Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ремифентанил
Ремифентанил2DCSDS.svg
Клинические данные
Торговые наименованияUltiva
Другие именаметил 1- (2-метоксикарбонилэтил) -4- (фенилпропаноиламино) пиперидин-4-карбоксилат
AHFS / Drugs.comМонография

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьНе применимо (внутривенное введение)
Связывание с белками70% (связывается с белками плазмы)
Метаболизмрасщепляется неспецифическими плазменными и тканевыми эстеразами
Ликвидация Период полураспада1-20 минут
Идентификаторы
  • метил 1- (3-метокси-3-оксопропил) -4- ( N- фенилпропанамидо) пиперидин-4-карбоксилат
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.211.201 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 20 H 28 N 2 O 5
Молярная масса376,453  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления5 ° C (41 ° F)
Улыбки
  • O = C (OC) C2 (N (c1ccccc1) C (= O) CC) CCN (CCC (= O) OC) CC2
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C20H28N2O5 / c1-4-17 (23) 22 (16-8-6-5-7-9-16) 20 (19 (25) 27-3) 11-14-21 (15-12- 20) 13-10-18 (24) 26-2 / ч 5-9H, 4,10-15H2,1-3H3 проверитьY
  • Ключ: ZTVQQQVZCWLTDF-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Ремифентанил является мощным, коротким действием синтетического опиоидным аналгетика препарата . Его назначают пациентам во время операции для облегчения боли и в качестве дополнения к анестетикам . Ремифентанил используется в качестве седативных средств, а также в сочетании с другими лекарствами для общей анестезии . Использование ремифентанила сделало возможным применение высоких доз опиоидов и низких доз снотворного анестезии из-за синергизма между ремифентанилом и различными снотворными и летучими анестетиками.

Клиническое использование [ править ]

Ремифентанил используется как опиоидный анальгетик с быстрым действием и быстрым временем восстановления. [1] Он был эффективно использован в течение краниотомии , [2] операции на позвоночнике, [3] кардиохирургии , [4] и шунтирование желудка . [5] В то время как опиаты действуют аналогично в отношении обезболивания, фармакокинетика ремифентанила [6] позволяет ускорить послеоперационное восстановление. [7]

Администрация [ править ]

Его вводят в форме гидрохлорида ремифентанила, а взрослым вводят в виде внутривенной инфузии в дозах от 0,1 микрограмма на килограмм в минуту до 0,5 (мкг / кг) / мин. Детям может потребоваться более высокая скорость инфузии (до 1,0 (мкг / кг) / мин). [8] Клинически полезные скорости инфузии составляют 0,025-0,1 (мкг / кг) / мин для седативного эффекта (скорости корректируются с учетом возраста пациента, тяжести его заболевания и инвазивности хирургической процедуры). Небольшие количества других седативных препаратов обычно вводятся вместе с ремифентанилом для достижения седативного эффекта. Клинически полезные скорости инфузии при общей анестезии различаются, но обычно составляют 0,1–1 мкг / кг / мин. [9]

Ремифентанил можно вводить как часть метода анестезии, называемого TIVA (полная внутривенная анестезия), с использованием инфузионных насосов с компьютерным управлением в процессе, называемом целевой контролируемой инфузией (TCI). Целевая концентрация в плазме вводится в нг / мл в насос, который рассчитывает скорость инфузии в соответствии с такими факторами пациента, как возраст и вес. Обычно используются уровни индукции 40 нг / мл, но обычно они колеблются в пределах 3-8 нг / мл. Для некоторых хирургических процедур, вызывающих особенно сильные раздражители, может потребоваться уровень до 15 нг / мл. Относительно короткий контекстно-зависимый период полувыведения ремифентанила позволяет получить желаемую плазму крови.уровень должен быть достигнут быстро, и по той же причине восстановление происходит быстро. Это позволяет использовать ремифентанил в особых случаях, таких как кесарево сечение. [10]

Короткий контекстно-зависимый период полувыведения ремифентанила делает его идеальным средством от кратковременной сильной боли. Таким образом, он успешно используется для обезболивания во время родов; однако он не так эффективен, как эпидуральная анальгезия. [11]

В сочетании с пропофолом ремифентанил применяется для обезболивания пациентов, проходящих электросудорожную терапию . [12]

Метаболизм [ править ]

Ремифентанил считается мягкой наркотиков , [13] один , который быстро метаболизируется в неактивную форму. В отличие от других синтетических опиоидов, которые метаболизируются в печени, ремифентанил имеет сложноэфирную связь, которая подвергается быстрому гидролизу неспецифическими тканевыми и плазменными эстеразами . Это означает, что у ремифентанила не происходит накопления, и его контекстно-зависимый период полувыведения остается на уровне 4 минут после 4-часовой инфузии.

