Синдром Рейно | |
---|---|
Другие имена | Болезнь Рейно, болезнь Рейно, феномен Рейно, синдром Рейно [1] |
Рука человека с синдромом Рейно во время приступа. | |
Произношение | |
Специальность | Ревматология |
Симптомы | Пораженная часть становится белой , затем синей , затем красной, горит [2] |
Осложнения | кожные язвы , гангрена [2] |
Обычное начало | 15–30 лет, обычно женщины [3] [4] |
Продолжительность | До нескольких часов на серию [2] |
Факторы риска | Холод, эмоциональный стресс [2] |
Диагностический метод | На основании симптомов [3] |
Дифференциальная диагностика | Каузалгия , эритромелалгия [5] |
Уход | Избегайте простуды, блокаторов кальциевых каналов , илопроста [3] |
Частота | 4% людей [3] |
Синдром Рейно , также известный как феномен Рейно , названный в честь врача Огюста Габриэля Мориса Рейно , который впервые описал его в своей докторской диссертации в 1862 году, представляет собой заболевание, при котором спазм мелких артерий вызывает эпизоды снижения кровотока к конечным артериолам. . [1] Обычно поражаются пальцы рук и, реже, пальцы ног. [1] Редко поражаются нос, уши или губы. [1] Обычно в этих эпизодах пораженная часть становится белой, а затем синей . [2] Часто онемениеили возникает боль. [2] Когда кровоток возвращается, эта область становится красной и горит. [2] Эпизоды обычно длятся минуты, но могут длиться несколько часов. [2]
Эпизоды обычно возникают из-за холода или эмоционального стресса. [2] Первичная болезнь Рейно, также известная как идиопатическая , означает, что она является спонтанной, по неизвестной причине и не связана с другим заболеванием. Вторичная болезнь Рейно возникает в результате другого состояния, имеет более пожилой возраст в начале, эпизоды очень болезненны, могут быть асимметричными и связаны с поражениями кожи. [3] Вторичная болезнь Рейно может возникнуть из -за заболевания соединительной ткани , например, склеродермии или волчанки , травм рук, продолжительной вибрации , курения, проблем с щитовидной железой и некоторых лекарств, таких как противозачаточные таблетки . [6]Диагноз обычно основывается на симптомах. [3]
Основное лечение - избегать простуды. [3] Другие меры включают прекращение употребления никотина или стимуляторов . [3] Лекарства для лечения случаев, которые не улучшают состояние, включают блокаторы кальциевых каналов и илопрост . [3] Мало доказательств в пользу альтернативной медицины . [3] Тяжелое заболевание редко может осложняться кожными язвами или гангреной . [2]
Около 4% людей страдают этим заболеванием. [3] Начало первичной формы обычно приходится на возраст от 15 до 30 лет и чаще встречается у женщин. [3] [4] Вторичная форма обычно поражает пожилых людей. [4] Обе формы чаще встречаются в холодном климате . [4]
Признаки и симптомы [ править ]
Состояние может вызывать локальную боль, обесцвечивание (бледность) и ощущение холода и / или онемения. [ необходима цитата ]
При воздействии низких температур кровоснабжение пальцев рук и ног, а в некоторых случаях и мочки носа или ушей заметно снижается; кожа становится бледной или белой ( бледность ), становится холодной и онемевшей. Эти события носят эпизодический характер, и когда приступ стихает или область нагревается, кровоток возвращается, и цвет кожи сначала становится красным ( рубцом ), а затем возвращается к норме, что часто сопровождается отеком , покалыванием и болезненными «булавками». и иглы "ощущение". Все три изменения цвета наблюдаются у классического синдрома Рейно. Однако не все пациенты видят все вышеупомянутые изменения цвета во всех эпизодах, особенно в более легких случаях заболевания. Красный прилив возникает из-за реактивной гиперемии участков, лишенных кровотока.[ необходима цитата ]
Во время беременности этот признак обычно исчезает из-за увеличения поверхностного кровотока. Болезнь Рейно возникла у кормящих матерей, в результате чего соски стали белыми и болезненными. [7]
Причины [ править ]
Первичный [ править ]
Болезнь Рейно, или первичная болезнь Рейно, диагностируется, если симптомы являются идиопатическими , то есть если они возникают сами по себе, а не в связи с другими заболеваниями. Некоторые называют первичную болезнь Рейно «аллергией на холод». Он часто развивается у молодых женщин в подростковом и раннем взрослом возрасте. Первичная болезнь Рейно считается по крайней мере частично наследственной , хотя конкретные гены еще не идентифицированы. [8]
Курение увеличивает частоту и интенсивность приступов, есть гормональный компонент. Кофеин , эстроген и неселективные бета-адреноблокаторы часто называют отягчающими факторами, но доказательства того, что их следует избегать, не являются убедительными. [9]
Вторичный [ править ]
Феномен Рейно или вторичный синдром Рейно возникает вторично по отношению к целому ряду других состояний.
Вторичный Рейно имеет ряд ассоциаций: [ необходима цитата ]
- Со стороны соединительной ткани :
- Склеродермия [10]
- Системная красная волчанка
- Ревматоидный артрит
- Синдром Шегрена
- Дерматомиозит
- Полимиозит
- Смешанное заболевание соединительной ткани
- Болезнь холодовых агглютининов
- Синдром Элерса-Данлоса
- Расстройства пищевого поведения :
- Нервная анорексия
- Обструктивные расстройства :
- Атеросклероз
- Болезнь Бюргера
- Артериит Такаясу
- Подключичные аневризмы
- Синдром грудного выхода
- Наркотики :
- Бета-блокаторы
- Цитотоксические препараты - особенно химиотерапевтические и особенно блеомицин.
- Циклоспорин
- Бромокриптин
- Эрготамин
- Сульфасалазин
- Вакцины против сибирской язвы , основным ингредиентом которых является защитный антиген сибирской язвы
- Стимулирующие препараты , такие как те, которые используются для лечения СДВГ ( амфетамин и метилфенидат ) [11]
- Безрецептурные препараты псевдоэфедрина (Хлор-Триметон, Судафед и др.) [12]
- Род занятий :
- Работы, связанные с вибрацией, в частности, сверление и длительное использование струнного триммера (взбивающего устройства), страдают от вибрации белый палец
- Воздействие винилхлорида , ртути
- Воздействие холода (например, работая фасовщиком замороженных продуктов)
- Другие :
- Физическая травма конечностей
- Болезнь Лайма
- Гипотиреоз
- Криоглобулинемия
- Рак
- Синдром хронической усталости
- Рефлекторная симпатическая дистрофия
- Кистевой туннельный синдром
- Дефицит магния
- Рассеянный склероз
- Эритромелалгия (клинически проявляющаяся как противоположность болезни Рейно, с горячими и теплыми конечностями, часто сосуществует у пациентов с болезнью Рейно [13] )
- Обморожение (также клинически проявляется как противоположность болезни Рейно, с горячими и зудящими конечностями, однако поражает меньшие участки, чем эритромелалгия, например, кончик пальца ноги, а не всю стопу)
Болезнь Рейно может предшествовать этим другим заболеваниям на много лет, что делает ее первым симптомом. Это может иметь место при синдроме CREST , частью которого является синдром Рейно.
Пациенты со вторичной болезнью Рейно также могут иметь симптомы, связанные с их основными заболеваниями. Феномен Рейно - это начальный симптом, который проявляется у 70% пациентов со склеродермией , заболеванием кожи и суставов.
Когда феномен Рейно ограничивается одной рукой или одной ногой, его называют односторонним синдромом Рейно. Это необычная форма, всегда вторичная по отношению к местному или региональному сосудистому заболеванию. Обычно болезнь прогрессирует в течение нескольких лет и поражает другие конечности по мере прогрессирования сосудистого заболевания. [14]
Механизм [ править ]
Его патофизиология включает гиперактивацию симпатической нервной системы, вызывающую сильное сужение периферических кровеносных сосудов, что приводит к гипоксии тканей . [ необходима цитата ]
Диагноз [ править ]
Важно отличать болезнь Рейно (первичная болезнь Рейно) от феномена Рейно (вторичная болезнь Рейно). Поиск признаков артрита или васкулита , а также ряд лабораторных анализов могут их разделить. Исследование капилляров ногтевого валика или «капилляроскопия» - один из наиболее чувствительных методов диагностики РС с нарушениями соединительной ткани, то есть объективного отличия вторичной формы от первичной. [15]
Если есть подозрение, что он является вторичным по отношению к системному склерозу , одним из инструментов, который может помочь в прогнозировании системного склероза, является термография. [16]
Тщательный анамнез поможет выявить или исключить возможные вторичные причины.
