Хинона methide представляет собой тип конъюгированного органического соединения , которые содержат циклогексадиен с карбонилом и экзоциклическими метилидны или расширенным алкеном блока. Он аналогичен хинону , но в нем один из атомов кислорода с двойной связью заменен на углерод. Карбонил и метилиден обычно ориентированы либо в орто, либо в пара по отношению друг к другу. Есть некоторые примеры переходных синтетической меты хинонметид.
Идентификаторы | |
---|---|
| |
3D модель ( JSmol ) | |
1922177 | |
ЧЭБИ | |
PubChem CID | |
| |
| |
Характеристики | |
С 7 Н 6 О | |
Молярная масса | 106,124 г · моль -1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
Ссылки на инфобоксы | |
Характеристики
Метиды хинона являются скорее перекрестно-конъюгированными , чем ароматическими . Нуклеофильное присоединение по экзоциклической двойной связи приведет к реоматизации, что делает такие реакции очень благоприятными. В результате хинонметиды являются отличными акцепторами Михаэля , быстро реагируют с нуклеофилами и легко восстанавливаются. Они способны действовать как поглотители радикалов посредством аналогичного процесса, поведения, используемого некоторыми ингибиторами полимеризации . Метиды хинона более полярны, чем хиноны, и, следовательно, более химически активны . Простые беспрепятственные метиды хинона представляют собой короткоживущие реакционноспособные промежуточные соединения , которые недостаточно стабильны для выделения при нормальных обстоятельствах, они будут тримеризоваться в отсутствие нуклеофилов. [1] Простерически затрудненные метиды хинона могут быть достаточно стабильными для выделения, при этом некоторые примеры коммерчески доступны.
Подготовка
Метиды хинона часто получают окислением соответствующего орто- или пара- крезола .
Метиды хинона могут быть получены в водном растворе фотохимической дегидратацией о-гидроксибензиловых спиртов (т.е. салицилового спирта ).
Возникновение и приложения
Метиды хинонов и их производные являются обычными составляющими биологических систем . Хинон methide сам по себе возникает при деградации тирозина , что приводит в конечном счете к р - крезолу . [2] Различные метиды хинона непосредственно участвуют в процессе лигнификации (образования сложных полимеров лигнина ) у растений. [3]
Многие хинонметиды обладают выраженной биологической активностью. Они были вовлечены как основные цитотоксины, ответственные за эффекты таких агентов, как противоопухолевые препараты, антибиотики и алкиляторы ДНК . [4] Окисление до химически активного хинонметида является механистической основой многих фенольных противораковых препаратов.
Целастрол - это тритерпеноидный хинонметид, выделенный из Tripterygium wilfordii (виноградная лоза Грома Бога) и Celastrus regelii, который обладает антиоксидантными (в 15 раз эффективнее, чем α-токоферол), [5] противовоспалительными, [6] противораковыми, [7] [8 ] ] [9] [10] и инсектицидные [11] действия.
Пристимерин, метиловый эфир целастерина, представляет собой тритерпеноидный хинонметид, выделенный из Maytenus heterophylla, который проявляет противоопухолевую и противовирусную [12] активность. Пристимерин также оказывает противозачаточное действие из-за его ингибирующего действия на кальциевый канал сперматозоидов (CatSper). [13]
Таксодон и продукт его окисленной перегруппировки, таксодион, представляют собой метиды дитерпеноид- хинона, обнаруженные в Taxodium distichum (лысый кипарис), Rosmarinus officinalis (розмарин), нескольких видах шалфея и других растениях, обладающих противораковыми , [14] [15] [16] антибактериальными , [17] [18] [19] антиоксидантное , [20] противогрибковое , [21] инсектицидное , [22] и антифидантное [23] действие .
Майтенохинон, изомер таксодиона, представляет собой биологически активный хинонметид, обнаруженный в Maytenus dispermus . [24]
Кендомицин представляет собой противоопухолевый антибактериальный макролид хинонметид, впервые выделенный из бактерии Streptomyces violaceoruber . [25] Он обладает высокой активностью как антагонист рецепторов эндотелина и средство против остеопороза . [26]
Элансолид A3 - это хинонметид из бактерии Chitinophaga sancti , проявляющий антибиотическую активность. [27] Антибактериальные метиды хинона, 20-эпи-изоигестеринол, 6-оксоизоигестерин, изоигестерин и изоигестеринол были обнаружены в Salacia madagascariensis . [28] Хинонметид тингенон и нецауалькойонол были выделены из Salacia petenensis . [29] Нортритерпеноид хинонметид амазохинон и (7S, 8S) -7-гидрокси-7,8-дигидротингенон были выделены из Maytenus amazonica . [30] Антимикробный хинонметид, 15 альфа-гидроксипристимерин, был выделен из южноамериканского лекарственного растения Maytenus scutioides . [31]
Диметид хинона
Хинона dimethide (или «ксилилен») представляет собой соединение с формулой С 6 Н 4 (= СН 2 ) 2 . Таким образом, они связаны с моно- метидами хинона (тема данной статьи) заменой кетогруппы на метилен . Хорошо изученным примером является тетрацианохинодиметан .
Рекомендации
- ^ Кавитт, SB; Р., Х. Саррафизаде; Гарднер, PD (апрель 1962 г.). «Структура тримера метида о-хинона». Журнал органической химии . 27 (4): 1211–1216. DOI : 10.1021 / jo01051a021 .
- ^ Стич, TA; Майерс, WK; Бритт, Р.Д., "Парамагнитные промежуточные продукты, генерируемые ферментами радикального S-аденозилметионина (SAM)", Acc. Chem. Res. 2014, 47, 2235-2243.
- ^ Метиды хинона в лигнификации
- ^ Ван П, Сун Й, Чжан Л., Хэ Х, Чжоу Х (2005). «Производные хинонметида: важные промежуточные продукты для алкилирования ДНК и сшивания ДНК». Curr Med Chem . 12 (24): 2893–2913. DOI : 10.2174 / 092986705774454724 . PMID 16305478 .
- ^ Эллисон А.С., Какабелос Р., Ломбарди В.Р., Альварес XA, Виго С. (2001). «Целастрол, мощный антиоксидант и противовоспалительный препарат, как возможное средство лечения болезни Альцгеймера». Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 25 (7): 1341–1357. DOI : 10.1016 / S0278-5846 (01) 00192-0 . PMID 11513350 . S2CID 21569585 .
- ^ Ким DH, Шин Е.К., Ким Й.Х., Ли Б.В., Джун Дж. Дж., Пак Дж. Х., Ким Дж. К. (2009). «Подавление воспалительных реакций целастролом, тритерпеноидом хинонметид, выделенным из Celastrus regelii» . Eur J Clin Invest . 39 (9): 819–827. DOI : 10.1111 / j.1365-2362.2009.02186.x . PMID 19549173 . S2CID 205291261 .
- ^ Ли Дж.Х., Чхве KJ, Со В.Д., Чан Си, Ким М., Ли Б.В., Ким Дж.Й., Кан С., Пак К.Х., Ли Ю.С., Бэ С. (2011). «Повышение радиационной чувствительности клеток рака легких с помощью целастрола опосредовано ингибированием Hsp90» . Int J Mol Med . 27 (3): 441–446. DOI : 10.3892 / ijmm.2011.601 . PMID 21249311 .
- ^ Тидеманн; и другие. (2009). «Идентификация мощного природного тритерпеноидного ингибитора протеосомной химотрипсиноподобной активности и NF-kappaB с антимиеломной активностью in vitro и in vivo» . Кровь . 113 (17): 4027–37. DOI : 10.1182 / кровь-2008-09-179796 . PMC 3952546 . PMID 19096011 .
- ^ Чжу Х., Лю XW, Цай Т.Ю., Цао Дж., Ту СХ, Лу В., Хэ QJ, Ян Б. (2010). «Целастрол действует как сильнодействующее антиметастатическое средство, направленное на интегрин бета1 и ингибирующее адгезию клетка-внеклеточный матрикс, частично через путь митоген-активируемой протеинкиназы p38». J Pharmacol Exp Ther . 334 (2): 489–499. DOI : 10,1124 / jpet.110.165654 . PMID 20472666 . S2CID 25854329 .