Ремифентанил метаболизируется до соединения (ремифентаниловая кислота), эффективность которого составляет 1/4600 активности исходного соединения. [14]

Благодаря быстрому метаболизму и короткому действию ремифентанил открыл новые возможности в анестезии. Когда ремифентанил используется вместе со снотворным (т. Е. Вызывающим сон), его можно использовать в относительно высоких дозах. Это связано с тем, что ремифентанил будет быстро выводиться из плазмы крови по окончании инфузии ремифентанила, следовательно, действие препарата быстро исчезнет даже после очень длительных инфузий. Благодаря синергизму между ремифентанилом и снотворными (например, пропофолом ) доза снотворного может быть существенно снижена. [15] Это часто приводит к большей гемодинамической стабильности во время операции и более быстрому послеоперационному восстановлению.

Побочные эффекты [ править ]

Ремифентанил является специфическим агонистом μ-рецепторов . [15] Следовательно, он вызывает снижение тонуса симпатической нервной системы , угнетение дыхания и обезболивание . Эффекты препарата включают дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений и артериальное давление и частоту дыхания и дыхательный объем . Иногда отмечается ригидность мышц .

Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщают пациенты, принимающие это лекарство, являются чувство сильного «головокружения» (часто кратковременное, общий побочный эффект других быстродействующих синтетических фенилпиперидиновых наркотиков, таких как фентанил и альфентанил ) и сильный зуд ( зуд ), часто вокруг лица. Эти побочные эффекты часто контролируются либо изменением вводимой дозы (уменьшением или, в некоторых случаях, увеличением дозы), либо введением других седативных средств, которые позволяют пациенту переносить или терять осведомленность о побочном эффекте.

Поскольку зуд возникает из-за чрезмерного уровня гистамина в сыворотке крови, часто одновременно назначают такие антигистаминные препараты, как дифенгидрамин (Бенадрил). Однако это следует делать с осторожностью, так как может возникнуть чрезмерная седация.

Тошнота может возникать как побочный эффект ремифентанила, однако обычно она носит временный характер из-за короткого периода полувыведения препарата, который быстро выводит его из кровотока пациента после прекращения инфузии.

Сила [ править ]

По своему обезболивающему эффекту ремифентанил превосходит морфин [16], но не фентанил. [17]

Обход налтрексона [ править ]

Ремифентанил с некоторым успехом использовался для обхода налтрексона у пациентов, нуждающихся в обезболивании.

Возможность злоупотребления [ править ]

Ремифентанил, будучи μ-рецептор агонист , такие функции , как другие агонисты μ-рецепторы, такие как морфин и кодеин , и могут привести к эйфории и имеет потенциал для злоупотреблений. [18] [19] Однако из-за его быстрого метаболизма и короткого периода полувыведения вероятность злоупотребления довольно низка. Тем не менее, были некоторые документальные свидетельства злоупотребления ремифентанилом. [20] [21]

Разработка и маркетинг [ править ]

До разработки ремифентанила большинство снотворных средств короткого действия и амнезиаков сталкивались с проблемами при длительном применении, когда накопление приводило к неблагоприятным длительным эффектам во время послеоперационного восстановления. Ремифентанил был разработан, чтобы служить сильным анестетиком с ультракороткой и предсказуемой продолжительностью действия без проблем с накоплением. [22]

Ремифентанил запатентована Glaxo Wellcome Inc. [23] и был одобрен FDA 12 июля 1996 года [24] патент это заканчивается на 10 - м сентября 2017 года.

Цены на Ultiva [25] [ править ]

  • Флакон 1 мг - 30,19 долларов США.
  • Флакон 3 мг - 57,20 долларов США.
  • Флакон 5 мг - 118,15 долларов США.

