Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из Quinolinate )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Хинолиновая кислота
2,3-пиридиндикарбоновая кислота V.2.svg
Имена
Предпочтительное название IUPAC
Пиридин-2,3-дикарбоновая кислота
Другие названия
2,3-пиридиндикарбоновая кислота
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100,001,704 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 201-874-8
КЕГГ
MeSHD017378
UNII
  • InChI = 1S / C7H5NO4 / c9-6 (10) 4-2-1-3-8-5 (4) 7 (11) 12 / h1-3H, (H, 9,10) (H, 11,12) ☒N
    Ключ: GJAWHXHKYYXBSV-UHFFFAOYSA-N ☒N
  • InChI = 1 / C7H5NO4 / c9-6 (10) 4-2-1-3-8-5 (4) 7 (11) 12 / h1-3H, (H, 9,10) (H, 11,12)
    Ключ: GJAWHXHKYYXBSV-UHFFFAOYAW
  • C1 = CC (= C (N = C1) C (= O) O) C (= O) O
Характеристики
C 7 H 5 НЕТ 4
Молярная масса167,12 г / моль
Температура плавления От 185 до 190 ° C (от 365 до 374 ° F; от 458 до 463 K) (разлагается)
Опасности
Паспорт безопасностиВнешний паспорт безопасности материала
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверятьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Хинолиновая кислота (сокращенно QUIN или QA ), также известная как пиридин-2,3-дикарбоновая кислота, представляет собой дикарбоновую кислоту с пиридиновой основной цепью. Это бесцветное твердое вещество . Это биосинтетические предшественник к никотину . [1]

Хинолиновая кислота является ниже по потоку продукта из кинуренина пути , который метаболизирует в аминокислоты триптофан . Он действует как агонист рецептора NMDA . [2]

Хинолиновая кислота обладает сильным нейротоксическим действием. Исследования показали, что хинолиновая кислота может быть вовлечена во многие психические расстройства , нейродегенеративные процессы в головном мозге , а также другие расстройства. В головном мозге хинолиновая кислота производится только активированной микроглией и макрофагами . [3]

История [ править ]

В 1949 г. Л. Хендерсон одним из первых описал хинолиновую кислоту. Лапин продолжил это исследование, продемонстрировав, что хинолиновая кислота может вызывать судороги при введении в желудочки мозга мышей . Тем не менее, он не был до 1981 , что Стоун и Перкинс показали , что хинолиновая кислота активирует ' N - метил - D -аспартата рецептор (NMDAR). После этого Шварц продемонстрировал, что повышенный уровень хинолиновой кислоты может привести к аксональной нейродегенерации . [4]

Синтез [ править ]

Одна из самых ранних зарегистрированных синтезов этого хинолиновой кислоты была по Zdenko Hans Скрауп , который нашел , что метиловый эфир -замещенного хинолина может быть окислен до хинолиновой кислоты перманганат калия. [5]

Это соединение коммерчески доступно. Обычно его получают окислением хинолина. Окислители , такие как озон , [6] пероксид водорода , [7] и перманганат калия были использованы. Электролиз также может выполнять преобразование. [8] [9]

Хинолиновая кислота может подвергаться дальнейшему декарбоксилированию до никотиновой кислоты ( ниацина ):

Биосинтез [ править ]

От аспартата [ править ]

Окисление аспартаты с помощью фермента аспартат - оксидазы дает iminosuccinate , содержащему две карбоксильных группы , которые находятся в хинолиновой кислоте. Конденсация иминосукцината с глицеральдегид-3-фосфатом , опосредованная хинолинатсинтазой , дает хинолиновую кислоту. [1]

Катаболизм триптофана [ править ]

Кинуренин путь .

