Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Протромбин G20210A
Другие именаПротромбиновая тромбофилия, [1] мутация фактора II, мутация протромбина, rs1799963, фактор II G20210A
СимптомыСгустки крови [1]
Частота2% (кавказцы) [1]

Протромбин G20210A - это генетическое заболевание , повышающее риск образования тромбов, в том числе от тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии . [1] Одна копия мутации увеличивает риск образования тромба с 1 на 1000 в год до 2,5 на 1000. [1] Две копии увеличивают риск до 20 из 1000 в год. [1] У большинства людей никогда в жизни не образуется тромб. [1]

Это происходит из - за конкретную мутацию гена , в котором гуанин (G) , изменяется на аденин (А) в положении 20210 части ДНК из протромбинового гена. Другие мутации пути свертывания крови, которые увеличивают риск образования тромбов, включают фактор V Лейдена .

Протромбин G20210A был идентифицирован в 1990-х годах. [2] Около 2% кавказцев являются носителями этого варианта, в то время как в других популяциях он встречается реже. [1] Считается, что он возник у кавказцев около 20 000 лет назад. [3] [ нужен лучший источник ]

Признаки и симптомы [ править ]

Этот вариант вызывает повышенный уровень протромбина в плазме ( гиперпротромбинемия ) [4], возможно, из-за повышенной стабильности пре-мРНК. [5] Протромбин является предшественником тромбина , который играет ключевую роль в свертывании крови ( свертывании крови ). Таким образом, G20210A может способствовать состоянию гиперкоагуляции , но не особенно при артериальном тромбозе . [4] Метаанализ 2006 года показал только 1,3-кратное увеличение риска коронарной болезни . [6] Недостаток антикоагулянтов протеина C и протеина S.дальнейшее увеличение риска в пять-десять раз. [2] Протромбин G20210A является одним из наиболее распространенных генетических факторов риска ВТЭ после не-O группы крови [7] и фактора V Лейдена . [4] Повышенное производство протромбина увеличивает риск свертывания крови. Более того, люди, несущие мутацию, могут передать ее своему потомству. [8]

Мутация увеличивает риск развития тромбоза глубоких вен (ТГВ) [9], который может вызвать боль и отек, а иногда и посттромботический синдром , язвы или тромбоэмболию легочной артерии. [10] Большинство людей не нуждаются в лечении, но должны проявлять осторожность в периоды, когда повышается вероятность свертывания крови; например, во время беременности, после операции или во время длительных перелетов. Иногда могут быть показаны разжижающие кровь препараты для снижения риска свертывания крови. [11]

Гетерозиготных носителей , которые берут комбинированные противозачаточные таблетки находятся на 15-кратное увеличение риска ВТЭ, [12] , а также носители гетерозиготные с фактора V Лейдена имеют приблизительную в 20 раз более высокий риск. [2] В заявлении о рекомендации по ВТЭ генетическое тестирование на G20210A у взрослых, у которых развилась неспровоцированная ВТЭ [a], не рекомендовалось, как и тестирование у бессимптомных членов семьи, связанных с носителями G20210A, у которых развилась ВТЭ. [13] У тех, у кого развивается ВТЭ, результаты тестов на тромбофилию (при которых можно обнаружить вариант) редко влияют на продолжительность лечения. [14]

Причина [ править ]

Классический путь свертывания крови
SNP: протромбин G20210A
ГенF2
Хромосома11
Внешние базы данных
АнсамбльЧеловеческий SNPView
dbSNP1799963
HapMap1799963
SNPedia1799963

Полиморфизм находится в некодирующей области протромбинового гена ( 3' нетранслируемой области нуклеотидных 20210 [б] ), заменив гуанин с аденином . [4] [5] Положение находится в том месте или около того, где к пре-мРНК будет прикреплен поли-А-хвост . [5]

Диагноз [ править ]

Диагностика мутации протромбина G20210A несложна, поскольку мутация включает в себя одно изменение основания (точечную мутацию), которое может быть обнаружено с помощью генетического тестирования, на которое не влияет интеркуррентное заболевание или использование антикоагулянтов.

