Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Фентермин
Fentermina.svg
Фентермин-3d-CPK.png
Клинические данные
Торговые наименованияАдипекс-п, Дуромин, Метермин, Супренза, другие
Другие именаα-метил-амфетамин
α, α-диметилфенэтиламин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682187
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3

Ответственность за зависимость		Ограничено [1]

Ответственность за зависимость		Низкий [2]
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаСредство для подавления аппетита [3]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьВысокая (почти полная) [4]
Связывание с белкамиПримерно 96,3%
МетаболизмПечень [4]
Ликвидация Период полураспада25 часов, зависит от pH мочи [4]
ЭкскрецияМоча (62–85% без изменений) [4]
Идентификаторы
  • 2-метил-1-фенилпропан-2-амин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
  • 7269
DrugBank
  • DB00191 проверитьY
ChemSpider
  • 4607 проверитьY
UNII
  • C045TQL4WP
КЕГГ
  • D05458 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 8080 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1574 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID9023461
ECHA InfoCard100.004.112
Химические и физические данные
ФормулаC 10 H 15 N
Молярная масса149,237  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • NC (Cc1ccccc1) (С) С
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C10H15N / c1-10 (2,11) 8-9-6-4-3-5-7-9 / h3-7H, 8,11H2,1-2H3 проверитьY
  • Ключ: DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Фентермин ( Phen илы - тер tiary-бутил мина ), выпускаемая под торговой маркой Ionamin среди других, это лекарство используется вместе с диетой и физическими упражнениями , чтобы лечить ожирение . [3] Его принимают внутрь в течение нескольких недель. [3] Через несколько недель положительный эффект больше не наступает. [3] Он также доступен в виде комбинации фентермин / топирамат . [5]

Общие побочные эффекты включают учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление, проблемы со сном, головокружение и беспокойство. [3] Серьезные побочные эффекты могут включать злоупотребление, но не включают легочную гипертензию , пороки клапанов сердца, поскольку последние были вызваны фенфлураминовым компонентом комбинации препаратов фен / фен. [3] Использование не рекомендуется во время беременности или кормления грудью . [6] Не рекомендуется использовать вместе с СИОЗС или ингибиторами МАО . [3] Он действует как подавитель аппетита, вероятно, из-за того, что является стимулятором ЦНС.. [3] Химически фентермин представляет собой замещенный амфетамин . [7]

Фентермин был одобрен для медицинского применения в США в 1959 году. [3] Он доступен как универсальный препарат . [3] В 2017 году это было 210-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более двух миллионов рецептов. [8] [9] Фентермин был снят с продажи в Соединенном Королевстве в 2000 году, в то время как комбинированный препарат фен-фен, частью которого он был, был снят с рынка в 1997 году из-за побочных эффектов фенфлурамина, который вызывал повышенный уровень циркуляции серотонина, который стимулировал серотониновые рецепторы на сердечных клапанах и, таким образом, вызывая недостаточность клапана и приводя к первичной легочной гипертензии (ПРК). . По данным Национального института здоровья (NIH), нет никаких доказательств того, что фентермин вызывает ПРК. [10]

Медицинское использование [ править ]

Фентермин используется в течение короткого периода времени для снижения веса, если физических упражнений и снижения калорий недостаточно, а также в дополнение к упражнениям и снижению калорийности. [4] [11]

Фентермин одобрен для использования до 12 недель, и большая часть потери веса происходит в первые недели. [11] Однако значительные убытки продолжаются в течение шестого месяца и, как было показано, продолжаются более медленными темпами в течение девятого месяца. [12]

Противопоказания [ править ]

Использование фентермина противопоказано тем, кто: [4] [11]

  • есть история злоупотребления наркотиками .
  • имеют аллергию на симпатомиметические аминовые препараты.
  • принимаете ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО) или принимали его в течение последних 14 дней.
  • есть сердечно-сосудистые заболевания , гипертиреоз или глаукома .
  • являются беременными , планируете беременность, или кормление грудью .

Побочные эффекты [ править ]

Обычно возникает толерантность; однако риск зависимости и привыкания считается незначительным. [12] [13] Люди, принимающие фентермин, могут быть ослаблены при вождении или работе с механизмами. [11] Употребление алкоголя с фентермином может вызвать побочные эффекты. [11]

В настоящее время нет данных о том, безопасен ли фентермин для беременных женщин. [4] [11]

К другим побочным эффектам относятся: [4] [11]

  • Сердечно-сосудистые эффекты, такие как учащенное сердцебиение , тахикардия , высокое кровяное давление, боль в груди; Сообщалось о редких случаях инсульта, стенокардии, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и остановки сердца.
  • Эффекты центральной нервной системы, такие как чрезмерная стимуляция, беспокойство, нервозность, бессонница, тремор, головокружение и головная боль; есть редкие сообщения об эйфории, сменяющейся усталостью и депрессией, и очень редко о психотических эпизодах и галлюцинациях.
  • Желудочно-кишечные эффекты включают тошноту, рвоту, сухость во рту, судороги, неприятный вкус, диарею и запор.
  • Другие побочные эффекты включают затрудненное мочеиспускание, сыпь, импотенцию, изменения либидо и отек лица.