- Давление в пальцевых артериях измеряется в артериях пальцев до и после охлаждения рук. Снижение по крайней мере на 15 мм рт. Ст. Является диагностическим (положительным).
- Допплерография для оценки кровотока
- Полный анализ крови может выявить нормоцитарную анемию, предполагающую анемию, вызванную хроническим заболеванием или почечной недостаточностью .
- Анализ крови на мочевину и электролиты может выявить почечную недостаточность.
- Функциональные тесты щитовидной железы могут выявить гипотиреоз .
- Тесты на ревматоидный фактор , скорость оседания эритроцитов , С-реактивный белок и скрининг аутоантител могут выявить конкретные причинные заболевания или воспалительный процесс. Антицентромерные антитела часто встречаются при ограниченном системном склерозе (синдром CREST).
- Сосудистую сеть ногтя ( капилляроскопия ) можно исследовать под микроскопом .
Чтобы помочь в диагностике феномена Рейно, было предложено несколько наборов диагностических критериев. [17] [18] [19] [20] В таблице 1 ниже приводится сводка этих различных диагностических критериев. [21]
Недавно группа экспертов в области ревматологии и дерматологии разработала критерии международного консенсуса для диагностики первичного феномена Рейно. [21]
Управление [ править ]
Вторичная болезнь Рейно лечится в первую очередь путем лечения основной причины, а в качестве первичной болезни Рейно - избегание триггеров, таких как холод, эмоциональный стресс и стресс окружающей среды, вибрации и повторяющиеся движения, а также отказ от курения (включая пассивное курение) и симпатомиметических препаратов . [22]
Лекарства [ править ]
Лекарства могут быть полезны при умеренном или тяжелом течении болезни
- Сосудорасширяющие средства - блокаторы кальциевых каналов , такие как дигидропиридины, нифедипин или амлодипин , предпочтительно препараты с медленным высвобождением - часто являются лечением первой линии. [22] Они имеют общие побочные эффекты, такие как головная боль, приливы и отек лодыжек , но обычно они не настолько серьезны, чтобы требовать прекращения лечения. [23] Имеющиеся ограниченные данные показывают, что блокаторы кальциевых каналов лишь незначительно снижают частоту возникновения приступов. [24] Хотя другие исследования также показывают, что БКК могут быть эффективными для уменьшения тяжести приступов, боли и инвалидности, связанных с феноменом Рейно.[25] Люди, заболевание которых является вторичным по отношению к эритромелалгии, часто не могут использовать вазодилататоры для лечения, так как они вызывают «вспышки», вызывающие покраснение конечностей из-за чрезмерного кровоснабжения.
- Людям с тяжелым заболеванием, склонным к образованию язв или тромбообразованию крупных артерий, может быть назначен аспирин. [22]
- Симпатолитические агенты, такие как блокатор альфа-адренорецепторов празозин , могут временно облегчить вторичный феномен Рейно. [22] [26]
- Лозартан и нитраты для местного применения могут уменьшить тяжесть и частоту приступов, а ингибиторы фосфодиэстеразы силденафил и тадалафил могут уменьшить их тяжесть. [22]
- Блокаторы рецепторов ангиотензина или ингибиторы АПФ могут способствовать притоку крови к пальцам [22], и некоторые данные показывают, что блокаторы рецепторов ангиотензина (часто лозартан ) снижают частоту и тяжесть приступов [27] и, возможно, лучше, чем нифедипин. [28] [29]
- Простагландина илопрост используются для управления критической ишемии и легочной гипертензией в феномене Рейно, и эндотелина антагонист рецептора бозентан используется для управления тяжелой легочной гипертензии и предотвратить язву пальцев в склеродермии . [22]
- Статины оказывают защитное действие на кровеносные сосуды, а СИОЗС, такие как флуоксетин, могут облегчить симптомы, но данных недостаточно. [22]
- Ингибиторы PDE5 используются не по назначению для лечения тяжелой ишемии и язв на пальцах рук и ног у людей с вторичным феноменом Рейно; по состоянию на 2016 год их роль в целом в Рейно не была ясна. [30]
Хирургия [ править ]
- В тяжелых случаях может быть выполнена эндоскопическая торакальная симпатэктомия . [31] Здесь нервы, которые сигнализируют о сужении кровеносных сосудов на кончиках пальцев, перерезаются хирургическим путем. Еще одним возможным методом лечения является микрососудистая хирургия пораженных участков, но эту процедуру следует рассматривать как крайнее средство.
