12- O- тетрадеканоилфорбол-13-ацетат

12- O- тетрадеканоилфорбол-13-ацетат
Имена

Предпочтительное название IUPAC (1a R , 1b S , 4a R , 7a S , 7b S , 8 R , 9 R , 9a S ) -4a, 7b-дигидрокси-3- (гидроксиметил) -1,1,6,8-тетраметил-5- оксо-1,1a, 1b, 4,4a, 5,7a, 7b, 8,9-декагидро-9a H -циклопропа [3,4] бензо [1,2- e ] азулен-9,9a-диил 9a- ацетат 9-тетрадеканоат
Другие имена TPA, PMA, ацетат форбола миристата, ацетат тетрадеканоилфорбола.
Идентификаторы
Количество CAS	16561-29-8^Y
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение Интерактивное изображение
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 37537^N
ЧЭМБЛ	ChEMBL279115^N
ChemSpider	25977^N
ECHA InfoCard	100.109.485
IUPHAR / BPS	2341
КЕГГ	C05151^N
PubChem CID	27924
UNII	NI40JAQ945^Y
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID5023798
ИнЧИ InChI = 1S / C36H56O8 / c1-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-29 (39) 43-32-24 (3) 35 (42) 27 ( 30-33 (5,6) 36 (30,32) 44-25 (4) 38) 20-26 (22-37) 21-34 (41) 28 (35) 19-23 (2) 31 (34) 40 / ч19-20,24,27-28,30,32,37,41-42H, 7-18,21-22H2,1-6H3 / t24-, 27 +, 28-, 30-, 32-, 34 -, 35-, 36- / м1 / с1^N Ключ: PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N^N InChI = 1 / C36H56O8 / c1-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-29 (39) 43-32-24 (3) 35 (42) 27 ( 30-33 (5,6) 36 (30,32) 44-25 (4) 38) 20-26 (22-37) 21-34 (41) 28 (35) 19-23 (2) 31 (34) 40 / ч19-20,24,27-28,30,32,37,41-42H, 7-18,21-22H2,1-6H3 / t24-, 27 +, 28-, 30-, 32-, 34 -, 35-, 36- / м1 / с1 Ключ: PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBIBK
Улыбки СССССCCCCCC (= O) O [C @@ H] 1 [C @ H] ([C @] 2 ([C @@ H] (C = C (C [C @] 3 ([C @ H] 2C = C (C3 = O) C) O) CO) [C @ H] 4 [C @@] 1 (C4 (C) C) OC (= O) C) O) C СССССCCCCCCCC (= O) O [C @@ H] 2C (C) [C @] 1 (O) C4 / C = C (/ C) C (= O) [C @@] 4 (O) CC (\ CO) = C / [C @ H] 1 [C @ H] 3 [C @] 2 (OC (C) = O) C3 (C) C
Характеристики
Химическая формула	С ₃₆Н ₅₆О ₈
Молярная масса	616,83 г / моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
N проверить ( что есть ?)^YN
Ссылки на инфобоксы

12- О -Tetradecanoylphorbol-13-ацетат ( ТР ), также широко известный как тетрадеканоилфорбол ацетата , тетрадеканоилфорболацетат и форбол 12-миристат 13-ацетат ( РМА ), представляет собой диэфир форбола и сильный промотор опухоли часто использует в биомедицинском исследования для активации фермента передачи сигнала протеинкиназы C (PKC). ^[1]^[2]^[3] Воздействие TPA на PKC является результатом его сходства с одним из естественных активаторов классических изоформ PKC, диацилглицерином . TPA - это низкомолекулярный препарат.

В биологии ROS супероксид был идентифицирован как основная реактивная форма кислорода, индуцируемая TPA / PMA, но не иономицином в макрофагах мыши. ^[4] Таким образом, TPA / PMA обычно используется в качестве индуктора выработки эндогенного супероксида . ^[5]

TPA также изучается как лекарство для лечения гематологического рака ^{[ необходима цитата ]}

TPA имеет определенное применение в диагностике рака в качестве специфичного для B-клеток митогена при цитогенетических исследованиях. Чтобы увидеть хромосомы, цитогенетический тест требует делящихся клеток. TPA используется для стимуляции деления B-клеток во время цитогенетической диагностики B-клеточного рака, такого как хронический лимфолейкоз . ^[6]

TPA также обычно используется вместе с иономицином для стимуляции активации, пролиферации и выработки цитокинов Т-клеток и используется в протоколах для внутриклеточного окрашивания этих цитокинов. ^[7]

TPA индуцирует реактивацию KSHV в культурах клеток PEL посредством стимуляции пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) / внеклеточной сигнально-регулируемой киназы (ERK). Путь включает активацию раннего и немедленного вирусного белка RTA, который способствует активации литического цикла. ^[8]

TPA был впервые обнаружен в растении кротон , кустарнике, произрастающем в Юго-Восточной Азии, воздействие которого вызывает сыпь, похожую на ядовитый плющ . ^{[ необходима цитата ]} Он прошел фазу 1 клинических испытаний . ^[9]

использованная литература

Перейти ↑ Castagna (1982). «Прямая активация кальций-активируемой фосфолипид-зависимой протеинкиназы с помощью стимулирующих опухоль сложных эфиров форбола» (PDF) . Журнал биологической химии . 257 (13): 7847–7851. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 34459-4 . PMID 7085651 .
Перейти ↑ Blumberg (1988). «Протеинкиназа C как рецептор опухолевых промоторов на основе сложного эфира форбола: шестая лекция в честь мемориала Роадса». Исследования рака . 48 (1): 1–8. PMID 3275491 .
^ Niedel (1983). «Рецептор сложного диэфира форбола кооперируется с протеинкиназой C» . Труды Национальной академии наук . 80 (1): 36–40. Полномочный код : 1983PNAS ... 80 ... 36N . DOI : 10.1073 / pnas.80.1.36 . PMC 393304 . PMID 6296873 .
^ Мошенничество (2002). «Сравнение генерации реактивных видов кислорода перитонеальными макрофагами и тучными клетками крыс с использованием высокочувствительного хемилюминесцентного зонда в реальном времени Pholasin: ингибирование антиген-индуцированной дегрануляции тучных клеток перекисью водорода, производной макрофагами» (PDF) . Журнал иммунологии . 169 (10): 5866–5873. DOI : 10.4049 / jimmunol.169.10.5866 . PMID 12421969 . S2CID 21433304 .
^ Хуанг (2014). «Мегакариоцитарная дифференцировка клеток K562, индуцированная PMA, снизила активность комплекса IV дыхательной цепи» . PLoS ONE . 9 (5): e96246. Bibcode : 2014PLoSO ... 996246H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0096246 . PMC 4015910 . PMID 24817082 .
^ Руководство лаборатории цитогенетики AGT . 3-е изд. Барч, Маргарет Дж., Кнутсен, Турид., Спербек, Джек Л., ред. 1997. Липпинкотт-Рэйвен.
^ "Руководство по внутриклеточному окрашиванию проточной цитометрии" . eBioscience, Inc . Проверено 25 сентября 2011 .
^ Коэн, Адина; Броди, Хая; Сарид, Ронит (апрель 2006 г.). «Важная роль передачи сигналов ERK в TPA-индуцированной реактивации герпесвируса Капоши, связанного с саркомой». Журнал общей вирусологии . 87 (Pt 4): 795–802. CiteSeerX 10.1.1.321.5484 . DOI : 10.1099 / vir.0.81619-0 . PMID 16528027 .
^ Шаар, Дейл; Гуделл, Лаури; Айснер, Джозеф; Цуй, Сяо Син; Хан, Чжэн Тао; Чанг, Ричард; Мартин, Джон; Гроспе, Стефани; Дудек, Лизель; Райли, Джоан; Манаго, Жаклин; Линь Юн; Рубин, Эрик Х .; Конни, Аллан; Strair, Роджер К. (июнь 2006 г.). «Фаза I клинических испытаний 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата для пациентов с рецидивирующими / рефрактерными злокачественными новообразованиями» . Химиотерапия и фармакология рака . 57 (6): 789–795. DOI : 10.1007 / s00280-005-0125-1 . ISSN 1432-0843 . PMID 16231182 . S2CID 33377618 .