Взаимодействия [ править ]

Фентермин может уменьшить действие таких препаратов, как клонидин , метилдопа и гуанетидин . Препараты для лечения гипотиреоза могут усиливать действие фентермина. [11]

Механизм действия [ править ]

Фентермин имеет некоторое сходство в его фармакодинамике с его родительским соединением, амфетамином , так как они оба являются агонистами TAAR1 , [14] , где активация TAAR1 в моноаминах нейронов облегчает отток, или высвобождение в синапс, из этих нейрохимических. При клинически значимых дозах, фентермин , прежде всего , выступает в качестве высвобождающего агента из норадреналина в нейронах , хотя, в меньшей степени, он освобождает допамина и серотонина в синапсах , а также. [13] [15] Фентермин может также вызвать высвобождение моноаминов из VMAT2., который является обычным фармакодинамическим эффектом среди замещенных амфетаминов . Основным механизмом действия фентермина при лечении ожирения является снижение восприятия голода, которое представляет собой когнитивный процесс, опосредованный в первую очередь несколькими ядрами гипоталамуса (в частности, латеральным ядром гипоталамуса , дугообразным ядром и вентромедиальным ядром ). Вне мозга фентермин высвобождает норэпинефрин и адреналин - также известные как норадреналин и адреналин соответственно - заставляя жировые клетки также расщеплять накопленный жир.

История [ править ]

В 1959 году фентермин впервые получил одобрение FDA США как лекарство, подавляющее аппетит. [16] Со временем стали доступны гидрохлоридная соль и форма смолы . [16]

Фентермин продавался вместе с фенфлурамином или дексфенфлурамином в качестве комбинированного средства для подавления аппетита и жиросжигающего средства под популярным названием фен-фен . В 1997 году, после 24 случаев заболевания сердечных клапанов у пользователей фенфена, фенфлурамин и дексфенфлурамин были добровольно сняты с продажи по требованию FDA. [17] Позже исследования показали, что почти у 30% людей, принимавших фенфлурамин или дексфенфлурамин на срок до 24 месяцев, наблюдались патологические изменения клапана. [18]

Сам по себе фентермин по-прежнему доступен в большинстве стран, включая США. [16] Однако, поскольку он похож на амфетамин , во многих странах он классифицируется как контролируемое вещество . На международном уровне фентермин входит в список IV в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах . [19] В США он классифицируется как контролируемое вещество Списка IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах . Напротив, препараты амфетамина классифицируются как контролируемые вещества Списка II. [20]

Компания под названием Vivus разработали комбинацию наркотиков , Phentermine / топирамат , что первоначально под названием Qnexa , а затем под названием Qsymia, который был изобретен и используется не по прямому назначению Томаса Наджарян, который открыл вес-клинику в Лос - Осос, Калифорния в 2001 году; Наджарян ранее работал в Interneuron Pharmaceuticals , которая разработала один из препаратов фен-фен, ранее снятых с рынка. [21] FDA отклонило комбинированный препарат в 2010 году из-за опасений по поводу его безопасности. [21] В 2012 году FDA одобрило его после повторного применения Vivus с дополнительными данными по безопасности. [22]В то время один специалист по ожирению подсчитал, что около 70% его коллег уже прописывали комбинацию не по назначению. [21]

Химия [ править ]

Фентермин является замещенным амфетамином , который имеет метильную группу на амфетамин «S альфа - углерод . [7] Это позиционный изомер из метамфетамина и других methylamphetamines . Молекулярная формула фентермин является С 10 Н 15 Н.

Синтез [ править ]

Фентермин можно получить из бензальдегида и 2-нитропропана следующим образом: [23] [24]

  1. Бензальдегид и 2-нитропропан перекрестно реагируют в варианте реакции Генри.
  2. Нитро группа восстанавливают газообразный водород над никелем Ренея катализатор
  3. Гидроксильную группу хлорируют тионилхлоридом с получением 2-амино-1-хлор-2-метил-1-фенилпропана.
  4. Его восстанавливают газообразным водородом над катализатором палладий на глицинате магния с получением продукта, фентермина.

Общество и культура [ править ]

Имена [ править ]

Фентермин сжимается от Phen ил - тер tiary-бутилового в шахте .

