Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Пропилгекседрин
Propylhexedrine.svg
Пропилгекс 3d.png
Клинические данные
Торговые наименованияБензедрекс, Обесин
Другие именаГексагидро-дезоксиэфедрин; Гексагидро-метамфетамин; Гидрометамфетамин; Диметилциклогексанэтанамин; Цикогексилизопропилметиламин; Пропилгекседрин
AHFS / Drugs.comМонография

Категория беременности
  • C
Пути
администрирования		Медицинский: интраназально (ингалятор) и пероральный
отдых: Пероральные и парентеральные маршруты
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : незапланированный
  • США : OTC (только назальный ингалятор)
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада4 ± 1,5 часа
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.002.673
Химические и физические данные
ФормулаC 10 H 21 N
Молярная масса155,285  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Пропилгекседрин , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Benzedrex и Obesin , является назальным противоотечным средством , средством для подавления аппетита и психостимулирующим средством . Он используется в лечебных целях для облегчения заложенности носа при простуде , аллергии и аллергическом рините, а также в рекреационных целях для его эйфорического эффекта. Эффекты аналогичны эффектам метамфетамина , хотя продолжительность действия пропилгекседрина намного короче. Пропилгекседрин отличается от метамфетамина только тем, что имеет насыщенное циклогексановое кольцо.где метамфетамин имеет фенильное кольцо .

Пропилгекседрин чаще всего содержится в ингаляторах Benzedrex, отпускаемых без рецепта. Бензедрекс был впервые произведен компаниями Smith, Kline и French после того, как ингалятор бензедрина , который содержал рацемический амфетамин , стал недоступен после того, как амфетамины были внесены в Список II США (самый высокий потенциал злоупотребления, но с признанными медицинскими применениями). Бензедрекс в настоящее время производится компанией BF Ascher & Co. Inc. Pharmaceuticals. [1]

Пропилгекседрин также использовался в Европе в качестве средства для подавления аппетита под торговым названием Obesin [2], а в противосудорожном препарате барбексаклон его S- изомер ( левопропилгекседрин или L- пропилгекседрин) связан с фенобарбиталом с целью нейтрализации индуцированного барбитуратом седативного эффекта. . [2] Левопропилгекседрин также используется в качестве анорексигенного средства под торговой маркой Eventin. [3]

Медицинское использование [ править ]

Пропилгекседрин используется для лечения острой заложенности носа, связанной с простудой , [1] аллергией и сенной лихорадкой . При заложенности носа доза указана как четыре ингаляции (две ингаляции на ноздрю) каждые два часа для взрослых и детей в возрасте от 6 до 12 лет. Каждая ингаляция обеспечивает от 0,4 до 0,5 миллиграммов ( от 400 до 500 μ г ) в 800 мл воздуха. [1] Исторически он также использовался для похудания , обычно в дозах от 5 до 30 миллиграммов. [4] [5]

Противопоказания [ править ]

Пропилгекседрин не следует использовать, если MAOI использовался в течение последних 14 дней или используется в настоящее время, поскольку это может привести к гипертоническому кризу . Людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями не следует использовать пропилгекседрин. [6]

Кроме того, нельзя принимать вместе с пропилгекседрином такие препараты, как стимуляторы и симпатомиметики , так как это может привести к потенциально опасным скачкам артериального давления и нарушениям сердечного ритма. [7]

В одном случае смерти была обнаружена комбинация пропилгекседрина, ацетаминофена , морфина , прометазина и кратома . Однако исследование показывает, что пропилгекседрин, скорее всего, был основной причиной смерти. [8]

Фармакология [ править ]

Пропилгекседрин является агонистом TAAR1 , как и амфетамин . [9] [ неудачная проверка ] Следовательно, он меняет переносчики дофамина , норэпинефрина и серотонина , что приводит к высвобождению моноаминов из пресинаптических пузырьков в синаптическую щель . [9] Повышенный уровень моноаминов в синапсе приводит к увеличению активности соответствующих рецепторов. Кроме того, пропилгекседрин, по-видимому, ингибирует VMAT2 , что приводит к дальнейшему увеличению вышеупомянутых моноаминов. [9]Фармакологическое действие пропилгекседрина сходно с действием аналогичных по структуре стимуляторов фенэтиламинов , таких как амфетамин . [9]

Метаболизм [ править ]

Пропилгекседрин подвергается метаболизму с образованием различных метаболитов, включая норпропилгекседрин , циклогексилацетоксим , цис- и транс- 4-гидроксипропилгекседрин. [10]