- ^ Бюн; и другие. (2009). «Зависимая от активных форм кислорода активация Вах и поли (АДФ) -рибоза) полимеразы-1 необходима для гибели митохондриальных клеток, вызванной тритерпеноидом Пристимерином в клетках рака шейки матки человека» . Мол. Pharmacol. 76 (4): 734–44. DOI : 10,1124 / mol.109.056259 . PMID 19574249 . S2CID 6541041 .
- ^ Авилла Дж., Тейксидо А., Веласкес С., Альваренга Н., Ферро Е., Канела Р. (2000). «Инсектицидная активность видов Maytenus (Celastraceae), нортритерпенхинона метидов против плодовой плодожорки Cydia pomonella (L.) (Lepidoptera: Tortricidae)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 48 (1): 88–92. DOI : 10.1021 / jf990008w . PMID 10637057 .
- ^ Мураяма Т., Эйзуру Й, Ямада Р., Саданари Х., Мацубара К., Руканг Г., Толо Ф.М., Мунгай Г.М., Кофи-Цекпо М. (2007). «Антицитомегаловирусная активность пристимерина, тритерпеноидного хинонметида, выделенного из Maytenus heterophylla (Eckl. & Zeyh.)». Антивир Chem Chemother . 18 (3): 133–139. DOI : 10.1177 / 095632020701800303 . PMID 17626597 . S2CID 22381089 .
- ^ Надя Манновца, Мелисса Р. Миллера и Полина В. Лишко (2017). «Регулирование кальциевого канала сперматозоидов CatSper эндогенными стероидами и тритерпеноидами растений» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (22): 5743–5748. DOI : 10.1073 / pnas.1700367114 . PMC 5465908 . PMID 28507119 .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
- ^ Купчан С.М.; Карим, А; Маркс, К. (1968). «Ингибиторы опухолей. XXXIV. Таксодион и таксодон, два новых ингибитора опухолей дитерпеноид хинон метид из Taxodium distichum». J Am Chem Soc . 90 (21): 5923–4. DOI : 10.1021 / ja01023a061 . PMID 5679178 .
- ^ Заглул AM, Гохар AA, Наием З.А., Абдель Бар FM (2008). «Таксодион, ДНК-связывающее соединение из Taxodium distichum L. (Rich.)». Z Naturforsch С . 63 (5–6): 355–360. DOI : 10.1515 / ZNC-2008-5-608 . PMID 18669020 . S2CID 23956301 .
- ^ Айхан Улубелен , Гюлачти Топчу, Хи-Бьюнг Чай и Джон М. Пеццуто (1999). «Цитотоксическая активность дитерпеноидов, выделенных из Salvia hypargeia». Фармацевтическая биология . 37 (2): 148–151. DOI : 10,1076 / phbi.37.2.148.6082 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Вивек К. Баджпай и Сун Чул Кан (2010). «Антибактериальный дитерпеноид абиетанового типа, таксодон из Metasequoia glyptostroboides Miki ex Hu». Журнал биологических наук . 35 (4): 533–538. DOI : 10.1007 / s12038-010-0061-Z . PMID 21289435 . S2CID 25656295 .
- ^ Вивек К. Баджпай; Минкюн На; Сун Чул Кан (2010). «Роль биоактивных веществ в борьбе с патогенами пищевого происхождения, полученными из Metasequoia glyptostroboides Miki ex Hu». Пищевая и химическая токсикология . 48 (7): 1945–1949. DOI : 10.1016 / j.fct.2010.04.041 . PMID 20435080 .
- ^ Тада М., Курабе Дж., Ёсида Т., Оканда Т., Мацумото Ю. (2010). «Синтез и антибактериальная активность дитерпеновых производных катехола с абиетаном, тотараном и подокарпаном скелетами против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus и Propionibacterium acnes» . Chem Pharm Bull . 58 (6): 818–824. DOI : 10,1248 / cpb.58.818 . PMID 20522992 .
- ^ Уфук Колак; Ахмед Кабуш; Мехмет Озтюрк; Захия Кабуш; Гюлачтль Топчу; Айхан Улубелен (2009). «Антиоксидантные дитерпеноиды из корней Salvia barrelieri ». Фитохимический анализ . 20 (4): 320–327. DOI : 10.1002 / pca.1130 . PMID 19402189 .