Измерение повышенного уровня протромбина в плазме нельзя использовать для скрининга мутации протромбина G20210A, потому что существует слишком большое перекрытие между верхним пределом нормы и уровнями у пораженных пациентов. [16]

Лечение [ править ]

Пациентов с мутацией протромбина лечат так же, как и пациентов с другими типами тромбофилии, с антикоагулянтной терапией в течение как минимум трех-шести месяцев. Продолжение антикоагуляции более трех-шести месяцев зависит от обстоятельств, связанных с тромбозом, например, если у пациента возникло неспровоцированное тромбоэмболическое событие, рекомендуется продолжить антикоагулянтную терапию. Выбор антикоагулянта (варфарин по сравнению с пероральным антикоагулянтом прямого действия) основан на ряде различных факторов (тяжесть тромбоза, предпочтения пациента, приверженность терапии и потенциальные лекарственные и диетические взаимодействия). [17]

Пациенты с мутацией протромбина G20210A, у которых не было тромбоэмболических событий, обычно не получают антикоагулянтную терапию. Тем не менее, консультирование пациента рекомендуется в ситуациях с повышенным риском тромбоза (беременность, хирургическое вмешательство и острое заболевание). Женщинам с мутацией следует избегать оральных контрацептивов, поскольку они увеличивают риск тромбоза. [18]

Терминология [ править ]

Поскольку протромбин также известен как фактор II , мутацию также иногда называют мутацией фактора II или просто мутацией протромбина ; в любом случае имена могут появляться с сопровождающим спецификатором местоположения G20210A или без него (бесполезно, поскольку известны мутации протромбина, отличные от G20210A).

Заметки [ править ]