Фентермин продается под многими торговыми марками и составами по всему миру, включая Acxion, Adipex, Adipex-P, Duromine, Elvenir, Fastin, Ionamin, Lomaira (фентермина гидрохлорид), Panbesy, Qsymia (фентермин и топирамат), Razin, Redusa, Sentis, Suprenza. , и Терфамекс. [25]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2017 Deluxe Lab-Coat Edition . Джонс и Бартлетт Обучение. 2016. с. 7. ISBN 9781284118971.
  2. ^ Садок, Бенджамин Дж .; Садок, Вирджиния А. (2010). Карманный справочник Каплана и Садока по клинической психиатрии . 435: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9781605472645.CS1 maint: location ( ссылка )
  3. ^ a b c d e f g h i j "Монография по фентермину для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 13 апреля 2019 .
  4. ^ a b c d e f g h "МЕТЕРМИН (фентермин)" (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . iNova Pharmaceuticals (Австралия) Pty Limited. 22 июля 2013 . Проверено 16 ноября 2013 года .
  5. ^ «Использование фентермина и топирамата, побочные эффекты и предупреждения» . Drugs.com . Проверено 13 апреля 2019 .
  6. ^ «Использование фентермина во время беременности» . Drugs.com . Проверено 13 апреля 2019 .
  7. ^ a b Хагель Дж. М., Крижевски Р., Марсолайс Ф, Левинсон Э, Факкини П. Дж. (2012). «Биосинтез аналогов амфетамина в растениях». Trends Plant Sci . 17 (7): 404–412. DOI : 10.1016 / j.tplants.2012.03.004 . PMID 22502775 . 
  8. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  9. ^ «Фентермин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  10. ^ Багчи, Дебасис; Прейс, Гарри Г. (2012). Ожирение: эпидемиология, патофизиология и профилактика, второе издание . CRC Press. п. 314. ISBN 9781439854259.
  11. ^ a b c d e f g h «Этикетка фентермина в FDA» (последнее обновление: январь 2012 г.) . FDA . Проверено 13 октября +2016 .
  12. ^ a b Глейзер G (август 2001 г.). «Долгосрочная фармакотерапия ожирения 2000» . Архивы внутренней медицины . 161 (15): 1814–1824. DOI : 10,1001 / archinte.161.15.1814 . ISSN 0003-9926 . PMID 11493122 .  
  13. ^ a b Haslam D (февраль 2016 г.). «Контроль веса при ожирении - прошлое и настоящее» . Международный журнал клинической практики . 70 (3): 206–217. DOI : 10.1111 / ijcp.12771 . ISSN 1368-5031 . PMC 4832440 . PMID 26811245 .   
  14. ^ Барак LS, Салахпур А, Чжан X, Масри Б., Сотникова Т.Д., Рэмси А.Дж., Скрипка Д.Д., Лефковиц Р.Дж., Карон М.Г., Гайнетдинов Р.Р. (сентябрь 2008 г.). «Фармакологическая характеристика экспрессируемого через мембрану человеческого следового аминосвязанного рецептора 1 (TAAR1) с помощью биосенсора цАМФ с резонансным переносом энергии биолюминесценции» . Мол. Pharmacol . 74 (3): 585–94. DOI : 10,1124 / mol.108.048884 . PMC 3766527 . PMID 18524885 .  мы подтвердили агонистическую активность в отношении человеческого TAAR1 нескольких других соединений, включая следовые амины октопамина и триптамина, производные амфетамина, l-амфетамин, d-метамфетамин, (+) - MDMA и фентермин, а также метаболиты катехоламинов 3-MT и 4- MT (Bunzow et al., 2001; Lindemann, Hoener, 2005; Reese et al., 2007; Wainscott et al., 2007; Wolinsky et al., 2007; Xie, Miller, 2007; Xie et al., 2007).
  15. ^ Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM и др. (Январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового ряда выделяют норадреналин сильнее, чем дофамин и серотонин». Синапс . 39 (1): 32–41. DOI : 10.1002 / 1098-2396 (20010101) 39: 1 <32 :: АИД-SYN5> 3.0.CO; 2-3 . PMID 11071707 . 
  16. ^ a b c Райан, Донна А .; Брей, Джордж А. (2014). «Сибутрамин, фентермин и диэтилпроприон: симпатомиметические препараты в лечении ожирения» . In Bray, George A .; Бушар, Клод (ред.). Справочник по ожирению - Том 2, клиническое применение, четвертое издание (4-е изд.). Хобокен: Тейлор и Фрэнсис. п. 234. ISBN 9781841849829.
  17. ^ «FDA объявляет об отмене фенфлурамина и дексфенфлурамина (Fen-Phen)» . Fda.gov . Проверено 12 июля 2013 года .
  18. ^ Вейгл, DS (июнь 2003). «Фармакологическая терапия ожирения: прошлое, настоящее, будущее» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (6): 2462–9. DOI : 10.1210 / jc.2003-030151 . PMID 12788841 . 
  19. ↑ Конвенция о психотропных веществах (файл PDF). Архивировано 14 марта 2014 г. в Wayback Machine.
  20. ^ Руэда-Клаузен, CF; Padwal, RS; Шарма, AM (август 2013 г.). «Новые фармакологические подходы к лечению ожирения» . Обзоры природы. Эндокринология . 9 (8): 467–78. DOI : 10.1038 / nrendo.2013.113 . PMID 23752772 . S2CID 20072687 .  
  21. ^ a b c Эндрю Поллак (16 февраля 2012 г.). «Диетическое лечение, которое уже используется, для получения обзора FDA» . Нью-Йорк Таймс .
  22. ^ "FDA одобряет препарат Qsymia для контроля веса" . FDA . 17 июля 2012 г.
  23. ^ Патент США 2408345
  24. ^ Патент США 2,590,079
  25. ^ "Международные бренды фентермина" . Drugs.com . Проверено 13 октября +2016 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Фентермин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Фентермин» . Международная программа химической безопасности (IPCS) . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ).