 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие названия | РТИ-4229-83 |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 18 H 25 N O 2 |
| Молярная масса | 287,403 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
RTI-83 ( (-) - 2β-карбометокси-3β- (4-этилфенил) тропан ) представляет собой phenyltropane производное , которое представляет собой редкий пример SDRI или ингибитора обратного захвата серотонина-дофамина , препарат , который ингибирует обратный захват из нейротрансмиттеров серотонина и дофамин , оказывая незначительное влияние или не влияя на обратный захват связанного нейромедиатора норадреналина . С аффинностью связывания (K i ) 55 нМ в DAT и 28,4 нМ в SERT, но только 4030 нМ в NET , RTI-83 имеет разумную селективность для DAT / SERT через NET.
Однако дальнейшие исследования показали, что за счет удлинения этильной цепи может быть достигнута еще лучшая селективность, с аналогом 4 '- ( цис- пропенил), имеющим значения K i 15 нМ для DAT и 7,1 нМ для SERT, по сравнению с 2800 нМ для NET. . [1] [2] Однако RTI-436 имеет еще лучшую селективность для DAT по сравнению с NET (3,09 нм @ DAT и 1 960 нм @ NET или соотношение NET / DAT 634,3, но с меньшей эффективностью, эквивалентной DAT / SERT с соотношением между их 108), а RTI-88 имеет еще лучшее соотношение (984 NET / DAT с дополнительной меньшей селективностью, чем первое соединение между DAT / SERT и более равномерным распределением эффективности с соотношением между DAT и SERT, равным 88).
| Сложный | DAT [ 3 H] ВЫИГРАТЬ 35428 | 5-HTT [ 3 H] Пароксетин | СЕТЬ [ 3 H] Низоксетин | Селективность 5-HTT / DAT | Селективность NET / DAT | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| РТИ-83 | 55 ± 2,1 | 28,4 ± 3,8 | 4 030 ± 381 | 0,5 | 73,3 | |||
| РТИ-102 | 474 | 1928 г. | 43 400 | 4.06 | 91,5 | |||
| РТИ-304 | 15 ± 1,2 | 7,1 ± 0,71 | 2 800 ± 300 | 0,5 | 186,6 | |||
| РТИ-88 | 1,35 ± 0,11 | 120 ± 4 | 1,329 ± 124 | 88,9 | 984,0 | |||
| 83a * ‡ | 1,20 ± 0,29 | 48,7 ± 8,4 | 10 000,0 | 40,6 | 8 333,3 | |||
| РТИ-143 | 4,06 ± 0,22 | 404 ± 56 | 40 270 ± 180 | 99,5 | 9 919,0 | |||
| * C3 β -Ph- пара = йод, C2 β - R = CO 2 - i -Pr, N8 = CH 2 CH 2 CH 2 F ‡ Код соединения для фенилтропана в соответствии с «Химией, дизайном и SAR антагонистов кокаина» Сингха. бумажная номенклатура, не имеющая отношения к соглашению об именах RTI, несмотря на сходство с одноименным лекарством по теме. [3] | ||||||||
Предполагается, что такие препараты могут быть полезны в качестве потенциальных антидепрессантов , но пока что в литературе описано мало примеров. Однако, хотя RTI-83 использовался для исследований связывания с целью моделирования белков- переносчиков моноаминов [4], его фармакология in vivo подробно не изучена.
См. Также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ Блау ВЕ, Abraham P, Lewin AH, Кухар MJ, Boja JW, Carroll FI (сентябрь 1996). «Синтез и свойства связывания переносчика 3-бета- (4’-алкил-, 4’-алкенил- и 4’-алкинилфенил) нортропан-2-бета-карбоновой кислоты: селективные аналоги переносчика серотонина». Журнал медицинской химии . 39 (20): 4027–35. DOI : 10.1021 / jm960409s . PMID 8831768 .
- Перейти ↑ Singh S (март 2000). «Химия, дизайн и взаимосвязь структура-активность антагонистов кокаина». Химические обзоры . 100 (3): 925–1024. DOI : 10.1021 / cr9700538 . PMID 11749256 .
- Перейти ↑ Singh S (2010). "Chem Inform Abstract: химия, дизайн и взаимосвязь структура-активность антагонистов кокаина". ХимИнформ . 31 (20): нет. DOI : 10.1002 / chin.200020238 .
- ^ Роман DL, Saldaña SN, Николс DE, Кэрролл FI, Баркер EL (февраль 2004 г.). «Четкое молекулярное распознавание психостимуляторов переносчиками серотонина человека и дрозофилы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 308 (2): 679–87. DOI : 10,1124 / jpet.103.057836 . PMID 14593087 . S2CID 6439942 .
Внешние ссылки [ править ]
- Джин С., Наварро Х.А., Кэрролл Ф.И. (декабрь 2008 г.). «Разработка аналогов 3-фенилтропана с высоким сродством к переносчикам допамина и серотонина и низким сродством к переносчику норадреналина» . Журнал медицинской химии . 51 (24): 8048–56. DOI : 10.1021 / jm801162z . PMC 2841478 . PMID 19053748 .