  1. ^ Спровоцированная ВТЭ вызывается такими ситуациями, как хирургическое вмешательство, травма, рак или неподвижность.
  2. ^ В частности, позиция 20210 относится к нуклеотиду на смысловой цепи ниже ДНК, которая кодирует стартовый кодон (ATG, положения с 1 по 3). [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h «Протромбиновая тромбофилия» . Домашний справочник по генетике . Проверено 12 марта 2018 .
  2. ^ a b c Rosendaal FR, Reitsma PH (июль 2009 г.). «Генетика венозного тромбоза» . J. Thromb. Гемост . 7 Дополнение 1: 301–304. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2009.03394.x . PMID 19630821 . S2CID 27104496 .  
  3. ^ Kniffin, Кассандра Л. & МакКузик, Виктор А. (2012-06-20). Фактор свертывания крови II; F2: тромбоз 0,0009, восприимчивость к OMIM. По состоянию на 23 января 2012 г. [ нужен лучший источник ]
  4. ^ a b c d Martinelli I, Bucciarelli P, Mannucci PM (2010). «Факторы тромботического риска: основы патофизиологии» . Crit Care Med . 38 (2 Suppl): S3–9. DOI : 10.1097 / CCM.0b013e3181c9cbd9 . PMID 20083911 . S2CID 34486553 .  
  5. ^ a b c Poort SR, Rosendaal FR, Reitsma PH, Bertina RM (1996). «Обычная генетическая вариация в 3'-нетранслируемой области гена протромбина связана с повышенными уровнями протромбина в плазме и увеличением венозного тромбоза» . Кровь . 88 (10): 3698–703. DOI : 10.1182 / blood.V88.10.3698.bloodjournal88103698 . PMID 8916933 . 
  6. ^ Е З, Лю Э. Х., Хиггинс Дж. П., Кивни Б. Д., Лоу Г. Д., Коллинз Р. и др. (2006). «Семь гемостатических полиморфизмов генов при коронарной болезни: метаанализ 66 155 случаев и 91 307 контролей». Ланцет . 367 (9511): 651–8. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (06) 68263-9 . PMID 16503463 . S2CID 22806065 .  
  7. ^ Reitsma PH, Versteeg HH, Middeldorp S (2012). «Механистический взгляд на факторы риска венозной тромбоэмболии». Артериосклер Thromb Vasc Biol . 32 (3): 563–8. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.111.242818 . PMID 22345594 . S2CID 2624599 .  
  8. Перейти ↑ Varga, EA (2004). «Мутация протромбина 20210» . Тираж . 110 (3): e15–8. DOI : 10,1161 / 01.CIR.0000135582.53444.87 . PMID 15262854 . 
  9. ^ Zakai, NA; МакКлюр, Лос-Анджелес (октябрь 2011 г.). «Расовые различия при венозной тромбоэмболии» . Журнал тромбоза и гемостаза (обзор). 9 (10): 1877–82. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2011.04443.x . PMID 21797965 . S2CID 41043925 .  
  10. ^ Стаббс, MJ; Муис, Мария; Томас, Мари (февраль 2018 г.). «Тромбоз глубоких вен» . BMJ . 360 : k351. DOI : 10.1136 / bmj.k351 . ISSN 0959-8138 . PMID 29472180 . S2CID 3454404 .   
  11. ^ Филипп, Хейли М .; Хорнсби, Лори Б .; Тредуэй, Сара; Армстронг, Эмили М .; Беллоне, Джессика М. (июнь 2014 г.). «Унаследованная тромбофилия» . Журнал аптечной практики . 27 (3): 227–233. DOI : 10.1177 / 0897190014530390 . ISSN 0897-1900 . PMID 24739277 . S2CID 2538482 .   
  12. ^ Rosendaal FR (2005). «Венозный тромбоз: роль генов, окружающей среды и поведения». Гематология Am. Soc. Гематол. Educ. Программа . 2005 (1): 1–12. DOI : 10,1182 / asheducation-2005.1.1 . PMID 16304352 . 
  13. ^ Рабочая группа по оценке геномных приложений на практике и профилактике (EGAPP) (2011). «Рекомендации рабочей группы EGAPP: рутинное тестирование на наличие лейденских мутаций фактора V (R506Q) и протромбина (20210G> A) у взрослых с идиопатической венозной тромбоэмболией в анамнезе и у членов их семей» . Генетика в медицине . 13 (1): 67–76. DOI : 10,1097 / GIM.0b013e3181fbe46f (неактивный 2021-01-14). PMID 21150787 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )[ мертвая ссылка ] [ мертвая ссылка ]
  14. ^ Baglin T (2012). «Унаследованные и приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии». Semin Respir Crit Care Med . 33 (2): 127–37. DOI : 10,1055 / с-0032-1311791 . PMID 22648484 . 
  15. ^ Деген SJ, Дэви EW (1987). «Нуклеотидная последовательность гена протромбина человека». Биохимия . 26 (19): 6165–77. DOI : 10.1021 / bi00393a033 . PMID 2825773 . 
  16. ^ "UpToDate" .
  17. ^ Кирон C, Акл Э.А., Орнелас Дж. И др. Антитромботическая терапия при ВТЭ: руководство CHEST и отчет экспертной комиссии. Сундук 2016; 149: 315.
  18. Перейти ↑ Bauer, KA (2018). Мутация протромбина G20210A. В TW Post, P. Rutgeerts, & S. Grover (Eds.), UptoDate. Доступно по адресу https://www.uptodate.com/contents/prothrombin-g20210a-mutation?search=prothrombin%20gene%20mutation&source=search_result&selectedTitle=1~103&usage_type=default&display_rank=1#H3703116740

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • OMIM : 176930 # 0009
  • ЗаболеванияDB : 32790
  • Маннуччи П.М. и Франкини М. (2015). «Классические варианты тромбофильных генов» . Тромбоз и гемостаз . 114 (5): 885–889. DOI : 10.1160 / th15-02-0141 . PMID  26018405 . Архивировано из оригинала (обзора) 10 июня 2016 года . Проверено 21 мая +2016 .