Хинолиновая кислота является побочным продуктом из кинуренина пути , который отвечает за катаболизм триптофана в млекопитающих . Этот путь важен для производства кофермента никотинамидадениндинуклеотида (NAD + ) и дает несколько нейроактивных промежуточных продуктов, включая хинолиновую кислоту, кинуренин (KYN), кинуреновую кислоту (KYNA), 3-гидроксикинуренин (3-HK) и 3-гидроксиантраниловую кислоту. кислота (3-HANA). [10] [11] Нейроактивные и возбуждающие свойства хинолиновой кислоты являются результатомАгонизм рецепторов NMDA в головном мозге. [11] Он также действует как нейротоксин , глиотоксин, провоспалительный медиатор и прооксидантная молекула. [10]

Хинолиновая кислота не может проходить через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и должна вырабатываться микроглиальными клетками головного мозга или макрофагами , прошедшими ГЭБ. [10] В то время как хинолиновая кислота не может проходить через ГЭБ, кинуреновая кислота, триптофан и 3-гидроксикинуренин действуют и впоследствии действуют как предшественники производства хинолиновой кислоты в головном мозге. Хинолиновая кислота, продуцируемая в микроглии , затем высвобождается и стимулирует рецепторы NMDA, что приводит к возбуждающей нейротоксичности. [11] Хотя астроцитыне способны напрямую продуцировать хинолиновую кислоту, они способны продуцировать KYNA, которая при высвобождении из астроцитов может быть поглощена мигроглией, что, в свою очередь, может увеличить выработку хинолиновой кислоты. [10] [11]

Микроглия и макрофаги производят подавляющее большинство хинолиновой кислоты, присутствующей в организме. Это производство увеличивается во время иммунного ответа. Предполагается, что это является результатом активации индоламиндиоксигеназ (а именно, IDO-1 и IDO-2), а также стимуляции триптофан-2,3-диоксигеназы (TDO) воспалительными цитокинами (в основном IFN- гамма, но также IFN-бета и IFN-альфа). [10]

IDO-1, IDO-2 и TDO присутствуют в микроглии и макрофагах. При воспалительных условиях и условиях активации Т-клеток лейкоциты удерживаются в головном мозге за счет продукции цитокинов и хемокинов , что может привести к разрушению ГЭБ, тем самым увеличивая количество хинолиновой кислоты, попадающей в мозг. Кроме того, было показано, что хинолиновая кислота играет роль в дестабилизации цитоскелета в астроцитах и эндотелиальных клетках головного мозга , способствуя деградации ГЭБ, что приводит к более высоким концентрациям хинолиновой кислоты в головном мозге. [12]

Токсичность [ править ]

Хинолиновая кислота - это эксайтотоксин в ЦНС . Он достигает патологического уровня в ответ на воспаление в головном мозге, которое активирует резидентную микроглию и макрофаги. Высокий уровень хинолиновой кислоты может привести к нарушению функции нейронов или даже к смерти от апоптоза . [10] Хинолиновая кислота оказывает токсическое действие посредством нескольких механизмов, в первую очередь за счет ее функции как агониста рецептора NMDA, которая запускает цепочку пагубных эффектов, а также через перекисное окисление липидов и дестабилизацию цитоскелета. [10] Глиотоксические эффекты хинолиновой кислоты еще больше усиливают воспалительный ответ. Хинолиновая кислота поражает нейроны, расположенные преимущественно вгиппокамп , полосатое тело и неокортекс из-за избирательности к хинолиновой кислоте со стороны специфических рецепторов NMDA, находящихся в этих областях. [10]

Когда возникает воспаление, хинолиновая кислота вырабатывается в чрезмерных количествах посредством кинуренинового пути. Это приводит к чрезмерному возбуждению рецептора NMDA, что приводит к притоку Ca 2+ в нейрон. Высокий уровень Ca 2+ в нейроне запускает активацию деструктивных ферментативных путей, включая протеинкиназы , фосфолипазы , NO-синтазу и протеазы . [13] Эти ферменты будут дегенерировать важные белки в клетке и повышать уровень NO, что приводит к апоптотической реакции клетки, что приводит к ее гибели.

В нормальных условиях клеток, астроциты в нейроне обеспечат цикл глутамата-глютамин , что приводит к обратному захвату из глутамата из синапса в пресинаптическую клетку должны быть переработано, сохраняя глутамат от накопления к летальным уровням внутри синапса. В высоких концентрациях хинолиновая кислота подавляет глутамин синтетазу , критический фермент в цикле глутамат-глутамин. Кроме того, он также может способствовать высвобождению глутамата и блокировать его обратный захват астроцитами. Все три действия приводят к повышению уровня активности глутамата, что может быть нейротоксичным. [10]