- Более поздним методом лечения тяжелой формы болезни Рейно является использование ботулотоксина . В статье 2009 г. [32] изучались 19 пациентов в возрасте от 15 до 72 лет с тяжелым феноменом Рейно, из которых 16 пациентов (84%) сообщили об уменьшении боли в покое; 13 пациентов сообщили о немедленном облегчении боли, еще у трех наблюдалось постепенное уменьшение боли в течение 1-2 месяцев. Все 13 пациентов с хроническими язвами пальцев зажили в течение 60 дней. Только 21% пациентов потребовались повторные инъекции. В статье 2007 года [33] описывается аналогичное улучшение у 11 пациентов. У всех пациентов наблюдалось значительное облегчение боли.
Альтернативная медицина [ править ]
Доказательства не подтверждают использование альтернативной медицины, включая иглоукалывание и лазерную терапию . [3]
Прогноз [ править ]
Прогноз первичного синдрома Рейно часто очень благоприятный, без летальности и низкой заболеваемости. Однако у меньшинства развивается гангрена . Прогноз вторичного Рейно зависит от основного заболевания и от того, насколько эффективны методы восстановления кровотока. [34]
Ссылки [ править ]
- ^ a b c d "Что такое Рейно?" . НХЛБИ . 21 марта 2014. Архивировано 4 октября 2016 года . Проверено 1 октября +2016 .
- ^ a b c d e f g h i j "Каковы признаки и симптомы болезни Рейно?" . НХЛБИ . 21 марта 2014. Архивировано 5 октября 2016 года . Проверено 1 октября +2016 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м Уигли, FM; Флавахан, Северная Америка (11 августа 2016 г.). «Феномен Рейно». Медицинский журнал Новой Англии . 375 (6): 556–65. DOI : 10.1056 / nejmra1507638 . PMID 27509103 .
- ^ a b c d "Кто рискует заболеть Рейно?" . НХЛБИ . 21 марта 2014. Архивировано 5 октября 2016 года . Проверено 1 октября +2016 .
- ^ Баркер, Роджер А. (2005). AZ неврологической практики: руководство по клинической неврологии . Издательство Кембриджского университета. п. 728. ISBN 9780521629607. Архивировано 24 апреля 2017 года.
- ^ "Что вызывает Рейно?" . НХЛБИ . 21 марта 2014. Архивировано 4 октября 2016 года . Проверено 1 октября +2016 .
- ^ Холмен OL, Backe B (2009). «Недооцененная причина боли в сосках, показанная на камеру телефона». BMJ . 339 : b2553. DOI : 10.1136 / bmj.b2553 . S2CID 71701101 .
- ^ Писториус MA, Planchon B, Schott JJ, Lemarec H (февраль 2006). «[Наследственность и генетические аспекты болезни Рейно]» . Journal des Maladies Vasculaires (на французском языке). 31 (1): 10–5. DOI : 10.1016 / S0398-0499 (06) 76512-X . PMID 16609626 .
- ^ Уигли, Фредрик М .; Флавахан, Николас А. (10 августа 2016 г.). «Феномен Рейно». Медицинский журнал Новой Англии . 375 (6): 556–565. DOI : 10.1056 / nejmra1507638 . PMID 27509103 .
- ^ Gayraud M (январь 2007). «Феномен Рейно». Сустав, кость, позвоночник . 74 (1): e1–8. DOI : 10.1016 / j.jbspin.2006.07.002 . PMID 17218139 .
- ^ Голдман Вт, Зельцер Р, Р Reuman (2008). «Связь между лечением стимуляторами центральной нервной системы и синдромом Рейно у детей: ретроспективное исследование случай-контроль пациентов ревматологии» . Артрит и ревматизм . 58 (2): 563–566. DOI : 10.1002 / art.23301 . PMID 18240233 .