Химия [ править ]

Freebase пропилгекседрин является летучей, маслянистой жидкостью при комнатной температуре. Медленное испарение пропилгекседрина в форме свободного основания позволяет вводить его путем ингаляции. [11] В качестве амина он может легко протонироваться с образованием различных солей, таких как пропилгекседрина гидрохлорид , пропилгекседрина цитрат или пропилгекседрина ацетат , в зависимости от используемой кислоты. Эти соли представляют собой стабильные, прозрачные или беловатые кристаллические вещества, легко растворяющиеся в воде. [12]

Пропилгекседрин структурно похож на фенилэтиламины , с единственной структурной разницей, заключающейся в замещении ароматической фенильной группы фенэтиламина алициклической циклогексильной группой . Пропилгекседрин не является амфетамин, ни даже фенилэтиламин , но вместо этого может быть упоминаться как циклоалкильный амин , или более конкретно, циклогексилэтиламин , являющегося N, A-диметили производный 2-циклогексилэтиламин .

Пропилгекседрин представляет собой хиральное соединение (α-углерод является хиральным), а активный ингредиент, содержащийся в ингаляторах Benzedrex, представляет собой рацемический ( RS ) -пропилгекседрин в виде свободного основания. ( S ) -Пропилгекседрин, также известный как левопропилгекседрин, считается более биологически активным изомером из двух. [13] ( S ) -Пропилгекседрин может быть синтезирован из декстрометамфетамина. [14]

Синтез [ править ]

Пропилгекседрин можно синтезировать, исходя из циклогексилацетона, аналогично фенилацетоновому синтезу метамфетамина . [15]

Однако чаще пропилгекседрин получают путем реакции метамфетамина с катализатором Адамса , восстанавливая ароматическое кольцо метамфетамина до циклогексильной части.

Приготовление пропилгекседрина [16]

Общество и культура [ править ]

Рекреационное использование [ править ]

Пропилгекседрин используется в рекреационных целях аналогично амфетамину, метамфетамину и декстроамфетамину. Пользователи сообщают о кайфе, как и от других амфетаминов, но часто в большей эйфории. По сравнению с амфетамином и метамфетамином, пропилгекседрин имеет гораздо более короткую продолжительность действия (что обычно считается нежелательным для рекреационных пользователей). Кроме того, продукты пропилгекседрина производятся с использованием устройств доставки (таких как ингаляторы с суб-рекреационной дозой), которые трудно (или почти невозможно) эффективно потреблять (в рекреационных дозах) непероральными путями введения, что еще больше ограничивает их способность соответствовать или заменить другие стимуляторы амфетамина для рекреационного использования. Негативные физические побочные эффекты пропилгекседрина в рекреационных дозах часто заметно хуже, чем метамфетамин без внутривенного введенияамфетамин и другие стимуляторы, которыми часто злоупотребляют, что делает его неоптимальным для длительного использования в рекреационных целях.

В результате ежедневного использования могут развиться долгосрочные проблемы со здоровьем. По сравнению с декстроамфетамином, это более тяжелая нагрузка на сердечно-сосудистую систему, и риск повреждения сердца увеличивается при ежедневном использовании. [ необходима цитата ] В отличие от амфетамина, серотонин-высвобождающие свойства пропилгекседрина могут вызывать долгосрочные негативные побочные эффекты, аналогичные злоупотреблению МДМА, хотя степень снижения серотонинергической нейротрансмиссии происходит в результате рекреационного использования пропилгекседрина в значительной степени неясна в соответствующей литературе . [ необходима цитата ]

Эффекты [ править ]

Пропилгекседрин обладает симпатомиметическим , адренергическим , сосудосуживающим и психостимулирующим действием при приеме сверх медицинской дозировки. Эффекты включают повышенное потоотделение , разговорчивость, мидриаз , эмоциональную лабильность , анорексию , тахикардию , сердцебиение , сухость во рту , бруксизм , беспокойство , эйфорию или дисфорию , повышенную агрессивность , паранойю , головную боль , головокружение., психоз , невнятная или нарушенная речь, редко - судороги и серьезные проблемы с сердцем . [17] Пропилгекседрин также может вызывать отек, сухость и раздражение слизистых оболочек . [18]

Риски инъекции [ править ]

