Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Рипретиниб
Рипретиниб skeletal.svg
Клинические данные
Произношениеразорвать перо
Торговые наименованияQinlock
Другие именаDCC-2618
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa620035
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D [1]
  • Следует избегать использования
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
  • 3- {4-бром-5- [1-этил-7- (метиламино) -2-оксо-1,2-дигидро-1,6-нафтиридин-3-ил] -2-фторфенил} -1-фенилмочевина
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC 24 H 21 Br F N 5 O 2
Молярная масса510,367  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CCN1C (= O) C (= CC2 = C1C = C (NC) N = C2) C1 = C (Br) C = C (F) C (NC (= O) NC2 = CC = CC = C2) = C1
  • InChI = 1S / C24H21BrFN5O2 / c1-3-31-21-12-22 (27-2) 28-13-14 (21) 9-17 (23 (31) 32) 16-10-20 (19 (26) 11-18 (16) 25) 30-24 (33) 29-15-7-5-4-6-8-15 / h4-13H, 3H2,1-2H3, (H, 27,28) (H2, 29,30,33)
  • Ключ: CEFJVGZHQAGLHS-UHFFFAOYSA-N

Рипретиниб , продаваемый под торговой маркой Qinlock , представляет собой лекарство для лечения взрослых с запущенной стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта (GIST), типом опухоли, которая возникает в желудочно-кишечном тракте . [2] Принимается внутрь. [2] Рипретиниб является ингибитором киназы, что означает, что он работает, блокируя тип фермента, называемого киназой, который помогает предотвратить рост раковых клеток. [2]

Наиболее частые побочные эффекты включают алопецию (выпадение волос), усталость, тошноту, боль в животе, запор, миалгию (мышечную боль), диарею, снижение аппетита, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (кожная реакция на ладонях и подошвах) и рвота. [2] [3] Алопеция - уникальный побочный эффект рипретиниба, который не наблюдается у других ингибиторов тирозинкиназы, используемых для лечения ГИСО. [ требуется медицинская цитата ]

Рипретиниб был одобрен для медицинского применения в США в мае 2020 года [2] и в Австралии в июле 2020 года. [1] Рипретиниб - первый новый препарат, специально одобренный в США в качестве препарата четвертой линии для лечения запущенной стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта. (СУТЬ).

Медицинское использование [ править ]

Рипретиниб показан для лечения взрослых с запущенной желудочно-кишечной стромальной опухолью (GIST), типом опухоли, которая возникает в желудочно-кишечном тракте, которые ранее получали лечение тремя или более терапиями ингибиторами киназ, включая иматиниб . [2] ГИСО - это тип опухоли желудка, кишечника или пищевода. [3]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частые побочные эффекты включают алопецию (выпадение волос), усталость, тошноту, боль в животе, запор, миалгию (мышечную боль), диарею, снижение аппетита, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (кожная реакция на ладонях и подошвах) и рвота. [2] [3]

Рипретиниб также может вызывать серьезные побочные эффекты, включая рак кожи, гипертонию (высокое кровяное давление) и сердечную дисфункцию, проявляющуюся в снижении фракции выброса (когда мышца левого желудочка сердца перекачивает кровь не так хорошо, как в норме). [2] [3]

Рипретиниб может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному. [2] [3]

История [ править ]

Рипретиниб был одобрен для медицинского применения в США в мае 2020 года. [2] [4] [5] [3]

Утверждение рипретиниба было основано на результатах международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования (INVICTUS / NCT03353753), в котором приняли участие 129 участников с распространенной стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта (GIST), которые ранее получали лечение. с иматинибом , сунитинибом и регорафенибом . [2] [6] В исследовании сравнивали участников, которые были рандомизированы для приема рипретиниба, с участниками, которые были рандомизированы для приема плацебо, чтобы определить, является ли выживаемость без прогрессирования (ВБП) - время от первоначального лечения в клиническом испытании до роста рака или смерть - была более продолжительной в группе рипретиниба по сравнению с группой плацебо. [2]Во время лечения в испытании участники получали рипретиниб в дозе 150 мг или плацебо один раз в день в течение 28-дневных циклов, повторяемых до тех пор, пока не будет обнаружен рост опухоли (прогрессирование заболевания) или у участника возникнут непереносимые побочные эффекты. [2] [6] После прогрессирования заболевания участникам, которые были рандомизированы в группу плацебо, была предоставлена ​​возможность перейти на рипретиниб. [2] [6] Исследование проводилось в 29 центрах в США, Австралии, Бельгии, Канаде, Франции, Германии, Италии, Нидерландах, Польше, Сингапуре, Испании и Великобритании. [3]