- ^ "Лечение болезни Рейно и лекарства - Клиника Мэйо" . www.mayoclinic.org . Архивировано 12 декабря 2015 года . Проверено 13 декабря 2015 года .
- ↑ Berlin AL, Pehr K (март 2004 г.). «Сосуществование эритромелалгии и феномена Рейно». Журнал Американской академии дерматологии . 50 (3): 456–60. DOI : 10.1016 / S0190-9622 (03) 02121-2 . PMID 14988692 .
- ^ Priollet P (октябрь 1998). «[Феномен Рейно: диагностическое и лечебное исследование]». La Revue du Praticien (на французском языке). 48 (15): 1659–64. PMID 9814067 .
- ^ Белч, Джилл; Карлицца, Анита; Карпентье, Патрик Х .; Констанс, Джоэл; Хан, Файзел; Ваутрехт, Жан-Клод; Визона, Адриана; Хейсс, Кристиан; Бродеман, Марианна; Печварады, Жолт; Розтоцил, Карел (12 сентября 2017 г.). «Рекомендации ESVM - диагностика и лечение феномена Рейно» . Васа . 46 (6): 413–423. DOI : 10.1024 / 0301-1526 / a000661 . ISSN 0301-1526 . PMID 28895508 .
- Перейти ↑ Anderson ME, Moore TL, Lunt M, Herrick AL (март 2007 г.). «« Дистально-дорсальная разница »: термографический параметр, с помощью которого можно отличить первичный и вторичный феномен Рейно» . Ревматология . 46 (3): 533–8. DOI : 10.1093 / ревматологических / kel330 . PMID 17018538 .
- ↑ Brennan P, Silman A, Black C (май 1993 г.). «Достоверность и надежность трех методов, используемых в диагностике феномена Рейно. Британская группа по изучению склеродермии». Британский журнал ревматологии . 32 (5): 357–361. DOI : 10.1093 / ревматологических / 32.5.357 . PMID 8495253 .
- ^ Уигли FM (сентябрь 2002). «Клиническая практика. Феномен Рейно». Медицинский журнал Новой Англии . 347 (13): 1001–1008. DOI : 10.1056 / nejmcp013013 . PMID 12324557 .
- ^ Лера EC, Medsger TA (сентябрь-октябрь 1992). «Феномен Рейно: предложение по классификации». Клиническая и экспериментальная ревматология . 10 (5): 485–488. PMID 1458701 .
- ^ Maricq HR, Weinrich MC (март 1998). «Диагностика феномена Рейно с помощью цветных диаграмм». Журнал ревматологии . 15 (3): 454–459. PMID 3379622 .
- ^ а б Маверакис Э, Патель Ф, Кроненберг Д (2014). «Критерии международного консенсуса для диагностики феномена Рейно» . Журнал аутоиммунитета . 48–49: 60–5. DOI : 10.1016 / j.jaut.2014.01.020 . PMC 4018202 . PMID 24491823 .
- ^ a b c d e f g h Mikuls, Ted R; Канелла, Эми С; Мур, Джеральд Ф; Эриксон, Алан Р.; Thiele, Geoffery M; О'Делл, Джеймс Р. (2013). «Заболевания соединительной ткани». Ревматология . Лондон: Manson Publishing. п. 117. ISBN 978-1-84076-173-3.
- ^ Smith CR, Rodeheffer RJ (январь 1985). «Феномен Рейно: патофизиологические особенности и лечение блокаторами кальциевых каналов». Американский журнал кардиологии . 55 (3): 154B – 157B. DOI : 10.1016 / 0002-9149 (85) 90625-3 . PMID 3881908 .
- ^ Эннис, Холли; Хьюз, Майкл; Андерсон, Марина Э .; Уилкинсон, Джек; Херрик, Ариан Л. (25 февраля 2016 г.). «Блокаторы кальциевых каналов при первичном феномене Рейно» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD002069. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002069.pub5 . ISSN 1469-493X . PMC 7065590 . PMID 26914257 .