Это приводит к потере функции цикла и накоплению глутамата. Этот глутамат дополнительно стимулирует рецепторы NMDA, таким образом действуя синергетически с хинолиновой кислотой, увеличивая ее нейротоксический эффект за счет увеличения уровней глутамата, а также ингибируя его поглощение. Таким образом, хинолиновая кислота усиливает собственную токсичность. [10] Кроме того, хинолиновая кислота вызывает изменения биохимии и структуры самих астроцитов, что приводит к апоптотической реакции. Потеря астроцитов приводит к провоспалительному эффекту, дополнительно усиливая начальный воспалительный ответ, который инициирует выработку хинолиновой кислоты. [10]

Хинолиновая кислота может также проявлять нейротоксичность за счет перекисного окисления липидов в результате своих прооксидантных свойств. Хинолиновая кислота может взаимодействовать с Fe (II) с образованием комплекса, который индуцирует активные формы кислорода и азота ( ROS / RNS ), особенно гидроксильный радикал • OH. Этот свободный радикал вызывает окислительный стресс , дополнительно увеличивая высвобождение глутамата и ингибируя его обратный захват, и приводит к разрушению ДНК в дополнение к перекисному окислению липидов. [13] Также было отмечено, что хинолиновая кислота увеличивает фосфорилирование белков, участвующих в структуре клетки, что приводит к дестабилизации цитоскелета . [10]

Клинические последствия [ править ]

Психиатрические расстройства [ править ]

Расстройства настроения [ править ]

В префронтальной коре головного мозга в посмертных мозге пациентов с большой депрессией и биполярной депрессией содержит увеличилась кислоты хинолиновой иммунореактивности по сравнению с мозгем пациентов , что никогда не страдали от депрессии. [14] Тот факт , что рецептор NMDA антагонисты обладают антидепрессивным свойствами предполагает , что повышенные уровни хинолиновой кислоты у пациентов с депрессией может overactivate рецепторов NMDA. [11] Вызывая повышенный уровень хинолиновой кислоты в спинномозговой жидкости с помощью интерферона α., исследователи продемонстрировали, что повышенный уровень хинолиновой кислоты коррелирует с усилением депрессивных симптомов. [15]

Повышенные уровни хинолиновой кислоты может внести свой вклад в апоптоз в астроцитах и некоторых нейронов, что приводит к снижению синтеза нейротрофических факторов . При меньшем количестве нейротрофических факторов сеть астроцит- микроглия- нейрональная сеть более слабая и, следовательно, с большей вероятностью будет подвержена влиянию факторов окружающей среды, таких как стресс. Кроме того, повышенные уровни хинолиновой кислоты могут играть роль в нарушении глиально- нейрональной сети, что может быть связано с рецидивирующим и хроническим характером депрессии. [14]

Кроме того, исследования показали, что непредсказуемый хронический легкий стресс (UCMS) может привести к метаболизму хинолиновой кислоты в миндалевидном теле и полосатом теле и снижению пути хинолиновой кислоты в коре головного мозга поясной извилины . Эксперименты на мышах демонстрируют, как хинолиновая кислота может влиять на поведение и действовать как эндогенные анксиогены . Например, когда уровень хинолиновой кислоты повышается, мыши общаются и ухаживают за более короткими периодами времени. [15] Есть также свидетельства того, что повышенная концентрация хинолиновой кислоты может играть роль в подростковой депрессии . [14]

Шизофрения [ править ]

Хинолиновая кислота может быть причиной шизофрении ; однако не было проведено исследований для изучения специфических эффектов хинолиновой кислоты при шизофрении. Есть много исследований, которые показывают, что кинуреновая кислота (KYNA) играет роль в положительных симптомах шизофрении, и были некоторые исследования, позволяющие предположить, что 3-гидроксикинуренин (OHK) также играет роль в заболевании. Поскольку хинолиновая кислота тесно связана с KYNA и OHK, она также может играть роль в шизофрении. [11] [14]

Условия, связанные с гибелью нейронов [ править ]

В цитотоксические эффекты хинолиновой кислоты подробно рассматриваются в разделе токсичности Amplify гибели клеток в нейродегенеративных условиях.