Регламент [ править ]

В Гонконге ремифентанил регулируется Приложением 1 Постановления об опасных наркотиках Гонконга, глава 134 . Его могут использовать только на законных основаниях медицинские работники и для исследовательских целей университетов. Вещество может быть выписано фармацевтами по рецепту врача. Любой, кто поставляет это вещество без рецепта, может быть оштрафован на 10000 долларов (HKD). Наказание за незаконный оборот или изготовление вещества - штраф в размере 5 000 000 долларов ( гонконгских долларов ) и пожизненное заключение. Хранение вещества для потребления без лицензии Министерства здравоохранения является незаконным и предусматривает штраф в размере 1 000 000 долларов США (HKD) и / или 7 лет тюремного заключения.

Ремифентанил является наркотическим контролируемым веществом из Списка II в Соединенных Штатах с DEA ACSCN 9739 и годовой совокупной производственной квотой 3750 граммов на 2013 год, не изменившейся по сравнению с предыдущим годом.

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Ремифентанил, IV опиоидный анальгетик, Remi | Ultiva" . www.ultiva.com . Проверено 30 ноября 2015 .
  2. ^ Gesztesi Z, Mootz BL, Белый PF. Использование инфузии ремифентанила для контроля гемодинамики во время внутричерепных операций. Anesth Analg . 1999; 89 (5): 1282-1287.
  3. ^ Grottke O, Dietrich PJ, Wiegels S, Wappler F. Интраоперационный пробуждение и послеоперационный пробуждение у пациентов, перенесших операцию на позвоночнике: сравнение внутривенных и ингаляционных методов анестезии с использованием анестетиков короткого действия. Anesth Analg . 2004; 99 (5): 1521-1527.
  4. ^ Knapik M, Knapik P, Nadziakiewicz P, et al. Сравнение приема ремифентанила или фентанила во время анестезии изофлураном при операции аортокоронарного шунтирования. Med Sci Monit . 2006; 12 (8): П133-П138
  5. ^ Де Baerdemaeker LEC, Jacobs S, Pattyn Р, Мортье Е.П., Struys MMRF. Влияние интраоперационных опиоидов на послеоперационную боль и функцию легких после лапароскопического бандажирования желудка: TCI ремифентанила против TCI суфентанила при морбидном ожирении. Br J Anaesth . 2007; 99 (3): 404-411.
  6. ^ Michelsen LG, Hug CC Jr. Фармакокинетика ремифентанила. Дж. Клин Анест 1996; 8: 679–82
  7. ^ Гай Дж, Хиндман Би Джей, Бейкер КЗ и др. Сравнение ремифентанила и фентанила у пациентов, перенесших трепанацию черепа по поводу супратенториальных пространственных образований. Анестезиология . 1997; 86 (3): 514-524.
  8. ^ Уил NK, Rogers CA, Cooper R, Нолан J, Wolf AR (февраль 2004). «Влияние скорости инфузии ремифентанила на стрессовую реакцию на предшунтирующую фазу детской кардиохирургии» . Br J Anaesth . 92 (2): 187–94. DOI : 10.1093 / ВпМ / aeh038 . PMID 14722167 . 
  9. ^ "Ремифентанил Актавис" (на шведском языке) . Проверено 21 авг 2014 .
  10. ^ Белый, LD; Hodsdon, A .; An, GH; Thang, C .; Мелхуиш, TM; Р. Влок (1 ноября 2019 г.). «Индукционные опиоиды для кесарева сечения под общей анестезией: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Международный журнал акушерской анестезии . 40 : 4–13. DOI : 10.1016 / j.ijoa.2019.04.007 . ISSN 0959-289X . PMID 31230994 .  
  11. ^ Стоки, Дэниел; Матот, Идит; Эйнав, Шарон; Ивентов-Фридман, Смадар; Гиносар, Иегуда; Вайнигер, Кэролайн Ф. (март 2014 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование эффективности и респираторных эффектов контролируемой пациентом внутривенной анальгезии ремифентанилом и контролируемой пациентом эпидуральной анальгезии у рожениц» . Анестезия и анальгезия . 118 (3): 589–97. DOI : 10.1213 / ANE.0b013e3182a7cd1b . PMID 24149580 . S2CID 4844447 .  