- ^ Rirash, Fadumo; Тинги, Пол С; Хардинг, Сара Э; Максвелл, Лара Дж; Танджонг Гхогому, Элизабет; Уэллс, Джордж А; Тагвелл, Питер; Папа, Джанет (13 декабря 2017 г.). «Блокаторы кальциевых каналов при первичном и вторичном феномене Рейно» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 : CD000467. DOI : 10.1002 / 14651858.cd000467.pub2 . ISSN 1465-1858 . PMC 6486273 . PMID 29237099 .
- ^ Хардинг, Сара E; Тинги, Пол С; Папа, Джанет; Фенлон, Д; Ферст, Дэн; Ши, Беверли; Силман, Алан; Томпсон, А; Уэллс, Джордж А. (27 апреля 1998 г.). «Prazosin для феномена Рейно при прогрессирующем системном склерозе» . Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD000956. DOI : 10.1002 / 14651858.cd000956 . ISSN 1465-1858 . PMC 7032637 . PMID 10796398 .
- ^ Pancera Р, Сэнсоун S, S Секки, Covi G, лечи А (ноябрь 1997 года). «Эффекты ингибирования тромбоксана А2 (пикотамид) и блокады рецепторов ангиотензина II (лозартан) в первичном феномене Рейно». Журнал внутренней медицины . 242 (5): 373–6. DOI : 10.1046 / j.1365-2796.1997.00219.x . PMID 9408065 . S2CID 2052430 .
- ^ Дзиадзио М., Дентон С.П., Смит Р. и др. (Декабрь 1999 г.). «Терапия лозартаном феномена Рейно и склеродермии: клинические и биохимические результаты пятнадцатинедельного рандомизированного контролируемого исследования в параллельных группах». Артрит и ревматизм . Блокаторы Elsevier Saunergic, такие как празозин, могут использоваться для контроля спазмов сосудов Рейно под наблюдением врача. 42 (12): 2646–55. DOI : 10.1002 / 1529-0131 (199912) 42:12 <2646 :: АИД-ANR21> 3.0.CO; 2-Т . PMID 10616013 .
- Перейти ↑ Waldo R (март 1979). «Празозин снимает спазм сосудов Рейно». ДЖАМА . 241 (10): 1037. DOI : 10,1001 / jama.241.10.1037 . PMID 762741 .
- ^ Линнеманн В, Erbe М (2016). «Феномен Рейно и цифровая ишемия - фармакологический подход и альтернативные варианты лечения». ВАСА . 45 (3): 201–12. DOI : 10.1024 / 0301-1526 / a000526 . PMID 27129065 .
Ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил) также могут улучшить симптомы [феномена Рейно] и заживление язв.
- ^ Wang WH, Lai CS, Chang KP и др. (Октябрь 2006 г.). «Периферическая симпатэктомия феномена Рейно: спасательная процедура» . Гаосюнский журнал медицинских наук . 22 (10): 491–9. DOI : 10.1016 / S1607-551X (09) 70343-2 . PMID 17098681 .
- ^ Neumeister MW, Chambers CB, Herron MS и др. (Июль 2009 г.). «Ботокс-терапия ишемических цифр». Пластическая и реконструктивная хирургия . 124 (1): 191–201. DOI : 10.1097 / PRS.0b013e3181a80576 . PMID 19568080 . S2CID 26698472 .
- ↑ Van Beek AL, Lim PK, Gear AJ, Pritzker MR (январь 2007 г.). «Лечение вазоспастических расстройств с помощью ботулинического токсина А». Пластическая и реконструктивная хирургия . 119 (1): 217–26. DOI : 10.1097 / 01.prs.0000244860.00674.57 . PMID 17255677 . S2CID 8696332 .
- ^ «Феномен Рейно: основы практики, патофизиология, этиология» . 6 декабря 2017. Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь )
Внешние ссылки [ править ]
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|
Викискладе есть медиафайлы, связанные с феноменом Рейно . |
- Что такое болезнь Рейно в Национальном институте сердца, легких и крови
- Вопросы и ответы о феномене Рейно в Национальных институтах здоровья
- Бакст Р., Мерола Дж. Ф., Франкс А.Г., Санчес М. (октябрь 2008 г.). «Феномен Рейно: патогенез и лечение». Журнал Американской академии дерматологии . 59 (4): 633–53. DOI : 10.1016 / j.jaad.2008.06.004 . PMID 18656283 .