Боковой амиотрофический склероз (БАС) [ править ]

Хинолиновая кислота может способствовать возникновению бокового амиотрофического склероза (БАС). Исследователи обнаружили повышенный уровень хинолиновой кислоты в спинномозговой жидкости (CSF), моторной коре и спинном мозге у пациентов с БАС. Эти повышенные концентрации хинолиновой кислоты могут привести к нейротоксичности . Кроме того, хинолиновая кислота связана со сверхстимуляцией рецепторов NMDA на двигательных нейронах. Исследования показали, что хинолиновая кислота приводит к деполяризации моторных нейронов спинного мозга , взаимодействуя с рецепторами NMDA на этих клетках у крыс. Кроме того, хинолиновая кислота играет роль в митохондриальнойдисфункция нейронов. Все эти эффекты могут способствовать появлению симптомов БАС. [16]

Болезнь Альцгеймера [ править ]

Исследователи обнаружили корреляцию между хинолиновой кислотой и болезнью Альцгеймера . Например, исследования показали, что в посмертном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера более высокие уровни нейрональной хинолиновой кислоты и что хинолиновая кислота может ассоциироваться с тау-белком . [11] [17] Кроме того, исследователи продемонстрировали, что хинолиновая кислота увеличивает фосфорилирование тау- белка in vitro в нейронах плода человека [11] [17] и индуцирует десять нейронных генов, в том числе некоторые, которые, как известно, коррелируют с болезнью Альцгеймера. [17] В иммунореактивностиИсследования показали, что иммунореактивность хинолиновой кислоты наиболее высока в глиальных клетках , расположенных близко к амилоидным бляшкам, и что иммунореактивность проявляется в отношении нейрофибриллярных клубков . [11]

Ишемия головного мозга [ править ]

Ишемия головного мозга характеризуется недостаточным притоком крови к мозгу. Исследования на ишемических песчанках показывают, что после задержки уровень хинолиновой кислоты значительно повышается, что коррелирует с повышенным повреждением нейронов. [14] [18] Кроме того, исследователи обнаружили, что после временной глобальной ишемии в головном мозге появляются микроглии, содержащие хинолиновую кислоту. После церебральной ишемии отсроченная гибель нейронов может происходить частично из-за центральной микроглии и макрофагов , которые обладают и секретируют хинолиновую кислоту. Эта отсроченная нейродегенерация может быть связана с хроническим повреждением головного мозга после инсульта . [18]

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) [ править ]

Исследования показали, что существует корреляция между уровнем хинолиновой кислоты в спинномозговой жидкости (CSF) и тяжестью ВИЧ-ассоциированного нейрокогнитивного расстройства (HAND). Около 20% пациентов с ВИЧ страдают этим заболеванием. Концентрации хинолиновой кислоты в спинномозговой жидкости связаны с разными стадиями HAND. Например, повышенный уровень хинолиновой кислоты после заражения коррелирует с замедлением перцептивно-моторного развития у пациентов. Затем, на более поздних стадиях ВИЧ, повышенные концентрации хинолиновой кислоты в спинномозговой жидкости пациентов HAND коррелируют с ВИЧ- энцефалитом и церебральной атрофией . [19]

Хинолиновая кислота также была обнаружена в головном мозге пациентов HAND. Фактически, количество хинолиновой кислоты, обнаруженное в мозге пациентов HAND, может быть до 300 раз больше, чем в спинномозговой жидкости. [20] Нейроны, подвергшиеся длительному воздействию хинолиновой кислоты, могут вызывать аномалии цитоскелета , вакуолизацию и гибель клеток. Мозг HAND пациентов содержит многие из этих дефектов. Кроме того, исследования на крысах показали, что хинолиновая кислота может приводить к гибели нейронов в структурах мозга, на которые воздействует HAND, включая полосатое тело , гиппокамп , черную субстанцию и нефлимбическую кору . [19]

Уровни хинолиновой кислоты в спинномозговой жидкости больных СПИДом, страдающих СПИД-деменцией, могут быть до двадцати раз выше нормы. Подобно пациентам с ВИЧ, эта повышенная концентрация хинолиновой кислоты коррелирует с когнитивной и моторной дисфункцией. Когда пациенты получали зидовудин для снижения уровня хинолиновой кислоты, количество неврологических улучшений было связано с уменьшением количества хинолиновой кислоты. [20]

Болезнь Хантингтона [ править ]