Хотя количество способов введения пропилгекседрина ограничено, сообщалось о попытках извлечь лекарство из носового ингалятора и затем ввести его. Рекреационное использование внутривенной инъекции (IV) опасно и может привести к серьезным телесным повреждениям или смерти. Известно, что внутривенное введение пропилгекседрина вызывает легкие побочные эффекты, такие как преходящая диплопия, а также некоторые серьезные (и потенциально фатальные) эффекты, такие как дисфункция ствола мозга, а в медицинской литературе зарегистрированы случаи смерти. Обычно зарегистрированные случаи внутривенного применения получают путем помещения свободного основания пропилгекседрина в раствор с соляной кислотой для образования пропилгекседрина HCl, затем раствор нагревают для испарения растворителя и полученные кристаллы растворяют в воде для инъекций. [19][20] [17]

См. Также [ править ]

  • Метамфетамин
  • Циклопентамин
  • Ципенамин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Benzedrex ингалятор назальный деконгестант ингалятор» . BF Ascher & Company, Inc . Проверено 27 марта 2013 года .
  2. ^ a b Wesson DR (июнь 1986 г.). «Пропилгексдрин». Наркотическая и алкогольная зависимость . 17 (2–3): 273–8. DOI : 10.1016 / 0376-8716 (86) 90013-X . PMID 2874970 . 
  3. ^ "Eventin" . Drugs.com . Проверено 27 марта 2013 года .
  4. ^ Догерти JR (июнь 2008). «Фармакология стимуляторов, запрещенных Всемирным антидопинговым агентством (WADA)» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 606–22. DOI : 10.1038 / bjp.2008.124 . PMC 2439527 . PMID 18500382 .  
  5. ^ «Дозировка ожирения, взаимодействия» . Проверено 23 октября 2017 года .
  6. ^ «Противопоказания к пропилгекседрину» . Medscape .
  7. ^ «Безопасность смешивания стимуляторов с лекарствами» . НИДА .
  8. ^ Вскрик JM, Vorce SP, МакДонох-Bender PC, Magluilo J, Соломон CJ, Levine B (январь 2011). «Смерть от токсичности лекарства с участием пропилгекседрина и митрагинина» (PDF) . Журнал аналитической токсикологии . 35 (1): 54–9. DOI : 10.1093 / anatox / 35.1.54 . PMID 21219704 .  
  9. ^ a b c d «Пропилгекседрин» . DrugBank .
  10. ^ Мидха KK, Беккет AH, Сондерс A (октябрь 1974). «Идентификация основных метаболитов пропилгекседрина in vivo (у человека) и in vitro (у морских свинок и кроликов)». Xenobiotica; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 4 (10): 627–35. DOI : 10.1080 / 00498257409169765 . PMID 4428789 . 
  11. ^ США предоставил 4095596 , "назальный ингалятор", выданный 20 июня 1978, назначен Smithkline Corp. 
  12. ^ Манкузи-Ungaro HR, Decker WJ, Forshan VR, Blackwell SJ, Льюис SR (1983). «Травмы тканей, связанные с парентеральным введением пропилгекседрина». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 21 (3): 359–72. DOI : 10.1097 / 00005373-198307000-00114 . PMID 6144800 . 
  13. ↑ Lands AM, Nash VL (апрель 1947 г.). «Фармакологическая активность N-метил-бета-циклогексилизопропиламина гидрохлорида» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 89 (4): 382–5. PMID 20295519 . 
  14. ^ Вильсон СО, Gisvold О, Doerge РФ (1971). Учебник органической лекарственной и фармацевтической химии . Липпинкотт. п. 491. ISBN. 9780397520558.
  15. ^ Lednicer D, Mitscher LA (1977). Органическая химия синтеза лекарств . 1 . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Wiley. п. 37. ISBN 978-0-471-52141-9.
  16. ^ Zenitz BL, Macks Е.Б., Мур ML (май 1947). «Получение некоторых первичных и вторичных бета-циклогексилалкиламинов». Журнал Американского химического общества . 69 (5): 1117–21. DOI : 10.1021 / ja01197a039 . PMID 20240502 . 
  17. ^ a b Форнаццари Л., Карлен П.Л., Капур Б.М. (ноябрь 1986 г.). «Внутривенное злоупотребление пропилгекседрином (бензедрекс) и риск дисфункции ствола мозга у молодых людей» . Канадский журнал неврологических наук . 13 (4): 337–9. DOI : 10.1017 / S0317167100036696 . PMID 2877725 . 
  18. ^ Паспорт безопасности - Cayman Chemical
  19. ^ «Предлагаемые правила». Федеральный регистр . 50 (10): 2226–2227.
  20. ^ Принц против Ашера , 90 P.3d 1020 (2004).