Основным показателем эффективности эффективности была выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS), основанная на оценке слепым независимым центральным обзором (BICR) с использованием модифицированного RECIST 1.1, в котором лимфатические узлы и поражения костей не были целевыми поражениями и прогрессивно растущим новым опухолевым узлом в пре- Существующая масса опухоли должна соответствовать определенным критериям, чтобы считаться однозначным доказательством прогрессирования. [6] Дополнительные показатели эффективности включали общую частоту ответа (ЧОО) по BICR и общую выживаемость (ОС). [6] Испытание продемонстрировало статистически значимое улучшение ВБП для участников группы рипретиниба по сравнению с участниками группы плацебо (ОР 0,15; 95% ДИ: 0,09, 0,25; p <0,0001). [6]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворил заявки на ripretinib обзор приоритета и быстрых трековых обозначений, а также прорыв терапии назначения и сирота наркотиков назначения. [2] [7] FDA одобрило использование Qinlock компании Deciphera Pharmaceuticals, Inc. [2]

FDA сотрудничало с Австралийским управлением терапевтических товаров (TGA) и Министерством здравоохранения Канады при рассмотрении заявки в рамках проекта Orbis . [2] [6] FDA одобрило рипретиниб на три месяца раньше запланированного срока. [2] [6] По состоянию на май 2020 года рассмотрение заявок продолжалось для Австралийского TGA и Министерства здравоохранения Канады. [2] [6]

Имена [ править ]

Рипретиниб - это международное непатентованное название (МНН) и название, принятое в США (USAN). [8] [9]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Резюме решения Qinlock в Австралии по рецепту» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июля 2020 . Дата обращения 17 августа 2020 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t «FDA одобряет первый препарат для лечения четвертой линии запущенных стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 15 мая 2020 . Дата обращения 15 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  3. ^ a b c d e f g "Снимок испытания лекарств: Qinlock" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 мая 2020 . Дата обращения 2 июня 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  4. ^ «FDA предоставляет полное одобрение препарата Qinlock (рипретиниб) компании Deciphera Pharmaceuticals для лечения стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта четвертой линии» . Deciphera Pharmaceuticals, Inc. (пресс-релиз). 15 мая 2020 . Дата обращения 15 мая 2020 .
  5. ^ «Qinlock: одобренные FDA препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Дата обращения 15 мая 2020 .
  6. ^ a b c d e f g h i «FDA одобряет рипретиниб для лечения запущенной стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 мая 2020 . Дата обращения 18 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  7. ^ «Обозначение и одобрение орфанного препарата рипретиниб» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 октября 2014 . Дата обращения 15 мая 2020 .
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендованные МНН: список 81». Информация о лекарствах ВОЗ . 33 (1): 106. ЛВП : 10665/330896 . Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ «Рипретиниб» (PDF) . Система поиска лекарств, принятая в США (USAN) . Дата обращения 17 мая 2020 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Schneeweiss M, Peter B, Bibi S и др. (Май 2018). «Ингибитор переключения-контроля KIT и PDGFRA DCC-2618 блокирует рост и выживание нескольких типов неопластических клеток при развитом мастоцитозе» . Haematologica . 103 (5): 799–809. DOI : 10,3324 / haematol.2017.179895 . PMC  5927976 . PMID  29439183 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Рипретиниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Рипретиниб» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
  • «Рипретиниб» . Национальный институт рака.
  • Номер клинического испытания NCT03353753 "Исследование фазы 3 DCC-2618 по сравнению с плацебо у пациентов с расширенным GIST, которые ранее лечились противоопухолевой терапией (invictus)" на ClinicalTrials.gov