На начальных стадиях болезни Хантингтона у пациентов значительно повышается уровень хинолиновой кислоты, особенно в неостриатуме и коре головного мозга . Эти области мозга, которые больше всего страдают на этих этапах. [16] [18] Повышение уровня хинолиновой кислоты коррелирует с ранней активацией микроглии и повышенным уровнем церебрального 3-гидроксикинуренина (3-HK). Кроме того, эти повышенные уровни хинолиновой кислоты достаточно велики, чтобы вызывать эксайтотоксическое повреждение нейронов. [11] Исследования показали, что активация рецепторов NMDAпод действием хинолиновой кислоты приводит к дисфункции нейронов и гибели ГАМКергических нейронов полосатого тела со средним шипом (MSN). [16]

Исследователи используют хинолиновую кислоту для изучения болезни Гентингтона на многих модельных организмах. Поскольку инъекция хинолиновой кислоты в полосатое тело грызунов вызывает электрофизиологические, невропатологические и поведенческие изменения, аналогичные тем, которые обнаруживаются при болезни Хантингтона, это наиболее распространенный метод, который исследователи используют для получения фенотипа болезни Хантингтона . [14] [18] Неврологические изменения, вызванные инъекциями хинолиновой кислоты, включают изменение уровня глутамата , ГАМК и других аминокислот . Поражения в спирохетаможет подавлять действие хинолиновой кислоты у обезьян, которым вводили хинолиновую кислоту в полосатое тело. У людей такие поражения также могут уменьшить некоторые эффекты болезни Хантингтона и болезни Паркинсона . [20]

Болезнь Паркинсона [ править ]

Считается, что нейротоксичность хинолиновой кислоты играет роль в развитии болезни Паркинсона . [16] [21] Исследования показывают , что хинолиновая кислота участвует в дегенерацией дофаминергических нейронов в черном веществе (SN) пациентов с болезнью Паркинсона. Дегенерация SN - одна из ключевых характеристик болезни Паркинсона. Микроглия, связанная с дофаминергическими клетками в SN, продуцирует хинолиновую кислоту в этом месте, когда ученые вызывают симптомы болезни Паркинсона у макак . Уровни хинолиновой кислоты на этих участках слишком высоки, чтобы их можно было контролировать с помощью KYNA, что вызывает нейротоксичность. [16]

Другое [ править ]

Хинолиновые кислота уровни увеличиваются в мозге детей , инфицированных с диапазоном бактериальных инфекций центральной нервной системы (ЦНС) , [18] [20] из полиовируса пациентов, [20] и болезни Лайма с ЦНС пациентами участия. [14] [20] Кроме того, повышенный уровень хинолиновой кислоты был обнаружен у пациентов с травматическим повреждением ЦНС, пациентов, страдающих когнитивными нарушениями с возрастом, пациентов с гипераммонемией, пациентов с гипогликемией и пациентов с системной красной волчанкой . Также было обнаружено, что люди, страдающие маляриейи пациенты с атрофией оливопонтоцеребеллярной кислоты имеют повышенный метаболизм хинолиновой кислоты . [20]

Фокус лечения [ править ]

Снижение эксайтотоксического действия хинолиновой кислоты является предметом текущих исследований. Было показано, что антагонисты NMDAr обеспечивают защиту мотонейронов от эксайтотоксичности, возникающей в результате продукции хинолиновой кислоты. [10] Кинурениновая кислота, другой продукт кинуренинового пути, действует как антагонист рецептора NMDA . [22]

Таким образом, кинуреновая кислота действует как нейропротектор , уменьшая опасную чрезмерную активацию рецепторов NMDA. Поэтому манипуляция кинурениновым путем от хинолиновой кислоты к кинурениновой кислоте является основным терапевтическим направлением. Было показано, что никотинилаланин является ингибитором кинуренингидроксилазы, что приводит к снижению выработки хинолиновой кислоты, что способствует выработке кинурениновой кислоты. [22] Это изменение баланса может снизить повышенную возбудимость и, следовательно, эксайтотоксическое повреждение, вызванное повышенным уровнем хинолиновой кислоты. [22] Терапевтические усилия также сосредоточены на антиоксидантах , которые, как было показано, обеспечивают защиту от прооксидантных свойств хинолиновой кислоты.[10]

