 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код УВД |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 29 H 32 Cl 2 N 6 |
| Молярная масса | 535,52 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 199 до 204 ° C (от 390 до 399 ° F) (разл. V |
| |
| |
  (что это?) (проверить) | |
Пиперахин - противопаразитарный препарат, используемый в сочетании с дигидроартемизинином для лечения малярии . Пиперахин был разработан в рамках Китайской национальной программы ликвидации малярии в 1960-х годах и был принят по всему Китаю в качестве замены аналогичного по структуре противомалярийного препарата хлорохина. Из-за широко распространенной резистентности паразитов к пиперахину препарат не использовался в качестве монотерапии и вместо этого используется в качестве препарата-партнера для комбинированной терапии артемизинином . Пиперакин убивает паразитов, нарушая детоксикацию гема хозяина .
Медицинское использование [ править ]
Пиперахин используется в сочетании с дигидроартемизинином для лечения малярии. [1] Эта комбинация - одна из нескольких комбинаций артемизинина, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения для лечения неосложненной малярии . [1] Эта комбинация также рекомендована Всемирной организацией здравоохранения для лечения тяжелой формы малярии после приема артесуната . [1]
Пиперахин также зарегистрирован для использования в некоторых странах в сочетании с артероланом . [1] Однако эта комбинация не рекомендуется Всемирной организацией здравоохранения из-за недостатка данных. [1]
Противопоказания [ править ]
Как и хлорохин , пиперахин может удлинять интервал QT . Хотя крупные рандомизированные клинические испытания не выявили доказательств кардиотоксичности , Всемирная организация здравоохранения не рекомендует использовать пиперахин у пациентов с врожденным удлинением интервала QT или принимающих другие препараты, удлиняющие интервал QT . [1]
Фармакология [ править ]
Механизм действия [ править ]
Считается, что, как и хлорохин, пиперахин накапливается в пищеварительной вакуоли паразита и препятствует детоксикации гема в гемозоин . [2]
Сопротивление [ править ]
С 2010 года все чаще появляется информация о паразитах, переживших лечение пиперахином, особенно в Юго-Восточной Азии. Эпицентром устойчивости к пиперахину, по-видимому, является западная Камбоджа, где в 2014 году более 40% лечения дигидроартемизинином-пиперахином не смогли устранить паразитов из крови пациента. [3] Характеристика паразитов, устойчивых к пиперахину, была технически сложной задачей, поскольку паразиты, пережившие лечение пиперахином у пациентов, по-видимому, остаются чувствительными к пиперахину in vitro ; т.е. пиперахин, по-видимому, имеет одинаковый IC 50 у чувствительных и резистентных паразитов. [3]
Механизм, с помощью которого паразиты становятся устойчивыми к пиперахину, остается неясным. Амплификация паразитарных протеаз плазмепсин 2 и плазмепсин 3 , оба участвующих в деградации гемоглобина хозяина, связаны с устойчивостью к пиперахину. [4] Аналогичным образом, мутации в гене, относящемся к устойчивости к хлорохину, PfCRT , были связаны с устойчивостью к пиперахину; однако паразиты, устойчивые к хлорохину, остаются чувствительными к пиперахину. [4] [3] Напротив, амплификация гена переносчика паразитов PfMDR1 , механизма устойчивости паразитов к мефлохину , обратно коррелирует с устойчивостью к пиперахину.[3]
Фармакокинетика [ править ]
Пиперахин является липофильным препаратом и поэтому быстро всасывается и распределяется по большей части тела. [2] Препарат достигает максимальной концентрации примерно через 2 часа после приема. [2]
Химия [ править ]
Пиперахин доступен как основа, так и в виде водорастворимой соли татрафосфата. [5]
История [ править ]
Пиперакин был открыт в 1960-х годах двумя отдельными группами, работающими независимо друг от друга: Шанхайским научно-исследовательским институтом фармацевтической промышленности в Китае и Rhone Poulenc во Франции. [5] В 1970-х и 1980-х годах пиперахин стал основным противомалярийным препаратом Китайской национальной программы по борьбе с малярией из-за повышенной устойчивости паразитов к хлорохину. [2] К концу 1980-х годов использование пиперахина в качестве противомалярийной монотерапии уменьшилось, поскольку наблюдалось повышение устойчивости паразитов к пиперахину. [5] Начиная с 1990-х годов, пиперахин был протестирован и принят в качестве препарата-партнера для комбинированной терапии артемизинином . [5]
Ссылки [ править ]
- ^ a b c d e f Руководство по лечению малярии (PDF) (3-е изд.). ВОЗ. 2015. стр. 33-34 . Проверено 22 мая 2018 .
- ^ Б с д Истман РТ, Fidock Д.А. (2009). «Комбинированная терапия на основе артемизинина: жизненно важный инструмент в борьбе с малярией» . Обзоры природы микробиологии . 7 (12): 864–874. DOI : 10.1038 / nrmicro2239 . PMC 2901398 . PMID 19881520 .
- ^ а б в г Дуру В., Витковски Б., Менар Д. (2016). « Устойчивость Plasmodium falciparum к производным артемизинина и пиперахину: основная проблема ликвидации малярии в Камбодже» . Американский журнал тропической медицины и гигиены . 95 (6): 1228–1238. DOI : 10.4269 / ajtmh.16-0234 . PMC 5154433 . PMID 27928074 .
- ^ а б Халдар К., Бхаттачарджи С., Сафукуи I (2018). «Лекарственная устойчивость плазмодия » . Обзоры природы микробиологии . 16 (3): 156–170. DOI : 10.1038 / nrmicro.2017.161 . PMC 6371404 . PMID 29355852 .
- ^ a b c d Дэвис TM, Хунг Т.Ю., Сим И.К., Карунаджива Х.А., Илетт К.Ф. (2005). «Пиперакин: восстанавливающее противомалярийное средство». Наркотики . 65 (1): 75–87. DOI : 10.2165 / 00003495-200565010-00004 . PMID 15610051 .
