Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Психоаналептики )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Доксапрам

Аналептическое , в медицине , является центральной нервной системы стимулятор . Термин аналептик обычно относится к респираторным аналептикам (например, доксапрам ). Аналептики - это стимуляторы центральной нервной системы, которые включают широкий спектр лекарств, используемых для лечения депрессии, синдрома дефицита внимания и гиперактивности ( СДВГ ) и угнетения дыхания . Аналептики также могут использоваться в качестве противосудорожных средств , при этом низкие дозы вызывают у пациентов повышенное внимание, беспокойство и учащенное дыхание . [1] В основном эти препараты используются в качестве анестетиков.средство восстановления или для лечения неотложной респираторной депрессии . [2] Другие препараты этой категории - претамид , пентилентетразол и никетамид . Никетамид теперь отменен из-за риска судорог. В последнее время для лучшего понимания лечения передозировки барбитуратов стали использовать аналептики. С помощью агентов исследователи смогли вылечить обморок и угнетение дыхания. [3]

Медицинское использование [ править ]

Доксапрам

Аналептики на протяжении всей истории использовались для двух основных целей. Одна из целей - помочь пациентам более эффективно оправиться от анестезии. Другой целью является лечение респираторной недостаточности и апноэ, особенно у младенцев.

Восстановление анестезии [ править ]

Аналептики можно использовать для увеличения скорости восстановления от пропофола , ремифентанила и севофлурана . В клинических условиях аналептики, такие как доксапрам , использовались, чтобы помочь пациентам лучше оправиться от анестезии, а также для устранения некоторых потенциальных негативных побочных эффектов сильнодействующих анестетиков.

Управление респираторным дистрессом [ править ]

Три наиболее распространенных клинических аналептических применения кофеина - это лечение астмы , апноэ недоношенных и бронхолегочной дисплазии у новорожденных. [4] Кофеин является слабым бронходилататором , что объясняет облегчение последствий астмы. Предварительные исследования показывают, что кофеин снижает частоту церебрального паралича и задержки когнитивных функций, но здесь необходимы дополнительные исследования. [5] Апноэ недоношенных официально описывается как остановка дыхания более чем на 15–20 секунд, обычно сопровождающаяся брадикардией и гипоксией . [6] Прекращение дыхания происходит из-за неразвитости центра управления дыханием в организме - продолговатого мозга у недоношенных детей.

Многочисленные исследования также показывают, что кофеин значительно снижает частоту возникновения бронхолегочной дисплазии, которая является хроническим заболеванием легких, определяемым потребностью в дополнительном кислороде после 36-недельного постменструального возраста. [6] Бронхолегочная дисплазия часто встречается у младенцев с низкой массой тела при рождении (<2500 г) и очень низкой массой тела при рождении (<1500 г), которые получили аппараты искусственной вентиляции легких для лечения респираторного дистресс-синдрома . В настоящее время не существует лечения бронхолегочной дисплазии, поскольку обычно считается, что риски лечения перевешивают необходимость использования аппарата искусственной вентиляции легких. Кофеин только снижает частоту возникновения.

Теофиллин больше не используется в качестве респираторного аналептика у новорожденных. Теофиллин имеет очень узкий терапевтический индекс, поэтому его дозировки должны контролироваться путем прямого измерения уровня теофиллина в сыворотке, чтобы избежать токсичности.

Механизм действия [ править ]

Аналептики - это разнообразная группа лекарств, которые действуют различными химическими путями; однако есть четыре основных механизма, через которые действуют аналептические препараты, чтобы стимулировать дыхание. Аналептики могут действовать как блокаторы калиевых каналов , ампакины и агонисты рецепторов серотонина , а также как антагонисты аденозина .

Двумя распространенными блокаторами калиевых каналов являются доксапрам и GAL-021. Оба действуют на калиевые каналы сонных артерий . Эти клетки отвечают за восприятие низких концентраций кислорода и передачу информации в центральную нервную систему, что в конечном итоге приводит к учащению дыхания. Блокирование калиевых каналов на мембранах этих клеток эффективно деполяризует мембранный потенциал , что, в свою очередь, приводит к открытию потенциалозависимых кальциевых каналов и высвобождению нейромедиаторов. Это начинает процесс передачи сигнала в центральную нервную систему. Доксапрам блокирует утечку калиевых каналов в семействе поровых доменов Tandom калиевых каналов, в то время как GAL-021 блокирует каналы BKили большие калиевые каналы, которые активируются изменением электронного потенциала мембраны или увеличением внутреннего кальция. [7]

AMPA

Ампакины - вторая распространенная форма аналептиков, которые вызывают другой механизм аналептического ответа. Они связываются с рецепторами AMPA или рецепторами амино-3-гидрокси-5-метил-D-аспартата в пре-Бетцингерском комплексе . Комплекс пре-Бётцингера является частью группы вентрального дыхания, и индукция долгосрочных потенциалов в постсинаптической мембране этих нейронов приводит к увеличению частоты дыхания. Лигандом эндогенного рецептора AMPA является глутамат, а ампакины отражают взаимодействие глутамата с рецепторами. Связывание лиганда заставляет рецепторы AMPA открываться и позволять ионам натрия проникать в клетку, что приводит к деполяризации.и преобразование сигнала . В настоящее время CX717 является наиболее успешным ампакином в испытаниях на людях и имеет очень мало побочных эффектов. [7]

Третий распространенный механизм, которым пользуются аналептики, - действовать как агонисты рецепторов серотонина. Буспирон и мосаприд успешно увеличивают дыхание у животных за счет связывания с рецепторами серотонина, которые представляют собой рецепторы, связанные с G-белком, которые при активации вызывают вторичный каскад мессенджеров, и в этом случае этот каскад приводит к аналептическому ответу. [7]

Что касается дыхания, кофеин действует как конкурентный антагонист аденозина . Исследователи обнаружили это, назначив аденозин или его производные, и обнаружили, что эффекты были противоположны эффекту кофеина. Известно, что повышенные уровни аденозина вызывают подавление спонтанной электрической активности нейронов, ингибирование нейротрансмиссии и снижение высвобождения нейротрансмиттеров. Аденозин подавляет дыхательную активность, блокируя электрическую активность респираторных нейронов. [8] Кофеин, как антагонист аденозина, стимулирует эти респираторные нейроны, вызывая увеличение минутного объема дыхания .

Доксапрам [ править ]

Доксапрам является внутривенным стимулятором ЦНС и дыхания, который обычно используется для лечения угнетения дыхания, вызванного анестезией или хронической обструктивной болезнью легких . Доксапрам также можно использовать для лечения апноэ новорожденных , но это может быть опасно, поэтому следует соблюдать осторожность. Доксапрам использовался для лечения угнетения дыхания при передозировке наркотиками ; однако есть много лекарств, для которых это неэффективно. Побочные эффекты доксапрама редки, однако наблюдались передозировка, артериальная гипертензия , тахикардия , тремор , спастичность и гиперактивные рефлексы . [9]

Метилксантины, кофеин и теофиллин [ править ]

Кофеин

Встречающиеся в природе соединения кофеин и теофиллин структурно классифицируются как метилированные ксантины . Побочные эффекты, обычно наблюдаемые при употреблении ксантинов, включают дрожь, чрезмерное поведение и бессонницу . Менее распространенные побочные эффекты могут включать диурез , раздражение желудочно-кишечного тракта и, в редких случаях, звон в ушах . В высоких дозах они также могут вызвать психологическую зависимость . [9]

История [ править ]

После их появления в начале 20 века аналептики стали использовать для изучения новой опасной для жизни проблемы передозировки барбитуратов . До начала 1930 - х годов в природе стимуляторы , такие как камфора [ править ] и кофеин , были использованы при лечении передозировки барбитуратов . Между 1930 и 1960 годами синтетические аналептики, такие как никетамид , пентилентетразол , бемегрид , амфетамин и метилфенидат, заменили встречающиеся в природе соединения при лечении барбитуратов.передозировка. В последнее время к лечению СДВГ обратились аналептики из-за более эффективных способов лечения передозировки барбитуратов. [10]

Одним из первых широко используемых аналептиков был стрихнин , который вызывает возбуждение ЦНС, противодействуя тормозному нейротрансмиттеру глицину . [1] Стрихнин, наряду с пикротоксином и бикукуллином , подразделяется на подкатегорию судорожных средств , хотя эти судорожные средства ингибируют рецепторы ГАМК вместо глицина . Стрихнин использовался до начала 20 века, когда было обнаружено, что он является высокотоксичным судорожным средством. Стрихнин теперь доступен как средство от родентицида, а также как примесь в таких наркотиках, как героин . [1] Два других судорожных средства противодействуютРецепторы ГАМК , но ни один из них сегодня не доступен. [1]