Норгарман подавляет выработку хинолиновой кислоты, 3-гидроксикинуренина и синтазы оксида азота , тем самым действуя как нейропротектор. [23] Природные фенолы, такие как гидрат катехина , куркумин и галлат эпигаллокатехина, снижают нейротоксичность хинолиновой кислоты через механизмы антиоксидантов и, возможно, притока кальция. [24] Ингибиторы ЦОГ-2 , такие как ликофелон.также продемонстрировали защитные свойства против нейротоксического действия хинолиновой кислоты. ЦОГ-2 активируется при многих нейротоксических расстройствах и связан с повышенным продуцированием АФК. Ингибиторы продемонстрировали некоторые доказательства эффективности при расстройствах психического здоровья, таких как большое депрессивное расстройство , шизофрения и болезнь Хантингтона . [22]

См. Также [ править ]

  • Гомохинолиновая кислота

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Хироши Ашихара, Алан Крозье, Ацуши Комамин «Биосинтез никотина» в метаболизме растений и биотехнологии, Цубаса Сёдзи, Такаши Хашимото Ред. Wiley-VCH, Weinheim, 2011. {{DOI: 10.1002 / 9781119991311.ch7}}
  2. ^ Мишталь М, Франкевич Т, Парсонс CG, Даныш Вт (январь 1996). «Нарушения обучения, вызванные хронической внутрижелудочковой инфузией хинолиновой кислоты - защита с помощью МК-801 и мемантина». Евро. J. Pharmacol . 296 (1): 1–8. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (95) 00682-6 . PMID  8720470 .
  3. ^ Guillemin, G .; Smith, Danielle G .; Смайт, Джордж А .; Армати, Патрисия Дж .; Брю, Джордж Дж. (2003). «Экспрессия ферментов кинуренинового пути в микроглии и макрофагах человека». Adv Exp Med Biol . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 527 : 105–12. DOI : 10.1007 / 978-1-4615-0135-0_12 . ISBN 978-0-306-47755-3. PMID  15206722 .
  4. ^ Гиймен, Жиль J (март 2012). «Хинолиновая кислота: нейротоксичность» . Журнал FEBS . 279 (8): 1355. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2012.08493.x . PMID 22251552 . 
  5. ^ Skraup, Zd. Х. (1881). "Synthetische Versuche in der Chinolinreihe" . Monatshefte für Chemie . 2 (1): 139–170. DOI : 10.1007 / BF01516502 . S2CID 96574887 . 
  6. ^ WO 2010011134 , Х. Бруно, «Озонолиз ароматических соединений и / или олефинов» 
  7. ^ Патент США 4420616 , Ikegami, Сейши & Хатан, Ёшихиро~d, «Окислительный способ получения меди quinolinate», переуступленные Yamamoto Kagaku KK Gosei 
  8. ^ Маршалл Кулька (1946). «Электролитическое окисление хинолина и 3-пиколина». Варенье. Chem. Soc . 68 (12): 2472–2473. DOI : 10.1021 / ja01216a008 . PMID 20282382 . 
  9. ^ ЕР 0159769 , Тая младший, Джозеф Е., «Электрохимическое окисление пиридиновых оснований», переуступленный Reilly Industries, Inc. 
  10. ^ a b c d e f g h i j k l m n Гийемен, Джайлз (апрель 2012 г.). «Хинолиновая кислота, неизбежный нейротоксин» . Журнал FEBS . 279 (8): 1356–1365. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2012.08485.x . PMID 22248144 . 
  11. ^ a b c d e f g h i j Шварц, Роберт; Джон П. Бруно; Пол Дж. Муховски; Хуэй-Цю Ву (июль 2012 г.). «Кинуренины в мозге млекопитающих: когда физиология встречается с патологией» . Обзоры природы Неврология . 13 (7): 465–477. DOI : 10.1038 / nrn3257 . PMC 3681811 . PMID 22678511 .  
  12. ^ Гребешки, Валерий; Жиль Ж. Гиймен; Тайлои Чан-Линг; Николас Х. Хант; Жорж Э. Р. Грау (август 2012 г.). «Перекресток нейровоспаления в инфекционных заболеваниях: эндотелиальные клетки и астроциты». Тенденции паразитологии . 28 (8): 311–319. DOI : 10.1016 / j.pt.2012.05.008 . PMID 22727810 . 