- ^ Норихиса Кусумото; Тацуя Ашитани; Тэцуя Мураяма; Коичи Огияма; Коэцу Такахаши (2010). «Противогрибковые дитерпены абиетанового типа из шишек Taxodium distichum Rich». Журнал химической экологии . 36 (12): 1381–1386. DOI : 10.1007 / s10886-010-9875-2 . PMID 21072573 . S2CID 11861719 .
- ^ Норихиса Кусумото; Тацуя Ашитани; Юичи Хаясака; Тэцуя Мураяма; Коичи Огияма; Коэцу Такахаши (2009). «Антитермитическая активность дитерпенов абиетанового типа из шишек Taxodium distichum ». Журнал химической экологии . 35 (6): 635–642. DOI : 10.1007 / s10886-009-9646-0 . PMID 19475449 . S2CID 42622420 .
- ^ MC Ballesta-Acosta1, MJ Паскуаль-Вильялобос и Б. Родригес (2008). «Краткое сообщение. Антифидантная активность натуральных растительных продуктов по отношению к личинкам Spodoptera littoralis» . Испанский журнал сельскохозяйственных исследований . 6 (1): 85–91. DOI : 10.5424 / sjar / 2008061-304 .
- ^ Дж. Д. Мартин (1973). «Новые экстракты дитерпеноидов Maytenus dispermus». Тетраэдр . 29 (17): 2553–2559. DOI : 10.1016 / 0040-4020 (73) 80172-3 .
- ^ HB Bode & A Zeeck (2000). «Структура и биосинтез кендомицина, карбоциклического анса-соединения из Streptomyces». J Chem Soc Perkin Trans 1 . 323 (3): 323–328. DOI : 10.1039 / a908387a .
- ^ Burke Research Group Университета Висконсина
- ^ Янсен Р., Герт К., Стейнмец Х, Райнеке С., Кесслер В., Киршнинг А., Мюллер Р. (2011). «Элансолид A3, уникальный антибиотик п-хинона метида из Chitinophaga sancti». Chem. Евро. J. 17 (28): 7739–44. DOI : 10.1002 / chem.201100457 . PMID 21626585 .
- ^ Тим Д.А., Снеден А.Т., Хан С.И., Теквани Б.Л. (2005). «Биснортритерпены из Salacia madagascariensis». J Nat Prod . 68 (2): 251–254. DOI : 10.1021 / np0497088 . PMID 15730255 .
- ^ Сетцер В.Н., Холланд М.Т., Бозман К.А., Розмус Г.Ф., Сетцер М.К., Мориарити Д.М., Риб С., Фоглер Б., Бейтс Р.Б., Хабер В.А. (2001). «Выделение и пограничные молекулярно-орбитальные исследования биоактивных тритерпеноидов хинон-метида из коры Salacia petenensis». Planta Med . 67 (1): 65–69. DOI : 10,1055 / с-2001-10879 . PMID 11270725 .
- ^ Чавес Х., Эстевес-Браун А, Равело АГ, Гонсалес АГ (1999). «Новые фенольные и хинон-метидные тритерпены из Maytenus amazonica». J Nat Prod . 62 (3): 434–436. DOI : 10.1021 / np980412 + . PMID 10096852 .
- ^ González AG, Alvarenga NL, Bazzocchi IL, Ravelo AG, Moujir L (1998). «Новый биоактивный норхинон-метидный тритерпен из Maytenus scutioides» . Planta Med . 64 (8): 767–771. DOI : 10,1055 / с-2006-957581 . PMID 10075545 . S2CID 11522064 .
Внешние ссылки
- Образование и стабильность простых хиноновых метидов
- Промежуточные продукты хинонметид в органической фотохимии
- Реактивные промежуточные продукты. Некоторая химия метидов хинона
- Ван Де Уотер Р.В., Петтус Т.Р. (2002). «Метиды о-хинона: промежуточные продукты, недостаточно разработанные и недостаточно используемые в органическом синтезе». Тетраэдр . 58 (27): 5367–5405. DOI : 10.1016 / S0040-4020 (02) 00496-9 .