Доксапрам у людей начал исчезать, хотя он является эффективным стимулятором ЦНС и дыхания. Использование сократилось в первую очередь из-за того, что анестетики более короткого действия становятся более распространенными, а также потому, что некоторые исследования показали потенциальные побочные эффекты у младенцев. [2] [11] Некоторые исследования недоношенных детей показали, что доксапрам вызывает снижение мозгового кровотока и повышение потребности мозга в кислороде. Это привело к тому, что у этих младенцев были более высокие шансы на развитие задержки умственного развития, чем у младенцев, не получавших препарат. [2] Таким образом, доксапрам исключен из многих препаратов для лечения людей из-за его потенциальной опасности.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Янг, Саймон; Кэмпбелл, Райан (январь 2015 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы: основная фармакология и актуальность для анестезии и интенсивной терапии». Анестезия и реаниматология . 16 (1): 21–25. DOI : 10.1016 / j.mpaic.2014.10.005 .
  2. ^ a b c Heggem, Бретань (июль 2011 г.). «Доксапрам». Журнал экзотической медицины для домашних животных . 20 (3): 237–240. DOI : 10,1053 / j.jepm.2011.04.011 .
  3. ^ Ким, YJ; Ли, Н; Kim, CH; Ли, GY; Байк, HJ; Хан, JI (2012). «Влияние флумазенила на восстановление после анестезии и биспектральный индекс после общей анестезии севофлуран / фентанил у пациентов без премедикации» . Корейский журнал анестезиологии . 62 (1): 19–23. DOI : 10.4097 / kjae.2012.62.1.19 . PMC 3272523 . PMID 22323949 .  
  4. ^ Nehlig, Астрид (2 июня 1992). «Кофеин и центральная нервная система: механизмы действия, биохимические, метаболические и психостимулирующие эффекты». Обзоры исследований мозга . 17 (2): 139–170. DOI : 10.1016 / 0165-0173 (92) 90012-б . PMID 1356551 . 
  5. ↑ Шмидт, Барбара (8 ноября 2007 г.). «Долгосрочные эффекты терапии кофеином при апноэ недоношенных». Медицинский журнал Новой Англии . 357 (19): 1893–1902. DOI : 10.1056 / nejmoa073679 . PMID 17989382 . 
  6. ^ a b Шмидт, Барбара (18 мая 2006 г.). «Кофеинотерапия апноэ недоношенных» . Медицинский журнал Новой Англии . 354 (20): 2112–2121. DOI : 10.1056 / nejmoa054065 . PMID 16707748 . 
  7. ^ a b c Ван дер Шир, Рутгер; Рузвекранс, Марго; Ван Вельзен, Моник; Дахан, Альберт; Нистер, Мариеке (2014). «Опиоидно-индуцированное восстановление угнетения дыхания с помощью неопиоидных препаратов» . F1000Prime Reports . 6 (79): 79. DOI : 10,12703 / P6-79 . PMC 4173639 . PMID 25343036 .  
  8. ^ Nehlig, Астрид (2 июня 1992). «Кофеин и центральная нервная система: механизмы действия, биохимические, метаболические и психостимулирующие эффекты». Обзоры исследований мозга . 17 (2): 139–170. DOI : 10.1016 / 0165-0173 (92) 90012-б . PMID 1356551 . 
  9. ^ a b Kee, Joyce L .; Хейс, Эвелин; Маккуистион, Линда Э. (2012). Фармакология: подход к сестринскому процессу (7-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Elsevier Saunders. С.  289–291 . ISBN 978-1437717112.
  10. Перейти ↑ Wax, PM (1997). «Аналептическое использование в клинической токсикологии: историческая оценка». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 35 (2): 203–9. DOI : 10.3109 / 15563659709001195 . PMID 9120893 . 
  11. ^ Маклеод, Джеймс; Хьюитт, Мэтью; Голдер, Фрэнсис (1 ноября 2013 г.). «Препараты, стимулирующие дыхание в послеоперационном периоде» . Респираторная физиология и нейробиология . 189 (2): 395–402. DOI : 10.1016 / j.resp.2013.06.010 . PMID 23791825 . 

Внешние ссылки [ править ]