внешняя ссылка

Тетрадеканоилфорбол + ацетат в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
«Словарь NCI» . Проверено 2 июля 2005 .
«Фаза 1 клинических испытаний» . Проверено 2 июля 2005 .

[1] Перейти ↑ Castagna (1982). «Прямая активация кальций-активируемой фосфолипид-зависимой протеинкиназы с помощью стимулирующих опухоль сложных эфиров форбола» (PDF) . Журнал биологической химии . 257 (13): 7847–7851. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 34459-4 . PMID 7085651 .

[2] Перейти ↑ Blumberg (1988). «Протеинкиназа C как рецептор опухолевых промоторов на основе сложного эфира форбола: шестая лекция в честь мемориала Роадса». Исследования рака . 48 (1): 1–8. PMID 3275491 .

[3] Niedel (1983). «Рецептор сложного диэфира форбола кооперируется с протеинкиназой C» . Труды Национальной академии наук . 80 (1): 36–40. Полномочный код : 1983PNAS ... 80 ... 36N . DOI : 10.1073 / pnas.80.1.36 . PMC 393304 . PMID 6296873 .

[4] Мошенничество (2002). «Сравнение генерации реактивных видов кислорода перитонеальными макрофагами и тучными клетками крыс с использованием высокочувствительного хемилюминесцентного зонда в реальном времени Pholasin: ингибирование антиген-индуцированной дегрануляции тучных клеток перекисью водорода, производной макрофагами» (PDF) . Журнал иммунологии . 169 (10): 5866–5873. DOI : 10.4049 / jimmunol.169.10.5866 . PMID 12421969 . S2CID 21433304 .

[5] Хуанг (2014). «Мегакариоцитарная дифференцировка клеток K562, индуцированная PMA, снизила активность комплекса IV дыхательной цепи» . PLoS ONE . 9 (5): e96246. Bibcode : 2014PLoSO ... 996246H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0096246 . PMC 4015910 . PMID 24817082 .

[6] Руководство лаборатории цитогенетики AGT . 3-е изд. Барч, Маргарет Дж., Кнутсен, Турид., Спербек, Джек Л., ред. 1997. Липпинкотт-Рэйвен.

[urlFlow_Cytometry_Intracellular_Staining_Guide-7] "Руководство по внутриклеточному окрашиванию проточной цитометрии" . eBioscience, Inc . Проверено 25 сентября 2011 .

[8] Коэн, Адина; Броди, Хая; Сарид, Ронит (апрель 2006 г.). «Важная роль передачи сигналов ERK в TPA-индуцированной реактивации герпесвируса Капоши, связанного с саркомой». Журнал общей вирусологии . 87 (Pt 4): 795–802. CiteSeerX 10.1.1.321.5484 . DOI : 10.1099 / vir.0.81619-0 . PMID 16528027 .

[9] Шаар, Дейл; Гуделл, Лаури; Айснер, Джозеф; Цуй, Сяо Син; Хан, Чжэн Тао; Чанг, Ричард; Мартин, Джон; Гроспе, Стефани; Дудек, Лизель; Райли, Джоан; Манаго, Жаклин; Линь Юн; Рубин, Эрик Х .; Конни, Аллан; Strair, Роджер К. (июнь 2006 г.). «Фаза I клинических испытаний 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата для пациентов с рецидивирующими / рефрактерными злокачественными новообразованиями» . Химиотерапия и фармакология рака . 57 (6): 789–795. DOI : 10.1007 / s00280-005-0125-1 . ISSN 1432-0843 . PMID 16231182 . S2CID 33377618 .

[1]