  12. ^ Ulusoy HH (февраль 2014). «Севофлуран / ремифентанил по сравнению с пропофолом / ремифентанилом для электросудорожной терапии: сравнение продолжительности приступов и гемодинамических реакций» . J Int Med Res . 42 (1): 111–119. DOI : 10.1177 / 0300060513509036 . PMID 24398757 . 
  13. ^ Бодор, Николай; Бухвальд, Питер (2000). «Дизайн мягких наркотиков: общие принципы и недавние применения». Обзоры медицинских исследований . 20 (1): 58–101. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-1128 (200001) 20: 1 <58 :: AID-MED3> 3.0.CO; 2-X . PMID 10608921 . 
  14. ^ Хок JF, Cunningham F, Джеймс М.К., Muir KT, Хоффман WE (апрель 1997). «Сравнительная фармакокинетика и фармакодинамика ремифентанила, его основного метаболита (GR90291) и альфентанила у собак». J. Pharmacol. Exp. Ther . 281 (1): 226–32. PMID 9103501 . 
  15. ^ а б Патель С.С., Спенсер К.М. (сентябрь 1996 г.). «Ремифентанил». Наркотики . 52 (3): 417–27. DOI : 10.2165 / 00003495-199652030-00009 . PMID 8875131 . 
  16. ^ Дахаба, Ашраф А .; Грабнер, Таня; Rehak, Питер H .; Лист, Вернер Ф .; Мецлер, Хельфрид (01.09.2004). «Ремифентанил против морфиновой анальгезии и седативного эффекта для тяжелобольных пациентов с механической вентиляцией легких» . Анестезиология . 101 (3): 640–646. DOI : 10.1097 / 00000542-200409000-00012 . ISSN 0003-3022 . PMID 15329588 . S2CID 17192694 .   
  17. ↑ Шпионы, Клаудия; Макгилл, Мартин; Хейманн, Аня; Ганея, Кристина; Krahne, Daniel; Ассман, Анжелика; Косик, Генрих-Рудольф; Шольц, Катрин; Вернеке, Клаус-Дитер; Мартин, Йорг (март 2011 г.). «Проспективное рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование по сравнению ремифентанила и фентанила у пациентов с механической вентиляцией легких» . Реаниматология . 37 (3): 469–476. DOI : 10.1007 / s00134-010-2100-5 . ISSN 0342-4642 . PMID 21165734 .  
  18. ^ Терн, JW, & O'Brien, CP (1990). Опиоиды: ответственность за злоупотребление и лечение зависимости. Успехи в злоупотреблении алкоголем и психоактивными веществами , 9 (1-2), 27-45.
  19. ^ Panlilio, Л. В., & Schindler, CW (2000). Самостоятельное введение ремифентанила, опиоида ультракороткого действия, при непрерывном и прогрессивном режимах подкрепления у крыс. Психофармакология , 150 (1), 61-66.
  20. ^ Baylon, GJ, Каплан, HL, Somer, G., Бусто, UE, и продавцов, EM (2000). Сравнительная предрасположенность к злоупотреблению ремифентанилом и фентанилом, вводимым внутривенно. Журнал клинической психофармакологии , 20 (6), 597-606.
  21. Перейти ↑ Levine, AI, & Bryson, EO (2010). Самостоятельное интраназальное введение ремифентанила как попытка борьбы со злоупотреблением опиоидами наркозависимым. Анестезия и обезболивание , 110 (2), 524-525.
  22. Перейти ↑ Feldman, PL (2006). Открытие и разработка анальгетика ультракороткого действия Ремифентанил. Открытие и разработка лекарств, Открытие лекарств , 1 , 339.
  23. ^ Гатлин, Ларри Алан, Ширли Энн Хейман, и Джанет Сью Льюис. «Стабильные препараты ремифентанила». Патент США № 5,866,591. 2 февраля 1999 г.
  24. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. (2010). Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты с оценками терапевтической эквивалентности. Сильвер Спринг, Мэриленд: FDA США .
  25. ^ "Ремифентанил" . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ремифентанил» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Ремифентанила гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.