард Флори (на фото), Александр Флеминг и Эрнст Чейн получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1945 году за работу над пенициллином.
Модель строения пенициллина Дороти Ходжкин.
Ферментер (биореактор) 1957 года, используемый для выращивания плесени Penicillium .
Биосинтез пенициллина G