  13. ^ a b Перес-де-ла-Крус, V .; П. Каррильо-Мора, А. Сантамария (2012). «Хинолиновая кислота, эндогенная молекула, сочетающая эксайтотоксичность, окислительный стресс и другие токсические механизмы» . Международный журнал исследований триптофана . 5 (5): 1–8. DOI : 10.4137 / IJTR.S8158 . PMC 3296489 . PMID 22408367 .  
  14. ^ a b c d e f g Myint, Aye M. (апрель 2012 г.). «Кинуренины: с точки зрения основных психических расстройств» . Журнал FEBS . 279 (8): 1375–1385. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2012.08551.x . PMID 22404766 . 
  15. ^ а б Маес, М; Леонард, BE; Myint, AM; Кубера, М .; Веркерк, Р. (29 апреля 2011 г.). «Новая гипотеза депрессии« 5-HT »: клеточная активация иммунной системы индуцирует индоламин-2,3-диоксигеназу, что приводит к снижению уровня триптофана в плазме и увеличению синтеза вредных катаболитов триптофана (TRYCAT), оба из которых способствуют возникновению депрессии ». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 35 (3): 702–721. DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2010.12.017 . PMID 21185346 . S2CID 2121023 .  
  16. ^ a b c d e Тан, Линь; Yu, JT; Тан, Л. (15 декабря 2012 г.). «Путь кинуренина при нейродегенеративных заболеваниях: механические и терапевтические аспекты». Журнал неврологических наук . 323 (1–2): 1–8. DOI : 10.1016 / j.jns.2012.08.005 . PMID 22939820 . S2CID 6061945 .  
  17. ^ a b c Северино, Патрисия Кардозу; Мюллер, GDS; Vandresen-Filho, S; Таска, CI (10 октября 2011 г.). «Передача клеточных сигналов в прекондиционировании NMDA и нейропротекции при судорогах, вызванных хинолиновой кислотой». Науки о жизни . 89 (15–16): 570–576. DOI : 10.1016 / j.lfs.2011.05.014 . PMID 21683718 . 
  18. ^ a b c d e Stone, Trevor W .; Форрест, СМ; Дарлингтон, LG (апрель 2012 г.). «Ингибирование кинуренинового пути как терапевтическая стратегия нейропротекции». Журнал FEBS . 279 (8): 1386–1397. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2012.08487.x . PMID 22248239 . S2CID 27815584 .  
  19. ^ а б Канданеаратчи, Апсара; Брюс Дж. (Апрель 2012 г.). «Путь кинуренина и хинолиновая кислота: ключевые роли в нейрокогнитивных расстройствах, связанных с ВИЧ» . Журнал FEBS . 279 (8): 1366–1374. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2012.08500.x . PMID 22260426 . 
  20. ^ a b c d e f g Stone, Trevor W. (январь 2001 г.). «Эндогенные нейротоксины триптофана». Токсикон . 39 (1): 61–73. DOI : 10.1016 / S0041-0101 (00) 00156-2 . PMID 10936623 . 
  21. ^ Сабо, Николетта; Kincses, ZT; Толди, Дж; Вечеи, Л. (15 ноября 2011 г.). «Измененный метаболизм триптофана при болезни Паркинсона: возможный новый терапевтический подход». Журнал неврологических наук . 310 (1-2): 256–260. DOI : 10.1016 / j.jns.2011.07.021 . PMID 21824629 . S2CID 25318596 .  
  22. ^ a b c d Kalonia, H .; П. Кумар; А. Кумар (2011). «Ликофелон ослабляет индуцированные хинолиновой кислотой хантингтоноподобные симптомы: возможные поведенческие, биохимические и клеточные изменения». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 35 (2): 607–615. DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2011.01.003 . PMID 21237233 . S2CID 1169538 .  
  23. ^ Oxenkrug, Gregory F. (январь 2011). «Воспалительный каскад кинуренинов / птеридинов, индуцируемый интерфероном-гамма: последствия для старения и связанных со старением психиатрических и медицинских расстройств» . Журнал нейронной передачи . 118 (1): 75–85. DOI : 10.1007 / s00702-010-0475-7 . PMC 3026891 . PMID 20811799 .  
  24. ^ Braidy N, Grant R, S Adams, Гиймен GJ (январь 2010). «Нейропротекторные эффекты природных полифенолов на индуцированную хинолиновой кислотой эксайтотоксичность в нейронах человека» . FEBS Дж . 277 (2): 368–82. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2009.07487.x . PMID 20015232 . S2CID 20243001 .